地中海貧血(新)課件

-地中海貧血

1-地中海貧血1定義：

-珠蛋白基因缺失導(dǎo)致鏈合成障礙(減少或缺如)所致的遺傳性溶血性貧血。分型：根據(jù)珠蛋白基因缺失程度的不同，分成4種類型：

HbBart’s胎兒水腫綜合征

HbH病標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血靜止型地中海貧血2定義：2分子生物學(xué)特征

珠蛋白基因位于16號(hào)染色體上。每條16號(hào)染色體上有2個(gè)珠蛋白基因，一對(duì)16號(hào)染色體上有4個(gè)珠蛋白基因。

0地貧：一條染色體上2個(gè)基因都缺失。

+地貧：一條染色體上只1個(gè)基因缺失，另1個(gè)正常。3分子生物學(xué)特征3-地中海貧血基因型

鏈基因示意基因型基因型描述疾病狀態(tài)

/

0/

0地中海貧血純合子HbBart’s胎兒水腫

/

0地貧/

+地貧雜合子HbH病

/

0地中海貧血雜合子標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血

/

+地中海貧血純合子標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血

/

+

地中海貧血雜合子

靜止型地中海貧血

/正常無

4-地中海貧血基因型鏈基-地貧病理生理

珠蛋白基因缺陷

珠蛋白肽鏈合成減少或缺如胎兒期：肽鏈相對(duì)過多HbBarts(4)

與非肽鏈合成之間的平衡異常，過剩的非

肽鏈形成異常Hb正常Hb生物合成降低HbH沉積于RBC形成包涵體

溶血生后：鏈相對(duì)過多HbH（

4）宮內(nèi)缺氧、水腫、死胎造血代償性增強(qiáng)，肝脾腫大、骨骼病變

貧血腸道鐵吸收增加，輸血--繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥5-地貧病理生理珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽鏈合成減少或缺如胎

臨床表現(xiàn)HbBart’s胎兒水腫（重型

地貧）發(fā)病機(jī)理缺失4個(gè)肽鏈基因，鏈完全不能合成。胎兒期合成的

鏈因缺乏

鏈，不能形成HbF(

2

2)，大量的

鏈聚合成HbBart’s(

4)。HbBart’s與氧親和力高，造成胎兒組織嚴(yán)重缺氧。HbBart’s結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，以致紅細(xì)胞壽命縮短，發(fā)生溶血性貧血，胎兒發(fā)育不良。6臨床表現(xiàn)HbBart’s胎兒水腫（重型地貧）6臨床表現(xiàn)早產(chǎn)、死產(chǎn)或生后不久死亡。嚴(yán)重貧血（蒼白）、可有黃疸，肝、脾腫大。心臟擴(kuò)大，水腫、胸腔、心包、腹腔積液。低體重、發(fā)育不良。實(shí)驗(yàn)室檢查小細(xì)胞低色素貧血，有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯升高紅細(xì)胞滲透脆性明顯降低Hb電泳：大量Hbbrat’s、少量HbH,

無HbA、HbF7臨床表現(xiàn)7HbH?。ㄖ虚g型）發(fā)病機(jī)理3個(gè)肽鏈基因缺失或缺陷，僅有少量鏈合成。胎兒期少量鏈與鏈形成HbF(

2

2)，故能存活至出生。出生后隨年齡增長，鏈合成迅速增加，由于鏈合成不足，僅有少量的HbA(22),過剩的鏈聚合成HbH(4).HbH與氧親和力高，失去運(yùn)氧功能，導(dǎo)致組織缺氧。HbH結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，易變性形成包涵體，紅細(xì)胞變僵硬，變形能力差，不能通過脾竇，致紅細(xì)胞壽命縮短，發(fā)生溶血性貧血。8HbH?。ㄖ虚g型）發(fā)病機(jī)理8臨床表現(xiàn)出生時(shí)一般無明顯癥狀，肝脾不腫大，但紅細(xì)胞形態(tài)異常.多在嬰兒期以后出現(xiàn)溶血性貧血，一般為輕~中度貧血，肝、脾腫大，以脾大為主?？沙霈F(xiàn)黃疸，膽結(jié)石。繼發(fā)感染或服用氧化性藥物可使溶血性貧血加重。年齡較大患者可以出現(xiàn)類似

-地貧的特殊面容。9臨床表現(xiàn)9實(shí)驗(yàn)室檢查血象：小細(xì)胞低色素貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高骨髓象：增生性貧血骨髓象紅細(xì)胞滲透脆性降低Heinz小體（變性珠蛋白小體）（+）異丙醇試驗(yàn)（+）。Hb電泳：初生：HbBart’s約25%，HbH很少隨年齡增長：HbBart’s，HbH。年長兒：HbBart’s微量，HbH0.024~0.4410實(shí)驗(yàn)室檢查10

標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血（Standardthalassemia)

發(fā)病機(jī)理

2個(gè)肽鏈基因缺失（

0地中海貧血雜合子，

+地中海貧血純合子），鏈合成仍有相當(dāng)數(shù)量。臨床表現(xiàn)

臨床無癥狀或癥狀輕微，無或僅有輕度貧血和血常規(guī)改變，易誤診為低色素性營養(yǎng)性貧血。實(shí)驗(yàn)室檢查紅細(xì)胞小細(xì)胞低色素、滲透脆性降低變性珠蛋白小體陽性臍血Bart’s含量（0.034~0.14))，生后6月時(shí)完全消失。HbA2和HbF正?；蛏缘?1標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血（Standardthalass靜止型地中海貧血

（Silentthalassemia

）發(fā)病機(jī)理

只缺乏1個(gè)肽鏈基因,鏈合成輕微受影響。臨床表現(xiàn)

沒有任何臨床癥狀及血常規(guī)改變，僅在進(jìn)行家系調(diào)查或臍帶血的血紅蛋白普查中才發(fā)現(xiàn)（臍血中有少量1~3%HbBart’s)。12靜止型地中海貧血

（Silentthalassemi地中海貧血的治療治療原則輕型病例，無須治療。中型及重型病例（地貧）：維持一定Hb濃度，保證患兒正常生長發(fā)育，防治鐵負(fù)荷過重。13地中海貧血的治療治療原則13輸血療法(BloodTransfusion)適應(yīng)癥：中、重型地貧，為替代療法，但不能根治。低量輸血：僅在貧血嚴(yán)重時(shí)才輸血，維持Hb60~70g/L.高量輸血：維持Hb>100g/L，保證患兒生長發(fā)育，減少骨骼損害。采用成分輸血：輸注濃縮紅細(xì)胞（RBCConcentrate)，3ml/kg，提高Hb10g/L。先反復(fù)輸注使Hb達(dá)120~150g/L，然后10~15ml/kg.次，3~4周一次，維持Hb>90~100g/L。危險(xiǎn)性：繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥：1ml全血含0.5mg鐵。輸血相關(guān)性疾?。罕透窝?、愛滋病正規(guī)治療者壽命可接近正常健康人

14輸血療法(BloodTransfusion)1411歲重度地貧患兒，接受正規(guī)高量輸血，生長發(fā)育接近正常同齡兒童4歲重度地貧患兒，特殊地貧面容，生長發(fā)育障礙，身高僅80公分1511歲重度地貧患兒，接受正規(guī)高量輸血，生長發(fā)育接近正常同齡兒去鐵治療適應(yīng)癥：年齡>2~3歲,已接受10~20次以上的輸血并有鐵負(fù)荷過重的指征：SF>500~1000ug/L,TS完全飽和或SI>35.8mmo/L。去鐵胺（deferoxamine,DF)商品名：得斯芬

與三價(jià)鐵離子結(jié)合形成大分子鐵胺復(fù)合物從尿及糞便中排泄。不能阻止腸道吸收鐵。指征：SF>1000ug/L

用法：25~50mg/kg.d，皮下注射12h，5~7d/w。長期。

20~40mg/kg，靜點(diǎn)或加入血液中輸注。加用維生素C（200mg/d)促進(jìn)鐵的排泄。16去鐵治療16脾切除術(shù)年齡：>5~6歲

適應(yīng)癥：脾亢；巨脾有壓迫癥狀；需輸血量明顯增加者地貧（HbH?。┣衅⑿Ч己茫匦偷刎毿Ч?。17脾切除術(shù)17異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneichematopoieticstemcelltransplantation)同種異基因骨髓移植(AllogenicBoneMarrowTransplantation,BMT)臍血干細(xì)胞移植(CordBloodStemCellTransplantation,CBSCT)外周血干細(xì)胞移植(PeripheralBloodStemCellTranspla