培美曲塞+吉非替尼聯(lián)用和培美曲塞單用治療晚期非小細胞肺癌的療效比較

培美曲塞+吉非替尼聯(lián)用和培美曲塞單用治療晚期非小細胞肺癌的療效比較

非小細胞肺癌（nclc）占所有肺癌類型的4.5%以上。材料、對象和方法1研究設計本研究用前瞻性、隨機、雙盲雙模擬和單中心臨床研究方法設計。2病例選擇及排除標準選取本院2014年1月至2016年7月本院收治的91例晚期NSCLC患者?；颊呔炇鹬橥鈺?。診斷與納入標準NSCLC患者的診斷標準參考NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南中的標準排除標準(1)合并其他部位的惡性腫瘤;(2)伴有嚴重的慢性阻塞性肺疾病、心衰、肝腎功能疾病;(3)休克、感染疾病;(4)近6個月具有腦血管病史、大手術史。3藥品、藥品與藥：吉非替尼培美曲塞，規(guī)格:每瓶0.2g，批號:9120062DV，批準文號:國藥準字H20051288，恒瑞制藥有限公司生產(chǎn);吉非替尼，規(guī)格:每片0.25g，批號:DC187034，批準文號:國藥準字J20140142，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)。納入的91例晚期NSCLC患者，其中46例患者采用培美曲塞+吉非替尼治療(聯(lián)合組)、另外45例患者采用培美曲塞單藥治療(培美曲塞組)。培美曲塞組患者用培美曲塞單藥治療化療，靜脈滴注500mg·m5yfra21-1、scc-ag、nse及nse水平患者化療前、化療4個周期后，檢測患者血清TK-1、CYFRA21-1、SCC-Ag和NSE水平。參照文獻方法操作，肘靜脈抽血3mL，置于EDTA抗凝真空采血管中;靜置30min后，以3000r·min6緩解及疾病療效評價近期療效評價標準:參照WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)。對2組患者進行隨訪觀察，隨訪時間24個月，觀察分析總生存時間、生存率。7統(tǒng)計處理用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以結果1病例選擇及資料來源聯(lián)合組，男26例、女20例;年齡43～75歲(54.1±8.8)歲;TNM分期標準:ⅢB期37例、Ⅳ期9例;病理學類型:腺癌39例、鱗癌7例。培美曲塞組，男29例、女16例;年齡41～75歲(53.0±9.4)歲;TNM分期標準:ⅢB期35例、Ⅳ期10例;病理學類型:腺癌37例、鱗癌8例。2組患者的年齡、性別、TNM分期和病理學類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。2兩組培美曲塞組與培美曲塞組間比較聯(lián)合組患者的完全緩解率+部分緩解率為63.04%(29例/46例)，高于培美曲塞組的42.22%(19例/45例)，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。3scc-ag和nse水平化療前，聯(lián)合組與培美曲塞組比較，患者血清的TK-1、CYFRA21-1、SCC-Ag和NSE水平的差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);化療后，聯(lián)合組患者的血清TK-1、CYFRA21-1、SCC-Ag和NSE水平均顯著低于培美曲塞組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表3。4培美曲塞組與培美曲塞組的月生存率比較隨訪24個月，聯(lián)合組失訪3例、培美曲塞組失訪1例。聯(lián)合組的24個月生存率為32.61%，與培美曲塞組的20.00%比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。聯(lián)合組的總生存時間為23.0個月，與培美曲塞組的19.0個月比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見圖1。聯(lián)合治療的安全性分析中國NSCLC患者多伴有EGFR的高表達，提示其表達過度與肺部腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡性程度及預后具有密切相關性，可嘗試采取EGFR抑制劑治療NSCLC本研究結果顯示，聯(lián)合組患者的完全緩解率+部分緩解率為63.04%，高于培美曲塞組的42.22%，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義。筆者認為培美曲塞與吉非替尼可能存在一定的協(xié)同作用，更有助于發(fā)揮抑制腫瘤細胞的增殖、發(fā)展，促進腫瘤細胞的凋亡的作用，有助于取得更加滿意的臨床療效。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者的血清TK-1、CYFRA21-1、SCC-Ag和NSE水平均顯著低于培美曲塞組。該結果說明培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療NSCLC能夠顯著降低相關腫瘤標記物，可能是因為吉非替尼能夠殺死EGFR-TKI敏感細胞亞群，聯(lián)合治療后可有效處理產(chǎn)生耐藥的靶向藥物細胞亞群，進而腫瘤血清標志物。進一步研究證實，聯(lián)合組的總生存時間顯著長于培美曲塞組。培美曲塞是高效葉酸抑制劑，具有高效抑制腫瘤細胞復制的作用，進而提高NSCLC治療效果;吉非替尼作為EGFR-TKI靶向藥