【支氣管哮喘的藥物治療機(jī)制及用藥研究綜述報(bào)告4500字（論文）】

PAGE5支氣管哮喘的藥物治療機(jī)制及用藥研究綜述報(bào)告目錄TOC\o"1-2"\h\u13008摘要 118297一、支氣管哮喘的藥物治療 218563（一）糖皮質(zhì)激素的治療機(jī)制 229697（二）β2受體激動(dòng)劑的治療機(jī)制 225256（三）茶堿類藥物的治療機(jī)制 23201（四）抗膽堿能藥物的治療機(jī)制 34602（五）白三烯調(diào)節(jié)劑的治療機(jī)制 32864（六）免疫抑制劑的治療機(jī)制 32715三、支氣管哮喘的用藥研究 429542（一）藥物選擇 419283（二）藥物劑量及使用頻率 430287（三）藥物治療效果 424577四、小結(jié) 58265參考文獻(xiàn) 5摘要支氣管哮喘是威脅公眾健康的主要慢性肺部疾病之一，它是一種慢性炎癥性氣道疾病，涉及大量細(xì)胞和成分，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性增加，反復(fù)發(fā)作的哮喘、氣短、氣短或咳嗽是臨床特征，它是中國最常見的多發(fā)病之一。工作效率和質(zhì)量以及日常生活都會(huì)受到支氣管哮喘疾病的影響，通過抑制氣道組織增厚或狹窄以增強(qiáng)呼吸功能，使得支氣管哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大降低。因此本文對(duì)支氣管哮喘的研究現(xiàn)狀進(jìn)行簡單分析并指出其發(fā)病機(jī)制，詳細(xì)介紹了支氣管哮喘的常用藥物及藥物治療方案，并對(duì)支氣管哮喘藥物治療的注意事項(xiàng)及新藥開發(fā)展開探討，可為支氣管哮喘的臨床治療提供詳細(xì)的參考依據(jù)，有利于后期支氣管哮喘相關(guān)研究的深入開展。關(guān)鍵詞：支氣管哮喘；藥物治療；炎癥哮喘是發(fā)生于呼吸道且有著較為廣泛群眾基礎(chǔ)的疾病，氣道炎性持續(xù)存在，讓患者氣道表現(xiàn)出高反應(yīng)，氣流吸入受到明顯阻礙，進(jìn)而致使喘息、咳嗽、氣急等癥狀反復(fù)發(fā)作。在細(xì)菌病毒感染、情緒激動(dòng)、過敏原刺激、天氣變化等因素影響下，哮喘癥狀容易急性發(fā)作，嚴(yán)重情況下可引發(fā)呼吸衰竭，致使患者死亡[1]。當(dāng)前，針對(duì)支氣管哮喘是如何發(fā)生并引發(fā)患者相關(guān)癥狀的這一問題，臨床還在討論中，但認(rèn)為主要與氣道炎癥、呼吸道病變等因素有關(guān)，治療多從抗炎、解痙平喘、止咳等方面入手，常用藥物主要包括控制類、緩解類兩種，控制類藥物的應(yīng)用可對(duì)哮喘急性發(fā)作進(jìn)行控制，減少發(fā)作次數(shù)，緩解類藥物可有效對(duì)急性癥狀進(jìn)行解除[2]。對(duì)于急性發(fā)作期哮喘，除了予以相應(yīng)的對(duì)癥處理外，臨床上多會(huì)選擇予以糖皮質(zhì)激素吸入，可使氣道炎癥快速得到控制，并促進(jìn)氣道平滑肌痙攣緩解，進(jìn)而使患者哮喘癥狀得以緩解[3]。哮喘無法治愈，但可以通過進(jìn)行基于控制的疾病評(píng)估、疾病治療和疾病監(jiān)測(cè)，以及使用聯(lián)合治療方案來控制哮喘。本文通過綜述形式來研究支氣管哮喘的藥物治療機(jī)制及用藥研究進(jìn)展，從而為臨床對(duì)支氣管哮喘患者規(guī)范化治療提供新思路。一、支氣管哮喘的藥物治療（一）糖皮質(zhì)激素的治療機(jī)制在目前的臨床實(shí)踐中，糖皮質(zhì)激素可有效控制哮喘發(fā)作，有著較好的應(yīng)用前景。然而，長期治療糖皮質(zhì)激素容易出現(xiàn)各種副作用，如電解質(zhì)紊亂、骨質(zhì)疏松、生物免疫功能下降和代謝異常[5]?？诜饕糜谥囟燃毙园l(fā)作或吸入大量糖皮質(zhì)激素?zé)o效的重度持續(xù)性哮喘患者，為防止病情惡化，一般應(yīng)使用半衰期短的激素，并注意禁忌癥和全身副作用，謹(jǐn)慎口服糖皮質(zhì)激素持續(xù)給藥。靜脈給藥應(yīng)與氫化可的松或甲基強(qiáng)的松龍一起靜脈給藥，用于嚴(yán)重哮喘發(fā)作，以及支氣管擴(kuò)張劑。傾向于依賴糖皮質(zhì)激素者應(yīng)延長給藥時(shí)間，病情控制后改為口服，逐漸減少至維持量，盡可能避免使用地塞米松[6-7]。（二）β2受體激動(dòng)劑的治療機(jī)制β2受體激動(dòng)劑是一種常用的支氣管擴(kuò)張劑和治療哮喘發(fā)作的常用藥物，其作用機(jī)制主要通過激活g蛋白，隨后激活腺苷酸環(huán)化酶，使支氣管平滑肌松弛，增加粘液纖毛清除功能，緩解哮喘癥狀。目前，臨床應(yīng)用最廣泛的支氣管哮喘是β受體阻滯劑，尤其是氣霧吸入劑，常用于治療急性哮喘發(fā)作。這些藥物分為短效和長效兩種:短效藥物如沙丁胺醇、特布他林是急性哮喘發(fā)作的一線治療藥物，給藥途徑為吸入、口服和貼敷劑給藥。目前，吸入糖皮質(zhì)激素和長期β2受體拮抗劑的聯(lián)合治療被推薦用于中重度持續(xù)性哮喘患者，兩者具有協(xié)同作用[8-9]。（三）茶堿類藥物的治療機(jī)制茶堿類藥物通過降低支氣管平滑肌的張力使支氣管舒張，是目前臨床上治療哮喘的常用藥物。通過茶堿制劑，將其分為常見的茶堿，如茶堿、多索茶堿、二甲基酪醇丙茶堿和茶堿的復(fù)方制劑；根據(jù)給藥方法不同，可分為口服和靜脈給藥[10]。逐漸摒棄傳統(tǒng)的茶堿類藥物，其中茶堿類藥物以茶堿和賴氨酸茶堿為代表，該藥物比氨茶堿能明顯改善哮喘患者的癥狀和通氣功能，而且毒副作用少，見效快，藥效持續(xù)，治療效果顯著，提高了患者的耐受性[11]。（四）抗膽堿能藥物的治療機(jī)制吸入抗膽堿能藥物，如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品等，可以通過降低神經(jīng)張力來阻斷節(jié)點(diǎn)后神經(jīng)的發(fā)散和擴(kuò)張支氣管。擴(kuò)張支氣管的作用比β2-受體激動(dòng)劑更弱、更慢，但在長期應(yīng)用中，它的抵抗力更弱，對(duì)老年人的治療效果不如年輕人。抗膽堿能藥通過阻斷或減少乙酰膽堿的釋放、抑制支氣管反射收縮、減少氣道粘液分泌來降低股肌神經(jīng)的膽堿驅(qū)動(dòng)閾值，從而產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，但對(duì)氣道炎癥和哮喘的快速、晚期反應(yīng)沒有明顯影響。目前，臨床上常用的藥物是可吸入的抗膽堿能藥物，如異丙基溴，吸入后容易出現(xiàn)口苦、口干等副作用，而且藥物起效慢，藥效持續(xù)。由于吸入性抗膽堿能藥物的支氣管舒張作用低于吸入性β2受體拮抗劑，在臨床實(shí)踐中，聯(lián)合用藥往往能增強(qiáng)治療效果[12-13]。（五）白三烯調(diào)節(jié)劑的治療機(jī)制白三烯調(diào)節(jié)劑是一種新的哮喘藥物，其作用機(jī)制可以選擇為一種具有抗炎作用的藥物，以調(diào)節(jié)白三烯的生物活性，以及保護(hù)支氣管平滑肌和控制輕度哮喘。主要含有半胱氨酸蛋白1受體拮抗劑和5-脂氧合酶抑制劑，安全性高，耐藥性強(qiáng)。半胱氨酸蛋白1受體拮抗劑通過阻斷支氣管平滑肌和半胱氨酸蛋白1受體抑制炎癥，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用，是孟魯司特或扎魯斯特等正常藥物。其副作用主要是胃腸功能紊亂，罕見部分有泛堿、轉(zhuǎn)氨酶升高和血管性水腫，停藥后恢復(fù)正常。白三烯調(diào)節(jié)劑在臨床應(yīng)用中常為輔助藥物，可有效減少中、重度或重度哮喘患者糖皮質(zhì)激素的使用[14]。（六）免疫抑制劑的治療機(jī)制除了減少標(biāo)記性支氣管哮喘患者全身激素的使用和減少激素藥物的副作用外，還考慮用免疫抑制劑治療。常用于支氣管哮喘的免疫抑制劑包括環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等。前者是真菌多肽的產(chǎn)物，其作用主要是通過抑制細(xì)胞因子的形成，影響t淋巴細(xì)胞的功能，抑制T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子；后者是一種葉酸拮抗劑、代謝性抗腫瘤藥物，用于原發(fā)性哮喘的作用機(jī)制是抑制二氫仇恨還原醇轉(zhuǎn)化為四氫葉酸并干擾DNA合成[15]。三、支氣管哮喘的用藥研究（一）藥物選擇藥物的選擇主要是從使用類型、類別和使用方式等方面進(jìn)行闡述的?；颊哂捎诎Y狀表現(xiàn)引發(fā)的危害不一樣，用藥選擇也會(huì)出現(xiàn)差異，在緩解階段，盡量減少可引起患者致病相關(guān)的因素，避免患者與刺激源接觸，并且第一個(gè)想到的藥物為吸入性糖皮質(zhì)激素，如果效果不好可聯(lián)合長效腎上腺功能藥物和由葉綠素永久釋放的藥物進(jìn)行組合。激素的吸入劑量以哮喘癥狀表現(xiàn)能更好地被緩解為佳，每3個(gè)月評(píng)估一次，并進(jìn)行漸進(jìn)式治療。哮喘發(fā)作期間無話吸入是最為理想的方式，藥物的選擇和患者的過敏原及可能引起的并發(fā)癥相關(guān)。比如，患者出現(xiàn)肺部感染時(shí)應(yīng)該采用抗生素給藥，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)水電解質(zhì)平衡，使得代謝酸中毒被糾正，患者可以更方便的排痰。同時(shí)，選擇藥物的劑量是患者的生理和病理狀況，如哺乳期和懷孕期間，以及老年人和兒童使用藥物，高血壓、心臟病、甲狀腺機(jī)能減退、糖尿病和上胃腸道潰瘍患者也應(yīng)小心控制藥物劑量[16]。（二）藥物劑量及使用頻率根據(jù)哮喘的逐步治療原則，劑量與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，治療計(jì)劃和劑量根據(jù)病情的嚴(yán)重程度不斷調(diào)整。調(diào)整劑量時(shí)，應(yīng)考慮多種因素，如患者的年齡、性別、身高、體重、特殊時(shí)期（懷孕或哺乳期）以及患者的肝腎功能。劑量應(yīng)根據(jù)藥用產(chǎn)品的相互作用進(jìn)行調(diào)整。支氣管哮喘藥物的使用頻率應(yīng)在一定程度上進(jìn)行調(diào)查，應(yīng)基于藥物制劑的藥理動(dòng)力學(xué)，如半衰期的長度。另外，藥物的攝入劑量也受到相關(guān)因素的影響，如肝腎異常，藥物留存在體液循環(huán)中的時(shí)間過長，因此需要調(diào)整給藥間隔或者將劑量降低以減少相關(guān)危害，讓病人明白如何更為正確的使用藥物[17]。（三）藥物治療效果哮喘患者如果經(jīng)過一段時(shí)間治療發(fā)現(xiàn)效果更差就應(yīng)該對(duì)引發(fā)這種結(jié)果的原因進(jìn)行分析，以便于及時(shí)的處理。治療效果不好的時(shí)候要關(guān)注下列因素：①誘因是否得到控制，肺部感染是否被控制，是否仍在接觸過敏原。②看是否有并發(fā)癥出現(xiàn)：在對(duì)支氣管哮喘患者進(jìn)行藥物治療時(shí)需要觀察是否出現(xiàn)肺炎、呼吸衰竭、酸中毒、水電解質(zhì)紊亂等。③診斷錯(cuò)誤：類似于肺癌或者氣管腫瘤的患者，因?yàn)榕R床表現(xiàn)類似可能因?yàn)樵\斷失誤而按照支氣管哮喘的治療方式進(jìn)行治療，這可能并不能緩解患者痛苦。④藥物不敏感：患者可能對(duì)于糖皮質(zhì)激素或β2受體激動(dòng)劑等藥物不具備敏感性，從而有一定的耐藥性。另外如果劑量的使用不夠或者治療環(huán)境不充分，使得治療效果大打折扣。四、小結(jié)支氣管受到炎性細(xì)胞侵?jǐn)_后通常會(huì)表現(xiàn)出支氣管哮喘表現(xiàn)，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞讓更多炎性因子被釋放，這些炎性因子會(huì)擴(kuò)張微血管，改善粘液囊的分泌和平滑肌收縮，并在發(fā)生急性發(fā)作時(shí)使人體健康受到威脅。這種疾病的結(jié)果和預(yù)測(cè)因人而異，但它與科學(xué)和合理的藥物治療計(jì)劃密切相關(guān)。因?yàn)橹夤芟难芯空谶M(jìn)行，治療手段將逐步尋求更加科學(xué)合理的多模式組合藥物治療方案，治療效果將進(jìn)一步凸顯。支氣管哮喘的研究日益增多，對(duì)其發(fā)病機(jī)制及治療方法日趨完善，支氣管哮喘的治療方案也表現(xiàn)出不一樣的優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合治療已逐漸成為支氣管哮喘藥物治療的主流[18]。通過糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、茶堿類藥物、抗膽堿能藥物、白三烯調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑等藥物分別從炎癥因子抑制、免疫抑制、呼吸平滑肌調(diào)節(jié)等方面對(duì)患者進(jìn)行治療，從而為改善患者臨床治療效果提供幫助。參考文獻(xiàn)[1]楊鳳麗.兒童支氣管哮喘藥物治療的研究進(jìn)展[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,33(1):162-164.[2]袁文祥.不同支氣管擴(kuò)張藥物治療哮喘的療效對(duì)比研究[J].醫(yī)藥前沿,2018,8(4):215-216.[3]王鵬.支氣管哮喘藥物治療現(xiàn)狀及進(jìn)展分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2018,18(3):176-177.[4]常媛媛.基于作用機(jī)制的支氣管哮喘臨床藥物研究進(jìn)展[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2020,97(4):107-108[5]朱麗麗,張海鄰,李昌崇.糖皮質(zhì)激素抗支氣管哮喘治療的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展[J].國際呼吸雜志,2017,37(1):51-56.[6]甘輝,劉光輝,喻明霞.支氣管哮喘的靶向藥物治療[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2019,13(2):157-162.[7]藍(lán)日勝,曾憲輝,張才來.支氣管哮喘的臨床藥物治療研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合研究,2018,10(5):265-266,274.[8]SchreiberJ,SauerbeckIS,MailnderC.TheLong-TermEffectivenessandSafetyofOmalizumabonPatient-andPhysician-ReportedAsthmaControl:AThree-Year,Real-LifeObservationalStudy[J].AdvancesinTherapy,2019,37(9):1-11.[9]聶金,張景濤,周儀竟.支氣管哮喘合并感染患者其血清PCT,CRP及血小板的變化分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2020,17(2):184-187.[10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(2020年版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2020,43(12):1023-1048.[11]陳晨,史瑩,毛山.支氣管哮喘靶向治療藥物研究進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2020,41(1):1-6.[12]宗文燕.小兒支氣管哮喘急性發(fā)作的藥物治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療,2019,30(4):533-535.[13]張敏,溫志紅,楊彩瓊.達(dá)良好控制哮喘患兒停用低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素的臨床隨訪研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2019,21(5):22-26.[14]郭丹丹,鄭湘榕.哮喘治療藥物生物通路的基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2016,18(6):567-572.[15]張金珠,程萍.多索茶堿與氨茶堿治療急性支氣管哮喘