已上市藥品和生物制品增加新的抗腫瘤適應(yīng)癥的技術(shù)指導(dǎo)原則

已上市藥品和生物制品增加新的抗腫瘤適應(yīng)癥的技術(shù)指導(dǎo)原則1998年12月美國FDA發(fā)布2009年6月藥審中心組織翻譯諾華制藥有限公司翻譯北核協(xié)會(huì)審核藥審中心最終核準(zhǔn)目錄TOC\o"1-2"\h\z\uI.引言 1II.背景 1III.支持補(bǔ)充申請需要的數(shù)據(jù) 2A.需要的臨床數(shù)據(jù)類型和數(shù)量 2B.臨床研究數(shù)據(jù)的其它來源 5IV.FDA鼓勵(lì)對抗癌藥物進(jìn)行補(bǔ)充申請的措施 6A.鼓勵(lì)向?qū)徳u(píng)機(jī)構(gòu)提出建議 6B.利用社會(huì)團(tuán)體資源 7C.協(xié)助尋找有希望的新適應(yīng)癥 7D.支持申請者對藥物應(yīng)用的開發(fā) 7E.繼續(xù)優(yōu)先審評(píng)某些補(bǔ)充申請 8F.指派負(fù)責(zé)人 8已上市藥品和生物制品增加新的抗腫瘤適應(yīng)癥的技術(shù)指導(dǎo)原則I.引言本指導(dǎo)原則的目的是指導(dǎo)申請者如何規(guī)劃已上市抗腫瘤藥物和生物制品新適應(yīng)癥的申請文件。審評(píng)機(jī)構(gòu)對于遞交已批準(zhǔn)藥物和生物制品新適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請持鼓勵(lì)態(tài)度，并為此正在進(jìn)行很多工作，本指導(dǎo)原則就是其工作內(nèi)容的一部分。另外，1997年食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)代化法（theModernizationAct）第403章明確指出，F(xiàn)DA將繼續(xù)鼓勵(lì)申請者提交增加其產(chǎn)品新適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請，本指導(dǎo)原則與該法規(guī)的要求一致。本企業(yè)指導(dǎo)原則討論了增加抗腫瘤藥處方信息的新適應(yīng)癥這一補(bǔ)充申請所需要資料的質(zhì)量和數(shù)量，另外，還介紹了FDA更新抗腫瘤藥標(biāo)簽說明書內(nèi)容的具體步驟。關(guān)于本文相關(guān)信息，申請者可參考下列指導(dǎo)原則：提供人用藥品和生物制品有效性的臨床證據(jù)（1998年05月）；有效性補(bǔ)充申請加速審評(píng)的標(biāo)準(zhǔn)，包括優(yōu)先審評(píng)有效性補(bǔ)充申請（1998年05月）。II.背景一個(gè)產(chǎn)品標(biāo)簽說明書是為了提供某個(gè)產(chǎn)品的全面處方信息，應(yīng)包括所有具有足夠數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品安全性和有效性的臨床適應(yīng)癥。在臨床實(shí)踐中，抗癌產(chǎn)品增加許多新的適應(yīng)癥是很常見的現(xiàn)象，但是，卻未被列入產(chǎn)品標(biāo)簽說明書中，盡管它們已得到了臨床研究發(fā)表數(shù)據(jù)的支持。目前，上市許可證持有者在對其已上市產(chǎn)品遞交增加新適應(yīng)癥補(bǔ)充申請的過程中，同時(shí)存在著積極和消極因素。除了可以給患者和臨床醫(yī)生提供已得到科學(xué)證實(shí)的最佳、最新信息的目標(biāo)之外，積極因素還包括：（1）因?yàn)槟艽龠M(jìn)產(chǎn)品用于治療更多的臨床適應(yīng)癥，因此能增加銷售量；（2）更有可能獲得第三方保險(xiǎn)公司報(bào)銷。但是，同時(shí)還存在著大量消極因素，包括：（1）需要支付一定成本和工作量來完成新研究以證實(shí)新適應(yīng)癥患者能夠獲益；（2）需要支付一定成本和工作量提交臨床新適應(yīng)癥申報(bào)資料，以獲得藥政當(dāng)局批準(zhǔn)；（3）如果臨床上已經(jīng)將該藥物用于新適應(yīng)癥–特別是它不再處于專利保護(hù)的狀態(tài)下，那么即使修訂了標(biāo)簽說明書內(nèi)容也無法獲得商業(yè)利潤。迄今為止，積極和消極因素的凈效應(yīng)作用結(jié)果為，申報(bào)已上市抗腫瘤藥增加新適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請數(shù)量較少。FDA從1997年開始著手改進(jìn)補(bǔ)充申請的批準(zhǔn)程序，使增加藥品標(biāo)簽說明書中安全有效的抗腫瘤治療新適應(yīng)癥更為便捷，F(xiàn)DA的這一舉措得到了1997年現(xiàn)代化法第403章的支持。1997年現(xiàn)代化法中明確規(guī)定應(yīng)采取的更多鼓勵(lì)措施，F(xiàn)DA認(rèn)為這些措施將鼓勵(lì)抗腫瘤藥增加新適應(yīng)癥補(bǔ)充申請的申報(bào)。下一節(jié)對FDA在這方面所做工作進(jìn)行了較詳細(xì)的討論，包括：（1）說明抗腫瘤藥物增加新適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請中需要提供什么樣的證據(jù)（該說明還與評(píng)估初期申請中介紹的適應(yīng)癥相關(guān)）（2）發(fā)現(xiàn)在抗腫瘤治療中已廣泛使用了藥品標(biāo)簽外用途（unlabeleduses），并且現(xiàn)有資料或新近出現(xiàn)的資料可能支持了上述應(yīng)用。（3）與企業(yè)和其它研究機(jī)構(gòu)（如國立衛(wèi)生研究院）溝通交流，以減少抗腫瘤治療增加新適應(yīng)癥補(bǔ)充申請申報(bào)過程中的障礙。III.支持補(bǔ)充申請需要的數(shù)據(jù)為了增加已上市藥品標(biāo)簽說明書中的新適應(yīng)癥信息，上市許可證持有者必須遞交補(bǔ)充上市申請，以提供數(shù)據(jù)來證明產(chǎn)品對新適應(yīng)癥的安全性和有效性（21CFR314.70,21CFR601.2）。申請資料中應(yīng)提供所有相關(guān)的臨床研究資料，包括陰性結(jié)果、含糊不清的結(jié)果和陽性檢查結(jié)果。資料有兩種來源：一種是以制藥公司為申辦者所進(jìn)行的臨床研究，目的是為了檢測該藥物在新適應(yīng)癥中的安全有效性；或可來自大量其它替代資源（見下面第B節(jié)）強(qiáng)烈建議進(jìn)行癌癥患者治療用產(chǎn)品研究的申請者，應(yīng)向?qū)徳u(píng)機(jī)構(gòu)咨詢有關(guān)研究設(shè)計(jì)和產(chǎn)品開發(fā)方案方面的特別建議，特別是在啟動(dòng)資源密集型研究或用于上市申請目的研究之前。。申請者必須提供足夠數(shù)量的高質(zhì)量資料來證明新適應(yīng)癥的安全有效性，提供的資料應(yīng)具有高度的可靠性，滿足上述條件才能獲得批準(zhǔn)。這也是法規(guī)的要求、強(qiáng)烈建議進(jìn)行癌癥患者治療用產(chǎn)品研究的申請者，應(yīng)向?qū)徳u(píng)機(jī)構(gòu)咨詢有關(guān)研究設(shè)計(jì)和產(chǎn)品開發(fā)方案方面的特別建議，特別是在啟動(dòng)資源密集型研究或用于上市申請目的研究之前。A.需要的臨床數(shù)據(jù)類型和數(shù)量已上市產(chǎn)品增加新適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請中，支持產(chǎn)品安全有效性聲明所需要的資料類型和數(shù)量取決于該藥物已有的信息（請見提供人用藥品和生物制品有效性的臨床證據(jù)）。在很多情況下，既往臨床研究的結(jié)果可以支持后續(xù)臨床研究的檢查結(jié)果。另外，應(yīng)提供的臨床數(shù)據(jù)類型和數(shù)量還取決于以下因素：所研究的癌癥適應(yīng)癥；其它治療方法的有效性和適用性；研究中的特殊觀察結(jié)果。例如，對于難治性癌癥，即現(xiàn)有治療方法不能提供顯著獲益的狀況下，如果非隨機(jī)化研究結(jié)果顯示某種新的治療藥物能提供顯著的客觀緩解率，其用藥毒性為可耐受的，那么該結(jié)果可能足以支持按照加速批準(zhǔn)法規(guī)進(jìn)行批準(zhǔn)。在這種情況下，可將客觀緩解率視為一種合理的替代終點(diǎn)，其可能預(yù)測出臨床獲益；提供證據(jù)以證實(shí)在批準(zhǔn)后可得到臨床獲益效果。在可獲得持久性完全緩解的狀況下，具有持久性完全緩解有效率的非隨機(jī)化研究結(jié)果可成為顯示有效性的有力證據(jù)（無需其它依據(jù)）。在現(xiàn)有治療方法能提供獲益的狀況下，單獨(dú)的部分緩解結(jié)果通常不能成為批準(zhǔn)依據(jù)。在這種狀況下，通常應(yīng)進(jìn)行并行的隨機(jī)對照研究，并采用臨床終點(diǎn)如生存期和/或癥狀改善獲益等。在輔助治療情況中，如果所有已知腫瘤均已得到有效治療（如外科手術(shù)切除）、且許多或大多數(shù)患者可獲得長期生存期獲益，即使其未接受進(jìn)一步治療也不會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，此時(shí)，具有嚴(yán)重用藥毒性的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)難以接受，因此通常需要較大規(guī)模的隨機(jī)化研究來評(píng)估新藥的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。正如提供人用藥品和生物制品有效性的臨床證據(jù)中所指出的那樣，支持已上市產(chǎn)品新增適應(yīng)癥所需要的附加臨床數(shù)據(jù)可能不如初期申請所需要的臨床數(shù)據(jù)廣泛（通常要求包括一項(xiàng)以上對照試驗(yàn)結(jié)果以提供獨(dú)立證明），因?yàn)楝F(xiàn)有對照試驗(yàn)數(shù)據(jù)可對新適應(yīng)癥提供有力的支持。下面舉例說明可能足以確定產(chǎn)品在新癌癥適應(yīng)癥中有效性和安全性的臨床數(shù)據(jù)類型和數(shù)量在各例子中，假設(shè)的前提為：臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理、實(shí)施良好；試驗(yàn)結(jié)果為獲益的；其它研究數(shù)據(jù)與觀察到的獲益結(jié)果不矛盾。在某些狀況中，未包括并行的隨機(jī)對照組的試驗(yàn)也可認(rèn)為是充分的、良好對照的臨床試驗(yàn)，此時(shí)可以在各例子中，假設(shè)的前提為：臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理、實(shí)施良好；試驗(yàn)結(jié)果為獲益的；其它研究數(shù)據(jù)與觀察到的獲益結(jié)果不矛盾。在某些狀況中，未包括并行的隨機(jī)對照組的試驗(yàn)也可認(rèn)為是充分的、良好對照的臨床試驗(yàn)，此時(shí)可以采用外部對照組。相反，包括同期對照組的試驗(yàn)不一定都是充分的、良好對照的試驗(yàn)（如研究的設(shè)計(jì)或?qū)嵤┐嬖谥鴩?yán)重缺陷或選擇的對照組不適當(dāng)?shù)臓顩r下）。1.如果某藥在某一類型癌癥患者治療中已顯示了安全性和有效性，且單個(gè)、充分的、良好對照的多中心研究結(jié)果證明了其在另一類癌癥中可接受的安全性和有效性，并已知其應(yīng)答模式與化療結(jié)果大體相似時(shí)，那么該研究結(jié)果可作為支持在標(biāo)簽中說明書增加上述附加癌癥類型的依據(jù)。例如，如果目前某產(chǎn)品已被批準(zhǔn)用于治療晚期頭頸鱗癌，那么為了批準(zhǔn)其在另一種晚期呼吸消化道鱗癌治療中的應(yīng)用（如鱗狀細(xì)胞肺癌或食管癌），單個(gè)、充分的、良好對照的多中心研究可能已足夠提供批準(zhǔn)依據(jù)在本文件中，批準(zhǔn)在本文件中，批準(zhǔn)可能表示常規(guī)批準(zhǔn)或加速批準(zhǔn)，其取決于所研究的特殊腫瘤適應(yīng)癥、研究終點(diǎn)和詳細(xì)的研究檢查結(jié)果。同樣，對于晚期難治性實(shí)體瘤，如果某藥已顯示其在治療患者時(shí)的安全性和有效性，那么另一種晚期難治性實(shí)體瘤患者中進(jìn)行單個(gè)、充分的、良好對照的多中心研究（采用適當(dāng)?shù)慕K點(diǎn)，取決于與其它已有治療方法相比所顯示的獲益狀況），可能足以作為支持其治療另一種難治性實(shí)體瘤的批準(zhǔn)依據(jù)。2. 如果某藥在某類癌癥成人患者治療中已顯示了安全性和有效性，那么證明該藥在兒童患者中安全性和有效性所需要的附加數(shù)據(jù)便可以簡化。如果兒童和成人中的藥物效應(yīng)和所研究癌癥生物學(xué)性質(zhì)相似，且該藥的適應(yīng)癥在兒童中目前尚無已知的根治療法，那么證明兒童用藥安全性的單項(xiàng)研究結(jié)果（通常提供的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)于之前成人研究中的藥代動(dòng)力學(xué)檢查結(jié)果具有可比性，包括緩解率觀察結(jié)果）通常已經(jīng)足夠支持該申請批準(zhǔn)其反映了現(xiàn)行FDACDER/CBER企業(yè)指導(dǎo)原則《兒童用途補(bǔ)充申請的內(nèi)容和格式》的要求，同樣請見最終法規(guī)，59聯(lián)邦文件檔64240，其反映了現(xiàn)行FDACDER/CBER企業(yè)指導(dǎo)原則《兒童用途補(bǔ)充申請的內(nèi)容和格式》的要求，同樣請見最終法規(guī)，59聯(lián)邦文件檔64240，1994年12月13日。3.用于減輕癌癥治療不良反應(yīng)的某些藥物，其通常可能也會(huì)出現(xiàn)同時(shí)顯著降低療效問題。如果某藥用于某類腫瘤患者能夠在減輕不良反應(yīng)的同時(shí)、而不顯著降低療效，那么通常這種藥物的說明書中應(yīng)標(biāo)明僅限于用于該類癌癥。如果要求擴(kuò)大用于其它癌癥的治療，那么將根據(jù)是否會(huì)出現(xiàn)以下特別擔(dān)憂的問題而作出判定：在其它癌癥治療中藥品可能不會(huì)減輕毒性或者可能會(huì)顯著降低療效。如果出現(xiàn)了這些擔(dān)憂的問題，所進(jìn)行的單個(gè)、充分的、良好對照的多中心補(bǔ)充的研究能夠表明該藥物能夠相似地降低另一種癌癥患者的不良反應(yīng)，同時(shí)又不會(huì)顯著降低抗癌療效，此時(shí)該單個(gè)研究結(jié)果就足以支持在藥品標(biāo)簽說明書中增加以下內(nèi)容說明：將該藥物用于緩解所有（其他腫瘤）相似姑息治療中的不良反應(yīng)。但是，如果已有的治療方法可能已達(dá)到治愈目標(biāo)或與患者重要的生存期獲益有密切關(guān)系，那么該單個(gè)研究結(jié)果就不可能支持在說明書中增加上述說明。在這種狀況下，能否保持原有有效性尤其重要，因此通常需要額外的研究來證實(shí)對原有有效性的保持狀況。4.新用藥方案（包括對已批準(zhǔn)適應(yīng)癥的給藥劑量范圍變更和用藥時(shí)間變更）可改善有效性、耐受性或方便性。一般來說，如果單個(gè)、充分的、良好對照的研究結(jié)果證明了藥品的不同用藥方案在批準(zhǔn)適應(yīng)癥治療中安全而有效時(shí)，那么該研究足以作為支持在藥品標(biāo)簽說明書中增加新用藥方案的申請依據(jù)。5.如果某藥已顯示在治療某種晚期難治性癌癥患者中的安全性有效性，且如果補(bǔ)充申請擬用于同一癌癥的早期，那么證明其安全有效性的單個(gè)、充分的、良好對照的多中心研究足以作為支持該補(bǔ)充申請的依據(jù)。例如某藥已批準(zhǔn)用于一線治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌或乳腺癌，那么該藥的單個(gè)、隨機(jī)對照、一線治療試驗(yàn)（采用生存期或者可能以疾病進(jìn)展時(shí)間作為終點(diǎn)指標(biāo)，但以疾病進(jìn)展時(shí)間終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎）就可以作為支持其作為相同癥狀一線用藥的批準(zhǔn)依據(jù)。6.如果某藥作為治療某種癌癥聯(lián)合用藥方案的一部分已顯示安全有效性，且如果單個(gè)充分的、良好對照研究結(jié)果表明該藥在相同臨床的情況中作為不同聯(lián)合用藥的一部分或進(jìn)行單藥治療時(shí)是安全有效的，那么該研究就足以作為支持在產(chǎn)品標(biāo)簽說明書中增加該新的聯(lián)合用藥方案或新單藥治療用藥方案的依據(jù)。同樣的，如果某藥作為某類癌癥治療的單藥治療藥物已顯示安全有效性，且如果單個(gè)充分的、良好對照的臨床研究能證明該藥物與其它藥品（已知其在治療該癥狀時(shí)安全有效）聯(lián)合用藥的安全有效性，那么該研究就足以作為支持在藥品標(biāo)簽說明書中增加該新的聯(lián)合用藥方案的依據(jù)。7.如果某藥的安全性/毒性特征在之前研究中已完全確定，且新藥用藥方案、合并治療、或需要補(bǔ)充安全性數(shù)據(jù)的治療患者人群中未出現(xiàn)重大變更，那么支持該藥增加臨床適應(yīng)癥所需要的安全性資料可以簡化。8.根據(jù)之前上市申請中向FDA遞交的資料、以及之前申請中評(píng)價(jià)的患者人群與本品計(jì)劃新適應(yīng)癥中所包括患者人群的相似程度（包括合并用藥），新適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請通常不需要提供下列額外資料：藥代動(dòng)力學(xué)（PK）資料；合并用藥和可能的藥物間相互作用資料；以及評(píng)價(jià)藥物與年齡、性別、人種以及合并癥的安全性關(guān)系資料。所有上述例子目的為介紹對支持典型標(biāo)簽說明書變更所需要提供的資料數(shù)量和類型的一般要求。但根據(jù)對藥品認(rèn)識(shí)的程度和所研究的特殊癌癥適應(yīng)癥，有時(shí)針對不同的情況可能會(huì)要求提供很大不同的特殊數(shù)據(jù)。FDA大力鼓勵(lì)申請者在進(jìn)行臨床研究前咨詢FDA對支持新藥品標(biāo)簽說明書所進(jìn)行的研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)的建議。B.臨床研究數(shù)據(jù)的其它來源盡管由制藥公司所實(shí)施的臨床研究通常經(jīng)過了嚴(yán)格的監(jiān)督和質(zhì)量控制稽查，能達(dá)到很高的質(zhì)量，但其它方法（如下所述）同樣可以提供可靠的資料來支持產(chǎn)品在抗癌治療中的安全有效性。例如，大部分乳腺癌和腸癌輔助治療相關(guān)資料的來源研究不是由制藥公司實(shí)施的（見“提供人用藥品和生物制品有效性的臨床證據(jù)”），下面舉例說明了一些搜集資料的其它方法：1.富有經(jīng)驗(yàn)的獨(dú)立癌癥臨床試驗(yàn)組織所提供的資料，包括各患者資料、研究報(bào)告和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，該類組織機(jī)構(gòu)完整，有公開的研究數(shù)據(jù)管理、監(jiān)查、稽查程序；高質(zhì)量研究記錄（例如，美國國立癌癥研究所發(fā)起的癌癥研究合作組、或其它具有高度可信度而不以獲取商業(yè)利益為研究目標(biāo)的機(jī)構(gòu)）。符合以下兩個(gè)條件時(shí)，制藥公司就可以將上述資料遞交FDA用于補(bǔ)充上述申請注冊，而不需要進(jìn)行其它資料收集、稽查或分析，這兩個(gè)條件為：（1）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)能提供必要的信息以供FDA檢驗(yàn)核實(shí)資料的準(zhǔn)確性和真實(shí)性，并分析提供的資料能否支持所有主要研究檢查結(jié)果（例如，在使用客觀緩解率作為主要有效性變量指標(biāo)時(shí)，應(yīng)提供分層資料、隨機(jī)資料、腫瘤大小的測定方法等；（2）臨床研究組織愿意配合FDA的工作，回答FDA在審評(píng)過程中提出的問題。盡管上述研究機(jī)構(gòu)通常不像制藥企業(yè)那樣每個(gè)月進(jìn)行一次現(xiàn)場監(jiān)查，但他們確實(shí)已經(jīng)建立了稽查程序。FDA在過去的幾年中對這種獨(dú)立研究機(jī)構(gòu)所提供的資料和分析報(bào)告已有了廣泛的審評(píng)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)他們所提供的資料和分析報(bào)告通常是非常可信和可靠的。2.在同行評(píng)議期刊上發(fā)表了足夠詳細(xì)內(nèi)容的幾項(xiàng)多中心對照研究報(bào)告，其一致表明該藥物在癌癥適應(yīng)癥中的安全有效性，那么這些報(bào)告就可以作為證明該藥物在癌癥適應(yīng)癥中安全有效性的主要基礎(chǔ)。但研究報(bào)告這些數(shù)據(jù)的中心和研究者應(yīng)該對腫瘤臨床研究有足夠的經(jīng)驗(yàn)，并且不以商業(yè)利益為研究目的。大多數(shù)情況下，除非能獲得許多已發(fā)表的確證結(jié)果報(bào)告，一般還需要選擇性提供額外信息來補(bǔ)充上述文獻(xiàn)報(bào)告（如研究方案復(fù)印件；提供相關(guān)基線情況、研究結(jié)果信息的計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫；和/或報(bào)告了主要有效性和安全性檢查結(jié)果的各患者病歷）。從近期進(jìn)行的研究中通常不難獲得這些額外信息，其可大大增加研究支持產(chǎn)品標(biāo)簽說明書中的內(nèi)容的批準(zhǔn)。以單篇發(fā)表報(bào)告加上述額外信息，其可能會(huì)具有說服力。對上述額外信息的一般要求是根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)提出的，都是以前對研究記錄的審評(píng)結(jié)果來看，F(xiàn)DA有時(shí)無法驗(yàn)證已發(fā)表研究中的主要研究結(jié)果（包括發(fā)表在高水平同行評(píng)議期刊上的多中心研究）。IV.FDA鼓勵(lì)對抗癌藥物進(jìn)行補(bǔ)充申請的措施在私人機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和政府部門中許多研究者的努力工作下，不斷會(huì)有許多治療癌癥的方法被開發(fā)出來，有時(shí)甚至是以很快的速度來創(chuàng)新。當(dāng)一個(gè)藥物在獲得初次上市批準(zhǔn)后，往往會(huì)被應(yīng)用于治療各種腫瘤疾病，特別是那些還缺乏有效治療手段的腫瘤。因此，藥品標(biāo)簽說明書中就不可能包括那些有希望用于新用途的最新信息。很多情況下，早期被認(rèn)為有希望的用法往往被后來的確定性研究結(jié)果所否定。但是，重要的一點(diǎn)是，抗癌藥物標(biāo)簽說明書中應(yīng)該包括所有已經(jīng)得到科學(xué)證實(shí)安全有效的用法信息。FDA已采取了大量措施來提高目前已批準(zhǔn)用于抗癌治療藥品標(biāo)簽說明書的質(zhì)量，按照現(xiàn)代化大法中的要求，F(xiàn)DA還將采取以下其它措施：A.鼓勵(lì)向?qū)徳u(píng)機(jī)構(gòu)提出建議FDA將給予考慮各種來源的關(guān)于目前已上市抗癌藥物極有希望的新適應(yīng)癥信息，并且實(shí)施檢查以確認(rèn)其是否可以被納入藥品標(biāo)簽說明書中。關(guān)于藥物和生物制品的上述新適應(yīng)癥建議，可以分別遞交至以下單位：腫瘤藥品部（HFD-150）FDA藥品審評(píng)與研究中心5600FishersLane或臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和分析部腫瘤組（HFM-573）FDA生物制品審評(píng)與研究中心，1401RockvillePike,Rockville,MD20852.B.利用社會(huì)團(tuán)體資源在過去的時(shí)間里，F(xiàn)DA曾經(jīng)對參與癌癥研究和治療的私立機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和專業(yè)團(tuán)體等進(jìn)行過調(diào)查，以了解他們對將藥物用于現(xiàn)有藥品標(biāo)簽說明書以外的抗癌治療適應(yīng)癥的看法。適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，F(xiàn)DA還與上市產(chǎn)品的商業(yè)申請者見面，并鼓勵(lì)他們進(jìn)行補(bǔ)充上市申請。正如現(xiàn)代化大法所要求的，F(xiàn)DA將繼續(xù)采取擴(kuò)大范圍的措施努力來對從事癌癥研究和治療的主要社會(huì)團(tuán)體進(jìn)行調(diào)查，以了解他們對抗癌治療新適應(yīng)癥的觀點(diǎn)，檢查其是否可以被納入現(xiàn)有上市藥品標(biāo)簽說明書中，這些社會(huì)團(tuán)體包括：專業(yè)協(xié)會(huì)、癌癥患者和研究支持組織、其它政府機(jī)構(gòu)、及其它相關(guān)團(tuán)體和個(gè)人。FDA將要求這些團(tuán)體和個(gè)人檢索可支持補(bǔ)充申請的研究資料，包括已發(fā)表和未發(fā)表的信息。FDA還將和他們合作，以鼓勵(lì)申請者：（1）在已經(jīng)完成了確證性研究后，鼓勵(lì)他們準(zhǔn)備補(bǔ)充申請資料。（2）在得到初步研究檢查結(jié)果可支持進(jìn)行補(bǔ)充申請的狀況下，鼓勵(lì)他們進(jìn)行必要的進(jìn)一步研究。審評(píng)機(jī)構(gòu)將與商業(yè)申請者討論具有希望的品種，并鼓勵(lì)他們對現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，在現(xiàn)有資料足夠的狀況下，鼓勵(lì)他們進(jìn)行補(bǔ)充上市申請。C.協(xié)助尋找有希望的新適應(yīng)癥FDA將制定專門程序，鼓勵(lì)審評(píng)機(jī)構(gòu)工作人員定期對各抗癌藥物標(biāo)簽說明書內(nèi)容進(jìn)行審核，其目的為發(fā)現(xiàn)尚未納入標(biāo)簽說明書中、但又有充足臨床研究結(jié)果給予支持的新適應(yīng)癥和用藥方案。盡管該項(xiàng)工作的成就取決于每位員工的工作量和效率，F(xiàn)DA將力爭每年對10%—20%的已上市抗癌藥物的標(biāo)簽說明書內(nèi)容進(jìn)行定期審核。D.支持申請者對藥物應(yīng)用的開發(fā)在某些情況下，藥品商業(yè)申請者可能無法按照FDA的要求對已有抗癌藥物標(biāo)簽說明書以外的適應(yīng)癥用法給予評(píng)價(jià)、或考慮整理文件以進(jìn)行補(bǔ)充上市申請。在這種情況下，F(xiàn)DA可能會(huì)根據(jù)特殊情況、按照現(xiàn)有法律法規(guī)來尋求其它解決方法。例如，F(xiàn)DA可發(fā)表公告，內(nèi)容為審評(píng)機(jī)構(gòu)有興趣受理某種補(bǔ)充申請以進(jìn)行審評(píng)。FDA可能會(huì)要求其它政府機(jī)構(gòu)工作人員（如國立癌癥研究所工作人員）對資料進(jìn)行總結(jié)和分析，以供FDA審評(píng)。需要時(shí)，F(xiàn)DA可直接聯(lián)系研究者，要求他們提供研究資料以供機(jī)構(gòu)審評(píng)工作人員進(jìn)行總結(jié)分析。E.繼續(xù)優(yōu)先審評(píng)某些補(bǔ)充申請藥品補(bǔ)充申請是否能繼續(xù)獲得優(yōu)先審評(píng)將取決于藥品新適應(yīng)癥的重要性