激素類藥物教學課件

第九章激素類藥物

1第九章激素類藥物1第九章激素類藥物激素是由內(nèi)分泌腺體及具有內(nèi)分泌機能的細胞或組織所分泌的物質(zhì)（甲狀腺、腎上腺、卵巢、睪丸、胰腺等），是動物機體內(nèi)部自然生成和存在的。激素與神經(jīng)系統(tǒng)等一起，共同調(diào)控著機體的功能活動和代謝等。如果激素分泌異常，就會出現(xiàn)相應的機能亢奮或減退，引發(fā)相應的病癥。以前使用的激素類藥物多從有關的腺體組織提取，現(xiàn)多為人工合成。

2第九章激素類藥物激素是由內(nèi)分第九章激素類藥物1、腎上腺皮質(zhì)激素2、性激素與促性腺激素3第九章激素類藥物1、腎上腺皮質(zhì)激素3第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌多種激素。根據(jù)生理功能，腎上腺皮質(zhì)激素(簡稱為皮質(zhì)激素)被分為三類:

1、糖皮質(zhì)激素類2、鹽皮質(zhì)激素類3、氮皮質(zhì)素類4第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素1、糖皮質(zhì)激素類。為腎上腺皮質(zhì)的束狀帶細胞合成、分泌。（1）在生理水平對糖代謝的作用強，對鈉、鉀等礦物質(zhì)代謝的作用較弱。（2）在藥理治療劑量下，表現(xiàn)出良好的抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克等作用。5第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素1、糖皮質(zhì)激素類。5第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素2、鹽皮質(zhì)素類。為腎上腺皮質(zhì)的球狀帶細胞分泌。在生理水平對礦物質(zhì)代謝，特別是對鈉潴留和鉀排泄的作用很強。在藥理治療劑量下，僅用作腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代療法，在獸醫(yī)臨床上實用價值不大。3、氮皮質(zhì)素類。由腎上腺皮質(zhì)的網(wǎng)狀帶分泌，包括雄激素和雌激素。6第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素2、鹽皮質(zhì)素類。6一、概述（一）化學結構（構效關系）

雖然從動物的腎上腺可提取天然的激素，但現(xiàn)在所用的糖皮質(zhì)激素，均是人工合成。腎上腺皮質(zhì)激素的結構為甾核。1、獸醫(yī)上應用的糖皮質(zhì)素:

氫化可的松、潑尼松、氫化潑尼松、甲基潑尼松、倍他米松、地塞米松、去炎松、甲基氫化潑尼松、氟地塞米松等。

7一、概述（一）化學結構（構效關系）7一、概述2、活性基團：它們的作用與其化學結構密切相關。C3上的酮基、C17上的二碳側鏈、C4與C5間的雙鍵，是保持活性所必需的基團。8一、概述2、活性基團：8一、概述3、活性基團的變化對基本結構進行改變，能改變藥物與受體的親和力、血漿蛋白結合率和側鏈的穩(wěn)定性，以及它們在體內(nèi)的降解速度和代謝物的類型等。各種糖皮質(zhì)激素的主要差別在于其作用持續(xù)時間，鹽皮質(zhì)激素樣活性大小和抗炎作用強度等方面。隨著抗炎強度增加，藥物的半衰期和作用持續(xù)時間延長。

9一、概述3、活性基團的變化9一、概述4、主要的構效關系變化。①引入雙鍵——在C-l和C-2之間，天然激素和個別人工合成品為單鍵，稱為A型結構；絕大多數(shù)人工合成品為雙鍵，稱為B型結構。B型結構在體內(nèi)加氫還原而被滅活的程度降低，故作用增強。例如，潑尼松和氫化潑尼松。10一、概述4、主要的構效關系變化。10②引入氟——抗炎作用增強，對水和鈉的潴留作用也增強。如氟氫可的松。③引入甲基——抗炎作用增強，體內(nèi)分解延緩。④引入羥基——抗炎作用增強。一、概述11②引入氟——抗炎作用增強，對水和鈉的潴留作用也增強。如氟氫可一、概述（二）體內(nèi)過程（藥動學）1、糖皮質(zhì)激素在胃腸道迅速被吸收，血中峰濃度一般在2h內(nèi)出現(xiàn)。肌肉或皮下注射后，可在lh內(nèi)達到峰濃度。糖皮質(zhì)激素在關節(jié)內(nèi)的吸收緩慢，僅起局部作用，對全身治療無意義。2、吸收入血的糖皮質(zhì)激素，僅10～15%呈游離態(tài)，其余大部分與血漿蛋白結合?？稍诟蝺?nèi)被代謝成葡萄糖醛酸或硫酸的結合物，代謝物或原形藥物從尿液和膽汁中排泄。

12一、概述（二）體內(nèi)過程（藥動學）12一、概述3、半衰期——根據(jù)它們的生物半衰期，糖皮質(zhì)激素藥物又有：a.短效糖皮質(zhì)素(小于12h)：氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍、甲基氫化潑尼松;b.中效糖皮質(zhì)素(12～36h)：

去炎松;c.長效糖皮質(zhì)素(大于36h)：地塞米松、氟地塞米松、倍他米松。

13一、概述3、半衰期——13一、概述（三）作用1、抗炎

糖皮質(zhì)激素抑制炎癥局部的血管擴張、降低血管通透性、減少血漿滲出、細胞浸潤，因而能顯著減弱或消除炎癥部位的紅、腫、熱、痛等癥狀。其抗炎作用是下述作用的結果。（1）抑制粒細胞進入炎癥區(qū)域

糖皮質(zhì)素能使動物血液中的粒細胞從循環(huán)血液進入炎癥部位的粒細胞減少。抑制粒細胞在炎癥部位積聚，是糖皮質(zhì)激素對炎癥的最重要的抑制作用。粒細胞游走至炎癥區(qū)域是炎癥反應的第一步。

14一、概述（三）作用14一、概述（2）穩(wěn)定溶酶體膜

能穩(wěn)定溶酶體膜，防止溶酶體內(nèi)各種酸性水解酶和蛋白酶類的釋放，阻止血漿和組織蛋白分解產(chǎn)物(如5-羥色胺、緩激肽等)的產(chǎn)生和釋放，從而減少這些致炎物質(zhì)對細胞的刺激，抑制炎癥的病理過程。（3）收縮血管

糖皮質(zhì)激素能使血管收縮，抑制炎性血管擴張，從而減少膠體、電解質(zhì)和細胞滲出，使炎癥部位的滲出液和細胞浸潤減少。

15一、概述（2）穩(wěn)定溶酶體膜15一、概述（4）增加細胞基質(zhì)對黏多糖酸酶的抵抗力

能增加間葉組織、結締組織和關節(jié)滑膜細胞的黏多糖基質(zhì)的抵抗力，使之不易為黏多糖酸酶所水解，從而保護細胞的基質(zhì)，使細胞保持水分，減少細胞間質(zhì)水腫。（5）抑制炎性細胞的吞噬功能

糖皮質(zhì)激素能抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的活性，降低單核細胞和巨噬細胞的吞噬作用，導致外周單核細胞和循環(huán)中吞噬細胞數(shù)目減少，結果是進一步減少到達炎癥部位的細胞，抑制炎癥的發(fā)展。

16一、概述（4）增加細胞基質(zhì)對黏多糖酸酶的抵抗力166、苯丙酸諾龍苯丙酸去甲睪酮、多樂寶靈但天然雌激素對牛子宮頸口的松弛作用不明顯。一些脫羥基酶和還原酶能使前列腺素變?yōu)榈突钚曰驘o活性的產(chǎn)物。每種前列腺素的命名，是在PG后加英文字母——表示型，下標數(shù)字——表示側鏈的雙鍵數(shù)目，有的在數(shù)字后還有希臘字符——指示側鏈的方向或羥基的構型。淋巴細胞數(shù)量減少，就使免疫反應受到抑制。牛、馬、羊注射，會出現(xiàn)正常的性周期。作用比氫化可的松強25倍，抗炎作用甚至強30倍，而水、鈉潴留的副作用較弱。第九章激素類藥物甲基潑尼松、倍他米松、地塞米松、不同的組織所生成的前列腺素不同。前列腺素的分解代謝很迅速。治療期間，如果炎癥不能痊愈，停藥后常會復發(fā)。糖皮質(zhì)激素能使循環(huán)中的淋巴細胞數(shù)目暫時性地明顯減少，可達45～55%。牛、馬、羊注射，會出現(xiàn)正常的性周期。③在牛發(fā)情征象微弱或無發(fā)情征象時，可用小劑量催情。牛常用劑量是10~20mg，若用30mg，引產(chǎn)率可達85%。二十烷類是磷脂類的一系列衍生物的總稱，包括：前列腺素、白三烯及其類似物。常規(guī)劑量的雌二醇，使母牛在12～48h內(nèi)出現(xiàn)發(fā)情。在小動物臨床上，還用其擴張血管、保護血小板、擴張支氣管、保護胃黏膜等作用。[理化性質(zhì)]一、概述（6）抑制結締組織增生

糖皮質(zhì)激素能抑制成纖維細胞的增生和纖維合成，影響瘢痕組織的形成和創(chuàng)傷的愈合。此作用可能是糖皮質(zhì)激素抑制了DNA合成。

176、苯丙酸諾龍苯丙酸去甲睪酮、多樂寶靈一、概述（一、概述2、抗免疫

糖皮質(zhì)激素是臨床上常用的免疫抑制劑之一。它能治療或控制許多過敏性疾病的臨床癥狀，也能抑制由于過敏反應產(chǎn)生的病理變化。如：過敏性充血、水腫、蕁麻疹、皮疹、平滑肌痙攣及細胞損害等。

（1）減少循環(huán)血中淋巴細胞的數(shù)量

糖皮質(zhì)激素能使循環(huán)中的淋巴細胞數(shù)目暫時性地明顯減少，可達45～55%。循環(huán)中的淋巴細胞執(zhí)行各種功能，在免疫性疾病的起始和發(fā)展過程中起主要作用。淋巴細胞數(shù)量減少，就使免疫反應受到抑制。牛注射地塞米松后，可見淋巴細胞的有絲分裂被顯著抑制。18一、概述2、抗免疫18一、概述（2）抑制抗體生成

糖皮質(zhì)激素對細胞免疫的抑制作用明顯，對體液免疫的抑制較弱，但卻能調(diào)節(jié)免疫球蛋白的功能。使免疫球蛋白對細菌的調(diào)理作用受到抑制。較大劑量糖皮質(zhì)激素，可減少淋巴細胞和漿細胞的抗體生成。還能加速對抗體的破壞。如同抗炎作用，糖皮質(zhì)激素的免疫作用，也是通過干擾淋巴因子的產(chǎn)生及其生物學功能而消除白細胞在細胞間質(zhì)積聚的。糖皮質(zhì)激素也能抑制巨噬細胞對細菌和真菌的殺滅作用。

19一、概述（2）抑制抗體生成19一、概述3、抗毒素

糖皮質(zhì)激素對動物因革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、痢疾桿菌、腦膜炎球菌)的內(nèi)毒素所致的有害作用能提供一定的保護。糖皮質(zhì)激素對細菌外毒素所引起的損害無保護作用。4、抗休克

糖皮質(zhì)激素對各種休克有一定的療效。如：過敏性休克、中毒性休克、低血容量休克等，可增強機體對休克的抵抗力。

20一、概述3、抗毒素20一、概述抗休克機理：（1）穩(wěn)定生物膜

①休克的征候：發(fā)生休克時，血壓下降，內(nèi)臟缺血、缺氧，引起溶酶體破裂，許多酸性水解酶和組織蛋白酶大量釋放，產(chǎn)生細胞和組織損傷。另外，休克時的酸中毒，能增強溶酶體酶的水解作用。

②糖皮質(zhì)素作用：大劑量糖皮質(zhì)素，具有穩(wěn)定細胞膜及細胞器膜，尤其是溶酶體膜的作用，能減少溶酶體酶的釋放，降低體內(nèi)血管活性物質(zhì)（組胺、緩激肽、兒茶酚胺）的濃度。同時，還能抑制組織溶酶，從而減少心肌抑制因子形成，防止此因子所引起的心肌收縮力減弱、心輸出量降低和內(nèi)臟血管收縮等循環(huán)衰竭。

21一、概述抗休克機理：21一、概述（2）保護心血管系統(tǒng)

大劑量糖皮質(zhì)激素能直接增強心肌收縮力，增加冠脈血流量，提高對兒茶酚胺的反應性，并對痙攣收縮的血管有解痙作用。大劑量甲基強的松龍能明顯抑制由白細胞產(chǎn)生的氧自由基，從而保護心血管功能。糖皮質(zhì)激素還能抑制血小板聚集，保證微循環(huán)暢通。

（3）糖皮質(zhì)激素的抗炎、抗免疫和抗毒素作用，也是其抗休克作用的組成部分。糖皮質(zhì)激素抑制某些細胞因子（如腫瘤壞死因子的基因轉錄和翻譯），也有助于抗休克。

22一、概述（2）保護心血管系統(tǒng)22一、概述5、影響代謝

糖皮質(zhì)激素能升高血糖、促進肝糖原形成，增加蛋白質(zhì)分解、抑制蛋白合成。糖皮質(zhì)激素也能促進脂肪分解，但過量則導致脂肪重分配。大劑量糖皮質(zhì)激素還增加鈉的重吸收和鉀、鈣、磷的排出，長期使用可致水、鈉潴留而引起水腫，骨質(zhì)疏松。

6、對血細胞的作用

使血液中紅細胞、血小板、嗜中性白細胞增多。淋巴細胞、嗜酸性白細胞減少。

23一、概述5、影響代謝23一、概述（四）應用由于糖皮質(zhì)激素的作用非常廣泛，所以它的應用也是多方面的。1、母畜的代謝病

糖皮質(zhì)激素對牛的酮血病有顯著療效?？墒寡呛芸焐叩秸?，酮體慢慢下降，食欲在24h內(nèi)改善，產(chǎn)奶量回升。

妊娠毒血癥，以羊為常見，其他家畜亦有發(fā)生，在病理上與牛酮血癥相似。肌注常量氫化潑尼松即可奏效。

24一、概述（四）應用24一、概述2、感染性疾病

一般的感染性疾病不得使用糖皮質(zhì)激素。但當感染對動物的生命或末來生產(chǎn)力可能帶來嚴重危害時，用糖皮質(zhì)激素控制過度的炎癥反應很必要，但要與足量有效的抗菌藥物合用。感染發(fā)展為毒血癥時，用糖皮質(zhì)激素治療更為重要，因為它對內(nèi)毒素中毒的動物能提供保護作用。3、局部炎癥（關節(jié)炎疾患）用糖皮質(zhì)激素治療馬、牛、豬、犬的關節(jié)炎，能暫時改善癥狀。治療期間，如果炎癥不能痊愈，停藥后常會復發(fā)。用糖皮質(zhì)激素治療關節(jié)炎，應使用小劑量。

25一、概述2、感染性疾病25一、概述4、過敏性疾?。ㄆつw疾?。?/p>

糖皮質(zhì)激素對于皮膚的非特異性或變態(tài)反應性疾病，有較好的療效。用藥后瘙癢在24h內(nèi)停止，炎癥反應消退。對于蕁麻疹、急性蹄葉炎、濕疹、脂溢性皮炎和其他化膿性炎癥，局部或全身給藥，都能使病情明顯好轉。對伴有急性水腫和血管通透性增加的疾病，療效尤為顯著。5、眼、耳科疾病

對于眼科疾病，糖皮質(zhì)激素可防止炎癥對組織的破壞，抑制液體滲出，防止粘連和疤痕形成，避免角膜混濁。

26一、概述4、過敏性疾病（皮膚疾?。?6當骨髓功能低下時，還直接作用于骨髓，刺激紅細胞生成。為天然激素，由卵巢分泌，經(jīng)提取制得。與醋酸潑尼松相近。給藥后，作用在數(shù)分鐘出現(xiàn)，維持48~72h。三、前列腺素(PG)牛注射地塞米松后，可見淋巴細胞的有絲分裂被顯著抑制。牛、羊在發(fā)情的前幾天注射卵泡刺激素，出現(xiàn)超數(shù)排卵，可供卵移植或提高產(chǎn)仔率。抑制發(fā)情?？墒寡呛芸焐叩秸＃w慢慢下降，食欲在24h內(nèi)改善，產(chǎn)奶量回升。皮下埋植可促進食品動物生長，提高飼料利用率。治療期間，如果炎癥不能痊愈，停藥后常會復發(fā)。一些脫羥基酶和還原酶能使前列腺素變?yōu)榈突钚曰驘o活性的產(chǎn)物。前列腺素具有廣泛的生理(藥理)和病理作用，在繁殖和畜牧生產(chǎn)上，主要用其溶解黃體、收縮子宮的作用。肌注常量氫化潑尼松即可奏效。用于組織分解旺盛的疾病，如嚴重寄生蟲病、犬瘟熱、糖皮質(zhì)激素過量的組織損耗;淋巴細胞數(shù)量減少，就使免疫反應受到抑制。淋巴細胞數(shù)量減少，就使免疫反應受到抑制。引起氮、鉀、鈉、磷、硫和氯在體內(nèi)滯留，促進蛋白質(zhì)合成，使肌肉發(fā)達，骨質(zhì)致密，體重增加。肌肉或皮下注射后，可在lh內(nèi)達到峰濃度。但天然雌激素對牛子宮頸口的松弛作用不明顯。一、概述6、引產(chǎn)

地塞米松己被用于母畜的同步分娩。在懷孕后期的適當時候(牛一般在懷孕第286d后)給予地塞米松，牛、羊、豬一般在48h內(nèi)分娩。牛常用劑量是10~20mg，若用30mg，引產(chǎn)率可達85%。7、休克

糖皮質(zhì)激素對于各種休克都有較好的療效。

27當骨髓功能低下時，還直接作用于骨髓，刺激紅細胞生成。一、概述一、概述8、預防手術后遺癥

糖皮質(zhì)激素可用于剖宮產(chǎn)、瘤胃切開、腸吻合等外科手術后，以防臟器與腹膜粘連，減少創(chuàng)口斑痕化，但同時它又會影響創(chuàng)口愈合。這要權衡利弊，審慎用藥。9、糖皮質(zhì)激素還可用于免疫介導的溶血性貧血和血小板減少癥的治療藥。

28一、概述8、預防手術后遺癥28一、概述（五）不良反應與注意事項1、皮質(zhì)激素的負反饋調(diào)節(jié)作用

糖皮質(zhì)激素停藥和長期應用均可產(chǎn)生不良反應，急性腎上腺功能不全，是糖皮質(zhì)激素長期使用后突然停藥所致。動物表現(xiàn)為發(fā)熱，軟弱無力，精神沉郁，食欲不振，血糖和血壓下降等。糖皮質(zhì)激素長期用藥后，應在數(shù)月內(nèi)逐漸減量。

2、抑制機體的防御機能，降低機體的抵抗力

易引起繼發(fā)感染或加重感染，使病灶擴大或播散，導致病情惡化。嚴重感染性疾病應與足量的抗菌藥配合使用，在激素停用后，仍需繼續(xù)抗菌治療。29一、概述（五）不良反應與注意事項29一、概述3、擾亂代謝平衡

其保鈉排鉀作用常導致動物出現(xiàn)水腫和低血鉀癥；增加鈣、磷排泄，加強蛋白質(zhì)的異化作用，易引起動物肌肉萎縮無力、骨質(zhì)疏松、幼畜生長抑制、影響創(chuàng)口愈合等。用藥期間應注意補充維生素D、鈣及蛋白質(zhì)，孕畜、幼畜不宜長期使用；骨軟癥、骨折和外科手術后均不宜使用。4、免疫抑制作用

機體免疫過程受到干擾，結核菌素或鼻疽菌素診斷期；疫苗接種期等均不宜使用。

30一、概述3、擾亂代謝平衡30二、常用糖皮質(zhì)激素1、氫化可(考)的松

可（考）的索、皮質(zhì)醇

[理化性質(zhì)]

為天然的糖皮質(zhì)激素?，F(xiàn)為人工合成。白色或幾乎白色的結晶性粉末。無臭，初無味，隨后有持續(xù)的苦味。

在乙醇或丙酮中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中幾乎不溶，在水中不溶。

遇光漸變質(zhì)。OHCH2OHCOH3CH3CHOOC21H30O531二、常用糖皮質(zhì)激素1、氫化可(考)的松可（考）二、常用糖皮質(zhì)激素[作用與應用]

多用作靜注，以治療嚴重的中毒性感染或其他危險病癥。肌注吸收很少，作用較弱，因其極難溶解于體液。

局部應用有較好療效，故常用于乳腺炎、眼科炎癥、皮膚過敏性炎癥、關節(jié)炎和健鞘炎等。

32二、常用糖皮質(zhì)激素[作用與應用]32二、常用糖皮質(zhì)激素2、醋酸潑尼松醋酸強的松

人工合成品。[理化性質(zhì)]為白色或幾乎白色的結晶性粉末。無臭，味苦。不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氯仿。OHCH2OCOCH3COH3CH3COOC23H28O633二、常用糖皮質(zhì)激素2、醋酸潑尼松醋酸強的松[二、常用糖皮質(zhì)激素2、醋酸潑尼松醋酸強的松

[作用與應用]進入體內(nèi)后代謝轉化為氫化潑尼松而起作用。其抗炎作用和糖元異生作用比天然的氫化可的松強4～5倍。由于用量小，其水、鈉潴留的副作用亦顯著減輕。其抗炎作用常被用于風濕、類風濕性關節(jié)炎、某些皮膚炎癥和眼科炎癥，肌注可治療牛酮血癥。

34二、常用糖皮質(zhì)激素2、醋酸潑尼松醋酸強的松34二、常用糖皮質(zhì)激素3、氫化潑尼松

強的松龍、潑尼松龍人工合成藥物，作用與用途與醋酸潑尼松相近。特點是可以靜注、肌注、乳房注入、關節(jié)腔注射等。OHCH2OHCOH3CH3CHOOC21H28O535二、常用糖皮質(zhì)激素3、氫化潑尼松強的松龍、潑尼二、常用糖皮質(zhì)激素4、地塞米松氟美松、德薩美松、甲氟稀索人工合成品。[理化性質(zhì)]

磷酸鈉鹽為白色或微黃色粉末。無臭，味微苦。有引濕性。在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中幾乎不溶。OHCH2OHCOH3CH3CHOOC22H29O5FFCH336二、常用糖皮質(zhì)激素4、地塞米松氟美松、德薩美松、從懷孕40～120d馬血清中分離制得的一種糖蛋白，包括：促卵泡激素、促黃體激素。遇光漸變質(zhì)。有對抗雌激素，抑制母畜發(fā)情的作用。常規(guī)劑量的雌二醇，使母牛在12～48h內(nèi)出現(xiàn)發(fā)情。短效糖皮質(zhì)素(小于12h)：在牛的血清半衰期僅數(shù)分鐘。淋巴細胞數(shù)量減少，就使免疫反應受到抑制。糖皮質(zhì)激素是臨床上常用的免疫抑制劑之一。潑尼松龍、甲基氫化潑尼松;馬、牛、羊注射后出現(xiàn)正常的性周期，注射二次，同期發(fā)情更準確。糖皮質(zhì)激素可用于剖宮產(chǎn)、瘤胃切開、腸吻合等外科手術后，以防臟器與腹膜粘連，減少創(chuàng)口斑痕化，但同時它又會影響創(chuàng)口愈合。人工合成品。需使用藥物進行治療或調(diào)節(jié)。2、醋酸潑尼松醋酸強的松動物表現(xiàn)為發(fā)熱，軟弱無力，精神沉郁，食欲不振，血糖和血壓下降等。苯甲雌二醇為白色結晶性粉末。在藥理治療劑量下，僅用作腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代療法，在獸醫(yī)臨床上實用價值不大。持久黃體，卵泡發(fā)育停止，多卵泡等卵巢疾病。糖皮質(zhì)激素對于各種休克都有較好的療效。二、常用糖皮質(zhì)激素4、地塞米松

[作用與應用]

作用比氫化可的松強25倍，抗炎作用甚至強30倍，而水、鈉潴留的副作用較弱。給藥后，作用在數(shù)分鐘出現(xiàn)，維持48~72h?？稍黾逾}從糞中排出，可引起負鈣平衡。應用同其他糖皮質(zhì)素。還對牛的同步分娩有較好的效果。

37從懷孕40～120d馬血清中分離制得的一種糖蛋白，包括：促卵二、常用糖皮質(zhì)激素5、氟輕松膚輕松、仙乃樂

人工合成品。為外用糖皮質(zhì)激素中療效最顯著、副作用最小的品種。顯效迅速，止癢效果好，很低濃度即有明顯療效。

只供外用。OCH2OHCOH3CH3CHOOC24H30O6F2FOFCCH3CH338二、常用糖皮質(zhì)激素5、氟輕松第二節(jié)性激素與促性腺激素

39第二節(jié)性激素與促性腺激素39第二節(jié)性激素與促性腺激素

哺乳動物的生殖受神經(jīng)和體液雙重調(diào)節(jié)。機體內(nèi)外的刺激，通過感受器產(chǎn)生的神經(jīng)沖動，傳到下丘腦，引起促性腺激素釋放激素分泌；釋放激素經(jīng)下丘腦的門靜脈系統(tǒng)運至垂體前葉，導致促性腺激素釋放；促性腺激素經(jīng)血液循環(huán)到達性腺，調(diào)節(jié)性腺的機能，使性腺分泌相應的激素（如雌激素、孕激素、雄激素等）。性腺分泌的激素稱為性激素。這是體液調(diào)節(jié)機制。40第二節(jié)性激素與促性腺激素哺乳動第二節(jié)性激素與促性腺激素體液調(diào)節(jié)存在著相互制約的反饋調(diào)節(jié)機制，即血液中某種生殖激素的水平升高或降低，反過來對它的上級激素的分泌起抑制或促進作用。促使分泌減少的反饋調(diào)節(jié)稱為負反饋；促使分泌增多的反饋調(diào)節(jié)稱為正反饋。當性激素增加到一定水平時，又可通過負反饋作用，使釋放激素和促性腺激素的分泌減少。41第二節(jié)性激素與促性腺激素體液調(diào)節(jié)第二節(jié)性激素與促性腺激素當生殖激素分泌不足或過多時，使機體的激素系統(tǒng)發(fā)生紊亂，引發(fā)產(chǎn)科疾病或繁殖障礙。需使用藥物進行治療或調(diào)節(jié)。

對生殖系統(tǒng)用藥，在于提高或抑制繁殖力，調(diào)節(jié)繁殖進程，增強抗病能力等。所用藥物有：1、生殖激素類(性激素、促性腺激素、促性腺激素釋放激素)，2、催產(chǎn)素類(縮宮素和垂體后葉激素、麥角新堿等)，3、腎上腺素能受體激動劑(二甲苯胺噻嗪、克倫特羅等)，4、前列腺素類(氯前列烯醇、氟前列醇等)，5、多巴胺受體激動劑。

42第二節(jié)性激素與促性腺激素當生殖激一、性激素1、雌二醇求偶二醇

[理化性質(zhì)]

苯甲雌二醇為白色結晶性粉末。無臭。在丙酮中略溶，在乙醇或植物油中微溶，在水中不溶。OHH3CHOC18H24O2為天然激素，由卵巢分泌，經(jīng)提取制得。通常被制成各種酯類應用，如：苯甲雌二醇，環(huán)戊丙酸雌二醇。43一、性激素1、雌二醇求偶二醇[理化性一、性激素[藥理作用]（1）對生殖器官

對末成年母畜，促進性器官形成及第二性征發(fā)育。對成年母畜，除維持第二性征外，還促進輸卵管的肌肉和黏膜生長發(fā)育。促進子宮及其黏膜生長、血管增生擴張，促使黏膜腺體增生。增強子宮的收縮活動，此作用可被催產(chǎn)素進一步加強，而被孕激素抑制。還可使子宮頸周圍的結締組織松軟，子宮頸口松弛。但天然雌激素對牛子宮頸口的松弛作用不明顯。對公畜應用后，產(chǎn)生對抗雄激素的作用，抑制第二性征發(fā)育，降低性欲。

44一、性激素[藥理作用]44一、性激素（2）對母畜發(fā)情

能恢復生殖道的正常功能和形態(tài)結構，生殖器官血管增生和腺體分泌，出現(xiàn)發(fā)情征象。

牛對雌激素很敏感，小劑量的雌二醇2次注射，就能使切除卵巢的青年母牛在3d內(nèi)發(fā)情。常規(guī)劑量的雌二醇，使母牛在12～48h內(nèi)出現(xiàn)發(fā)情。

雌激素所誘導的發(fā)情不排卵，動物配種不懷孕。

45一、性激素（2）對母畜發(fā)情45一、性激素（3）對乳腺

對處女母牛和母羊，雌激素促使乳房發(fā)育和泌乳。與孕酮合用，效果更加顯著。對泌乳母牛，大劑量雌激素因抑制催乳素的分泌而使泌乳停止。（4）對代謝

可增強食欲，促進蛋白質(zhì)合成。但由于肉品中殘留的雌激素對人體有致癌作用，并危害兒童及末成年人的生長發(fā)育，所以禁用雌激素類藥物作飼料添加劑和皮下埋植劑。

46一、性激素（3）對乳腺46牛對雌激素很敏感，小劑量的雌二醇2次注射，就能使切除卵巢的青年母牛在3d內(nèi)發(fā)情。引起氮、鉀、鈉、磷、硫和氯在體內(nèi)滯留，促進蛋白質(zhì)合成，使肌肉發(fā)達，骨質(zhì)致密，體重增加。糖皮質(zhì)激素也能促進脂肪分解，但過量則導致脂肪重分配。牛對雌激素很敏感，小劑量的雌二醇2次注射，就能使切除卵巢的青年母牛在3d內(nèi)發(fā)情。還可使子宮頸周圍的結締組織松軟，子宮頸口松弛。大劑量糖皮質(zhì)激素能直接增強心肌收縮力，增加冠脈血流量，提高對兒茶酚胺的反應性，并對痙攣收縮的血管有解痙作用。（2）用于超數(shù)排卵當生殖激素分泌不足或過多時，使機體的激素系統(tǒng)發(fā)生紊亂，引發(fā)產(chǎn)科疾病或繁殖障礙。持久黃體，卵泡發(fā)育停止，多卵泡等卵巢疾病。為腎上腺皮質(zhì)的球狀帶細胞分泌。對生殖系統(tǒng)用藥，在于提高或抑制繁殖力，調(diào)節(jié)繁殖進程，增強抗病能力等。每種前列腺素的命名，是在PG后加英文字母——表示型，下標數(shù)字——表示側鏈的雙鍵數(shù)目，有的在數(shù)字后還有希臘字符——指示側鏈的方向或羥基的構型。5、多巴胺受體激動劑。與孕酮合用，效果更加顯著。其抗炎作用是下述作用的結果。對于眼科疾病，糖皮質(zhì)激素可防止炎癥對組織的破壞，抑制液體滲出，防止粘連和疤痕形成，避免角膜混濁。有對抗雌激素，抑制母畜發(fā)情的作用。給藥后，作用在數(shù)分鐘出現(xiàn)，維持48~72h。9、糖皮質(zhì)激素還可用于免疫介導的溶血性貧血和血小板減少癥的治療藥。前列腺素對大多數(shù)體細胞的作用，可認為是一種保護作用。一、性激素[應用]①治療胎衣不下，排出死胎。配合催產(chǎn)素可用于分娩時子宮肌無力。②治療子宮炎和子宮蓄膿，可幫助排出子宮內(nèi)的炎性物質(zhì)。③在牛發(fā)情征象微弱或無發(fā)情征象時，可用小劑量催情。④治療前列腺肥大，老年犬或閹割犬的尿失禁，母畜性器官發(fā)育不全，雌犬過度發(fā)情，假孕犬的乳房脹痛等。⑤誘導泌乳。

47牛對雌激素很敏感，小劑量的雌二醇2次注射，就能使切除卵巢的青一、性激素2、已烯雌酚乙底酚、雌性素、人造求偶素人工合成的雌激素。作用與應用基本與雌二醇相似，但現(xiàn)在人工合成的乙烯雌酚及乙烷雌酚已限制或禁止使用。

CHOCHOC2H5C2H5C18H20O248一、性激素2、已烯雌酚乙底酚、雌性素、人造求偶素CH一、性激素3、孕酮

黃體酮、黃體素、助孕酮是卵巢排卵后形成的黃體所分泌的激素?，F(xiàn)多為人工合成。白色或幾乎白色的結晶性粉末。無味，不溶于水，溶于植物油、醇、氯仿等。OH3COC21H30O2H3CCH3C49一、性激素3、孕酮黃體酮、黃體素、助孕酮一、性激素3、孕酮

黃體酮、黃體素、助孕酮[藥動學]可口服和注射給藥。

口服吸收后在肝臟迅速滅活，效果較差。

肌注后藥效維持時間可達1周。血液中的孕酮多半與血漿蛋白結合。主要代謝物為孕二醇和妊娠烯酮醇。代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結合從尿中和膽汁中排泄，一部分孕酮及其代謝物也可從乳汁中排泄。50一、性激素3、孕酮黃體酮、黃體素、助孕酮[藥動一、性激素[藥理作用]（1）對子宮

在雌激素作用的基礎上，促使子宮內(nèi)膜增生，腺體開始活動，分泌子宮乳，供受精卵和胚胎早期發(fā)育之需。抑制子宮肌收縮，減弱子宮肌對催產(chǎn)素的反應，起“安胎”作用。使子宮頸口關閉，分泌黏稠液，阻止精子通過，防止病原侵入。

（2）對乳腺

刺激乳腺腺泡的發(fā)育，在雌激素配合下使乳腺腺泡和腺管充分發(fā)育，為泌乳做好準備。

51一、性激素[藥理作用]51一、性激素（3）對卵巢

反饋抑制垂體促性腺激素和下丘腦促性腺激素釋放激素分泌，從而抑制發(fā)情和排卵，這是家畜繁殖工作中控制母畜同期發(fā)情的基礎。

一般是注射孕激素、陰道放置孕酮海綿或內(nèi)服合成的孕激素類藥物一段時間(9~14d)，抑制母畜卵泡的發(fā)育和排卵，人為地延長黃體期。

一旦停藥，孕酮的作用消除，動物的垂體同時分泌促性腺激素，促進卵泡生長和動物發(fā)情。

52一、性激素（3）對卵巢52一、性激素[應用]

習慣性或先兆性流產(chǎn)，尤其是非感染性因素引起的流產(chǎn)和懷孕早期黃體機能不足所致的流產(chǎn)；

卵巢囊腫引起的慕雄狂;牛、馬排卵延遲。用于母畜的同期發(fā)情。用藥后，母畜在數(shù)日內(nèi)即可發(fā)情和排卵，但第一次發(fā)情受胎率低(一般只有30左右)。常在第二次發(fā)情時配種，受胎率可達90~100%。

抑制發(fā)情。泌乳期奶牛不用。用藥動物屠宰前應停藥2ld。

53一、性激素[應用]53一、性激素4、甲基睪丸素甲睪酮、甲基睪丸酮人工合成的雄性激素，白色結晶性粉末，不溶于水。H3COC20H28O2H3CCH3OH54一、性激素4、甲基睪丸素甲睪酮、甲基睪一、性激素[藥理作用]

（1）對生殖系統(tǒng)——

促進雄性生殖器官發(fā)育，維持第二性征，保證精子正常發(fā)育、成熟，維持精囊腺和前列腺的分泌功能。興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起性欲和性興奮。大劑量能抑制促性腺激素釋放激素分泌，減少促性腺激素的分泌量，從而抑制精子的生成。有對抗雌激素，抑制母畜發(fā)情的作用。

（2）對生長——

引起氮、鉀、鈉、磷、硫和氯在體內(nèi)滯留，促進蛋白質(zhì)合成，使肌肉發(fā)達，骨質(zhì)致密，體重增加。當骨髓功能低下時，還直接作用于骨髓，刺激紅細胞生成。

55一、性激素[藥理作用]55一、性激素[應用]（1）對雄性動物:

治療雄激素缺乏所致的隱睪癥，成年公畜雄激素分泌不足的性欲缺乏。誘導發(fā)情。（2）對雌性動物:

治療乳腺囊腫，抑制泌乳。治療母犬的假妊娠，抑制母犬、母貓發(fā)情，但效果不如孕酮。（3）其他:

皮下埋植可促進食品動物生長，提高飼料利用率。過去用得較多，現(xiàn)在有較大爭議。

能損害雌性胎兒，孕畜禁用。前列腺腫患犬和泌乳母畜禁用。有一定程度的肝臟毒性。食品生產(chǎn)動物屠宰前應休藥2ld。

56一、性激素[應用]56短效糖皮質(zhì)素(小于12h)：第二節(jié)性激素與促性腺激素過去用得較多，現(xiàn)在有較大爭議。2、醋酸潑尼松醋酸強的松隨著抗炎強度增加，藥物的半衰期和作用持續(xù)時間延長。其抗炎作用是下述作用的結果。（1）在生理水平對糖代謝的作用強，對鈉、鉀等礦物質(zhì)代謝的作用較弱。2、醋酸潑尼松醋酸強的松2、鹽皮質(zhì)激素類如：過敏性休克、中毒性休克、低血容量休克等，可增強機體對休克的抵抗力。5、多巴胺受體激動劑。引起氮、鉀、鈉、磷、硫和氯在體內(nèi)滯留，促進蛋白質(zhì)合成，使肌肉發(fā)達，骨質(zhì)致密，體重增加。循環(huán)中的淋巴細胞執(zhí)行各種功能，在免疫性疾病的起始和發(fā)展過程中起主要作用。以前使用的激素類藥物多從有關的腺體組織提取，現(xiàn)多為人工合成。較大劑量糖皮質(zhì)激素，可減少淋巴細胞和漿細胞的抗體生成。②治療子宮炎和子宮蓄膿，可幫助排出子宮內(nèi)的炎性物質(zhì)。牛注射地塞米松后，可見淋巴細胞的有絲分裂被顯著抑制。糖皮質(zhì)激素對于各種休克都有較好的療效。當骨髓功能低下時，還直接作用于骨髓，刺激紅細胞生成。嚴重感染性疾病應與足量的抗菌藥配合使用，在激素停用后，仍需繼續(xù)抗菌治療。一、性激素5、丙酸睪酮丙酸睪丸素

人工合成品。白色結晶或結晶性粉末，無臭，不溶于水，易溶于乙醇、乙醚，能溶于植物油。作用與應用與甲基睪丸素相似，可供肌內(nèi)注射，可使抱窩雞醒抱。不良反應同甲基睪丸素。H3COH3COCOC2H5C22H32O357短效糖皮質(zhì)素(小于12h)：一、性激素5、丙酸睪酮一、性激素6、苯丙酸諾龍

苯丙酸去甲睪酮、多樂寶靈人工合成品，白色或乳白色結晶性粉末，幾乎不溶于水，溶于乙醇和脂肪油。為蛋白同化劑。同化作用比甲基睪丸素、丙酸睪丸素強而持久，其雄激素作用較小。

用于組織分解旺盛的疾病，如嚴重寄生蟲病、犬瘟熱、糖皮質(zhì)激素過量的組織損耗;組織修復期，如大手術后、骨折、創(chuàng)傷等;營養(yǎng)不良動物虛弱性疾病的恢復及老年動物的衰老癥。

促進食欲；刺激生長。我國和一些國家禁止此用途。H3COCH2C27H34O3OCOCH258一、性激素6、苯丙酸諾龍苯丙酸去甲睪酮、多樂寶靈二、促性腺激素1、卵泡刺激素促卵泡素、垂體促卵泡素從豬、羊的垂體前葉提取。為糖蛋白，白色粉末。易溶于水。[藥理作用]對母畜，刺激卵泡顆粒細胞增生和膜層迅速生長發(fā)育，甚至引起多發(fā)性排卵。與黃體生成素合用，促進卵泡成熟和排卵，使卵泡內(nèi)膜細胞分泌雌激素。對公畜，促生精上皮細胞發(fā)育和精子形成。

59二、促性腺激素1、卵泡刺激素促卵泡素、垂體促卵泡素二、促性腺激素[應用](1)促進母畜發(fā)情:使不發(fā)情母畜發(fā)情和排卵，提高受胎率和同期發(fā)情的的效果。(2)用于超數(shù)排卵：牛、羊在發(fā)情的前幾天注射卵泡刺激素，出現(xiàn)超數(shù)排卵，可供卵移植或提高產(chǎn)仔率。(3)治療:持久黃體，卵泡發(fā)育停止，多卵泡等卵巢疾病。不良反應：引起單胎動物多發(fā)性排卵。

60二、促性腺激素[應用]60二、促性腺激素2、黃體生成素促黃體激素、垂體促黃體激素

從豬、羊的垂體前葉中提取。為糖蛋白，白色粉末。易溶于水。[作用]（1）對母畜，與卵泡刺激素協(xié)同促進卵泡成熟，引起排卵，形成黃體，產(chǎn)生雌激素（黃體酮）。（2）對公畜，促進睪丸間質(zhì)細胞分泌睪酮，提高公畜的性興奮，增加精液量，在卵泡刺激素的協(xié)同下促進精子形成。

61二、促性腺激素2、黃體生成素促黃體激素、垂體促黃體激素二、促性腺激素[應用]（1）促進排卵:用藥后，黃體生成素突發(fā)性升高，卵巢產(chǎn)生膠原酶，使卵泡壁破壞而排卵。母馬注射后可提高受胎率。（2）治療:

卵巢囊腫；幼畜生殖器官發(fā)育不全，精子生成障礙，性欲缺乏，產(chǎn)后泌乳不足或缺乏等。

62二、促性腺激素[應用]62二、促性腺激素3、孕馬血促性素

孕馬血清、馬促性腺激素

[理化性質(zhì)]從懷孕40～120d馬血清中分離制得的一種糖蛋白，包括：促卵泡激素、促黃體激素。為白色無定形粉末。溶于水，水溶液不太穩(wěn)定。

63二、促性腺激素3、孕馬血促性素孕馬血清、馬促性腺激二、促性腺激素[藥理作用]對母畜，主要表現(xiàn)卵泡刺激素樣作用，促進卵泡的發(fā)育和成熟，引起母畜發(fā)情；也有輕度黃體生成素樣作用，促使成熟卵泡排卵甚至超數(shù)排卵。對公畜，主要表現(xiàn)黃體生成素樣作用，能增加雄激素分泌，提高性興奮。

64二、促性腺激素[藥理作用]64二、促性腺激素[應用]（1）誘導發(fā)情和排卵

不論何種原因所致的靜止卵巢，在PMSG的刺激下均可由靜止變?yōu)榛顒?，引起母畜發(fā)情和排卵。用于母畜同期發(fā)情可提高受胎率。（2）用于超數(shù)排卵

可使母牛超數(shù)排卵，用于胚胎移植。用于綿羊可促進多胎。重復使用會產(chǎn)生抗馬促性腺激素抗體而減低效力，甚至偶爾產(chǎn)生過敏性休克。

65二、促性腺激素[應用]65二、促性腺激素4、絨毛膜促性素（HCG）

人絨毛膜促性腺激素、絨毛膜促性腺素來源

孕婦胎盤絨毛膜產(chǎn)生的一種糖蛋白，從初孕婦女尿中提取制得的，為白色的凍干塊狀物或粉末。易溶于水。[作用與應用]主要作用與黃體生成素相似，也有較弱的卵泡刺激素樣作用。對母畜，促進卵泡成熟、排卵并形成黃體，延長黃體的持續(xù)時間，刺激黃體分泌孕酮。66二、促性腺激素4、絨毛膜促性素（HCG）來源[作用二、促性腺激素對公畜，促進細精管的機能和間質(zhì)細胞的活動，增加雄激素分泌，使隱睪病畜的睪丸下降。應用:

誘導排卵，提高受胎率。在卵泡接近成熟(卵泡直徑大于2cm)時注射，絕大多數(shù)馬在24~48h內(nèi)排卵。增強同期發(fā)情的排卵效果。母豬先用孕激素抑制發(fā)情，停藥時注射馬促性素，4d后再注射，同期化準確，受胎率正常。對患卵巢囊腫并伴有慕雄狂癥狀的母牛，療效顯著。治療公畜性機能減退。多次應用可引起過敏反應，并降低療效。

67二、促性腺激素對公畜，促進細精管的機三、前列腺素(PG)是前列烷酸的衍生物，屬二十烷類化合物，最早從人精液中發(fā)現(xiàn)，在羊精囊中證實，廣泛分布于機體各組織和體液中，后來應用的產(chǎn)品是從豬、羊等動物的精液或羊水中提取的?，F(xiàn)使用的多為人工合成。二十烷類是磷脂類的一系列衍生物的總稱，包括：前列腺素、白三烯及其類似物。每種前列腺素的命名，是在PG后加英文字母——表示型，下標數(shù)字——表示側鏈的雙鍵數(shù)目，有的在數(shù)字后還有希臘字符——指示側鏈的方向或羥基的構型。如PGF2α。

68三、前列腺素(PG)是前列烷酸的衍三、前列腺素(PG)前列腺素的生成：二十烷酸通常不是貯存在細胞內(nèi)，而是在機械或化學損傷、激素、免疫、缺氧等因素刺激下即時形成。

不同的組織所生成的前列腺素不同。（1）肺、巨噬細胞、腎的髓質(zhì)和皮質(zhì)以及胎兒的肺動脈、子宮等組織，主要生成PGE2。（2）肺、腎、精囊、子宮等生成PGF2。（3）血管內(nèi)皮細胞、腎、肺等，生成PGI2。

69三、前列腺素(PG)前列腺素的生成：69三、前列腺素(PG)代謝：前列腺素的分解代謝很迅速。在其生成的局部組織，常常是降解和酶解同時發(fā)生。肝臟也是一個重要的代謝部位。一些脫羥基酶和還原酶能使前列腺素變?yōu)榈突钚曰驘o活性的產(chǎn)物。除PGI2外，所有其他前列腺素最終都是在肺從循環(huán)中被清除。前列腺素的半衰期非常短，如TXA2僅30秒，其他前列腺素也不超過5分鐘。人工合成的前列腺素類化合物，作用時間長于天然產(chǎn)物，因此在臨床上可作藥用。

70三、前列腺素(PG)代謝：70三、前列腺素(PG)作用前列腺素常常是通過參與其他自體活性物質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)、激素的調(diào)節(jié)而起作用。在生理狀態(tài)下，前列腺素主要作用于血管和平滑肌，參與血小板聚集、炎癥反應、電解質(zhì)流動、疼痛、發(fā)熱、神經(jīng)沖動傳導、細胞生長等。前列腺素對大多數(shù)體細胞的作用，可認為是一種保護作用。

71三、前列腺素(PG)作用71三、前列腺素(PG)雙向作用許多前列腺素之間的生理(藥理)效應常常是相反的，作用相反相成，用以平衡生理功能；使內(nèi)環(huán)境得以維持平衡。

PGF和PGES趨向于擴張或松弛平滑肌，而PGD和TXA2趨于收縮平滑肌。前列腺素具有廣泛的生理(藥理)和病理作用，在繁殖和畜牧生產(chǎn)上，主要用其溶解黃體、收縮子宮的作用。在小動物臨床上，還用其擴張血管、保護血小板、擴張支氣管、保