奧拉西坦定義作用機(jī)制優(yōu)點(diǎn)適應(yīng)癥敘述

奧拉西坦1、奧拉西坦(oxiracetam,ORC)化學(xué)名:2-(4一羥基毗咯烷一2一酮一1一基)一乙酰胺，其藥效為毗拉西坦的3-5倍。結(jié)構(gòu)式如下：HOCH￡CONH2圖13臭聲西垣化學(xué)結(jié)柄式FigL3cbcmicaJstructureofOxiracetam2、作用機(jī)制：奧拉西坦(ORC)可以通過(guò)血腦屏障，主要分布在中隔區(qū)，其次海馬，皮層和紋狀體。中線結(jié)構(gòu)富含膽堿能神經(jīng)元，其神經(jīng)末梢與海馬和皮層處的神經(jīng)元廣泛聯(lián)系。通過(guò)對(duì)中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的擬膽堿作用，提高Ach的釋放，并且通過(guò)突觸后膽堿能受體阻斷時(shí)出現(xiàn)的反饋機(jī)制，進(jìn)而激活該系統(tǒng)而其作用，并通過(guò)抑制脯氨酸內(nèi)肽酶作用于與記憶有關(guān)的神經(jīng)肽而起作用。藥物本身沒(méi)有直接的血管活性，也沒(méi)有中樞興奮作用，對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力的影響是一種持久的促進(jìn)作用。ORC透過(guò)血腦屏障對(duì)特異性中樞神經(jīng)通路有刺激作用，能提高大腦對(duì)氧的利用能力，并提高大腦對(duì)葡萄糖的利用，通過(guò)激活腺苷酸激酶提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，為大腦正常工作提供充足的能量保障。ORC可調(diào)節(jié)谷氨酸促離子a-AMPA，能選擇性地和不可逆地延長(zhǎng)離子通道開(kāi)放時(shí)間，并且防止它的脫敏。ORC可增加L一谷氨酸鹽激活的單通道反應(yīng)的爆發(fā)長(zhǎng)度，對(duì)AMPA受體具有正性作用。ORC對(duì)谷氨酸受體的促離子、促代謝作用，促進(jìn)大腦長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)的產(chǎn)生，增加突觸后電位的時(shí)限和波幅，甚至引起長(zhǎng)期強(qiáng)化后仍出現(xiàn)突觸后電位的延長(zhǎng)，即使受體已被致敏，ORC仍能增強(qiáng)突觸反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力。ORC還可以促進(jìn)大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，調(diào)動(dòng)未受損腦組織及功能重建，恢復(fù)神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量。蛋白激酶C(PKC)是存在于海馬中的影響學(xué)習(xí)功能的蛋白，ORC可以通過(guò)改變Y-PKC的活化反應(yīng)過(guò)程，增加PKC的活性，提高學(xué)習(xí)記憶能力。ORC作用后大鼠下丘腦神經(jīng)元Na+電流及K+電流均增大。Na+電流的增加會(huì)提升神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏姆?，使神?jīng)元?jiǎng)幼麟娢辉诩?xì)胞間傳導(dǎo)增加，而K+電流的增加會(huì)使神經(jīng)元靜息電位的絕對(duì)值增大，細(xì)胞膜電位負(fù)值變得更大，從而使神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏膫鲗?dǎo)更加容易；因此在細(xì)胞水平ORC可能是通過(guò)增加神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏姆导皞鲗?dǎo)速度而改善腦功能。簡(jiǎn)單說(shuō)有四種機(jī)理:1具有Ach激動(dòng)作用，能選擇性的提高皮層和海馬區(qū)Ach的水平;2參與中樞谷氨酸系統(tǒng)的作用，與NMDA受體作用，提高記憶和認(rèn)知能力;3激活海馬區(qū)PKC的活性，提高認(rèn)知能力;4促進(jìn)腦組織能量代謝.3、奧拉西坦的安全性:經(jīng)多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明ORC在經(jīng)典的藥理實(shí)驗(yàn)中無(wú)活性。神經(jīng)系統(tǒng)，奧拉西坦30mg/kg劑量灌胃小鼠，行為不受影響，1000mg/kg「定向活動(dòng)也不受影響，對(duì)電休克，卡地阿嶺、士的寧三種模型的小鼠均無(wú)對(duì)抗作用,對(duì)小鼠的僵住實(shí)瞼，童桿實(shí)驗(yàn)也無(wú)作用。自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)中，腹腔給藥100,200.400m爽3種劑量，用藥后5?50min內(nèi)活動(dòng)頻數(shù)與NS組無(wú)顯著差異.因此，認(rèn)為本品無(wú)興奮和抑制作用,而同實(shí)驗(yàn)中的安定及咖啡因分別顯示出明顯的鎮(zhèn)靜和興奮作用，對(duì)痛反應(yīng)無(wú)明顯影響，呼吸系統(tǒng)，貓靜注ORC100mg/kg、2加爽，對(duì)呼吸無(wú)影響.豚鼠靜注ORCJOOmgflcg*不能封抗Ach、組胺和5-HT誘發(fā)的支嘩.對(duì)麻醉狗的實(shí)盟也表明本品對(duì)麻醉狗的呼吸頻率、深度無(wú)影響.心血管系統(tǒng).當(dāng)給貓分別靜注ORCIOO,200mg/kgJ§,心率、頸動(dòng)脈壓、血管收縮，粉張反射等均不受影響，給狗靜注。RC12酊皿Din其心電圖、電壓都無(wú)顯著變化，狗靜S200400mg^g對(duì)心率、血壓，ECG都無(wú)顯蓍影響.4、奧拉西坦的優(yōu)點(diǎn)：（1）ORC與精神興奮藥和致幻劑等精神藥物均不同，它是通過(guò)對(duì)腦細(xì)胞中生物能量代謝（如葡萄糖、ATP、蛋白質(zhì)、RNA、類脂類等）的同化作用，改善與精神行為有關(guān)的腦整合機(jī)制，如學(xué)習(xí)記憶回答問(wèn)題及分析問(wèn)題解決問(wèn)題的能力;（2） ORC不同于精神興奮藥，無(wú)中樞興奮作用;（3）ORC具有持久的代謝促進(jìn)作用，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞代謝因缺氧、中毒、創(chuàng)傷等紊亂時(shí)，這種促進(jìn)作用更為明顯，而精神興奮藥物只有短暫的中樞興奮作用。（4）ORC在老年人體內(nèi)無(wú)蓄積，且吸收良好、安全性高、耐受性好。5、奧拉西坦的適應(yīng)癥:1、 治療血管性癡呆引起的智能障礙：2、 治療阿爾茨海默氏癥引起的智能損傷：3、 治療腦出血繼發(fā)的神經(jīng)功能缺失：4、 改善49例高血壓腦出血患者認(rèn)知功能5、 治療腦梗死后的神經(jīng)功能缺損：6、 治療精神分裂認(rèn)知功能損害：7、 治療青少年學(xué)習(xí)能力低下：8、 治療顱腦外傷失憶癥：9、 治療兒童腦性癱瘓：10、 老