轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的國際研究現(xiàn)狀

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的國際研究現(xiàn)狀

醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化是指醫(yī)學(xué)研究，是促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室和臨床研究雙向轉(zhuǎn)化的模式[1.3]。1992年《Science》雜志首次提出“從實(shí)驗(yàn)室到病床”(benchtobedside)的概念,1994年開始出現(xiàn)轉(zhuǎn)化型研究(translationalresearch),1996年Lancet雜志首現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這一新名詞。2003年,時(shí)任美國NIH主任的EliasA.Zerhouni在NIH路線圖計(jì)劃(NIHRoadmap)中明確提出,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心是要將醫(yī)學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究成果迅速有效地轉(zhuǎn)化為可在臨床實(shí)際應(yīng)用的理論、技術(shù)、方法和藥物。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)既是新的概念,又是實(shí)際推動(dòng)醫(yī)學(xué)發(fā)展、藥物研發(fā)和健康促進(jìn)的引擎。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的是打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥物研發(fā)和健康促進(jìn)之間的人為屏障,建立彼此之間的直接聯(lián)系,縮短從實(shí)驗(yàn)室到病床的過程,將基礎(chǔ)研究獲得之成果快速轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用(新的預(yù)防、診斷和治療方法)、人群預(yù)警方案、藥物研發(fā)和健康保障,使患者和民眾健康直接地、更快地受益于科技發(fā)展;同時(shí),臨床上出現(xiàn)的問題又能及時(shí)反饋到實(shí)驗(yàn)室,進(jìn)行更深入的研究,推動(dòng)醫(yī)學(xué)全面、可持續(xù)性的發(fā)展。近年來,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)越來越受到世界的重視,2009年9月,美國科學(xué)促進(jìn)會(huì)(AAAS)創(chuàng)辦了Science系列雜志《ScienceTranslationalMedicine》,由Zerhouni出任首席科學(xué)顧問,是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最權(quán)威的期刊之一。研究性論文是一個(gè)科學(xué)研究的重要表現(xiàn),每一篇研究論文都代表了一項(xiàng)重要的科學(xué)研究。我們對(duì)該期刊2010年1~6月出版的46篇研究性論文進(jìn)行了分析,以此來研究當(dāng)前國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀。一、國外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究現(xiàn)狀所研究的46篇論文共涉及16個(gè)國家或地區(qū)。其中涉及美國的最多,達(dá)到了39篇;其次是英國,為9篇;其余14個(gè)國家或地區(qū)都在3篇及以下。這表明,美國和英國是當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的主要國家,這和他們對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的高度重視密切相關(guān)。2003年,美國NIH路線圖計(jì)劃提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展路線圖和多項(xiàng)轉(zhuǎn)化性研究計(jì)劃,計(jì)劃2003年到2012年間每年投資5億美元用于轉(zhuǎn)化型研究中心的建設(shè),目前已有38個(gè)大學(xué)和醫(yī)學(xué)院建立了聯(lián)合醫(yī)學(xué)中心或醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心。2006年,NIH開始施行“臨床轉(zhuǎn)化型研究獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃(clinicalandtranslationalscienceaward,CTSA)”,計(jì)劃到2012年建立60個(gè)臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)中心(clinicalandtranslationalsciencecenters,CTSCs)。英國國家健康研究院(NIHR)建立了綜合性和?？菩缘纳镝t(yī)學(xué)研究中心(BRCs),從2007年開始,5年中將提供超過4.5億英鎊資金,用于資助5個(gè)綜合性BRCs和6個(gè)?？菩缘腂RCs(主要開展腫瘤、眼科和心理健康等研究)進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。除這些歐美國家外,亞洲多個(gè)國家或地區(qū)也積極開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)研究。所研究的46篇論文涉及的亞洲國家或地區(qū)包括日本(2篇)、韓國(1篇)、新加坡(1篇)、中國(1篇)和中國臺(tái)灣(1篇)。這表明,這些國家對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究也十分重視。如2008年6月,新加坡國立大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心破土動(dòng)工;我國的中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院、復(fù)旦大學(xué)、廈門大學(xué)、中南大學(xué)等單位也相繼建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心,開展相關(guān)研究。二、研究的多學(xué)科交叉合作性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象是人,人的健康除與人體結(jié)構(gòu)與功能的復(fù)雜變化相關(guān)外,還涉及生態(tài)系統(tǒng)、生物圈、種群、自然環(huán)境和社會(huì)環(huán)境等等因素之間的相互作用,這決定了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)必然是一種復(fù)雜性研究系統(tǒng),涉及眾多學(xué)科領(lǐng)域。因此,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需要多學(xué)科交叉合作研究。所研究的46篇論文共涉及169個(gè)機(jī)構(gòu),平均每篇論文涉及3.7個(gè)機(jī)構(gòu),這表明每一項(xiàng)研究有近4個(gè)機(jī)構(gòu)參與;46篇論文中有38篇涉及2個(gè)或2個(gè)以上機(jī)構(gòu),占82.6%,最多的一篇涉及10個(gè)機(jī)構(gòu),這些充分體現(xiàn)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的多學(xué)科交叉合作性。對(duì)所涉及的169個(gè)機(jī)構(gòu)進(jìn)一步分析,將機(jī)構(gòu)類型分為:高等院校、科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、企業(yè)和其他等5類。其中高等院校參與的論文最多,共39篇;其次是科研機(jī)構(gòu)(25篇)和醫(yī)院(20篇)。這表明,這三類機(jī)構(gòu)是當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的主要力量。企業(yè)也是當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究不可忽視的力量,共參與了9篇論文,這些企業(yè)包括諾華(Novartis)、葛蘭素史克(GlaxoSmithK-line)這樣的國際著名醫(yī)藥公司。對(duì)合作機(jī)構(gòu)的類型進(jìn)一步分析,我們發(fā)現(xiàn)高等院校-科研機(jī)構(gòu)-醫(yī)院、高等院校-科研機(jī)構(gòu)、高等院校-醫(yī)院是最主要的3種合作形式。醫(yī)院參與合作研究是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)重要特點(diǎn),這也體現(xiàn)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的,即要打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的屏障。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的多學(xué)科交叉合作性還體現(xiàn)在作者的合作上。所研究的46篇論文共涉及266名作者,平均每篇論文涉及5.8名作者,這表明每一項(xiàng)研究有近6名研究人員參與;每篇論文至少涉及4名作者,最多的一篇涉及31名作者。三、免疫藥物及相關(guān)病害的研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)之一是聚焦于具體疾病,即以人的健康為本,以重大疾病為研究出發(fā)點(diǎn)。這體現(xiàn)在論文上,表現(xiàn)為論文的研究內(nèi)容以重大疾病為主,特別是腫瘤和傳染病。所研究的46篇論文中涉及腫瘤相關(guān)研究的論文有12篇,涉及傳染病相關(guān)研究的論文有11篇。腫瘤的相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究主要有:通過結(jié)構(gòu)基因組、分子表型、臨床表型之間的關(guān)系研究,發(fā)現(xiàn)genomiccomplexity(CAAI)可作為乳腺癌的獨(dú)立分子標(biāo)志物;分別利用前列腺癌代謝產(chǎn)物化學(xué)圖譜(三維彩色圖譜)、前列腺癌中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的定量自動(dòng)成像系統(tǒng),可用于檢測處于早期階段的前列腺癌;亞硝基谷胱甘肽還原酶(GSNOR)、雄性激素受體對(duì)肝癌形成的影響;磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)與肺癌發(fā)病的關(guān)系;、酪氨酸激酶抑制劑治療腫瘤、急性粒細(xì)胞性白血病的診斷和治療靶點(diǎn)、藥物dichloroacetate(DCA)治療惡性膠質(zhì)瘤的效果等[15~17]。傳染病的相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)主要涉及艾滋病、肝炎、流感等,研究內(nèi)容主要有:艾滋病的致病機(jī)制;Gilead公司抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物Truvada對(duì)預(yù)防艾滋病的效果;發(fā)現(xiàn)了一類針對(duì)非結(jié)構(gòu)蛋白NS4B的丙型肝炎病毒(HCV)的抑制劑;治療乙型肝炎的蛋白酶抑制劑藥物的抗性研究;H5N1流感致病機(jī)制,及其與膿血病(sepsis)之間的關(guān)系;MF59免疫佐劑可以增強(qiáng)H5N1疫苗的免疫效果;H1N1流感疫苗的研究等。此外,還有通過血液基因表達(dá)檢測念珠菌病相關(guān)研究。除腫瘤和傳染病相關(guān)研究外,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域還涉及心腦血管疾病、代謝疾病、精神疾病、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病、視網(wǎng)膜疾病、遺傳病、器官移植等。研究內(nèi)容主要有:抗αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑單克隆抗體治療糖尿病相關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化;Kruppel-likefactor15(Klf15)缺乏與心力衰竭及主動(dòng)脈瘤發(fā)生的關(guān)系;促血小板生成素抑制劑抗血栓的安全性和有效性;基于bihormonal閉環(huán)控制系統(tǒng)的人造胰臟治療1型糖尿病;針對(duì)gamma-secretase和BACE1靶點(diǎn)的阿爾茨海默病聯(lián)合治療新方法;通過恢復(fù)控制多巴胺接收器傳遞的蛋白(GRK6蛋白)改善帕金森病癥狀;干細(xì)胞治療帕金森病后的運(yùn)動(dòng)障礙;Wnt蛋白保護(hù)具有骨質(zhì)增生的作用;Sur1蛋白質(zhì)與脊髓損傷之后病情惡化有著十分重要的關(guān)系;基因治療脊髓性肌萎縮;先天性失明的治療;威斯科特-奧爾德里奇綜合征(WiskottAldrichsyndrome)的致病機(jī)制研究;CD28抑制劑能提高終末期器官衰竭病人移植存活率;失眠的致病機(jī)制,及其對(duì)人體的影響等。四、國內(nèi)生物轉(zhuǎn)化研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國也已經(jīng)起步,很多大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)院和生物醫(yī)藥公司之間開展合作,開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)研究,專門的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心也已經(jīng)開始建立。2006年5月,全球著名的醫(yī)藥企業(yè)阿斯利康公司(AstraZeneca)與上海交通大學(xué)建立了精神疾病基因及藥物研發(fā)領(lǐng)域的合作,3年內(nèi)在中國斥資1億美元,建立阿斯利康中國創(chuàng)新中心,為研發(fā)新藥建立基地,首次在華開展針對(duì)中國基因的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院把轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)作為戰(zhàn)略核心和未來發(fā)展方向,將基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用密切結(jié)合,并且依托復(fù)旦大學(xué)附屬醫(yī)院,在全國率先成立“出生缺陷研究中心”。中南大學(xué)湘雅轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心重點(diǎn)針對(duì)重大疾病惡性腫瘤的研究,建立國際水平的生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化型研究平臺(tái),以引領(lǐng)生物學(xué)基礎(chǔ)研究向醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作共建的健康科學(xué)研究所,也建立了生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化型研究平臺(tái),已經(jīng)完成了基礎(chǔ)研究部、醫(yī)學(xué)研究部、轉(zhuǎn)化型研究部和干細(xì)胞研究中心的構(gòu)建,建立了相應(yīng)的臨床轉(zhuǎn)化研究網(wǎng)絡(luò)和配套體系。2010年9月,依托于北京協(xié)和醫(yī)院的協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心成立,聯(lián)手全國醫(yī)界精英,打造國際化高端轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)。五、整合多學(xué)科知識(shí),轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展已引起了世界各國的廣泛關(guān)注和重視。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展將推動(dòng)醫(yī)學(xué)研究從以治療為主轉(zhuǎn)向預(yù)測、預(yù)防和個(gè)性化醫(yī)學(xué)(3P醫(yī)學(xué)),加快醫(yī)學(xué)應(yīng)用科學(xué)的發(fā)展,為新世紀(jì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展帶來根本性改變。但是作為一個(gè)新的多學(xué)科交叉的領(lǐng)域,要得到發(fā)展和成熟,并且要最終推動(dòng)其他領(lǐng)域的進(jìn)步,要經(jīng)過很長的積累過程,需要整合多學(xué)科知識(shí),緊密交流和聯(lián)系,相互完善和發(fā)展,才能最大限度發(fā)揮轉(zhuǎn)化