頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)

頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)現(xiàn)在有很多疾病都會(huì)用到頭孢類(lèi)藥物，但是頭孢類(lèi)藥物有不良反應(yīng)，你又知道多少呢?下面是店鋪為你整理的頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用！頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)1：過(guò)敏性休克機(jī)制我國(guó)研究人員已從4種頭孢菌素（如頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶）中分離收集到能弓I發(fā)動(dòng)物過(guò)敏反應(yīng)的基本無(wú)抗菌活性的高分子聚合物。證明頭孢菌素引起過(guò)敏反應(yīng)的主要過(guò)敏原是其高分子雜質(zhì)。頭孢菌素高分子雜質(zhì)有外源性和內(nèi)源性?xún)煞N，外源性一般來(lái)源于早期頭孢菌素的生產(chǎn)，隨生產(chǎn)工藝提高而減少;而內(nèi)源性雜質(zhì)是源于頭孢菌素自身聚合的產(chǎn)物。頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)2:速發(fā)型過(guò)敏性休克反應(yīng)機(jī)制以頭孢哌酮舒巴坦鈉為例頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，抗菌作用機(jī)制主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢哌酮和舒巴坦均可引起過(guò)敏反應(yīng)，且與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)。頭孢哌酮舒巴坦鈉或其降解產(chǎn)物與組織蛋白結(jié)合后獲得免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體與靶細(xì)胞結(jié)合，使機(jī)體呈致敏狀態(tài)，當(dāng)再次接觸此類(lèi)抗原可發(fā)生過(guò)敏性休克。引起平滑肌收縮，黏液分泌，毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增加，血壓下降，組織損傷，這些反應(yīng)產(chǎn)生的過(guò)敏性休克為速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重的可致死亡。頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)3:遲發(fā)型過(guò)敏休克反應(yīng)機(jī)制以頭孢吠辛為例其遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制可能是由于頭孢吠辛自身聚合物，也有認(rèn)為是頭孢吠辛體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為抗原或半抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體（或致敏淋巴細(xì)胞）。當(dāng)這種藥物再次進(jìn)入人體時(shí)引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)，即兩次以上用藥才會(huì)發(fā)生過(guò)敏。攝入藥物的次數(shù)越多，產(chǎn)生過(guò)敏的可能性越大。頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)4:溶血反應(yīng)機(jī)制頭孢菌素類(lèi)藥物引起溶血的機(jī)制主要分為自身抗體型、藥物吸附型和免疫復(fù)合物型3種。例如頭孢曲松引起的溶血性貧血屬于免疫復(fù)合物型。其主要機(jī)制為：反復(fù)注射藥物刺激機(jī)體產(chǎn)生DDAbs(drug—dependentantibodies)該抗體與頭孢曲松或其代謝產(chǎn)物形成免疫復(fù)合物，并與紅細(xì)胞膜上的特異性靶蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂，引起溶血反應(yīng)。DDAbs與頭孢曲松結(jié)構(gòu)類(lèi)似的藥物存在交叉反應(yīng)，也可能導(dǎo)致溶血。另一方面頭孢菌素可作為半抗原先吸附于血小板膜表面，構(gòu)成全抗原，然后刺激機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗血小板抗體，后者與靶細(xì)胞作用，引起血小板大量凝集與破壞。有報(bào)道靜滴頭孢哌酮后，血象及骨髓片提示巨核細(xì)胞系統(tǒng)增生低下，停用頭孢哌酮后血小板升至正常。頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)5:消化系統(tǒng)反應(yīng)胃腸道反應(yīng)為第三代頭孢菌素類(lèi)藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為3.6%~10.8%，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐。頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢噻肟引起腹瀉的發(fā)生率分別為3.0%,1.2%,1.3%本類(lèi)藥物強(qiáng)力地抑制腸道菌群可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、念珠菌感染等。近年多有第三代頭孢菌素類(lèi)藥物引起上消化道出血的報(bào)道。尤以頭孢哌酮發(fā)生率居高。這可能與頭孢哌酮在膽汁中濃度較高抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復(fù)合物生成減少有關(guān)。由此可見(jiàn)在應(yīng)用該類(lèi)藥物時(shí)，應(yīng)密切觀(guān)察？丁變化，注意消化道是否有出血傾向必要時(shí)給予維生素K以減少繼發(fā)性出血的可能。因此，有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)6:雙硫侖樣反應(yīng)隨著人們生活水平的提高，人們飲酒幾率的增多，臨床出現(xiàn)了很多例使用頭孢類(lèi)藥物(頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑琳、頭孢噻肟鈉等)后飲酒發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)一雙硫侖樣反應(yīng)。酒精進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)經(jīng)過(guò)乙醛脫氫酶氧化為乙酸和乙酰輔酶A，進(jìn)入三羧酸循環(huán)，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。頭孢類(lèi)抗生索，是從頭孢菌素母核7—氨基頭孢烷酸接上不同的側(cè)鏈而制成半合成抗生素。由于其分子結(jié)構(gòu)含硫甲基四氮唑基因，可與輔酶A競(jìng)爭(zhēng)，抑制肝臟的乙醛脫氫酶活性，阻斷了乙醛的繼續(xù)氧化而造成蓄積，導(dǎo)致乙醛中毒，致使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性加強(qiáng)，血漿外滲，并能反射性引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，從而引起一系列的血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)性表現(xiàn)，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，呈“醉酒狀”戒硫樣反應(yīng)。如果患者平時(shí)不會(huì)飲酒或飲酒很少的人，反應(yīng)會(huì)更加嚴(yán)重，應(yīng)用靜脈用藥后，反應(yīng)比口服用藥更陜更嚴(yán)重。建議應(yīng)用此類(lèi)頭孢菌素期間及停藥后7d內(nèi)應(yīng)禁酒,同時(shí)避免服用含乙醇的飲料，尤以頭孢哌酮、頭孢曲松更為顯著。在應(yīng)用頭孢哌酮鈉時(shí)應(yīng)避免與任何含有乙醇成份的藥物配伍。這一點(diǎn)在兒科用藥中尤應(yīng)引起警惕,因?yàn)橛變旱母挝⒘ｓw酶系發(fā)育尚未健全對(duì)各種藥物的代謝能力低更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)7:神經(jīng)毒性機(jī)制以頭:泡吡以.為例頭孢吡肟主要以原型經(jīng)腎臟排泄，平均血漿消除半衰期為 （2±0.3）h,70%-80%由腎小管分泌，10%-20%由腎小球?yàn)V過(guò)。頭孢吡以總的平均清除率與平均肌酐清除率有重要的關(guān)系，可隨腎功能的減退而延長(zhǎng)，腎小球?yàn)V過(guò)率降低程度及腎小管間質(zhì)損害呈正相關(guān)。對(duì)于腎功能正?；颊?，多劑量給藥后無(wú)藥物蓄積發(fā)生，少有不良反應(yīng)發(fā)生。老年人的藥物清除率因腎清除率明顯降低，易在體內(nèi)蓄積，而腎功能不全者由于多種原因引起腎小球嚴(yán)重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡方面出現(xiàn)紊亂，發(fā)生藥物體內(nèi)蓄積。因此腎功能不全、尿毒癥患者和老年患者可因藥物蓄積導(dǎo)致腦脊液中藥物濃度升高，一定程度上抑制了中樞遞質(zhì)氨基酸的合成和運(yùn)輸，同時(shí)抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+—ATP酶，使靜息膜電位降低，導(dǎo)致精神異常、驚厥、昏迷等中樞毒性反應(yīng)。頭孢吡以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制目前尚未明確，一般認(rèn)為該藥易透過(guò)血腦屏障，使腦脊液中藥物濃度增加，可能通過(guò)拮抗正常神經(jīng)遞質(zhì)Y一氨基丁酸與其受體結(jié)合導(dǎo)致腦病的發(fā)生。。頭孢曲松/舒巴坦鈉注射液曾有可致精神障礙的報(bào)告。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善在應(yīng)用時(shí)尤應(yīng)注意。老年人及尿毒癥患者應(yīng)用此類(lèi)藥物時(shí)可因腎功能衰竭而致藥物蓄積、半衰期延長(zhǎng)產(chǎn)生頭孢菌素腦病，如應(yīng)用應(yīng)減量。頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)8:出血機(jī)制以頭孢哌酮為例頭孢哌酮弓I起出血的機(jī)制：頭孢哌酮經(jīng)不同途徑給藥后，40%以上（有報(bào)道達(dá)75%）以原形從膽道排入小腸大量殺滅腸道正常菌群（腸道正常菌群可合成維生素K），致維生素K合成減少，致需維生素K參與的凝血酶原、因子W、IX、X合成減少;且頭孢哌酮含巰甲基四唑基團(tuán)，與體內(nèi)維生素K作用使之消耗增加;頭孢哌