甲氧基取代扁桃酸的合成

甲氧基取代扁桃酸的合成

苯并苯酮及其衍生物是一個(gè)重要的有機(jī)化合物，廣泛用于農(nóng)業(yè)、染料、食品、聚合物和其他領(lǐng)域。值得注意的是，與備受關(guān)注的苯并呋喃類天然產(chǎn)物及其衍生物1實(shí)驗(yàn)部分1.1測(cè)譜儀和儀器X-4型顯微熔點(diǎn)儀(上海精密科學(xué)儀器有限公司);DRX-400型核磁共振儀(德國(guó)Bruker公司);DSQ質(zhì)譜儀和MAT95XP型高分辨質(zhì)譜儀(美國(guó)Thermo公司)，EI源，70eV直接進(jìn)樣;RFX-65A型傅里葉變換紅外光譜儀(美國(guó)Analect公司)，KBr壓片;GF1.2實(shí)驗(yàn)過(guò)程1.2.1甲基杏仁酸的合成和性能1.2.23-芳基苯并不是螺基苯的合成和性能2結(jié)果與討論2.1合成3-芳基苯并呋喃酮類化合物3-芳基苯并呋喃酮類化合物的合成方法按反應(yīng)原料可分為以下幾種類型:(1)以酚類化合物為原料由表1可見(jiàn)，本文中用于合成3-芳基苯并呋喃酮類化合物的三氟化硼-乙醚既作為溶劑又作為催化劑，30℃下反應(yīng)10h為較優(yōu)化條件(三氟化硼-乙醚可在反應(yīng)停止后蒸餾回收并循環(huán)使用)．利用上述優(yōu)化條件合成得到了13種3-芳基苯并呋喃酮類化合物(見(jiàn)表2).由表2可見(jiàn)，在合成3-芳基苯并呋喃酮類化合物的反應(yīng)中，扁桃酸或苯酚苯環(huán)上存在供電子基團(tuán)如甲氧基和酚羥基等有利于該反應(yīng)進(jìn)行，而扁桃酸(2e)和苯酚(3f)參與的上述反應(yīng)(Entries13和6)則不發(fā)生酯化-分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)．2.2合成3-甲氧基-3-3,4,5-三甲氧基埋算法以最具代表性的順式二苯乙烯類血管阻斷劑CA4P(CombretastatinA-4P)為陽(yáng)性對(duì)照藥，采用MTT法測(cè)試了合成的11種3-芳基苯并呋喃酮類化合物的體外抗腫瘤活性，活性數(shù)據(jù)見(jiàn)表3.表3結(jié)果表明，受試化合物對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞SW620、非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549和骨肉瘤細(xì)胞MNNG/HOS生長(zhǎng)均有一定抑制作用．對(duì)于結(jié)腸癌細(xì)胞SW620，化合物4a(IC以3,4,5-三甲氧基扁桃酸(2a)的合成為例(見(jiàn)Scheme1)，其它甲氧基取代扁桃酸(2b～2d)的合成方法與此類似．向裝有滴液漏斗和回流冷凝管的1000mL三口瓶中加入98.0g(500mmol)3,4,5-三甲氧基苯甲醛(1a)、8.06g(25mmol)TBAB和600mL三氯甲烷，攪拌使原料完全溶解，升溫至40℃，通過(guò)滴液漏斗緩慢滴加50%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))NaOH溶液，維持溫度為45～50℃，約3h滴完．繼續(xù)攪拌3～5h，靜置，冷卻，抽濾．濾餅用氯仿洗滌(100mL×3)，得類白色固體200g，為3,4,5-三甲氧基扁桃酸鈉和氯化鈉的混合物．將所得固體混合物用鹽酸酸化，經(jīng)乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶，得3,4,5-三甲氧基扁桃酸(2a)白色固體93.78g，收率78.2%,m.p.39～41℃．化合物2b:白色固體，收率81%,m.p.56～57℃．化合物2c:白色固體，收率77%,m.p.42～44℃．化合物2d:白色固體，收率79%,m.p.63～65℃．以合成6-甲氧基-7-羥基-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)苯并呋喃酮(4a)為例(見(jiàn)Scheme1)，其它3-芳基苯并呋喃酮類化合物的合成方法與此類似．向裝有回流冷凝管和干燥管的100mL三口瓶中加入4.84g(20mmol)3,4,5三甲氧基扁桃酸(2a)、2.80g(20mmol)3-甲氧基-1,2-苯二酚(3a)和20mL三氟化硼-乙醚，攪拌使原料完全溶解，維持溫度為30℃持續(xù)攪拌8h，靜置，冷卻．將反應(yīng)液倒入盛有100mL冰水的燒杯中充分?jǐn)嚢?，待析出大量類白色固體后靜置，抽濾．將濾餅先用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后用蒸餾水洗滌至近中性，晾干得6.24g白色固體化合物4a，收率90.1%,m.p.211～213℃．化合物4b:暗紅色固體，收率80.2%,m.p.115～117℃．化合物4c:暗紅色固體，收率82.4%,m.p.180～182℃．化合物4d:白色固體，收率87.6%,m.p.183～185℃．化合物4e:白色固體，收率89.4%,m.p.144～146℃．化合物4g:白色固體，收率90.3%,m.p.137～139℃．化合物4h:灰白色固體，收率88.9%,m.p.192～194℃．化合物4i:白色固體，收率81.8%,m.p.171～173℃．化合物4j:暗紅色固體，收率79.6%,m.p.155～157℃．化合物4k:白色固體，收率91.3%,m.p.154～156℃