細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)

一細(xì)胞因子概念

由機(jī)體各種細(xì)胞合成份泌含有各種生理活性和參加病理反應(yīng)小分子可溶性蛋白質(zhì)。免疫應(yīng)答中細(xì)胞間相互作用介導(dǎo)物，貫通于免疫應(yīng)答、效應(yīng)和調(diào)整全過程。細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第1頁細(xì)胞因子共同特征分子量低；自分泌或旁分泌：作用局部；高效；多源性；多效性與重合性；協(xié)同性細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第2頁二分類和名稱

1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、

12、13、TNF-

、IFN2單核因子:IL-1、8、TNF-

、IFN-細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第3頁三細(xì)胞因子功效分類白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)生長(zhǎng)因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokine,CK)細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第4頁（一）白細(xì)胞介素(IL)1產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等

2作用：介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)整免疫細(xì)胞生長(zhǎng)分化、參加免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及造血過程3種類：IL-1--IL-30細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第5頁4各論

IL-1發(fā)燒,促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化

IL-2T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，活化T細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞殺傷活性

IL-3刺激骨髓多能干細(xì)胞增殖分化

細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第6頁IL-4：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgE或IgG類抗體抑制Th1細(xì)胞IL-5:促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體刺激T細(xì)胞增殖分化IL-6：促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第7頁IL-7：誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前T和前B增殖IL-8：趨化因子IL-10：抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)胞合成份泌細(xì)胞因子IL-13:抑制單核巨噬細(xì)胞合成份泌炎性細(xì)胞因子（IL-1、6、8和TNF-

）細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第8頁（二）干擾素（IFN）抵抗病毒感染,干擾病毒復(fù)制細(xì)胞因子，包含

IFN

、、I型干擾素：干擾素α、β起源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染組織細(xì)胞等功效：抗病毒感染、抗腫瘤生長(zhǎng)

免疫調(diào)整(較弱）應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第9頁II型干擾素：干擾素γ（IFN)

起源：活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功效：免疫調(diào)整提升單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞抗原提呈能力，增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞殺傷活性，抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答，趨化作用，抗病毒和抗腫瘤作用（次要）

細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第10頁病毒病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激胞核胞核細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第11頁（三）腫瘤壞死因子(TNF)：能夠直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞因子。分類：TNF

：活化單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亦稱惡液質(zhì)素TNF：活化T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，含有相同結(jié)合受體和生物學(xué)活性細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第12頁TNF生物學(xué)活性1殺瘤、抑瘤作用（1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞（2）激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，阻斷腫瘤組織血流供給，造成腫瘤出血壞死

2免疫調(diào)整作用（1）刺激靶細(xì)胞合成份泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等（2）增強(qiáng)T、B細(xì)胞反抗原和有絲分裂原增殖反應(yīng)（3）增強(qiáng)Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞殺傷活性細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第13頁TNF生物學(xué)活性3促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表示細(xì)胞間粘附分子－1（ICAM-1)（2）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞吞噬功效4抗病毒作用（1）類似于IFN作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞

細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第14頁TNF生物學(xué)活性5致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)

(1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)整中樞（2）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-16引發(fā)惡液質(zhì)由TNF

引發(fā)，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引發(fā)代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第15頁分類粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)（四）集落刺激因子(CSF):細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第16頁集落刺激因子作用細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第17頁(五）生長(zhǎng)因子(Growthfactor)含有促進(jìn)不一樣類型細(xì)胞生長(zhǎng)期有效應(yīng)細(xì)胞因子分類：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長(zhǎng)因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生生長(zhǎng)因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepaticgrowthfactor,HGF)細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第18頁轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子

為同源二聚體，MW＝25kD產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第19頁

生物學(xué)活性：（1）對(duì)造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞含有生長(zhǎng)抑制作用，但對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)無抑制作用（2）抑制IL-2誘導(dǎo)T、B細(xì)胞活化。（3）抑制巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞和Tc細(xì)胞殺傷活性細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第20頁（4）促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對(duì)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂作用（5）對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞含有趨化作用，促進(jìn)傷口愈合。（6）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如膠原蛋白和纖粘連蛋白生成，在細(xì)胞形態(tài)維持和增殖、分化過程中起主要作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第21頁(六）趨化因子(Chemokine):一組含有趨化作用細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參加免疫調(diào)整和免疫病理反應(yīng)。細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第22頁

依據(jù)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：

CXC（

）趨化因子；

CC（

）趨化因子；

C（

）趨化因子；

CX3C（

）趨化因子。C為半胱氨酸,X為任意氨基酸細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第23頁

細(xì)胞因子共同特征（一）理化特征和分泌特點(diǎn)分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD),單鏈或雙鏈，TNF三聚體含有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效應(yīng)，內(nèi)分泌：IL-1和Multi-CSF細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第24頁自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞本身細(xì)胞因子分泌方式細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第25頁（二）細(xì)胞因子起源和產(chǎn)生特點(diǎn)1細(xì)胞因子產(chǎn)生含有多源性（1）活化免疫細(xì)胞（2）基質(zhì)細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等（3）一些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞2細(xì)胞因子產(chǎn)生含有多向性（1）一個(gè)細(xì)胞可分泌各種細(xì)胞因子（2）幾個(gè)不一樣細(xì)胞可產(chǎn)生一個(gè)或幾個(gè)相同細(xì)胞因子（3）一個(gè)細(xì)胞因子能夠作用于不一樣細(xì)胞細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第26頁

細(xì)胞因子產(chǎn)生

正常細(xì)胞

如活化淋巴細(xì)胞、活化單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。IL-1、IL-6、IL-12和IL-18、TNF與TNF受體超家族——主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第27頁（三）細(xì)胞因子作用特點(diǎn)1發(fā)揮效應(yīng)含有非特異性，無抗原特異性和MHC限制性2經(jīng)過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)3發(fā)揮效應(yīng)多效性4發(fā)揮效應(yīng)重合性5發(fā)揮效應(yīng)拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性5含有雙重作用：（1）有利：免疫調(diào)整、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤（2）有害：炎癥、休克、發(fā)燒、本身免疫病、腫瘤細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第28頁肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖細(xì)胞因子專業(yè)知識(shí)第2