血清降鈣素原在兒童感染腦膜炎中的鑒別價值

血清降鈣素原在兒童感染腦膜炎中的鑒別價值

在兒童中，磺質(zhì)炎和病毒性腦炎最常見。近年來發(fā)病率的上升、診斷的困難和抗菌藥物的應(yīng)用指導(dǎo)不確切均給疾病的治療預(yù)后帶來嚴(yán)重影響。因此,尋找一種特異性較強(qiáng)且高度敏感的指標(biāo)及早鑒別診斷病毒性腦膜炎和化膿性腦膜炎并采取有效治療措施是避免延誤病情,提高治愈率,減少并發(fā)癥,減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥和降低病死率,改善預(yù)后的關(guān)鍵所在。近年來血清降鈣素原(PCT)對細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染高的敏感性和特異性不斷被關(guān)注［１］。本研究選取53例化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎患兒進(jìn)行PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)4項(xiàng)指標(biāo)檢測分析,以探討血清PCT變化在兒童化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎早期鑒別臨床價值及監(jiān)測治療預(yù)后的可行性,現(xiàn)報(bào)道如下。1血細(xì)菌培養(yǎng)陽性患者是臨床表現(xiàn)、體征1.1一般資料選取2012年3月-2013年6月兒科或神經(jīng)內(nèi)科的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒53例,均因發(fā)熱伴頭痛或抽搐來醫(yī)院診治。其中化膿性腦膜炎27例(化膿性腦膜炎組),男15例,女12例,平均(5.8±4.3)歲;病毒性腦膜炎26例(病毒性腦膜炎組),男14例,女12例,平均(5.7±3.8)歲。兩組患兒在病例數(shù)量、年齡、性別及病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)化膿性腦膜炎患者除具有腦膜炎的臨床癥狀和體征外,同時具有以下指標(biāo)中的一項(xiàng):(1)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽性或腦脊液涂片染色陽性。(2)血細(xì)胞細(xì)菌培養(yǎng)陽性且腦脊液細(xì)胞數(shù)>100個,分類以中性粒細(xì)胞占優(yōu)勢,并有蛋白質(zhì)增高(>1g/L),伴糖含量降低。病毒性腦膜炎患者臨床表現(xiàn)及體征符合,同時應(yīng)具有以下特點(diǎn):(1)腦電圖呈現(xiàn)不同程度的節(jié)律減慢。(2)腦脊液外觀清亮,糖和氯化物正常,細(xì)胞數(shù)、蛋白正常或輕度升高,腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陰性。(3)腦脊液或血病毒抗體陽性。1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)有全身性細(xì)菌感染者。(2)有免疫缺陷病、先天性心臟病等基礎(chǔ)疾病者。(3)有合并癥者。(4)中毒性腦病、熱型驚厥及臨床診斷符合而腦脊液正常的不典型病例。1.3方法對53例患兒于入院24h內(nèi)行血細(xì)菌培養(yǎng)、血清PCT、WBC、ESR、CRP測定,并進(jìn)行腦脊液常規(guī)及生化檢查,涂片革蘭染色檢菌及腦脊液、血病毒抗體測定。根據(jù)檢測結(jié)果結(jié)合臨床表現(xiàn)、體征將53例患兒分為兩組,化膿性腦膜炎組27例和病毒性腦膜炎組26例。分析PCT、WBC、ESR、CRP在兩組患兒發(fā)病初期的變化及陽性率,并監(jiān)測PCT在化腦患兒病情變化中的數(shù)值改變。采用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法(雙抗夾心法)對PCT進(jìn)行檢測,使用免疫比濁法進(jìn)行C-反應(yīng)蛋白測定,采用阻抗法進(jìn)行白細(xì)胞數(shù)的值測定,同時用血沉動態(tài)分析儀進(jìn)行紅細(xì)胞沉降率(血沉)測定。血清降鈣素原的正常值0~0.5μg/L,>0.5μg/L定位異常界值。血清C-反應(yīng)蛋白的異常界值為>8mg/L,WBC的異常界值為>10×10９/L或<4×10９/L,ESR的異常界值>20mm/h。1.4統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組各指標(biāo)間差異行t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2兩組臨床療效比較2.1兩組患兒PCT、WBC、ESR、CRP測定值比較化膿性腦膜炎組PCT值(3.48±7.54)μg/L明顯高于異常界值0.5μg/L,病毒性腦膜炎組PCT值(0.26±0.11)μg/L,<0.5μg/L,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),WBC、ESR、CRP值病毒性腦膜炎組也均明顯低于化膿性腦膜炎組,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。2.2兩組患兒PCT、WBC、ESR、CRP陽性率比較化膿性腦膜炎組患兒PCT陽性率96.30%明顯高于病毒性腦膜炎組7.69%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。WBC陽性率48.15%也高于病毒性腦膜炎組19.23%(P<0.05),ESR、CRP陽性率兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。3pct的臨床應(yīng)用和意義不同病原體引起的兒童時期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病具有一定的致殘率和致死率,且近年來發(fā)病率有所增加,發(fā)病后不經(jīng)確診使用抗菌藥物不規(guī)則治療是目前普遍存在的問題,而不規(guī)則廣譜抗菌藥物的應(yīng)用,使患兒的癥狀和腦脊液改變不再呈典型表現(xiàn)。目前化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎因早期診斷困難,治療延誤而造成不良預(yù)后的狀況在臨床不斷出現(xiàn)。因此,尋找有較強(qiáng)特異性和高度敏感性且操作方便的指標(biāo)來早期鑒別化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎從而及時治療改善預(yù)后成為近年來的一個研究熱點(diǎn)。PCT是血清降鈣素的前肽物質(zhì),無激素活性,PCT的半衰期為25~30h,在體外穩(wěn)定性很好。0.5ng/ml被認(rèn)為是檢測感染性疾病診斷的分界值。PCT檢測方法簡便、可靠、耗時短、易于操作,同時PCT在體內(nèi)外穩(wěn)定性很好,采集標(biāo)本后室溫下數(shù)小時不受影響。PCT在細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染時反應(yīng)明顯不同,當(dāng)機(jī)體感染病毒或藥物反應(yīng)引起發(fā)熱、免疫抑制等時,血清PCT無明顯改變或僅有輕度反應(yīng)。而當(dāng)機(jī)體感染細(xì)菌、真菌、寄生蟲時,體內(nèi)PCT大量產(chǎn)生,隨著疾病的進(jìn)展,PCT值不斷升高,正確使用抗菌藥物治療,病情恢復(fù)則PCT值逐漸下降。有研究指出［２］當(dāng)機(jī)體感染細(xì)菌時,血清PCT以0.5μg/L為異常界值,特異性為86.9%,相應(yīng)敏感性則可達(dá)到100.0%,鑒于PCT對于細(xì)菌感染的高敏感性和強(qiáng)特異性,近年來成為臨床上細(xì)菌和病毒感染鑒別的研究熱點(diǎn),其診斷價值已明顯優(yōu)于CRP和細(xì)胞因子。本研究通過對小兒化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎血PCT的檢測并通過與CRP、WBC、血沉等指標(biāo)進(jìn)行分析比較以探討PCT在兒童化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎鑒別診斷方面的臨床治療和預(yù)后的價值。研究結(jié)果顯示,化膿性腦膜炎組PCT值明顯高于病毒性腦膜炎組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),與以往研究［３］細(xì)菌感染和病毒性感染的PCT變化結(jié)果相符。PCT對于鑒別診斷化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎有較高的敏感性。同時研究發(fā)現(xiàn)高濃度的PCT只出現(xiàn)于化膿性腦膜炎;而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(nèi)也進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。研究中2例病毒性腦膜炎患兒PCT略高于異常界值,未使用抗菌藥物好轉(zhuǎn),考慮合并輕微菌類感染所致。同時,化膿性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組CRP、WBC、ESR值變化比較也存在顯著差異,研究指出,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染初期,PCT、CRP、WBC、ESR化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎的診斷均具有一定的臨床意義?；撔阅X膜炎組的PCT陽性率與病毒性腦膜炎組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。WBC陽性率也高于病毒性腦膜炎組(P<0.05),CRP、ESR陽性率兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究指出在對于患兒單純PCT對于病腦和化腦的早期具有高度鑒別診斷價值,而CRP、WBC、ESR相比較而言,其對于兩種疾病的診斷價值較低。PCT與傳統(tǒng)檢測標(biāo)志物CRP、WBC、ESR相比,敏感性和特異性更高,且在兩組間無重疊現(xiàn)象。這與一些研究［４］表明的PCT在鑒別病毒性腦膜炎和化膿性腦膜炎時,其特異性和敏感性優(yōu)于ESR、CRP和白細(xì)胞分類相符,而這考慮與外周血CRP和血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)等特異性的檢測指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)象,在細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎兩者之間存在一定的重疊有關(guān)。這使得我們意識到CRP敏感時間的局限性。CRP的局限性在于它的敏感時間短暫,初始感染時敏感,而在此后感染進(jìn)展或恢復(fù)則反應(yīng)不明顯。研究中也對PCT進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測,對治療結(jié)果作可靠評價。研究發(fā)現(xiàn)病毒性腦膜炎組PCT無明顯改變,化膿性腦膜炎組PCT隨著抗菌藥物的應(yīng)用及疾病的好轉(zhuǎn)明顯降低直至降至異常界值以下。研究指出,細(xì)菌感染初期及病情發(fā)展中,炎癥反應(yīng)正在進(jìn)行中,