新型β受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應(yīng)用

新型β受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應(yīng)用

60年月非選擇性的受體阻滯劑普萘洛爾問世70年月選擇性的1受體阻滯劑美托洛爾應(yīng)用于臨床90年月兼有1、受體阻滯劑卡維地洛問世，使該類藥物的應(yīng)用，進(jìn)入了嶄新階段受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用是現(xiàn)代藥理學(xué)的重大進(jìn)展，廣泛地用于心血管疾病的治療三重保護(hù)作用三大適應(yīng)癥非選擇性阻滯受體受體阻滯作用抗自由基抗氧化損傷作用美國FDA批準(zhǔn)高血壓、冠心病、心力衰竭三項(xiàng)適應(yīng)癥的唯一受體阻滯劑

卡維地洛正式品名

卡維地洛片商品名金絡(luò)英文名CarvedilolTablets化學(xué)名()-(咔唑-4-氧基)-3-[2-(鄰-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇性狀本品為白色或類白色片藥品資料非選擇性阻滯受體受體阻滯作用

抗自由基抗氧化損傷作用

抑制平滑肌細(xì)胞增殖作用鈣離子拮抗作用藥理特點(diǎn)卡維地洛金絡(luò)O-CH2-CH-CH2-NH-CH2-CH2OCH3ON抗氧化作用

受體阻滯作用OH

受體阻滯作用藥效關(guān)系卡維地洛金絡(luò)*抗氧化作用、抑制平滑肌增殖作用

b1

b2

a1

附加受體阻滯作用受體阻滯作用受體阻滯作用ISA作用*卡維地洛 +++ ++++++ -+++美托洛爾 +++ - - - -比索洛爾 +++ - - - -布新洛爾 +++ +++- + -常用受體阻滯劑藥理作用比較金絡(luò)藥理作用1、受體阻滯作用實(shí)驗(yàn)表明卡維地洛可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制腎上腺素誘發(fā)的心率加快和心肌收縮力的加強(qiáng),作用持續(xù)15-16小時(shí),在缺氧和心肌梗塞動(dòng)物模型中靜注卡維地洛可削減梗塞面積47%-89%，提高生存率。健康人服卡維地洛在降低靜息血壓時(shí)，不伴隨反射性心率加快?？ňS地洛金絡(luò)藥理作用

2、

1受體阻滯作用本品阻滯突后膜1受體，擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力。

3、鈣拮抗作用卡維地洛可抑制鈣向細(xì)胞內(nèi)流，減慢房室傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期，降低心肌收縮力，削減心臟作功

卡維地洛藥理作用4、抗自由基和抗氧化損傷作用卡維地洛可消除體內(nèi)產(chǎn)生過量氧自由基，抑制氧自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，對(duì)心、腦、神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。5、抑制平滑肌細(xì)胞增殖作用卡維地洛（0.1-10mol/L）可抑制平滑肌細(xì)胞增殖因子（血管緊張素II、凝血酶、內(nèi)皮生長因子血小板源生長因子等）引起的血管平滑肌細(xì)胞增殖。金絡(luò)卡維地洛金絡(luò)藥代動(dòng)力學(xué)1、本品口服后飛快汲取，血藥濃度在1-2小時(shí)達(dá)峰值，劑量和血藥濃度呈線形關(guān)系。2、進(jìn)入血液后95%和血漿蛋白結(jié)合。3、血漿半衰期7-9小時(shí)4、主要在肝代謝，69%代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道從大便排解。低于2%由腎排解。有腎功能不全者一般不須調(diào)整劑量?？ňS地洛卡維地洛與高血壓聯(lián)和使用α、β受體阻滯劑治療高血壓

外周血管阻力：降低心輸出量：不變或增加脂質(zhì)：無作用/陽性胰島素敏感性：無作用/陽性腎血流和腎小球?yàn)V過率：不變或上升卡維地洛:治療高血壓

36個(gè)勸慰劑－對(duì)比試驗(yàn)Meta分析1050-10-5-20-15治療2－4周后血壓的平均轉(zhuǎn)變(mmHg)收縮期舒張期25mgqd50mgqd25mgbidStienenandMeyer-Sabellek(1992)(n=3412)01020304050607080卡維地洛vs阿替洛爾卡維地洛vs

卡托普利

卡維地洛vs硝苯地平

卡維地洛vsHCTZ降壓反應(yīng)率:卡維地洛和其他藥劑比較*反應(yīng)=舒張壓<90mmHg%反應(yīng)*Moser(1998)卡維地洛和美托洛爾對(duì)高血壓患者局部血液動(dòng)力學(xué)的慢性作用比較

16135143601442121381p<0.001p<0.001卡維地洛l(n=12)35000300002500020000150001000050000基值4周股動(dòng)脈阻力(dyn.s.cm-5)(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

Weber(1996)美托洛爾(n=12)卡維地洛和美托洛爾對(duì)高血壓患者

心輸出量急性和慢性作用比較用藥前用藥2小時(shí)后用藥24小時(shí)后用藥4周,最后一次劑量2h后心輸出量

(升/分鐘)*p<0.05vsplacebo;**p<0.01;***p<0.005卡維地洛(25–50mg/天)(n=12)美托洛爾(100–200mg/天)(n=12)87654************6.296.616.274.896.215.476.304.93Weber(1996)抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應(yīng)用缺血性心臟病糖尿病高脂血癥腎功能衰竭腎上腺素阻滯和左心室重構(gòu):

卡維地洛的作用

卡維地洛左室舒張末期大小轉(zhuǎn)變(cm)左室收縮末期大小轉(zhuǎn)變(cm)-0.25-0.15-0.050.050.150.2506月12月-0.4-0.200.20.406月12月p=0.06p=0.001勸慰劑卡維地洛l勸慰劑卡維地洛Australia/NewZealandHeartFailureResearchCollaborativeGroup(1997)勸慰劑7天3月7天3月110120130140150708090100EDV(ml)ESV(ml)Basuetal(1997)****

勸慰劑(n=25)卡維地洛l(n=24)CHAPS:卡維地洛對(duì)射血分?jǐn)?shù)<45%的患者心臟重構(gòu)作用*p<0.02;**p<0.01;?p<0.03抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應(yīng)用

缺血性心臟病糖尿病高脂血癥腎功能衰竭胰島素敏感性的相對(duì)變化:

卡地維洛與美托洛爾作用比較25

卡維地洛

美托洛爾

GIR MCR ISI

相對(duì)變化(%)GIR=葡萄糖攝入率;MCR=代謝清除率;

ISI=胰島素敏感指數(shù)***20151050-5-10-15-20-25*p<0.05vs基值Jacob(1996)糖尿病性高血壓患者的血糖和血紅蛋白A1C:阿替洛爾與卡維地洛作用比較-0.4-0.3-0.2-0.100.10.20.30.4卡維地洛(n=23)阿替洛爾(n=22)治療24周的患者*p=0.01vsBL;?p<0.005vsBL;?p<0.001vsBL;§p<0.001卡維地洛與阿替洛爾

0.5

0.3

0.1

0.25*???葡萄糖水平§血紅蛋白A1C§（％)(mmol/l)Giugliano(1997)缺血性心臟病

糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應(yīng)用卡維地洛對(duì)血脂特別患者的脂質(zhì)代謝影響Hauf-Zachariou(1993)1086420(mmol/l)

基值6個(gè)月0.931.037.46.35.04.02.92.5低密度脂蛋白-膽固醇l

總膽固醇低密度脂蛋白-膽固醇l

甘油三脂n=110中位數(shù)±四分位數(shù)

卡維地洛:對(duì)高血壓患者血脂的作用

1.00.80.60.40.20.0-0.2-1.0-0.8-0.6-0.46個(gè)月后均值轉(zhuǎn)變(mmol/l)

總膽固醇

高密度脂蛋白低密度脂蛋白甘油三脂卡維地洛25–50mgqd(n=110)卡托普利25–50mgqd(n=110)Hauf-Zachariouetal(1993)

缺血性心臟病糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應(yīng)用

卡維地洛可改善心衰患者的腎血流

0100200300400500600700800900勸慰劑美托洛爾l卡維地洛基值6個(gè)月后腎血流(毫升/分鐘)(n=4)(n=4)(n=6)*p=0.02vs勸慰劑和美托洛爾(6個(gè)月)?p=0.03vs基值*?Abrahametal(1998)卡維地洛或阿替洛爾對(duì)尿白蛋白水平的影響

051015202530降低上升卡地維洛(n=65)阿替洛爾(n=69)患者(%)持續(xù)時(shí)間:2個(gè)月兩藥對(duì)比，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義，(p=0.017)MarchiandCiriello(1998)金絡(luò)血壓（mmhg)金絡(luò)治療輕、中度血壓臨床試驗(yàn)效果卡維地洛與拉貝洛爾治療輕中度高血壓病399例的比較結(jié)果：（1）兩組服藥前后血壓均明顯下降，但組間無明顯差異（2）卡維地洛組有47例（47%）在最初2周服20mg/天已達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)，4周后30例顯效。其余53例加量到40mg/天，有30例。4周后總有效率76%。拉貝洛爾最初2周，43例有效，其余57例加量到200mg/天，有26例有效，4周后總有效率66%。兩組間比P0.05(3)卡維地洛n=299總有效率86%（顯效64.6%有效21.48%），開放組199例中49例治療4周有效者連續(xù)服6月，最大療效3-4周卡維地洛與拉貝洛爾治療輕中度高血壓病399例的比較金絡(luò)卡維地洛降壓作用顯著、平穩(wěn)，使用平安有效地降低血壓，減輕癥狀，掌握病情進(jìn)展，降低心、腦、腎并發(fā)癥的發(fā)生降血壓的同時(shí)，不削減腦腎血流量，不影響腎功能，腎功能受損患者勿須調(diào)整劑量對(duì)脂類、糖類代謝無不良影響，伴糖尿病患者使用平安對(duì)心率無影響或使其略微減慢?？ňS地洛治療高血壓的特點(diǎn)卡維地洛與心力衰竭有關(guān)心衰理論和實(shí)踐的進(jìn)展

第一階段（解剖學(xué)階段）：——20世紀(jì)70年月以前——熟識(shí)形成心衰的疾病——心衰是心肌收縮功能不足所致——治療：強(qiáng)心藥（洋地黃）和利尿

其次階段（血流淌力學(xué)階段）：——20世紀(jì)70年月至90年月——熟識(shí)心衰的血流淌力學(xué)機(jī)制——心衰中前后負(fù)荷的作用——治療：血管擴(kuò)張劑和非洋地黃正性肌力藥物有關(guān)心衰理論和實(shí)踐的進(jìn)展

第三階段（神經(jīng)體液階段）：——20世紀(jì)90年月以后——熟識(shí)交感、副交感系統(tǒng)在心衰中的作用——熟識(shí)RAS系統(tǒng)在心衰中的作用——熟識(shí)很多新的內(nèi)分泌因子——熟識(shí)到心衰的代償因素的持續(xù)存在會(huì)走向反面，成為預(yù)后的不利因素——治療：對(duì)ACEI治療心衰的重新熟識(shí)，β-阻滯劑的臨床應(yīng)用

第四階段（分子生物學(xué)階段？）：——基因在心衰中的轉(zhuǎn)變——基因治療？有關(guān)心衰理論和實(shí)踐的進(jìn)展有關(guān)心衰的討論向兩個(gè)方面進(jìn)展：

微觀方面：心衰發(fā)病的分子生物學(xué)機(jī)制及基因治療

宏觀方面：大規(guī)模臨床試驗(yàn)——新藥的臨床評(píng)價(jià)——老藥的重新評(píng)價(jià)——觀察重點(diǎn)為預(yù)后指標(biāo)：總死亡率、心臟病死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活質(zhì)量等β-阻滯劑治療心衰的機(jī)制

心衰時(shí)，交感張力增高，β-受體密度下調(diào)，心肌內(nèi)源兒茶酚胺合成削減。Β-阻滯劑可逆轉(zhuǎn)這一過程心衰患者與健康人

1、2密度比較

1

806040200健康人心衰患者******P0.05**P=NS

2受體密度（fmol/mg)Bristowetal1990β-阻滯劑治療心衰的機(jī)制

β-阻滯劑可減慢心率，保證充盈

β-阻滯劑可降低心肌氧耗量，使缺血改善

β-阻滯劑有降壓作用，可用于高血壓合并心衰

β-阻滯劑有肯定抗心律失常作用β-阻滯劑治療心衰的機(jī)制

心衰時(shí)，交感張力增高，可激活RAS系統(tǒng)，產(chǎn)生不利作用。β-阻滯劑可逆轉(zhuǎn)這一過程

β

-阻滯劑可改善舒張功能地高辛利尿劑改善疾病的預(yù)后治療其他癥狀A(yù)CE抑制劑b阻滯劑掌握血容量

心衰時(shí)不同藥物的治療作用

受體阻滯劑的作用時(shí)間0臨床有益臨床惡化1–23–45–67–89–1011–12

月

中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)活性

心交感神經(jīng)活性

腎＋血管交感活性

b1

受體b2

受體a1

受體

心肌肥大+死亡,擴(kuò)張,缺血+心律失常血管收縮

鈉水潴留心衰時(shí)的某些病理生理轉(zhuǎn)變

交感神經(jīng)興奮b1

受體b2

受體a1

受體

心臟毒性

美托洛爾

普萘洛爾

卡維地洛

不同β-阻滯劑的作用機(jī)制

受體阻滯劑ˉ

心輸出量ˉ

腎血流

鈉水潴留

心衰加重單純?chǔ)?阻滯的不利之處

受體阻滯ˉ

心輸出量ˉ

腎血流量

鈉水潴留

心衰加重

受體阻滯

受體阻滯

具有α-阻滯作用的β-阻滯劑的優(yōu)點(diǎn)比其次代受體阻滯的保護(hù)作用更全面、更完善——卡維地洛能全面阻滯1、

1、

2三種受體，降低心臟腎上腺素能活性，保護(hù)心肌，而美托洛爾僅能阻滯1受體——卡維地洛具有血管擴(kuò)張活性，不會(huì)產(chǎn)生心肌過度抑制，還可代償心肌功能——卡維地洛獨(dú)具抗氧化作用、逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管重構(gòu)作用卡維地洛（金絡(luò)）β-受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況

Waagstein于1975年第一次報(bào)告在7例病人中普萘洛爾靜注改善心衰的癥狀

Ikram于1981年第一次進(jìn)行了雙盲交叉試驗(yàn),觀察擴(kuò)張性心肌病中β-阻滯劑治療的閱歷

80年月初，在B-HAT試驗(yàn)中，首次觀察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛爾可削減死亡率和猝死率β-受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況

BHAT試驗(yàn)（一）目的：急性心肌梗塞后常規(guī)服用普奈洛爾 是否可明顯降低死亡率方法：3837例心肌梗塞后5-21天隨機(jī)分為 普萘洛爾組和勸慰劑組 隨訪27個(gè)月 普萘洛爾劑量：180-240mg/日β-受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況

BHAT試驗(yàn)（二）β-受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況

Waagstein于1993年第一次報(bào)告隨機(jī)雙盲勸慰劑對(duì)比多中心試驗(yàn)——美托洛爾擴(kuò)張性心肌病試驗(yàn)（MDC）。證實(shí)美托洛爾可被很好耐受，用藥組生活質(zhì)量改善，左室射血分?jǐn)?shù)增加但未能削減死亡率β-受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況

先后有美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛、布新洛爾等進(jìn)行過臨床試驗(yàn)

對(duì)死亡率的影響不一

大多數(shù)試驗(yàn)證實(shí)β-阻滯劑可削減心衰病人猝死心衰病人應(yīng)用β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗(yàn)中死亡率結(jié)果β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗(yàn)中猝死的發(fā)生率在擴(kuò)張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對(duì)休息和運(yùn)動(dòng)時(shí)血流淌力學(xué)、運(yùn)動(dòng)能力的作用

MetraM，etal

AmCollCardiol1994Dec;24(7):1678-87

觀察疾?。簲U(kuò)張性心肌病

目的：觀察卡維地洛短期和長期的作用

設(shè)計(jì)：隨機(jī)，雙盲，勸慰劑對(duì)比

病人：40例擴(kuò)張性心肌病，已用洋地黃、利尿劑ACEI

隨訪：4個(gè)月

治療：卡維地洛6.25mgbid開頭，逐漸加量至25mgbid或勸慰劑在擴(kuò)張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對(duì)休息和運(yùn)動(dòng)時(shí)血流淌力學(xué)、運(yùn)動(dòng)能力的作用

結(jié)果：①卡組用藥8小時(shí)后心率、肺動(dòng)脈壓、肺楔壓下降②卡組用藥4個(gè)月后，休息和運(yùn)動(dòng)CI、SI、SWI增加，右房壓、肺動(dòng)脈壓、肺楔壓進(jìn)一步下降③長期用藥后左室EF由20±7%↑至30±12%④長期用藥后次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、生活質(zhì)量和NYHA分級(jí)均有所改善

結(jié)論：卡維地洛在擴(kuò)張性心肌病中短期可降低心率、肺動(dòng)脈壓和肺楔壓，長期可增加休息和運(yùn)動(dòng)收縮功能，改善生活質(zhì)量，增加運(yùn)動(dòng)耐受性

1995年以來，已有5個(gè)大系列隨機(jī)、勸慰劑對(duì)比討論，有4個(gè)在美國，1個(gè)在澳大利亞-新西蘭，評(píng)價(jià)了卡維地洛對(duì)1500名心衰患者治療6~18個(gè)月的療效。大多數(shù)患者在接受了利尿劑、ACEI和地高辛的基礎(chǔ)上使用卡維地洛，均取得顯著療效卡維地洛治療心衰的臨床試驗(yàn)卡維地洛心衰試驗(yàn)

Packer,M,etal

NEngJMed1996;334:1349-1355

觀察疾?。撼溲孕牧λソ?/p>

目的：評(píng)價(jià)卡維地洛在慢性心衰病人中對(duì)生存和住院的影響

設(shè)計(jì)：隨機(jī)，雙盲，勸慰劑對(duì)比，多中心試驗(yàn)

病人：1094例，應(yīng)用利尿劑、ACEI≥2月，心衰癥狀持續(xù)≥3月，LVEF≤0.35

隨訪：6個(gè)月

治療：卡維地洛6.25mgbid開頭，12.5～50mgbid或勸慰劑卡維地洛心衰試驗(yàn)

結(jié)果：①開放期5.6%因副作用退出②總死亡率勸慰劑組7.8%，卡組3.2%，降低65%（p＜0.001）③心衰死亡勸慰劑組3.3%，卡組0.7%④猝死勸慰劑組3.8%，卡組1.7%⑤住院勸慰劑組19.6%，卡組14.1%，削減27%（p=0.036）⑥死亡+住院勸慰劑組24.6%，卡組15.8%，降低38%（p＜0.001）

結(jié)論：在接受地高辛、利尿劑和ACEI的心衰病人中，卡維地洛削減死亡的危險(xiǎn)和因心血管緣由的住院卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進(jìn)展的試驗(yàn)（美國卡維地洛心衰試驗(yàn)）

ColucciWS,etal

Circulation1996;94:2800-2806

觀察疾?。撼溲孕牧λソ?/p>

目的：評(píng)價(jià)卡維地洛在輕癥心衰中的作用

設(shè)計(jì)：隨機(jī)，雙盲，勸慰劑對(duì)比，多中心試驗(yàn)

病人：366例用利尿劑、ACEI仍為慢性穩(wěn)定心衰的病人，LVEF＜0.35，可耐受卡維地洛6.25mgbid×2周

隨訪：12個(gè)月

治療：2∶1隨機(jī)，依據(jù)體重卡維地洛12.5mg～50mgbid（232例）或勸慰劑（134例）卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進(jìn)展的試驗(yàn)

（美國卡維地洛心衰試驗(yàn)）

結(jié)果：①心衰進(jìn)展（指心衰致死、住院、增加藥物）勸慰劑組21%，卡組11%，RR=0.52（p=0.008）②死亡勸慰劑組4.0%，卡組0.9%，RR=0.231（p=0.048）③心功能改善勸慰劑組9%，卡組12%，惡化勸慰劑組15%，卡組4%（p=0.003）④病人主訴改善和醫(yī)生評(píng)分卡組均好于勸慰劑組⑤LVEF卡組上升0.10，勸慰劑組0.03（p＜0.001）⑥生活質(zhì)量，運(yùn)動(dòng)能力二組無差異

結(jié)論：在輕癥穩(wěn)定心衰和能耐受卡維地洛的病人中，卡維地洛減緩心衰的進(jìn)展，降低死亡

新近的β受體阻滯劑評(píng)價(jià)生存試驗(yàn)（BEST）并未觀察到β受體阻滯劑布新洛爾對(duì)嚴(yán)重心力衰竭患者降低死亡率有效，可能與布新洛爾（和美托洛爾及卡維地洛不同）有內(nèi)在擬交感活性作用有關(guān)

在MERIT－HF討論中，NYHAIV級(jí)心衰患者的病死率雖然在美托洛爾組顯著低于勸慰劑組（15.9％對(duì)21.1％），但死亡和住院率的綜合終點(diǎn)在美托洛爾組卻比勸慰劑組更高（47.8％對(duì)43.4％）

β受體阻滯劑治療嚴(yán)重心衰的療效尚不愿定β-阻滯劑治療嚴(yán)重心衰COPERNICUS

觀察疾病：嚴(yán)重心力衰竭

目的：觀察卡維地洛在嚴(yán)重心衰病人中的作用

設(shè)計(jì)：隨機(jī)，雙盲，勸慰劑對(duì)比，多中心試驗(yàn)

病人：缺血和非缺血性嚴(yán)重心力衰竭（NYHAIV級(jí)，LVEF<0.25）患者2289例，隨機(jī)分成卡維地洛組（n=1156）和勸慰劑組（n=1133）

隨訪：29個(gè)月

治療：卡維地洛起始劑量為3.125mgBid，每兩周劑量加倍至6.25mgBid,12.5mgBid,或若能耐受直至目的劑量25mgBidCOPERNICUS

結(jié)果：①死亡率：勸慰劑組病死率為18.5％，卡維地洛組為11.4％，降低35％（P<0.0002）②1000例嚴(yán)重心衰患者接受卡維地洛治療3年，可挽救200例患者的生命③亞組分析結(jié)果全都，格外是對(duì)一極高危亞組（LVEF<0.15，多次住院）患者，卡維地洛也同樣有效④獨(dú)立的資料平安監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議該討論于2000年3月提前結(jié)束

結(jié)論：卡維地洛可明顯降低嚴(yán)重心衰病人的死亡率。建議全部心衰病人都應(yīng)試用β-阻滯劑，且劑量應(yīng)達(dá)到本試驗(yàn)的目標(biāo)

受體阻滯劑治療心衰的療效和平安性是否有差異？

受體阻滯劑對(duì)心力衰竭患者的不同影響

將150例心力衰竭患者（左心室射血分?jǐn)?shù)≤0.35），在心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，隨機(jī)、雙盲地分為美托洛爾組與卡維地洛組，觀察13~15個(gè)月

卡維地洛組（4918mg）能更明顯地增加靜息左心室射血分?jǐn)?shù)（10.91.0與7.27.7，P=0.038）、運(yùn)動(dòng)時(shí)的左心室每搏輸出量和每搏作功（P均＜0.05）

卡維地洛對(duì)休息及運(yùn)動(dòng)時(shí)平均肺動(dòng)脈壓和PCWP的降低優(yōu)于美托洛爾（P均＜0.05）。相反，美托洛爾較卡維地洛能夠更明顯地增加最大運(yùn)動(dòng)耐量+0.02+0.04+0.06+0.08+0.10PBOMET美托洛爾(n=785)卡維地洛(n=1