中藥飲片GMP附錄

35：中藥制劑第一章范圍第一條本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量掌握、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸。其次條民族藥參照本附錄執(zhí)行。其次章原則第三條中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝親熱相關(guān)。應(yīng)當(dāng)對中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴(yán)格掌握。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運(yùn)輸過程中，應(yīng)當(dāng)實(shí)行措施掌握微生物污染，防止變質(zhì)。第四條中藥材來源應(yīng)當(dāng)相對穩(wěn)定。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地應(yīng)當(dāng)與注冊申報(bào)資料中的產(chǎn)地全都，并盡可能承受標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)的中藥材。第三章機(jī)構(gòu)與人員第五條企業(yè)的質(zhì)量治理部門應(yīng)當(dāng)有專人負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量治理。第六條專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量治理的人員應(yīng)當(dāng)至少具備以下條件：〔一〕具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量治理的實(shí)際工作閱歷；或具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實(shí)際工作閱歷；〔二〕具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的力量；〔三〕具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量掌握的實(shí)際力量；〔四〕依據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，生疏相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的治理與處理要求。第七條專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量治理的人員主要從事以下工作：〔一〕中藥材和中藥飲片的取樣；〔二〕中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評價(jià)與放行；〔三〕負(fù)責(zé)中藥材、中藥飲片〔包括毒性中藥材和中藥飲片〕專業(yè)學(xué)問的培訓(xùn)；〔四〕中藥材和中藥飲片標(biāo)本的收集、制作和治理。第四章廠房設(shè)施第八條中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵的，應(yīng)當(dāng)實(shí)行有效措施，以掌握粉塵集中，避開污染和穿插污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施或設(shè)置專用廠房〔操作間〕等。第九條中藥材前處理的廠房內(nèi)應(yīng)當(dāng)設(shè)揀選工作臺，工作臺外表應(yīng)當(dāng)平坦、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。第十條中藥提取、濃縮等廠房應(yīng)當(dāng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，有良好的排風(fēng)、水蒸汽掌握及防止污染和穿插污染等設(shè)施。第十一條中藥提取、濃縮、收膏工序宜承受密閉系統(tǒng)進(jìn)展操作，并在線進(jìn)展清潔，以防止污染和穿插污染。承受密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非干凈區(qū)；承受敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的干凈度級別相適應(yīng)。第十二條中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí)，應(yīng)當(dāng)有專用區(qū)域。第十三條浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其干凈度級別應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的干凈度級別全都。中藥飲片經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照干凈區(qū)治理。第十四條中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當(dāng)至少在D第十五條非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特別的中藥制劑可在非干凈廠房內(nèi)生產(chǎn)，但必需進(jìn)展有效的掌握與治理。第十六條中藥標(biāo)本室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。第五章物料第十七條對每次接收的中藥材均應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級、藥材外形〔如全株或切斷、包裝形式等進(jìn)展分類，分別編制批號并治理。第十八條接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時(shí)，應(yīng)當(dāng)核對外包裝上的標(biāo)識內(nèi)容。中藥材外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收〔加工〕時(shí)間、調(diào)出單位、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥飲片外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥提取物外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標(biāo)志?！踩缋洳卦O(shè)施。其次十條毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置專庫〔柜〕存放。其次十一條倉庫內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并實(shí)行有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑依據(jù)法定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特別要求，并進(jìn)展監(jiān)控。其次十二條貯存的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)定期養(yǎng)護(hù)治理，倉庫應(yīng)當(dāng)保持空氣流通，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的設(shè)施或?qū)嵭邪踩行У酿B(yǎng)護(hù)方法，防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動(dòng)物等進(jìn)入，防止任何動(dòng)物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區(qū)而造成污染和穿插污染。其次十三條在運(yùn)輸過程中，應(yīng)當(dāng)實(shí)行有效牢靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質(zhì)。第六章文件治理其次十四條應(yīng)當(dāng)制定掌握產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其它標(biāo)準(zhǔn)文件：〔一〕制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護(hù)制度，并分類制定養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程；〔二〕制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)必需明確，如：標(biāo)準(zhǔn)投料量、提取、濃縮、精制、枯燥、過篩、混合、貯存等要求，并明確相應(yīng)的貯存條件及期限；〔三〕依據(jù)中藥材和中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；〔四〕制定每種經(jīng)過前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。其次十五條應(yīng)當(dāng)對從中藥材的前處理到中藥提取物整個(gè)生產(chǎn)過程中的生產(chǎn)、衛(wèi)生和質(zhì)量治理狀況進(jìn)行記錄，并符合以下要求：〔一〕當(dāng)幾個(gè)批號的中藥材和中藥飲片混合投料時(shí)，應(yīng)當(dāng)記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號和數(shù)量?！捕持兴幪崛「魃a(chǎn)工序的操作至少應(yīng)當(dāng)有以下記錄：中藥材和中藥飲片名稱、批號、投料量及監(jiān)視投料記錄；提取工藝的設(shè)備編號、相關(guān)溶劑、浸泡時(shí)間、升溫時(shí)間、提取時(shí)間、提取溫度、提取次數(shù)、溶劑回收等記錄；濃縮和枯燥工藝的設(shè)備編號、溫度、浸膏枯燥時(shí)間、浸膏數(shù)量記錄；精制工藝的設(shè)備編號、溶劑使用狀況、精制條件、收率等記錄；其它工序的生產(chǎn)操作記錄；中藥材和中藥飲片廢渣處理的記錄。第七章生產(chǎn)治理其次十六條中藥材應(yīng)當(dāng)依據(jù)規(guī)定進(jìn)展揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤或其它炮制加工。未經(jīng)處理的中藥材不得直接用于提取加工。其次十七條中藥注射劑所需的原藥材應(yīng)當(dāng)由企業(yè)選購并自行加工處理。其次十八條鮮用中藥材采收后應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的期限內(nèi)投料，可存放的鮮用中藥材應(yīng)當(dāng)實(shí)行適當(dāng)?shù)拇胧┵A存，貯存的條件和期限應(yīng)當(dāng)有規(guī)定并閱歷證，不得對產(chǎn)品質(zhì)量和預(yù)定用途有不利影響。其次十九條在生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)實(shí)行以下措施防止微生物污染：〔一〕處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天枯燥；〔二〕應(yīng)當(dāng)使用流淌的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中洗滌。第三十條毒性中藥材和中藥飲片的操作應(yīng)當(dāng)有防止污染和穿插污染的措施。第三十一條中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)承受純化水。第三十二條中藥提取用溶劑需回收使用的，應(yīng)當(dāng)制定回收操作規(guī)程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤Ξa(chǎn)品造成穿插污染，不得對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有不利影響。第八章質(zhì)量治理第三十三條中藥材和中藥飲片的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及省〔自治區(qū)、直轄市〕中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制標(biāo)準(zhǔn)，并在現(xiàn)有技術(shù)條件下，依據(jù)對中藥制劑質(zhì)量的影響程度，在相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加必要的質(zhì)量掌握工程。第三十四條中藥材和中藥飲片的質(zhì)量掌握工程應(yīng)當(dāng)至少包括：〔一〕鑒別；〔二〕中藥材和中藥飲片中所含有關(guān)成分的定性或定量指標(biāo)；〔三〕已粉碎生藥的粒度檢查；〔四〕直接入藥的中藥粉末入藥前的微生物限度檢查；〔五〕外購的中藥飲片可增加相應(yīng)原藥材的檢驗(yàn)工程；〔六〕國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及省〔自治區(qū)、直轄市〕中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制標(biāo)準(zhǔn)中包含的其它檢驗(yàn)工程。第三十五條中藥提取、精制過程中使用有機(jī)溶劑的，如溶劑對產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有不利影響時(shí)，應(yīng)當(dāng)在中藥提取物和中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加殘留溶劑限度。第三十六條應(yīng)當(dāng)對回收溶劑制定與其預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第三十七條應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)所用中藥材和中藥飲片的標(biāo)本，如原植〔動(dòng)、礦〕物、中藥材使用部位、經(jīng)批準(zhǔn)的替代品、偽品等標(biāo)本。第三十八條對使用的每種中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)依據(jù)其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復(fù)驗(yàn)期。第三十九條應(yīng)當(dāng)依據(jù)中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產(chǎn)品的特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定其貯存條件和貯存期限。第四十條每批中藥材或中藥飲片應(yīng)當(dāng)留樣，留樣量至少能滿足鑒別的需要，留樣時(shí)間應(yīng)當(dāng)有規(guī)定；用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應(yīng)當(dāng)保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最終一批制劑產(chǎn)品放行后一年。第四十一條中藥材和中藥飲片貯存期間各種養(yǎng)護(hù)操作應(yīng)當(dāng)有記錄。第九章托付生產(chǎn)第四十二條中藥材前處理和中藥提取的托付生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：〔一〕托付生產(chǎn)使用的中藥材和中藥飲片來源和質(zhì)量應(yīng)當(dāng)由托付方負(fù)責(zé)；〔二〕托付方應(yīng)當(dāng)制定托付生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量交接的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢驗(yàn)合格后，方可接收；〔三〕托付生產(chǎn)的產(chǎn)品放行時(shí)，應(yīng)當(dāng)查閱中藥材和中藥飲片檢測報(bào)告書，確認(rèn)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量。第四十三條中藥提取的托付生產(chǎn)還應(yīng)當(dāng)留意以下事項(xiàng)，并在托付生產(chǎn)合同中確認(rèn)：〔一〕所使用中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！捕持兴幪崛∥锏馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)至少包括提取物的含量測定或指紋圖譜以及允許波動(dòng)范圍。〔三〕中藥提取物的收率范圍。〔四〕中藥提取物的包裝容器、貯存條件、貯存期限?！参濉持兴?/p>