腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)

第二十七章腫瘤免疫與免疫學(xué)檢驗(yàn)思考題小結(jié)第一節(jié)腫瘤抗原一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制分類第二節(jié)機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制二、抗腫瘤的體液免疫機(jī)制第三節(jié)腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)一、腫瘤標(biāo)志物二、腫瘤患者免疫功能狀態(tài)的檢測(cè)及臨床意義腫瘤免疫學(xué)(tumorimmunology)是研究腫瘤抗原性質(zhì)、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答、機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的科學(xué)。第一節(jié)腫瘤抗原腫瘤抗原（tumorantigen）是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)的或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。機(jī)體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機(jī)制為：①基因突變；②細(xì)胞癌變過程使原本不表達(dá)的某些基因被激活；③抗原合成過程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常，如糖基化異常；④胚胎時(shí)期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá)；⑤某些基因產(chǎn)物尤其是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過度表達(dá)；⑥外源性基因（如病毒基因）的表達(dá)。1．腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）

是腫瘤細(xì)胞所特有的新抗原，它只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，而不存在于正常組織細(xì)胞。2．腫瘤相關(guān)性抗原(tumorassociatedantigen,TAA)

是指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)，但此類抗原在癌變細(xì)胞的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常細(xì)胞。一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類1．理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原2．病毒誘生的腫瘤抗原3．自發(fā)性腫瘤抗原4．正常細(xì)胞成分的異常表達(dá)⑴分化抗原：⑵過度表達(dá)的抗原：⑶胚胎抗原：⑷細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨(dú)特型抗原：二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制分類病毒誘生的腫瘤抗原

第二節(jié)機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)十分復(fù)雜，涉及特異性和非特異性抗腫瘤機(jī)制相互交錯(cuò)，體液免疫與細(xì)胞免疫機(jī)制相互協(xié)調(diào)和補(bǔ)充，從而共同執(zhí)行免疫監(jiān)視功能。㈠T細(xì)胞

1.CD4+T細(xì)胞2.CD8+T細(xì)胞(在抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用)

3.γδ+T細(xì)胞㈡NK細(xì)胞㈢巨噬細(xì)胞一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制1．補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)2．抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)3．抗體的免疫調(diào)理作用4．抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體5．抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附作用6．其他機(jī)制二、抗腫瘤的體液免疫機(jī)制

第二節(jié)腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)?zāi)[瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)是指用免疫學(xué)的方法檢測(cè)腫瘤抗原、抗體等腫瘤標(biāo)志物和腫瘤患者的免疫功能狀態(tài)，為腫瘤的診斷、觀察病情、評(píng)價(jià)療效及預(yù)后具有重要價(jià)值。近年來隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，免疫學(xué)，分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)的深入研究，發(fā)現(xiàn)了許多特異性較強(qiáng)，有一定臨床價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物100多種，受到國內(nèi)外學(xué)者的高度重視。一、腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等?；颊哐夯蝮w液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后的評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。（一）腫瘤標(biāo)志物的慨述1.腫瘤標(biāo)志物的定義特異性好與腫瘤類型(大小/分期)有關(guān)靈敏度高，能腫瘤能早期發(fā)現(xiàn)。具有器官特異性監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)

理想的腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后體液腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完全統(tǒng)一，一般分為：⑴胚胎抗原類：如AFP，CEA等，⑵糖鏈抗原類：如CA125，CA15-3，CA19-9等。⑶激素類：如患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜細(xì)胞癌時(shí)hCG明顯升高。⑷酶和同工酶類：γGT，PAP等。⑸蛋白質(zhì)類：β2微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等⑹癌基因產(chǎn)物類如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。2.腫瘤標(biāo)志物的分類⑴腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目⑵腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度⑶腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞⑷腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度⑸腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期⑹腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物⑺腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度3.影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素

4.腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用⑴高危人群的篩查⑵腫瘤的輔助診斷⑶腫瘤治療效果的評(píng)價(jià)⑷腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷1.胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物（二）常見腫瘤標(biāo)志物⑴甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白(α1球蛋白)，分子量70kD，胎兒出生后不久即逐漸消失。參考值：血清AFP

<20μg/L①原發(fā)性肝癌，77%的患者AFP>300μg/L，但有部分患者AFP始終不升高；②病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在300μg/L以下；③生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等升高；④妊娠三個(gè)月后，血清AFP含量開始升高，分娩后三周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。⑵癌胚抗原（carcino-embryonicantigen，CEA）①結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽性率；在惡性腫瘤的隨訪，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)等方面有重要價(jià)值。②腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；③吸煙者中約有33%的人CEA＞5μg/L。1965年CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。參考值：血清CEA<5.0μg/L

2.糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物（1）糖鏈抗原15-3(CA15-3)

①乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽性率較低約為30%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達(dá)80%；②其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽性率；③肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低于10%。CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，分子量超過400kD，可用一對(duì)單克隆抗體（MAb115D8和MAbDF3）進(jìn)行雙抗體夾心法來識(shí)別。與CA15-3同類的多態(tài)性上皮粘蛋白抗原還有MCA，CA27-29，CA549等。參考值：血清CA15-3<28kU/L

（2）糖鏈抗原125(CA125)CA125是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原，1981年Bast發(fā)現(xiàn)。CA125是一種大分子多聚糖蛋白。參考值：血清CA125

<35kU/L①卵巢癌，陽性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。②其他惡性腫瘤，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。③非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。④妊娠早期，CA125有升高。（3）糖鏈抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。參考值：血清CA199<37kU/L①胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平明顯升高，陽性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達(dá)40萬kU/L，是重要的輔助診斷指標(biāo)；②胃癌，陽性率約為50%，結(jié)腸癌，陽性率約為60%；③急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤的鑒別。

3.酶類腫瘤標(biāo)志物⑴前列腺特異性抗原(PSA)

參考值：血清t-PSA<4.0μg/L，

f-PSA<0.8μg/L，

f-PSA/t-PSA>25％PSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以兩種生化形式存在：一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的游離PSA（f-PSA）形式存在；大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等結(jié)合的形式存在，稱復(fù)合PSA(c-PSA)?？侾SA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。

【注意事項(xiàng)】在采集病人的血標(biāo)本前進(jìn)行直腸指診、前列腺按摩，導(dǎo)尿等，將會(huì)導(dǎo)致血清PSA升高，應(yīng)注意避免。血清PSA升高①前列腺癌患者升高，但大約25%患者，其PSA水平正常；而大約有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。為增加PSA對(duì)前列腺癌檢測(cè)的敏感性和特異性，可使用PSA年齡特異性參考范圍，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等；②前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見血清PSA水平升高，故當(dāng)PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的灰區(qū)時(shí)，須進(jìn)行f-PSA和f-PSA/t-PSA比值的測(cè)定。

NSE是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根據(jù)α，β，γ三個(gè)亞基的不同，可分為αα、ββ、γγ、αβ和αγ五種二聚體同功酶。γγ亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。腫癌組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。

參考值：血清NSE<15μg/L⑵神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）【注意事項(xiàng)】NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，因此采血時(shí)要特別注意避免溶血。血清NSE升高見于①小細(xì)胞肺癌（SCLC）?？捎糜阼b別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療后的治療效果。②神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者NSE水平異常增高，而Wilms瘤則升高不明顯，因此測(cè)定NSE的水平可用于上述疾病的診斷和鑒別診斷。③神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等血清NSE也可增高。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，以往主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。Deugnier等（1984）首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中AFU活性升高。參考值：血清<420μmol/L⑶α-L-巖藻糖苷酶測(cè)定（AFU）

①原發(fā)性肝癌，患者血清中AFU活性明顯升高，AFP陰性的肝癌患者中AFU也可見升高，因此，兩者聯(lián)合檢測(cè)有較好的互補(bǔ)作用。②其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等也可有部分病例升高。③慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，隨病情好轉(zhuǎn)AFU下降，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于與肝癌的鑒別。④妊娠期間，AFU升高，分娩后迅速下降。

4.激素類腫瘤標(biāo)志物

hCG是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測(cè)早孕的重要指標(biāo)。在異常情況下，惡性腫瘤也可產(chǎn)生hCG。參考值上限為:5IU/L⑴人絨毛膜促性腺激素(hCG)①滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤hCG升高，如絨毛膜細(xì)胞癌、葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等②其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見升高。③良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等hCG也可見增高。CT是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即C細(xì)胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血鈣。參考值＜100ng/L⑵降鈣素（calcitonin,CT）

①甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也見增高。②腎功能衰竭患者降鈣素常升高?！咀⒁馐马?xiàng)】由于降鈣素在血液中的半壽期短約為10min，樣本收集后應(yīng)及時(shí)處理，冷凍保存。

5.蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物β2M是一種低分子蛋白，人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外，所有的有核細(xì)胞都有β2M。因?yàn)棣?M分子量小，易于由腎小球?yàn)V過，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中β2M含量很低。參考值：血清<2.4mg/L；尿<320μg/L⑴β2-微球蛋白(β2M)

β2M升高見于:①惡性腫瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病等。②腎臟疾病：急慢性腎盂腎炎，腎小管藥物性損害等③腎移植排斥反應(yīng)時(shí)。④免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑性狼瘡，艾滋病等?！咀⒁馐马?xiàng)】尿標(biāo)本采集后，為避免β2M分解，應(yīng)加適當(dāng)?shù)腘aOH緩沖液調(diào)PH至7.0左右，然后置4℃保存，2天內(nèi)測(cè)定。鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。Fer升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵蛋白的能力，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。

血清參考值：男性15~200μg/L女性12~150μg/L⑵鐵蛋白（ferritin,Fer)①各種惡性腫瘤和白血病可見血清鐵蛋白升高。②各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見鐵蛋白升高。③鐵蛋白<12μg/L

時(shí)即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧血的可靠指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物

參考值

相關(guān)腫瘤CA50<24kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等

CA72-4<6kU/L胃癌、粘液性卵巢癌等

CA242<20kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等

前列腺酸性磷酸酶（PAP）<2.0μg/L前列腺癌鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）

<1.5μg/L宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等

組織多肽抗原（TPA）

<80U/L膀胱癌、前列腺癌、消化道

惡性腫瘤細(xì)胞角蛋白19片段

<3.3μg/L非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）（CYFRA21-1）唾液酸

<1.8mmol/L肺癌、胃癌、黑色素瘤等

6.其它常用腫瘤標(biāo)志物（三）腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的注意事項(xiàng)1.標(biāo)本采集:

各種物理檢查對(duì)TM檢測(cè)的影響藥物對(duì)TM檢測(cè)的影響標(biāo)本保存對(duì)TM檢測(cè)的影響溶血標(biāo)本對(duì)TM檢測(cè)的影響酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)2.檢測(cè)方法和試劑：方法學(xué)的差異試劑盒的差異測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的問題

因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。

3.TM檢測(cè)的干擾因素

⑴攜帶污染(carry-over)⑵“鉤狀效應(yīng)”（hookeffect）⑶嗜異性抗體：可導(dǎo)致在無抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及使用過動(dòng)物免疫劑（如單克隆抗體）治療過的人。一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標(biāo)志物。因此，單獨(dú)檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物，可能會(huì)因?yàn)闇y(cè)定方法的敏感性不夠而出現(xiàn)假陰性，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽性率。為此，選擇一些特異性較高，可以互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定，對(duì)提高腫瘤的檢出率是有價(jià)值的。常用腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用。（四）腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用常用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用

腫瘤

首選標(biāo)志物

補(bǔ)充標(biāo)志物肺癌NSE、CYFRA21-1CEA、TPA、SCC、ACTH、降鈣素肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CA549CEA、hCG、降鈣素、鐵蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA50前列腺癌PSAf-PSA、c-PSA、PAP結(jié)腸直腸癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125CEA、hCG、CA72-4睪丸腫瘤AFP、hCG宮頸癌SCCCEA、CA125、TPA膀胱癌無TPA、CEA骨髓瘤β2-M、本周蛋白

敏感性和特異性常常是一對(duì)矛盾，提高了敏感性，降低了特異性，也就是說提高了腫瘤的檢出率，同時(shí)提高了腫瘤的假陽性率；反之，提高了特異性，降低了敏感性，即提高了腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，降低了腫瘤的檢出率（漏診）。我們至今尚未找到一種完美的聯(lián)合，值得我們?cè)诠ぷ髦腥ふ摇Ｄ[瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用

腫瘤的發(fā)生與機(jī)體的免疫功能狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫狀態(tài)密切相關(guān)。腫瘤患者的免疫功能測(cè)定對(duì)了解病情、評(píng)價(jià)療效、判斷腫瘤的發(fā)展及預(yù)后有重要價(jià)值。

判斷機(jī)體免疫功能狀態(tài)的常用指標(biāo)，包括T細(xì)胞及其亞群測(cè)定，T細(xì)胞增殖試驗(yàn)，巨噬細(xì)胞功能測(cè)定，NK細(xì)胞活性測(cè)定，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(LMC)測(cè)定以及血清中抗體、補(bǔ)體、某些細(xì)胞因子，如IL-2、TNF、IFN等測(cè)定二、腫瘤患者免疫功能狀態(tài)的檢測(cè)及臨床意義什么叫腫瘤免疫和腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)？腫瘤抗原的定義和腫瘤抗原的分類。腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)性抗原。機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制。腫瘤標(biāo)志物的定義與分類。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用。常見的腫瘤標(biāo)志物的臨床意義和評(píng)價(jià)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的聯(lián)合應(yīng)用原則和評(píng)價(jià)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素和注意事項(xiàng)。腫瘤患者免疫功能狀態(tài)的檢測(cè)包括哪些內(nèi)容？思考題腫瘤抗原是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)的或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。機(jī)體的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制十分復(fù)雜，包括體液免疫機(jī)制和細(xì)胞免疫機(jī)制，其中細(xì)胞免疫發(fā)揮主要作用。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)的重要組成部分，在腫瘤的輔助診斷、療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)等方面有重要價(jià)值。單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的靈敏度較低，選擇一些敏感性好，特異性較高，可以互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定，可提高腫瘤的檢出率。腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法很多，有放射免疫測(cè)定法，酶聯(lián)免疫測(cè)定法，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法等。小結(jié)第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機(jī)的結(jié)構(gòu)和自動(dòng)控制第三節(jié)活塞式空壓機(jī)的管理復(fù)習(xí)思考題單擊此處輸入你的副標(biāo)題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)盡量言簡意賅的闡述觀點(diǎn)。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應(yīng)用：

1.主機(jī)的啟動(dòng)、換向；

2.輔機(jī)的啟動(dòng)；

3.為氣動(dòng)裝置提供氣源；

4.為氣動(dòng)工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時(shí)間內(nèi)所排送的相當(dāng)?shù)谝患?jí)吸氣狀態(tài)的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor空壓機(jī)分類：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理容積式壓縮機(jī)按結(jié)構(gòu)分為兩大類：往復(fù)式與旋轉(zhuǎn)式兩級(jí)活塞式壓縮機(jī)單級(jí)活塞壓縮機(jī)活塞式壓縮機(jī)膜片式壓縮機(jī)旋轉(zhuǎn)葉片式壓縮機(jī)最長的使用壽命-

----低轉(zhuǎn)速（1460RPM），動(dòng)件少（軸承與滑片），潤滑油在機(jī)件間形成保護(hù)膜，防止磨損及泄漏，使空壓機(jī)能夠安靜有效運(yùn)作；平時(shí)有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機(jī)，至今使用十萬小時(shí)以上，依然完好如初，按十萬小時(shí)相當(dāng)于每日以十小時(shí)運(yùn)作計(jì)算，可長達(dá)33年之久。因此，將滑片式空壓機(jī)比喻為一部終身機(jī)器實(shí)不為過?；?葉)片式空壓機(jī)可以365天連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)并保證60000小時(shí)以上安全運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機(jī)是世界上最先進(jìn)、緊湊型、堅(jiān)實(shí)、運(yùn)行平穩(wěn)，噪音低，是值得信賴的氣體壓縮機(jī)。螺桿式壓縮機(jī)氣路系統(tǒng)：

A

進(jìn)氣過濾器

B

空氣進(jìn)氣閥

C

壓縮機(jī)主機(jī)

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動(dòng)疏水器的水分離器油路系統(tǒng)：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統(tǒng)：

P

冷凍壓縮機(jī)

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統(tǒng)

T

空氣出口過濾器螺桿式壓縮機(jī)渦旋式壓縮機(jī)

渦旋式壓縮機(jī)是20世紀(jì)90年代末期開發(fā)并問世的高科技?jí)嚎s機(jī)，由于結(jié)構(gòu)簡單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機(jī)，已經(jīng)得到壓縮機(jī)行業(yè)的關(guān)注和公認(rèn)。被譽(yù)為“環(huán)保型壓縮機(jī)”。由于渦旋式壓縮機(jī)的獨(dú)特設(shè)計(jì)，使其成為當(dāng)今世界最節(jié)能壓縮機(jī)。渦旋式壓縮機(jī)主要運(yùn)動(dòng)件渦卷付，只有磨合沒有磨損，因而壽命更長，被譽(yù)為免維修壓縮機(jī)。

由于渦旋式壓縮機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)小、工作環(huán)境安靜，又被譽(yù)為“超靜壓縮機(jī)”。

渦旋式壓縮機(jī)零部件少，只有四個(gè)運(yùn)動(dòng)部件,壓縮機(jī)工作腔由相運(yùn)動(dòng)渦卷付形成多個(gè)相互封閉的鐮形工作腔，當(dāng)動(dòng)渦卷作平動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，使鐮形工作腔由大變小而達(dá)到壓縮和排出壓縮空氣的目的?；钊娇諝鈮嚎s機(jī)的外形第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）工作循環(huán)：4—1—2—34—1吸氣過程

1—2壓縮過程

2—3排氣過程第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）

壓縮分類：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強(qiáng)對(duì)氣缸的冷卻，省功、對(duì)氣缸潤滑有益。二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）1.不存在假設(shè)條件2.與理論循環(huán)不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—?dú)埓娴臍怏w在活塞回行時(shí)，發(fā)生膨脹，使實(shí)際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結(jié)露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動(dòng)發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理表征Vc的參數(shù)—相對(duì)容積C、容積系數(shù)λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理2）進(jìn)排氣閥及流道阻力的影響吸氣過程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數(shù)λp表示：保證措施：合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。λp

（0.90-0.98）2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理3）吸氣預(yù)熱的影響由于壓縮過程中機(jī)件吸熱，所以在吸氣過程中，機(jī)件放熱使吸入的氣體溫度升高，使吸氣的比容減小，造成吸氣量下降。預(yù)熱損失用溫度系數(shù)λt來衡量（0.90-0.95）。保證措施：加強(qiáng)對(duì)氣缸、氣缸蓋的冷卻，防止水垢和油污的形成。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理4）漏泄的影響內(nèi)漏：排氣閥（回漏）；外漏：吸氣閥、活塞環(huán)、氣缸墊。漏泄損失用氣密系