柴胡藥理作用研究進展

柴胡藥理作用研究進展

柴胡是傘科多年生草本植物，用于干燥根。柴胡原名茈胡,是我國傳統(tǒng)中藥,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》?！吨袊幍洹芬?guī)定傘形科多年生草本植物柴胡(北柴胡)和狹葉柴胡(南柴胡)為中藥正品。其性味苦涼,有疏散退熱、疏肝解郁、升陽舉氣之功效。柴胡主含柴胡皂苷、揮發(fā)油、α-菠菜甾醇、多糖等。研究表明,柴胡具有鎮(zhèn)靜、止痛、降溫、鎮(zhèn)咳、抗炎抗菌、保肝利膽、降血壓、抗病毒、抗腫瘤等藥理活性,其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性的作用也是近期人們關(guān)注的焦點?，F(xiàn)將近期柴胡的藥理作用研究進展作一綜述。1應(yīng)用發(fā)揮了熱行為柴胡味苦而微辛,有和解退熱的功效?！侗静菥V目》中稱柴胡是“引清氣退熱必用之藥”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明大劑量柴胡煎劑對人工發(fā)熱的家兔有解熱作用,其有效成分為柴胡揮發(fā)油。中醫(yī)對內(nèi)毒素早期臨床表現(xiàn)常辯證為實熱,錢研等通過制備大鼠內(nèi)毒素誘導(dǎo)發(fā)熱模型,證明小柴胡湯可明顯降低發(fā)熱模型動物各時間段體溫的升高水平,具有較好的解熱作用。薛燕等給大鼠腹腔注射柴胡揮發(fā)油、皂苷,結(jié)果表明其具有解熱作用。且柴胡的解熱是一種結(jié)果,是因為病原體的抑制或被殺滅產(chǎn)生的結(jié)果。這些病原體所引起的疾病臨床上表現(xiàn)為胸肋苦滿,寒熱往來等癥狀,如瘧疾、黑熱病、回歸熱、急性血吸蟲病、急性肝炎等。柴胡靜脈乳劑可降低由2.4-二硝基苯酚引起的大鼠體溫升高,減少醋酸致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù),提高小鼠熱板試驗痛閾值。柴胡對外感、內(nèi)傷所致高熱均有奏效,且退熱平穩(wěn),無反跳現(xiàn)象,也可安全用于兒童及孕婦。2柴胡皂苷-d柴胡具有顯著的抗炎作用,其有效成份為柴胡皂苷,它對多種炎癥過程包括炎性滲出,毛細血管通透性升高,炎癥介質(zhì)釋放,白細胞游走,結(jié)締組織增生和多種變態(tài)反應(yīng)炎癥均有顯著抑制作用。近年來,學(xué)者們在多種腎炎模型上觀察柴胡皂苷-D(ss-D)具有減少尿蛋白,抑制細胞增生,改善腎組織病理等作用實驗證明,ss-D能改善NZBWF1狼瘡腎炎小鼠尿蛋白含量,血清肌酐和抗ds-DNA抗體水平以及腎組織IL-6和IL-10mRNA表達降低,血清皮質(zhì)酮(CS)水平升高,提示了ss-D可能通過使內(nèi)源性CS合成或分泌增多,和通過減少IL-6和IL-10等細胞因子在腎組織的異常表達,減輕局部的細胞和體液免疫應(yīng)答,從而發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用,減少腎組織損傷。臨床上用柴胡舒肝散加減治療清除幽門螺桿菌(Hp),并與西藥奧美拉唑及阿莫西林進行對照,結(jié)果柴胡舒肝散組Hp清除率顯著高于西藥對照組,治愈總有效率達93.33%,高于西藥組的85.00%。3對抗菌性能的影響柴胡具有較強的抗病毒活性,能顯著抑制雞胚內(nèi)流感病毒,降低鼠肺炎病毒所致的肺指數(shù)增高,阻止肺組織滲出性病變,降低肺病毒所致的小鼠死亡率。體外抗病毒實驗證明中藥復(fù)方正柴胡飲在無毒濃度1.56,6.25g·L-1分別對甲型流感病毒(FM1)、乙型流感病毒(昆科70B)有明顯的抑制病毒致細胞病變作用。柴胡常被用來治療病毒性流感和病毒性呼吸道感染,如流行性腮腺炎,有文獻報道用柴胡治療流行性腮腺炎,癥狀消失快,腮腺腫脹明顯好轉(zhuǎn)為顯效,沒有出現(xiàn)并發(fā)癥,未見毒副作用。近期還有人使用柴胡治療病毒性心肌炎,也取得了很好的療效。4柴胡皂苷對肝纖維化大鼠肝臟組織中的作用傳統(tǒng)中醫(yī)用柴胡治療肝郁氣滯證,臨床上表現(xiàn)為胸肋苦滿、默默不欲飲食等消化系統(tǒng)病變,以及心煩、情緒異常等神經(jīng)系統(tǒng)病變。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度講,乙酰膽堿具有調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用,乙酰膽堿可被膽堿酯酶水解。柴胡皂苷可以抑制膽堿酯酶,發(fā)揮擬膽堿樣作用,進而對消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,從而治療肝郁證,起到疏肝解郁的作用。ChiangLC等利用HBV傳染的人類肝癌細胞研究柴胡皂苷A,C,D的作用發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷C可明顯抑制細胞分泌HBeAg的表達,HBV的DNA的復(fù)制也得到了有效抑制,提示柴胡皂苷可阻止乙型肝炎向肝纖維化的轉(zhuǎn)化。復(fù)方小柴胡湯能顯著降低肝纖維化大鼠基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的水平,從而有效減輕和抑制肝纖維化進程。在探討ss-D對乙醇損傷原代大鼠肝細胞模型中的作用機制時,發(fā)現(xiàn)ss-D可抑制乙醇引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性和肝細胞內(nèi)丙二醛(MDA)含量的升高及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)的活性降低并具明顯劑量依賴性,提示ss-D對乙醇損傷肝細胞的保護作用機制可能來自于增強機體抗氧化防御能力及提高膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,促進肝細胞增殖。柴胡皂苷的保肝活性主要表現(xiàn)在以下幾個方面:①降低細胞色素P450的活性,保護肝細胞壞死,促肝細胞再生;②刺激垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),使內(nèi)原性糖皮質(zhì)激素分泌增加;③降低脫氫酶的輔酶細胞色素C還原酶活性,降低激素樣副作用的反應(yīng);④活化巨細胞,促進抗體、干擾素的產(chǎn)生;⑤促進蛋白質(zhì)合成,增加肝糖原,降低過氧化脂質(zhì),促進肝細胞再生;⑥增強NK細胞和LAK的活性。5對免疫調(diào)節(jié)的作用林子洪等考察莪蓮小柴胡湯對荷瘤鼠的抑瘤機制時,檢測到高濃度的莪蓮小柴胡湯能顯著抑制瘤生長,隨濃度升高,胸腺系數(shù)也升高,電鏡下檢測到瘤細胞凋亡和壞死及巨噬細胞吞噬凋亡小體等以高濃度組最為顯著,同時藥物可有效提高小鼠免疫功能。宋景貴等報道柴胡提取物可抑制人肝癌SMMC7721細胞線粒體代謝活性,細胞增殖。對小鼠S180實體腫瘤有明顯抑制作用。柴胡皂苷還具有抗腫瘤細胞分子黏附,干擾腫瘤細胞S期DNA合成及蛋白質(zhì)代謝,抑制細胞增殖,誘導(dǎo)細胞凋亡等作用。近期研究發(fā)現(xiàn)柴胡對于白血病這一造血系統(tǒng)惡性腫瘤,也有防治作用。柴胡皂苷可上調(diào)人急性早幼粒白血癥細胞HL-60細胞糖皮質(zhì)激素受體mRNA表達,并抑制細胞生長。6血清總膽固醇、甘油三脂、低密度膽固醇抑制劑的致突變性柴胡的有效成分柴胡皂苷可以顯著降低小鼠血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇的實驗性升高,抑制小鼠實驗性高脂血癥的形成,因此能有效防治動脈粥樣硬化。7活化細胞功能國內(nèi)外許多研究表明柴胡皂苷-D具有抗炎、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用。實驗表明柴胡的提取成分對小鼠脾淋巴細胞的增殖,IL-2和腫瘤壞死因子的分泌水平均有明顯的增強作用,具有較強的免疫調(diào)節(jié)作用。柴胡提高機體免疫力的有效成分為柴胡多糖,對輻射損傷的小鼠具有非常顯著的保護作用和免疫增強的效果。小鼠腹腔注射柴胡多糖可顯著增加脾系數(shù)、腹腔巨噬細胞百分數(shù)及吞噬指數(shù)。柴胡果膠多糖具有使巨噬細胞的免疫球蛋白受體增加,促進清除IC的活性。胡皂苷活化巨噬細胞的功能與細胞體內(nèi)超微結(jié)構(gòu)的改變有著重要關(guān)系。柴胡皂苷對機體特異性免疫功能及非特異性免疫功能也有一定的調(diào)節(jié)作用。體內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷刺激下的巨嗜細胞,其擴展活性、吞噬性、溶菌酶活性以及酵母菌的胞內(nèi)殺傷活性、酸性磷酸酶活性均有所提高。體外觀察發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷作用后的巨噬細胞,肌動蛋白呈廣泛致密分布,細胞表明突起增多,發(fā)達的高爾基體和胞漿空泡變大,提示柴胡皂苷活化巨噬細胞的功能與細胞體內(nèi)超微結(jié)構(gòu)的改變有著重要關(guān)系。近期研究表明，柴胡皂苷和柴胡揮發(fā)油均有抗驚厥作用。研究發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷150mg·kg-1與揮發(fā)油300mg·kg-1合理配伍后有很強的抗驚厥作用柴胡作用于毛果蕓香堿致癲癇的家兔和大鼠，可使癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間顯著減少，發(fā)作間隔時間延長，研究結(jié)果顯示柴胡對癲癇模型大腦皮質(zhì)放電及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸傳遞過程有明顯的抑制作用，可見柴胡對于癱癇病有顯著的抑制作用。8中藥和進行中藥的結(jié)合綜上所述，柴胡作為一種傳統(tǒng)中藥和常用中藥,有多種生理活性,進一步的研究其藥理作用,明確有效成分和臨床應(yīng)用的對應(yīng)關(guān)系,對于現(xiàn)代臨床應(yīng)用中藥及中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用有很大幫助。近年來隨著分離、提取工藝的改進,柴胡被國內(nèi)