循環(huán)系統(tǒng)藥物

循環(huán)系統(tǒng)藥物

Circulatorysystemagents功能：改進(jìn)心臟功能，調(diào)節(jié)心臟血液的總輸出量改變循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配藥物種類治療性藥物冠心病、腦栓塞、高血壓、心律失常、心絞痛、心力衰竭等預(yù)防性藥物高血脂、動脈粥樣硬化等。按藥效和作用機(jī)制分類第一節(jié)β受體阻斷劑（高血壓、心絞痛、心律失常）第二節(jié)鈣通道阻滯劑（高血壓、心絞痛、心律失常）第三節(jié)鈉、鉀通道阻滯劑（心律失常）第四節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（高血壓、心衰）第五節(jié)NO供體藥物（心絞痛、心衰）第六節(jié)強(qiáng)心藥第七節(jié)調(diào)血脂藥第八節(jié)抗血栓藥（自學(xué)）第九節(jié)其他心血管系統(tǒng)藥物（自學(xué)）器官可同時存在不同亞型心房

β1：β2為5：1人的肺組織

β1：β2為3：7β-受體的分類與分布β1心臟收縮↑β2血管和支氣管平滑肌舒張第一節(jié)β-受體阻滯劑β-adrenergicblockagents

應(yīng)用：抗心律失常、抗高血壓、抗心絞痛b-受體阻滯劑分類①非選擇性b-受體阻滯劑：同一劑量對b1和b2-受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛爾，納多洛爾，吲哚洛爾及艾多洛爾②選擇性b1受體阻滯劑：如普拉洛爾，美托洛爾和阿替洛爾③非典型的b受體阻滯劑：對α、β都有阻滯作用。如拉貝洛爾，卡維地洛一、非選擇性b-受體阻滯劑特點(diǎn)：同一劑量對b1和b2-受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作用代表藥物：鹽酸普萘洛爾發(fā)現(xiàn)過程1948年首次提出腎上腺素受體有α和β兩種亞型20世紀(jì)50年代中期Black提出對冠心病治療新思路(通過減少心肌的耗氧量）1956～1957年Black開始尋找和研究β受體阻滯劑1957，Lilly公司擬交感神經(jīng)活性較強(qiáng)異丙腎上腺素3,4-二氯異丙腎上腺素芳氧丙醇胺類藥物普萘洛爾無內(nèi)在擬交感活性，也無致癌傾向1964年正式用于臨床發(fā)現(xiàn)過程1962年芳基乙醇胺類藥物丙萘洛爾無內(nèi)在擬交感活性，但有致癌傾向用碳橋代替兩個氯原子引入一個氧亞甲基鹽酸普萘洛爾

PropranololHydrochloride

1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽

S﹥R藥用為外消旋體S構(gòu)型（左旋體）理化性質(zhì)堿性對熱穩(wěn)定，對光、酸不穩(wěn)定在酸性溶液中，側(cè)鏈氧化分解水溶液與硅鎢酸試液反應(yīng)呈淡紅色沉淀體內(nèi)代謝α-萘酚，再成葡萄糖醛酸結(jié)合物排出側(cè)鏈氧化生成α-羥基-3-（1-萘氧基）-丙酸鹽酸普萘洛爾臨床用途心律失常（房性及室性早搏，竇性心動過速）心絞痛（長期服用者，忌突然停藥，支氣管哮喘者忌用，變異型心絞痛不宜用。治心絞痛時多與硝酸酯類合用）抗高血壓（過去常作一線藥物使用，現(xiàn)多被長效b-受體阻滯劑所代替）結(jié)構(gòu)改造得超短效藥物目的：克服藥物抗心律失常時抑制心臟和誘發(fā)哮喘的副作用引入易水解基團(tuán)軟藥艾司洛爾（Esmolol)血漿半衰期8min用于室性心律失常，急性心肌局部缺血結(jié)構(gòu)改造得長效藥物（降壓藥）前藥化吲哚洛爾Pindolol每周只需服1－2次波吲洛爾opindolol可產(chǎn)生96h作用非選擇性β受體阻滯劑的缺點(diǎn)用于心律失常和高血壓時，可發(fā)生支氣管痙攣會延緩使用胰島素后低血糖的恢復(fù)使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制結(jié)構(gòu)改造得到選擇性β1受體阻滯劑4-酰氨基取代苯氧丙醇胺類化合物主要為4-取代苯氧丙醇胺類化合物4-醚取代阿替洛爾美托洛爾較早使用的專一性β1受體阻滯劑用于心絞痛及高血壓每日只需50～100mg結(jié)構(gòu)改造得到非典型b受體阻滯劑單純β-受體阻滯劑因血液動力學(xué)效應(yīng)使外周血管阻力增高，致使肢端循環(huán)發(fā)生障礙及在治療高血壓時產(chǎn)生相互拮抗同時具α和β受體阻滯作用藥物對降壓有協(xié)同作用設(shè)計了使同一分子兼具α和β受體阻滯作用的藥物用于重癥高血壓和充血性心衰代表藥物：拉貝洛爾拉貝洛爾結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有兩個手性中心，4個旋光異構(gòu)體RR體：有β阻滯作用SR體：有α1阻滯作用SS異構(gòu)體RS異構(gòu)體無活性藥用：消旋體b受體阻滯劑的構(gòu)效關(guān)系芳氧丙醇胺類和芳基乙醇胺類的基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、仲醇胺側(cè)鏈、N-取代物合成方法（結(jié)構(gòu)剖析）合成路線雜質(zhì)鑒別反應(yīng)對重氮苯磺酸鹽橙紅色口訣β受體阻斷藥，普萘洛爾是代表，

臨床治療高血壓，心律失常心絞痛。

三條禁忌記心間，哮喘、心衰、心動緩。

學(xué)習(xí)要求熟悉β