腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

腎上腺皮質(zhì)激素類藥品腎上腺皮質(zhì)激素類藥品腎上腺皮質(zhì)激素類藥品腎上腺皮質(zhì)激素類藥品腎上腺皮質(zhì)激素分類鹽皮質(zhì)激素----醛固酮糖皮質(zhì)激素----氫化可松可松受促腎上腺皮質(zhì)素調(diào)整性激素-----去氫表雄酮2第1頁腎上腺皮質(zhì)激素類藥品腎上腺皮質(zhì)激素分類鹽皮質(zhì)激素----醛固酮糖皮質(zhì)激素----氫化可松可松受促腎上腺皮質(zhì)素調(diào)整性激素-----去氫表雄酮2第2頁糖皮質(zhì)激素類藥品包括：

短效：可松、氫化可松。中效：醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍。長(zhǎng)期有效：地塞米松、倍他米松。外用：膚輕松、氟氫化可松、倍氯米松、哈西奈德等。3第3頁

一、藥動(dòng)學(xué)1、

吸取易2、與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合率高（80%），轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白含量可影響藥品作用和作用時(shí)間。雌激素、妊娠→轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白↑→結(jié)合型↑→代謝↓→作用時(shí)間↑。3、

分布4第4頁4、代謝（肝）與排泄（腎）肝，主要代謝物為17-羥類固醇(約占50~70%)與17-酮類固醇(僅占5%)可松和潑尼松（強(qiáng)松）需在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可松和潑尼松龍方可生效，外用無效★肝功能嚴(yán)重低下時(shí)，不宜應(yīng)用可松和潑尼松。

5第5頁二、作用特點(diǎn)：①?gòu)V泛②復(fù)雜③與劑量有關(guān)小劑量參與機(jī)體物質(zhì)代謝大劑量產(chǎn)生廣泛藥理作用④長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生廣泛不良反應(yīng)6第6頁7第7頁(一)生理作用1.糖代謝升高血糖機(jī)理促進(jìn)糖元異生減慢糖氧化過程減少外周組織對(duì)糖攝取和利用肝外組織蛋白分解糖原異生酶活性↑8第8頁2、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)分解抑制合成生長(zhǎng)↓、消瘦、骨質(zhì)疏松、傷口愈合↓等。尿酸、氨基酸排出↑→負(fù)氮平衡3.脂肪代謝促進(jìn)分解抑制合成久用膽固醇↑脂肪重新分布→形成向心性肥胖和滿月臉。9第9頁4、影響核酸代謝影響敏感組織中核酸代謝→影響多種代謝。5.水、鹽代謝---弱→水鈉潴留

骨質(zhì)疏松低血鈣促進(jìn)腎對(duì)鈣排泄抑制腸道對(duì)鈣吸取6、其他10第10頁(二)藥理作用主要藥理作用：四抗1．抗炎特點(diǎn)：①非特異性②強(qiáng)大11第11頁炎癥早期：可收縮毛細(xì)血管、滲出↓、水腫↓、抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)和吞噬功能→紅、腫、熱、痛↓。炎癥后期：抑制纖維母細(xì)胞增生和肉芽組織形成→減輕疤痕和粘連形成。12第12頁③抗炎不抗菌要配合使用足量、有效抗菌藥。④可減少機(jī)體防御能力在抑制炎癥、減輕癥狀同步，也減少機(jī)體防御功能→感染擴(kuò)散、妨礙傷口愈合。13第13頁▲抗炎機(jī)理糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞漿內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體（GR）相結(jié)合后，影響了參與炎癥某些基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥反應(yīng)某些過程，產(chǎn)生抗炎作用

14第14頁15第15頁

詳細(xì)作用原理如下：①抑制磷脂酶A2→抑制炎癥介質(zhì)生成（白三烯、PG、血小板活化因子）增加脂皮質(zhì)素合成及釋放→抑制磷脂酶A2→使白三烯、PG合成減少。16第16頁前列腺素、白三烯合成過程PG前體物—花生四稀酸結(jié)合在細(xì)胞膜磷脂

磷脂酶A2催化花生四稀酸游離合成PGE、白三稀C4激素可產(chǎn)生磷脂酶A2抑制蛋白—脂皮素→抑制注：紅色為應(yīng)用激素后17第17頁②穩(wěn)定溶酶體膜和肥大細(xì)胞膜阻塞溶酶體膜孔→水解酶釋放↓，血漿、組織蛋白分解代謝產(chǎn)物產(chǎn)生和釋放↓→炎癥反應(yīng)↓穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜→組織胺釋放↓→炎癥反應(yīng)↓18第18頁③增加血管張力→血管通透性↓，1）誘導(dǎo)血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶生成→促進(jìn)緩激肽降解。2）提升血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺敏感性。3）減少透明質(zhì)酸酶活性4）制止參與NA、Adr生物合成酶失活5）抑制粘多糖酸酶活性,保護(hù)細(xì)胞間質(zhì)，減少細(xì)胞間質(zhì)水腫。19第19頁④抑制吞噬細(xì)胞吞噬功能→抑制免疫⑤抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞向炎癥區(qū)游走→炎癥區(qū)域血管內(nèi)皮細(xì)胞上粘附和聚集↓。⑥抑制肉芽組織形成抑制成纖維母細(xì)胞DNA合成、膠原蛋白及結(jié)締組織中粘多糖合成→肉芽組織形成↓→減輕疤痕和粘連形成。

20第20頁⑦抑制細(xì)胞因子及粘附分子產(chǎn)生細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等）、一氧化氮合酶（NOS）、粘附分子（E-選擇素、細(xì)胞間粘附分子）細(xì)胞因子功能：1）能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附白細(xì)胞，使其從血液滲出到炎癥部位。2）WBC、巨噬細(xì)胞活化3）使血管擴(kuò)張，血管通透性增加。4）刺激成纖維細(xì)胞增生及淋巴細(xì)胞增殖分化21第21頁2、抗免疫作用特點(diǎn)：強(qiáng)①免疫反應(yīng)過程22第22頁23第23頁②抗免疫原理對(duì)免疫反應(yīng)多種步驟都有抑制作用。1）抑制巨噬細(xì)胞反抗原吞噬和處理2）抑制免疫復(fù)合物形成3）抑制淋巴細(xì)胞DNA合成和有絲分裂→淋巴母細(xì)胞↓→漿細(xì)胞、致敏淋巴細(xì)胞↓24第24頁4）破壞參與免疫反應(yīng)淋巴細(xì)胞5）抑制補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)6）抑制抗原-抗體反應(yīng)→抑制肥大細(xì)胞脫顆?，F(xiàn)象→炎癥物質(zhì)釋放↓→減輕效應(yīng)期免疫性炎癥（過敏性癥狀）反應(yīng)。小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量使抗體生成↓→抑制體液免疫。25第25頁

抑制免疫反應(yīng)有利方面：治療本身免疫性、過敏疾病。不利方面：抵抗力↓病人易于感染26第26頁3、抗內(nèi)毒素作用內(nèi)毒素起源：Ｇ－菌產(chǎn)生方式：胞壁成份，菌體裂解后釋放成份：脂多糖（LPS）性質(zhì)：穩(wěn)定，耐高溫抗原性：弱，不能經(jīng)甲醛處理制成類毒素。毒性作用：較弱，作用相同，臨床體現(xiàn)類同（發(fā)熱，微循環(huán)障礙，休克等）27第27頁內(nèi)毒素毒性作用1發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素

單核巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞

釋放內(nèi)源性致熱原

體溫調(diào)整中樞

發(fā)熱。白細(xì)胞反應(yīng)：刺激骨髓釋放白細(xì)胞

外周白細(xì)胞增多。傷寒桿菌例外(WBC)28第28頁內(nèi)毒素毒性作用2微循環(huán)障礙，休克：內(nèi)毒素刺激血管活性物質(zhì)釋放例：內(nèi)毒素性休克（青霉素造成）彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)：內(nèi)毒素激活凝血因子Ⅶ，廣泛性小血管內(nèi)凝血。凝血因子消耗后又激活纖溶酶，皮膚粘膜及內(nèi)臟出血。29第29頁原理：①穩(wěn)定細(xì)胞膜→制止內(nèi)毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→致熱原、多種水解酶釋放↓→減少內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體損害。②提升機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素應(yīng)激能力③降溫作用：減少體溫調(diào)整中樞對(duì)致熱原敏感性。30第30頁4．抗休克除與以上三抗有關(guān)外，還與下列原因有關(guān)：1）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)形成有關(guān)。31第31頁32第32頁2）減少血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)（NE、Adr、ADH等）敏感性，改善微循環(huán)。3）解除血管痙攣，改善微循環(huán)，有助于休克癥狀改善。33第33頁5、其他作用1）血液系統(tǒng)：（1）使RBC、PT、Hb、纖維蛋白原↑。

（2）中性粒細(xì)胞↑

促進(jìn)骨髓釋放、但抑制其游出、吞噬功能。（3）淋巴細(xì)胞↓胸腺萎縮、淋巴組織退化。（4）單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞↓。34第34頁2）興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠，大劑量引發(fā)驚厥。3）消化系統(tǒng)：使胃酸和胃蛋白酶分泌↑→大劑量可誘發(fā)潰瘍或加重潰瘍。35第35頁三、臨床用途1、腎上腺皮質(zhì)功能不全（替代療法）腦垂體前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術(shù)后。2、嚴(yán)重感染和炎癥1）嚴(yán)重急性感染如中毒性肺炎、中毒性痢疾、爆發(fā)性流腦及敗血癥等。

36第36頁※應(yīng)與足量有效抗菌藥品適用病毒性疾?。ㄖ匕Y肝炎、乙型腦炎等）標(biāo)準(zhǔn)上不用激素。2）避免或減輕主要器官炎癥后遺癥。如胸膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎等，早期使用可減輕粘連及疤痕形成而引發(fā)功能障礙。37第37頁3、過敏性及本身免疫性疾病1）本身免疫性疾病2)異體皮膚和器官移植手術(shù)3）過敏性疾病38第38頁4、急救休克可改善癥狀，但要配合病因治療▲感染性中毒性休克：應(yīng)用足量有效抗菌藥品同步，應(yīng)早期、大量、短期突擊使用可緩和危象?！^敏性休克：在使用Adr基礎(chǔ)上，加用激素有良好協(xié)同作用。39第39頁▲心源性休克：須配合強(qiáng)心苷治療。▲低血容量性休克：在補(bǔ)液后，效果不佳者，可適用大劑量激素。40第40頁5、血液系統(tǒng)疾病急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過敏性紫癜等。療效短暫易復(fù)發(fā)6、局部作用治療皮膚病對(duì)天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例需全身性給藥。41第41頁四、不良反應(yīng)1、長(zhǎng)期大劑量使用引發(fā)不良反應(yīng)1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥：以三大代謝混亂為主要體現(xiàn)用藥期間采取低糖、低鹽、高蛋白飲食及加服氯化鉀等措施。停藥癥狀可自行消退。42第42頁43第43頁2）誘發(fā)或加重感染抗炎不抗菌，尚可減少機(jī)體防御功能→有利病菌生長(zhǎng)繁殖→靜止期或潛在感染擴(kuò)散、惡化。3）誘發(fā)或加重潰瘍?cè)颍孩僖种频鞍缀铣伞鷿冇稀诖碳の杆岷臀傅鞍酌阜置冖垡种莆刚骋悍置?，減少胃粘膜抵抗力。44第44頁4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長(zhǎng)期使用可引發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化5）延緩傷口愈合，引發(fā)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等是由于促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制合成，增加鈣、磷排泄有關(guān)。6）抑制生長(zhǎng)發(fā)育7）誘發(fā)精神病

45第45頁2、停藥反應(yīng)1）腎上腺皮質(zhì)萎縮和機(jī)能不全長(zhǎng)期用藥，突然停藥時(shí)產(chǎn)生原因：長(zhǎng)期外用激素→血漿糖皮激素↑→負(fù)反饋抑制垂體分泌ACTH→腎上腺皮質(zhì)萎縮

46第46頁2）停藥反跳現(xiàn)象在癥狀得到控制或緩和后，突然停藥或減量太快→原病復(fù)發(fā)或惡化，稱為反跳現(xiàn)象。47第47頁五、禁忌癥*抗菌藥品不能控制細(xì)菌或真菌感染*活動(dòng)性消化性潰瘍和新近胃腸吻合術(shù)*骨質(zhì)疏松*妊娠早期*糖尿病*角膜潰瘍*高血壓*精神病及癲癇等48第48頁使用方法和療程：1）大劑量突擊療法適用于嚴(yán)重感染---中毒性休克及多種休克連用＜3日氫化可松靜滴，初次200～300mg，一日量達(dá)1g以上，病情緩和后，改口服潑尼松；也有人主張超大劑量氫化可松治療，靜注一次1g，一日4～6次。49第49頁2）一般劑量長(zhǎng)期療法：適用于本身免疫性疾病、血液病用于腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、結(jié)締組織病、中心視網(wǎng)膜炎、淋巴細(xì)胞白血病及多種惡性淋巴瘤等潑尼松，口服10～20mg，每日三次，獲效后，逐漸減量，以能控制癥狀之劑量維持，