高血壓治療的新體會(huì)：α受體阻滯劑重要作用的再認(rèn)識(shí)課件

高血壓治療——α-受體阻滯劑重要作用的再認(rèn)識(shí)寧波市第一醫(yī)院泌尿腎病中心陳丕平高血壓治療——α-受體阻滯劑重要作用的再認(rèn)識(shí)寧波市第一醫(yī)院ESH/ESC2003.JHypertension2003,21:1011-1053ESH/ESC推薦各種降壓藥的聯(lián)合用藥DiureticsARBBBa-BlockerCCBACEIESH/ESC2003.JHypertension20050％－75％的慢性腎病患者同時(shí)患有高血壓高血壓也是腎病進(jìn)展和心血管疾病的危險(xiǎn)因素K/DOQI.AmericanJournalofKidneyDiseases.2004;43(5suppl1):S1-290.高血壓：腎臟損傷的關(guān)鍵因素之一DamageHypertensionProteinuriaOtherGFRHypertensionProteinuriaOtherKidneyFailure50％－75％的慢性腎病患者同時(shí)患有高血壓K/DOQI.A美國(guó)JNC7/2003ESH/ESC臨床醫(yī)師高血壓實(shí)用指南/中國(guó)高血壓防治指南2004修訂版

合并糖尿病的高血壓個(gè)體 ≤130/80mmHg2003ESH/ESC臨床醫(yī)師高血壓實(shí)用指南/中國(guó)高血壓防治指南2004修訂版

合并腎病的高血壓個(gè)體 ≤130/80mmHgWHO/ISH高血壓防治指南蛋白尿少于1g/d的個(gè)體 ≤130/80mmHg蛋白尿等于或超過(guò)1g/d的個(gè)體≤125/75mmHg

JAMA21,2003Vol289,No.2560-72JournalofHypertension2003,Vol21No1011-53HebertLA.CurrHypertensRep1999Oct;1(5):454-60RossertJ,RoncoP.RevPrat2001Feb28;51(4):378-84保護(hù)腎臟－需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)美國(guó)JNC7/2003ESH/ESC臨床醫(yī)師高血壓實(shí)用指南4

1受體阻斷劑的作用機(jī)理降壓：選擇性

1交感張力血管擴(kuò)張(無(wú)直接作用)

2

1

(DaveyMJ,etal,1989)突觸前神經(jīng)末梢突觸后效應(yīng)器細(xì)胞突觸去甲腎上腺素1受體阻斷劑的作用機(jī)理降壓：21(DaveyMJ,

1受體阻滯劑

有效降低高血壓患者的血壓坐位血壓的變化（mmHg）0－4－8－12－16－201受體阻斷劑安慰劑SBPDBPSBPDBP高血壓患者1受體阻滯劑

有效降低高血壓患者的血壓坐位血壓的變化（mm

1受體阻滯劑對(duì)正常血壓影響很小

1受體阻斷劑對(duì)于血壓的作用與交感神經(jīng)的張力正相關(guān)坐位血壓的變化（mmHg）0－4－8－12－16－201受體阻斷劑SBPDBP安慰劑SBPDBP血壓正常患者1受體阻滯劑對(duì)正常血壓影響很小1受體阻斷劑對(duì)于血壓的作用1544例透析患者降壓藥使用情況降壓藥類別使用人數(shù)百分比(%)利尿劑946.09鈣拮抗劑138389.57轉(zhuǎn)換酶抑制劑72246.76血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑33621.76α受體阻滯劑48331.28β受體阻滯劑966.22αβ受體阻滯解291.88解放軍腎臟病專業(yè)委員會(huì)2004年1544例透析患者降壓藥使用情況降壓藥類別腎性高血壓降壓藥物的應(yīng)用情況1234UKPDS

(<85mmHg-Diastolic)ABCD

(<75mmHg-Diastolic)MDRD(<92mmHgMAP)HOT(<80mmHg-Diastolic)AASK(<92mmHgMAP)NumberofBPMeds腎性高血壓需要3種以上降壓藥物聯(lián)合用藥腎性高血壓降壓藥物的應(yīng)用情況1α-受體阻滯劑可與多種降壓藥物起協(xié)同作用α-受體阻滯劑可多華降壓以外的有益作用可多華一、對(duì)BPH伴高血壓的療效一、對(duì)BPH伴高血壓的療效BPH治療的療效與安全性通過(guò)阻斷膀胱出口和前列腺平滑肌上的1受體，使之舒張，緩解引起B(yǎng)PH癥狀的動(dòng)力性梗阻改善癥狀迅速、顯著B(niǎo)PH治療的療效與安全性BPH與HTN隨年齡增長(zhǎng)同步上升BPH與HTN隨年齡增長(zhǎng)同步上升老年男性BPH/HTN共患比例有研究顯示患BPH的老年男性與患HTN的老年男性中有44％同時(shí)罹患兩種疾病老年男性BPH/HTN共患比例有研究顯示患BPH的老年男性與多沙唑嗪對(duì)BPH伴高血壓的療效試驗(yàn)結(jié)果顯示，多沙唑嗪只對(duì)有高血壓的BPH病人產(chǎn)生有顯著臨床意義的降壓作用；對(duì)血壓不高的BPH病人不降血壓或僅輕微降低尿流率的改變兩組相似。ROGER研究多沙唑嗪對(duì)BPH伴高血壓的療效試驗(yàn)結(jié)果顯示，多沙唑嗪只多沙唑嗪對(duì)BPH伴高血壓的療效試驗(yàn)結(jié)果：無(wú)論入選時(shí)基礎(chǔ)血壓是否已被控制，多沙唑嗪均可顯著改善良性前列腺增生癥狀評(píng)分59％-65%臨床意義的血壓降低：僅見(jiàn)于未治療和控制不理想的高血壓患者，未見(jiàn)于生理性血壓和藥理性血壓正?；颊逪ABIT研究多沙唑嗪對(duì)BPH伴高血壓的療效試驗(yàn)結(jié)果：HABIT研究JNC7－高血壓和排尿障礙相輔相成排尿障礙可能是高血壓進(jìn)展的一部分。當(dāng)膀胱內(nèi)尿量超過(guò)300ml時(shí)，膀胱擴(kuò)張,可能因交感興奮引起血壓升高。將膀胱內(nèi)尿量控制在300ml之內(nèi)或使用抗交感藥物可改善血壓情況。α1阻滯劑可擴(kuò)張前列腺和尿道括約肌，達(dá)到進(jìn)一步控制血壓的目的。JNC7－高血壓和排尿障礙相輔相成排尿障礙可能是高血壓進(jìn)展的二、對(duì)血脂代謝的影響二、對(duì)血脂代謝的影響α－受體阻滯劑與血脂代謝許多研究顯示，α－受體阻滯劑可以降低TC6％、TG19%、LDL-C7%，升高HDL-C13%。治療第20～30周時(shí)血脂變化最顯著。α－受體阻滯劑與血脂代謝許多研究顯示α－受體阻滯劑對(duì)脂質(zhì)代謝作用的可能機(jī)制提高脂蛋白脂肪酶和卵磷脂－膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性

甘油三酯抑制VLDL的合成與分泌

甘油三酯

總膽固醇使LDL受體上調(diào)

LDL抑制膽固醇的合成

LDL

載脂蛋白B

降低高密度脂蛋白膽固醇分解代謝

HDLα－受體阻滯劑提高脂蛋白脂肪酶和卵磷脂－膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的活1-受體阻滯劑：降低

TC,甘油三脂,LDL-C.增加

HDL-CRef:GrimmRH,etal.JAMA1996Hurst.TheHeart9thed.1998,pp1683“LIPIDFRIENDLY”anti-hypertensive1-受體阻滯劑：降低TC,甘油三脂,LDL-C.R三、對(duì)胰島素及糖代謝的影響三、對(duì)胰島素及糖代謝的影響

1-受體阻滯劑：提高胰島素敏感性1-受體阻滯劑：提高胰島素敏感性不同降壓藥物對(duì)胰島素敏感性的影響與基線值改變的比例（%）LithellH.2002.β受體阻滯劑利尿劑ACEI鈣拮抗劑血管緊張素受體拮抗劑

1受體阻滯劑不同降壓藥物對(duì)胰島素敏感性的影響與基線值改變的比例（%）Lα受體阻滯劑有效控制胰島素抵抗患者的高血壓α受體阻滯劑有效控制1-受體阻滯劑改善IR的機(jī)制增加周圍組織的血流量，使周圍組織對(duì)胰島素的敏感性增加促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用抑制肝糖原的分解1-受體阻滯劑改善IR的機(jī)制增加周圍組織的血流量，使周圍組四、α受體阻滯劑與代謝綜合征四、α受體阻滯劑與代謝綜合征IDF關(guān)于MS定義的核心內(nèi)容肥胖胰島素抵抗高血糖高血壓微量白蛋白尿血脂紊亂IDF關(guān)于MS定義的核心內(nèi)容肥胖胰島素高血糖高血壓微量白血代謝綜合征與BPH：交感神經(jīng)張力代謝綜合征BPH交感神經(jīng)張力代謝綜合征與BPH：交感神經(jīng)張力代謝綜合征BPH交感神經(jīng)張力α受體阻滯劑用于降壓的優(yōu)勢(shì)HR不增快對(duì)老年或非老年、腎功能減退及正常者，降壓作用相同無(wú)性功能障礙副作用可提高胰島素敏感性26%，減少胰島素抵抗對(duì)糖代謝和脂代謝有益改善BPH