抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)專家講座

抗高血壓藥臨床應(yīng)用1抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第1頁(yè)【高血壓】高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要表現(xiàn)臨床綜合征，是最常見(jiàn)心血管疾病?！靖哐獕涸\療標(biāo)準(zhǔn)】世界衛(wèi)生組織提議：成人血壓超出140/90mmHg。概述2抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第2頁(yè)

高血壓分類原發(fā)性高血壓，約占90%，病因未明,主要是在各種原因影響下，血壓調(diào)整功效失調(diào)所致。繼發(fā)性高血壓，約占5%～10%，其血壓升高是一些疾病一個(gè)表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變，嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠或因藥品所致等。3抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第3頁(yè)高血壓病是世界各國(guó)最常見(jiàn)心血管疾病據(jù)衛(wèi)生部門(mén)統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國(guó)現(xiàn)有高血壓病患者已超出１億人，每年新增300萬(wàn)人以上?，F(xiàn)有腦卒中患者500余萬(wàn)，每年新發(fā)病150萬(wàn)人，死亡20萬(wàn)人，其中76％人有高血壓病史。冠心病患者約有1000萬(wàn)，65％有高血壓病史。流行病學(xué)調(diào)查4抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第4頁(yè)15歲以上人群高血壓患病率約為14%，比三十年前增加了一倍。心腦血管病發(fā)病和死亡展現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，30歲左右發(fā)生心肌梗死和腦卒中已屢見(jiàn)不鮮。50％以上病人在參加調(diào)查后才知道自己身患高血壓，每４個(gè)人只有１人服用控制高血壓藥品，每10個(gè)人中只有不到１個(gè)人把血壓控制在正常范圍內(nèi)。5抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第5頁(yè)英國(guó)皇家醫(yī)學(xué)院一位院士在一份匯報(bào)中說(shuō)，當(dāng)前全世界大約有50％高血壓病人沒(méi)有診療出來(lái)，已經(jīng)被確診高血壓患者中有半數(shù)未接收治療，而在接收治療者中，血壓真正得到有效控制也僅占半數(shù)。我國(guó)更低，高血壓控制率還不足5％。6抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第6頁(yè)流行病學(xué)研究證實(shí)，造成心血管病上升和年輕化趨勢(shì)主要原因是經(jīng)濟(jì)發(fā)展，生活改進(jìn)所造成不健康生活方式。已經(jīng)明確心血管病主要危險(xiǎn)原因包含：年紀(jì)、性別、高血壓、高血脂、吸煙、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)以及精神壓力。1998年，衛(wèi)生部為提升廣大群眾對(duì)高血壓危害認(rèn)識(shí)，動(dòng)員全社會(huì)參加高血壓預(yù)防和控制工作，普及高血壓防治知識(shí)，決定將每年10月8日定為“全國(guó)高血壓日”。7抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第7頁(yè)高血壓危害：高血壓連續(xù)進(jìn)展，心臟后負(fù)荷增加，引發(fā)心肌肥厚與心力衰竭，同時(shí)引發(fā)小動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，內(nèi)膜肥厚，管腔變窄，使血壓深入升高，累及腦、心、腎等主要器官，最終可造成冠心病，心功不全，腎功不全和腦卒中。高血壓治療：控制體重、低鹽飲食、禁煙、限酒、運(yùn)動(dòng)鍛煉、抗高血壓藥品治療。8抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第8頁(yè)一、正常血壓形成和影響血壓原因形成血壓條件：①循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓：其大小與血量和血容量相關(guān)。②心臟射血：心室收縮時(shí)所釋放能量，一部分用于推進(jìn)血液流動(dòng)，是血液動(dòng)能；另一部分形成對(duì)血管壁側(cè)壓組成血流勢(shì)能。③外周阻力：指小動(dòng)脈和微動(dòng)脈對(duì)血流阻力。血壓=輸出量x總外周阻力高血壓形成與調(diào)整機(jī)制9抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第9頁(yè)

生理?xiàng)l件下影響血壓原因：①心臟每搏輸出量②心率③外周阻力10抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第10頁(yè)動(dòng)脈血壓調(diào)整血壓神經(jīng)調(diào)整（1）壓力感受性反射：（2）化學(xué)感受性反射：主動(dòng)脈體和頸動(dòng)脈體存在化學(xué)感受器，對(duì)血中氧、二氧化碳、氫離子等濃度敏感。（3）中樞缺血反應(yīng)：11抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第11頁(yè)

血壓體液調(diào)整（1）腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮系統(tǒng)（2）精氨酸加壓素（3）內(nèi)皮衍生性舒張因子（4）內(nèi)皮素（5）緩激酞和血管舒張素（6）心鈉素

腎素對(duì)血壓調(diào)整12抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第12頁(yè)（一）抗高血壓藥品分類

1.利尿藥（1）噻嗪類和相關(guān)藥品：氫氯噻嗪、氯噻酮（2）袢利尿藥：呋塞米、依他尼酸（3）潴鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯喋啶2.血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、依那普利、雷米普利3.血管擔(dān)心素Ⅱ受體阻斷藥：洛沙坦、纈沙坦4.鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平

抗高血壓藥分類及治療目標(biāo)13抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第13頁(yè)5.交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞性降壓藥：可樂(lè)定、α-甲基多巴（2）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明、咪噻芬（3）交感神經(jīng)末梢抑制藥：利血平、胍乙啶（4）α受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（5）β受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾（6）α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛

6.血管擴(kuò)張藥（1）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉（2）鉀通道開(kāi)放藥：二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾（3）其它：烏拉地爾14抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第14頁(yè)（二）抗高血壓藥品治療目標(biāo)對(duì)高血壓患者來(lái)說(shuō)，控制血壓并不是唯一目標(biāo)，更主要是要降低高血壓患者心、腦、腎等臟器并發(fā)癥，改進(jìn)患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。15抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第15頁(yè)1978年世界衛(wèi)生組織（WHO）教授組提出抗高血壓藥品階梯治療方案。20世紀(jì)90年代抗高血壓藥品治療方針已從階梯治療方案轉(zhuǎn)為個(gè)體化治療方案（individualizedtherapy），即依據(jù)病人詳細(xì)情況，如年紀(jì)、性別、種族、血壓升高和主要器官損傷程度及有沒(méi)有其它合并癥等，選取藥品。16抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第16頁(yè)是治療高血壓慣用藥，可單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與與其它降壓藥合并用以治療中、重度高血壓。治療高血壓主要藥品利尿藥17抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第17頁(yè)1、早期（2~3w），排鈉利尿，血容量↓，心輸出量↓，Bp↓.降壓機(jī)制:2、長(zhǎng)久①血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+含量降低，經(jīng)過(guò)Na+-Ca2+，細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]↓。②血管平滑肌對(duì)NA等縮血管物質(zhì)敏感性降低。③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。（一）噻嗪類（thiazides）18抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第18頁(yè)

口服生物利用度為60％-90％，tmax1-3h?？诜?h產(chǎn)生效應(yīng)可透過(guò)胎盤(pán)。大多數(shù)噻嗪類作用連續(xù)時(shí)間為12h。體內(nèi)過(guò)程及影響原因臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)1.用于高血壓治療，通常小劑量氫氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可取得滿意降壓作用。天天最大劑量不超出100mg。

2.長(zhǎng)久應(yīng)用，應(yīng)與保鉀藥適用。19抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第19頁(yè)1.電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。2.潴留現(xiàn)象：高尿酸血癥、高鈣血癥。3.代謝性改變：高血糖、高脂血癥。4.高敏反應(yīng)：皮疹、光敏性、發(fā)燒等。5.其它：可增高血尿素氮，加重腎功效不良。多與其它降壓藥適用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于25mg/d，對(duì)糖耐量與血脂代謝影響較小。

不良反應(yīng)藥品劑量與使用方法20抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第20頁(yè)代表藥：呋塞米特點(diǎn)：作用時(shí)間短，利尿作用強(qiáng)，不良反應(yīng)多，抗高血壓作用與噻嗪類相仿。應(yīng)用：主要用于高血壓危象時(shí)，快速控制血壓；也可用于含有氮質(zhì)血癥腎功效不全高血壓患者。

（二）袢利尿藥21抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第21頁(yè)代表藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶。降壓作用：與噻嗪類相同。優(yōu)點(diǎn)：降壓時(shí)不引發(fā)低血鉀、高血糖與高尿酸血癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對(duì)腎功效受損者不宜使用。應(yīng)用：慣用于反抗其它利尿藥失鉀作用及發(fā)揮協(xié)同利尿作用。

（三）潴鉀利尿藥22抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第22頁(yè)臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長(zhǎng)久應(yīng)用易致電解質(zhì)及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。高效利尿藥不作為輕癥高血壓一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功效不良高血壓患者。因?yàn)榕臢a+是利尿藥降壓主要原因，所以對(duì)于患者一般中度限鈉，天天5～8g。適量補(bǔ)鉀，天天1～3g。普通情況下利尿劑使用時(shí)，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應(yīng)曲線較平坦，而其副作用與劑量相關(guān)。利尿藥應(yīng)用注意事項(xiàng)23抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第23頁(yè)β受體阻斷藥種類多，降壓機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相同。主要差異是對(duì)心臟β1受體選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等。理想β受體阻斷藥含有以下特點(diǎn)：長(zhǎng)期有效、心臟選擇性、慣用劑量即可發(fā)揮療效、含有益藥代動(dòng)力學(xué)特征、有血管擴(kuò)張作用、不影響脂質(zhì)代謝。

β受體阻斷藥24抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第24頁(yè)1.抗高血壓作用：降壓作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥。2.降壓作用機(jī)制：（1）中樞性作用（2）阻斷突觸前膜β受體（3）抑制腎素釋放（4）降低心輸出量藥理作用及機(jī)制25抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第25頁(yè)1.可單獨(dú)使用作為降血壓首選藥。2.對(duì)年輕患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效很好。3.對(duì)心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。4.優(yōu)點(diǎn)是不引發(fā)體位性低血壓。5.依據(jù)β受體阻斷藥藥效及藥代動(dòng)力學(xué)特征及患者詳細(xì)情況選取β受體阻斷藥。臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)26抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第26頁(yè)1.普通副作用：眩暈、疲憊、嗜睡、胃腸紊亂。2.心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象。可用異丙腎上腺素或阿托品拮抗。3.脂質(zhì)代謝紊亂：長(zhǎng)久、大劑量使用時(shí)出現(xiàn)。

不良反應(yīng)和防治27抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第27頁(yè)

一、β1、β2受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾普萘洛爾（propranolol，心得安）1.對(duì)β1、β2受體無(wú)選擇性，也無(wú)內(nèi)在擬交感活性。2.口服吸收好，首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度不高。（40％-70％在肝臟破壞），t1/2為6h。3.慣用劑量10-30mg/d，tid。此藥開(kāi)始用量要求，每次5－10毫克，1日3次，以后逐步增加到每日100毫克。有誘發(fā)支氣管哮喘等副作用。藥物依據(jù)其對(duì)β受體選擇性不一樣分為以下三類28抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第28頁(yè)納多洛爾（nadolol）1.別名萘羥心安，康加多爾。2.對(duì)β1、β2受體無(wú)選擇性，也無(wú)內(nèi)在擬交感活性。對(duì)β受體阻斷作用為普奈洛爾2-4倍。3.主要展現(xiàn)心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量降低，血壓降低和血漿腎素活性降低。4.無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，生物利用度約30％，t1/2為14-24h，3-4h后達(dá)血藥濃度峰值。5.不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相同。腎功效減退者慎用。29抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第29頁(yè)二、β1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾阿替洛爾（atenolol）1.對(duì)β1受體含有較高選擇性阻斷作用，無(wú)內(nèi)在活性。阻斷β受體作用強(qiáng)度為普奈洛爾0.5-1倍。2.口服吸收率為46％-62％，首過(guò)效應(yīng)僅0％-10％，生物利用度為50％-60％。t1/2為6-8h。3.對(duì)β1受體有選擇性阻斷，對(duì)β2受體作用較弱，但對(duì)哮喘病人仍需慎用。30抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第30頁(yè)美托洛爾（metoprolol）1.無(wú)內(nèi)在活性β1受體阻斷藥，對(duì)血管和支氣管平滑肌收縮作用較普奈洛爾弱。2.與其它β受體阻斷藥一樣，中止治療時(shí)普通應(yīng)在7-10d內(nèi)逐步撤消，尤其對(duì)缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。3.對(duì)腎臟沒(méi)有保護(hù)作用。長(zhǎng)久使用可使腎功效快速下降。。31抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第31頁(yè)三、α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛拉貝洛爾（labetalol）1.拉貝洛爾對(duì)α1和β1受體都有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，其中阻斷β受體作用較阻斷α1受體強(qiáng)5至10倍。2.本藥降壓作用溫和。對(duì)心率減慢作用弱于普奈洛爾，降壓作用出現(xiàn)較快。使腎血流量增加。3.適合用于治療各型高血壓，靜脈注射可治療高血壓危象。無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。32抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第32頁(yè)1.選擇性阻斷α1和非選擇性阻斷β受體，無(wú)內(nèi)在擬交感活性。2.血壓下降主要是外周血管阻力降低所致，對(duì)心輸出量及心率影響較小。3.用于輕、中度高血壓，不良反應(yīng)較少?？ňS地洛（carvedilol）33抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第33頁(yè)ACEI是近十幾年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床一類新型、安全、有效降壓藥。1993年世界衛(wèi)生組織正式將其列為一線降壓藥品。ACEI降壓程度可與

受體阻滯劑相比，靠近利尿劑降壓能力；較

受體阻滯劑和利尿劑更能提升患者生存質(zhì)量。血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）34抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第34頁(yè)【藥品】卡托普利、依那普利

卡托普利（captopril）1、ACEI可經(jīng)過(guò)抑制整體ATⅡ形成，對(duì)血管、腎發(fā)揮直接作用；并深入影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮分泌而發(fā)生間接作用。2、ACEI也抑制局部RAAS，使局部生成ATⅡ降低。3、降低緩激肽降解。藥理作用及機(jī)制35抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第35頁(yè)

口服易吸收，空腹服用生物利用度為70%，飯后服用生物利用度降低至30%-40%。半衰期2h。對(duì)絕大多數(shù)輕、中度高血壓有效，尤其對(duì)正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳。藥動(dòng)學(xué)與影響原因臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)36抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第36頁(yè)1.降壓作用強(qiáng)且快速，適合用于各型高血壓。2.可口服短期或長(zhǎng)久應(yīng)用都有較強(qiáng)降壓作用。3.降壓譜較廣，除降低腎素型高血壓及原發(fā)性醛固酮增多癥外，對(duì)其它類型高血壓都有效。4.能逆轉(zhuǎn)心室肥厚。5.副作用小，不增快心率，不引發(fā)直立性低血壓。6.能改進(jìn)心功效及腎血流量，不造成水鈉潴留。降壓優(yōu)點(diǎn)：37抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第37頁(yè)

應(yīng)用小劑量時(shí)（<37.5mg/d），ACEI不良反應(yīng)發(fā)生率很低，劑量過(guò)大時(shí)，并不會(huì)帶來(lái)更大降壓效果，但副反應(yīng)卻會(huì)隨之增加。1.低血壓（2%）：見(jiàn)于開(kāi)始劑量過(guò)大時(shí)，應(yīng)小量開(kāi)始使用。2.咳嗽（5%～20%）：為刺激性干咳，常在用藥后1周至6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。不良反應(yīng)和防治38抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第38頁(yè)3.高血鉀：可見(jiàn)于伴有腎功效不全或服用保鉀利尿藥，β受體阻斷藥及補(bǔ)鉀病人。4.對(duì)胎兒影響：對(duì)胎兒器官形成早期（妊娠第一至第三個(gè)月）無(wú)致畸作用，但連續(xù)應(yīng)用可造成胎兒死亡。5.其它：有血管神經(jīng)性水腫、腎功效受損，久用可因血鋅降低而引發(fā)皮疹、味覺(jué)及嗅覺(jué)缺損、脫發(fā)等，補(bǔ)充鋅可望克服。故腎動(dòng)脈狹窄者禁用。39抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第39頁(yè)

第二代不含巰基強(qiáng)效血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，是前體藥，活性代謝產(chǎn)物依那普利拉發(fā)揮抑制血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶作用，比卡托普利強(qiáng)10倍，降壓作用慢而持久。依那普利（enalapril）藥理作用與機(jī)制40抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第40頁(yè)口服吸收快速，生物利用度約60％，不受進(jìn)食影響。適合用于各期高血壓病、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相同，但降壓作用強(qiáng)而持久。

藥動(dòng)學(xué)與影響原因臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)41抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第41頁(yè)

因不含巰基副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見(jiàn)，其它還有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。偶可引發(fā)血紅蛋白降低和轉(zhuǎn)氨酶升高。不良反應(yīng)和防治42抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第42頁(yè)

氯沙坦（losartan）1.本品為血管擔(dān)心素Ⅱ（ATⅡ）受體AT1亞型拮抗藥。ATⅡ受體

AT1亞型主要位于血管和心肌組織。2.ATⅡ受體拮抗藥經(jīng)過(guò)阻斷ATⅡ與位于細(xì)胞膜上ATⅡ受體結(jié)合，松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管、增加腎鹽和水排泄量、降低血漿容量。3.ATⅡ受體拮抗藥具備ACEI阻滯AI轉(zhuǎn)換成AⅡ及抑制ACE所介導(dǎo)降解緩激肽和P物質(zhì)作用。血管擔(dān)心素Ⅱ受體阻斷藥藥理作用與機(jī)制43抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第43頁(yè)1.進(jìn)食不影響其生物利用度。2.可產(chǎn)生ACEI抑制AⅡ所致副作用，其作用和AⅡ作用降低呈非相關(guān)依賴性，本品不引發(fā)干咳，引發(fā)血管神經(jīng)性水腫發(fā)生率較低。3.長(zhǎng)久用藥安全性有待深入觀察。臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)44抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第44頁(yè)鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道，干擾鈣內(nèi)流；也可作用于肌漿網(wǎng)上鈣通道，使鈣貯存降低，使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，造成心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。鈣通道阻滯藥是由一大組不一樣類型化學(xué)結(jié)構(gòu)藥品組成，按化學(xué)結(jié)構(gòu)不一樣可分為三類如二氫吡啶類，苯烷胺類，地爾硫桌類。這三類藥品基本作用均為抑制鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，僅作用部位有所側(cè)重而不一樣。

鈣通道阻滯藥45抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第45頁(yè)二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，是最慣用治療高血壓藥品，代表藥品為硝苯地平。苯烷胺類地爾硫桌類對(duì)血管選擇性差，不引發(fā)顯著血壓下降，對(duì)心臟竇房結(jié)、房室結(jié)有抑制作用，易造成房室傳導(dǎo)阻滯，并有負(fù)性肌力作用，適合用于心率增快高血壓病人。46抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第46頁(yè)

藥理作用與機(jī)制作用于血管平滑肌細(xì)胞L通道，使周圍血管擴(kuò)張，血壓下降。藥物硝苯地平（nifedipine）47抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第47頁(yè)臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)用于高血壓病或腎性高血壓，對(duì)重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效。還可用于治療冠心病，尤以冠狀動(dòng)脈痙攣引發(fā)心絞痛最正確。48抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第48頁(yè)

是一個(gè)對(duì)血管有高度選擇性、長(zhǎng)期有效而少負(fù)性肌力作用且具輕微利尿排鈉作用鈣拮抗劑，慣用劑量為每日1次5～10mg。非洛地平（商品名波依定）49抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第49頁(yè)

氨氯地平（商品名絡(luò)活喜）1.新一代二氫吡啶類藥，是一個(gè)緩釋劑，半衰期為35～50h，生物利用度63％，有吸收慢、作用連續(xù)時(shí)間長(zhǎng)特點(diǎn)。2.對(duì)血管組織更含有選擇性，幾乎無(wú)負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用，且不影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。3.其血管擴(kuò)張作用是逐步產(chǎn)生，故不易出現(xiàn)急性低血壓。

50抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第50頁(yè)哌唑嗪（prazosin）1.近幾年被推為第一線降壓藥品。

1受體阻滯劑經(jīng)過(guò)選擇性作用于突觸后膜

1受體，使阻力血管和容量血管都擴(kuò)張，降低心臟前、后負(fù)荷，血壓下降。

2.

1受體阻滯劑降壓顯著?？捎糜诟鞣N病因、不一樣嚴(yán)重程度高血壓首次治療。

3.不良反應(yīng)可出現(xiàn)頭痛、口干、周圍性水腫和體重增加，而且首次給藥時(shí)可出現(xiàn)顯著首劑現(xiàn)象，即體位性低血壓。α1受體阻斷藥51抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第51頁(yè)抗高血壓藥應(yīng)用注意事項(xiàng)高血壓治療當(dāng)代觀點(diǎn)確定血壓控制目標(biāo)值無(wú)靶器官功效障礙者，以120/80mmHg為最理想血壓水平。有靶器官功效障礙者，或老年高血壓患者以收縮壓控制在140mmHg為宜。52抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第52頁(yè)個(gè)體化選藥當(dāng)代高血壓治療強(qiáng)調(diào)應(yīng)依據(jù)病人發(fā)病原因、病理生理改變特點(diǎn)及對(duì)藥品耐受性制訂個(gè)體化治療方案。

聯(lián)適用藥高血壓病因復(fù)雜，近年強(qiáng)調(diào)不一樣作用機(jī)制抗高血壓藥品聯(lián)適用藥主要性和價(jià)值。是高血壓治療一個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)。53抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第53頁(yè)

1.增強(qiáng)療效：

●為了增強(qiáng)療效，聯(lián)適用藥比單純?cè)龃髥蝹€(gè)藥劑量更適當(dāng)。因不一樣類別藥產(chǎn)生不一樣藥理作用，它們降壓作用相加（或協(xié)同），可降低體內(nèi)平衡代償對(duì)血壓下降限制。

●長(zhǎng)久單用一個(gè)藥，有效率往往降低，故也需聯(lián)適用藥。54抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第54頁(yè)2.增加對(duì)靶器官保護(hù)高血壓造成靶器官損傷，各種抗高血壓藥對(duì)靶器官保護(hù)作用不完全相同，聯(lián)適用藥可增加此作用。

ACEI+鈣拮抗劑——逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，降低心血管事件、改進(jìn)腎功效等作用優(yōu)于單一用藥。3.降低不良反應(yīng)聯(lián)合治療時(shí)，各藥劑量降低，所以也降低了各藥副作用。比如利尿劑和ACEI適用，利尿劑、β-受體阻斷劑及血管擴(kuò)張劑適用等。55抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第55頁(yè)同類藥品，普通不宜適用。從小劑量開(kāi)始。固定復(fù)方制劑病人服用方便，依從性好。但藥品組份固定，不易個(gè)體化調(diào)整用藥，故臨床應(yīng)用受到一定限制。合并用藥能夠采取各藥按需劑量配比，其優(yōu)點(diǎn)是易依據(jù)臨床調(diào)整品種和劑量。4.注意事項(xiàng)56抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第56頁(yè)5.比較合理配伍1.ACE抑制劑或AT1受體阻斷劑+利尿劑2.鈣拮抗劑+β-受體阻斷劑3.ACE抑制劑+鈣拮抗劑4.利尿劑+β-受體阻斷劑5.α1受體阻斷劑+β-受體阻斷劑57抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第57頁(yè)保護(hù)靶器官、防止不良反應(yīng)高血壓治療往往要長(zhǎng)時(shí)間用藥，怎樣防止或減少藥品長(zhǎng)久使用中帶來(lái)不良反應(yīng)，確保療效是高血壓治療選藥首先要考慮問(wèn)題。58抗高血壓藥的臨床應(yīng)用專題知識(shí)培訓(xùn)第58頁(yè)

各類抗高血壓藥主要不良反應(yīng)

類別Na+血容量腎素體位性低血壓交感神經(jīng)活性利尿劑↓↓↑——中樞性降壓藥↑↑↓+↓神經(jīng)元阻斷劑↑↑↑—+α-受體阻斷藥↑↑—+—β-受體阻斷藥↑——↓—血管擴(kuò)張劑↑↑↑+↑鈣通道阻滯劑↑↑↑

—↑ACE抑制劑