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原發(fā)性肝癌的診治原發(fā)性肝癌的診治1內(nèi)容提要解剖、生理病因病理:形態(tài)學(xué)、組織學(xué)▲病程及分期▲臨床表現(xiàn)臨床檢查診斷及鑒別診斷▲治療內(nèi)容提要解剖、生理http://www.acolor.n2教學(xué)大綱復(fù)習(xí)肝臟的解剖及生理。了解原發(fā)性肝癌的流行病學(xué);熟悉原發(fā)性肝癌的病因,預(yù)防。掌握原發(fā)性肝癌的病理學(xué),病程以及分期。掌握原發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn),診斷及鑒別診斷。熟悉原發(fā)性肝癌的治療。教學(xué)大綱復(fù)習(xí)肝臟的解剖及生理。http://www.acol3重點(diǎn):原發(fā)性肝癌的分期、診斷、診斷標(biāo)準(zhǔn)難點(diǎn):原發(fā)性肝癌的診斷、治療方案重點(diǎn):4最常見惡性腫瘤之一國際2000年統(tǒng)計(jì):全球肝癌56.4萬發(fā)病,死亡54.9萬中國肝癌30.6萬發(fā)病,死亡30萬我國肝癌發(fā)病占全球54.2%我國肝癌死亡占全球54.6%最常見惡性腫瘤之一國際2000年統(tǒng)計(jì):http://www.5[解剖生理概要]:大?。盒螒B(tài):比鄰:血供:[解剖生理概要]:大?。篽ttp://www.acolor.6肝臟外科實(shí)用解剖肝臟的分葉和分段:
肝臟有三個主裂:正中裂,左葉間裂,右葉間裂正中裂將肝臟分成左半肝和右半肝
左葉間裂將左半肝分為左外葉和左內(nèi)葉右葉間裂將右半肝分成右前葉和右后葉加上尾狀葉,一共將肝臟分成五葉以肝靜脈和門靜脈在肝內(nèi)的解剖分布為基礎(chǔ),將肝臟分為8段。肝臟外科實(shí)用解剖肝臟的分葉和分段:http://www.a7891011肝臟生理功能分泌膽汁:代謝功能:凝血功能:解毒作用:吞噬或免疫作用:肝臟生理功能分泌膽汁:http://www.acolor.12[流行病學(xué)]:原發(fā)性肝癌高發(fā)于東南亞、非洲、西太平洋地區(qū)
,全世界每年新發(fā)現(xiàn)肝癌56.4萬,占惡性腫瘤4%,我國肝癌占全世界40%—50%。歐美、北美、中東則少見。我國發(fā)病率約為歐美國家的10倍,主要分布在東南沿海地區(qū)、福建省同安縣、江蘇啟東。我國男女之比為3—4:1,年齡以40—55歲為主
[流行病學(xué)]:原發(fā)性肝癌高發(fā)于東南亞、非洲、西太平洋地區(qū),13[病因及預(yù)防]:肝癌的病因未完全清楚,流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)室研究表明:就全球而言,病毒性肝炎(尤其乙型及丙型),黃曲霉素、酒精性肝硬化、血色病等因素,但就我國而言:乙型肝炎病毒感染、黃曲霉素、飲水污染為三大病因素
[病因及預(yù)防]:肝癌的病因未完全清楚,流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)室研究表14一、病毒性肝炎肝炎與肝癌二者地理分布接近肝癌病人血中有HBV感染證據(jù)在我國可達(dá)90%HBV攜帶者肝癌發(fā)病高于正常人群,危險大于100倍肝癌家系中HBV呈聚集現(xiàn)象肝癌病人中有HBV—DNA整合,我國肝癌中占68.2%
分子生物學(xué)研究提示:HBV—DNA整合可激活癌基因(如:N—ras),并使抑癌基因突變?nèi)鏟53一、病毒性肝炎肝炎與肝癌二者地理分布接近http://ww15二、黃曲霉素:(Aflatoxin,AFT)
AFT長期低劑量或短期大劑量攝入可使動物導(dǎo)致肝損害并誘發(fā)肝癌,流行病學(xué)調(diào)查肝癌死亡率與AFT攝入量正相關(guān)
二、黃曲霉素:(Aflatoxin,AFT)AFT長期低劑16三、飲水污染飲水污染致癌化學(xué)物質(zhì)是肝癌的又一危險因素。飲水與肝癌實(shí)質(zhì)關(guān)系仍尚不清楚三、飲水污染飲水污染致癌化學(xué)物質(zhì)是肝癌的又一危險因素。飲水與17四、其他因素:酒精:此外有微量元素有關(guān)如血清中銅高,硒、鉬低四、其他因素:酒精:http://www.acolor.ne18預(yù)防我國一級預(yù)防的主要措施:改水、防霉、防肝炎預(yù)防19[病理學(xué)]
一、形態(tài)學(xué)分類:二、組織學(xué)類型:[病理學(xué)]
一、形態(tài)學(xué)分類:http://www.acol20形態(tài)學(xué)分類結(jié)節(jié)型、巨塊型及彌漫型按腫瘤大小,現(xiàn)在新的分類為:微小肝癌(直徑≤2cm),小肝癌(>2cm,≤5cm),大肝癌(>5cm,≤10cm),巨大肝癌(>10cm)。形態(tài)學(xué)分類21巨塊形肝癌巨塊形肝癌2223組織學(xué)類型
肝細(xì)胞性肝癌:最常見,我國此類型占90%,易侵犯血管形成癌栓,常伴有肝化組織學(xué)類型
24膽管細(xì)胞癌:此類型約占5%,癌組織源于肝內(nèi)膽管,罕見合并肝硬化常表現(xiàn)浸潤性膽管細(xì)胞癌:此類型約占5%,癌組織源http://www.a25小肝癌:
單個癌結(jié)節(jié)<3cm或兩個結(jié)節(jié)直徑和≤3cm膨脹性生長,有包膜,分化良好小肝癌:26原發(fā)性小肝癌——橫斷面——平掃原發(fā)性小肝癌——橫斷面——平掃h(yuǎn)ttp://www.acol27原發(fā)性小肝癌——橫斷面——增強(qiáng)——原發(fā)性小肝癌——橫斷面——增強(qiáng)——http://www.ac28特殊型:纖維板層性肝癌歐美等國家肝細(xì)
胞癌低發(fā)區(qū)此型肝癌多發(fā)混合型:占5%特殊型:纖維板層性肝癌歐美等國家肝細(xì)http://www.a29巨塊型纖維板障性肝癌平掃巨塊型纖維板障性肝癌平掃h(yuǎn)ttp://www.acolor.30轉(zhuǎn)移
常為血行或淋巴轉(zhuǎn)移肝細(xì)胞癌易侵犯血竇,門靜脈,肝靜脈分支和主干形成癌栓,引起肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移最常見,肝外轉(zhuǎn)移多見肺,約占50%,其它腎上腺、骨、腎、腦等膽管細(xì)胞癌以肝門區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最常見
轉(zhuǎn)移
常為血行或淋巴轉(zhuǎn)移http://www.acolor31肝內(nèi)轉(zhuǎn)移肝內(nèi)轉(zhuǎn)移32
[病程及分期]
一、肝細(xì)胞肝癌的自然病程可分為4個階段:
1、早期亞臨床期或稱亞臨床前期
由極小的癌灶出現(xiàn)至亞臨床期肝癌診斷成立,中位時間約10個月2、亞臨床期(1期):自亞臨床肝癌成立至出現(xiàn)臨床癥狀與體征約(8—9)月,中位腫瘤直徑9cm
[病程及分期]
一、肝細(xì)胞肝癌的自然病程可分為4個階段333、中期(Ⅱ期)又稱臨床期:指由癥狀和體征出現(xiàn)至黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)或惡病質(zhì)中位時間約4個月,中位腫瘤直徑大于10cm4、晚期(Ⅲ期)指黃疸、腹水、或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)至死亡,僅約二個月,中位腫瘤直徑大于10cm
3、中期(Ⅱ期)又稱臨床期:http://www.a34二、臨床分期:國際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期,1997年分期T1:單個結(jié)節(jié),≤2cm,無血管侵犯T2:單個結(jié)節(jié),≤2cm,血管侵犯多個結(jié)節(jié),≤2cm,無血管侵犯,局限一葉單個結(jié)節(jié)>2cm,未浸潤血管T3:單個結(jié)節(jié)>2cm,血管侵犯多個結(jié)節(jié),≤2cm,血管侵犯,局限一葉多個結(jié)節(jié),>2cm,無血管侵犯,局限一葉,伴或不伴血管浸潤。二、臨床分期:國際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期,1997年35T4:多個結(jié)節(jié),超出一葉,或侵犯門靜脈或肝靜脈主要分支;或侵犯除膽囊外的相鄰器官,或穿破內(nèi)臟腹膜N0:無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1:有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M0:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移T4:多個結(jié)節(jié),超出一葉,或侵犯門靜脈或肝36M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移臨床分期Ⅰ期:T1N0M0Ⅱ期:T2N0M0ⅢA期:T3N0M0ⅢB期:T1~3N1M0ⅣA期:T4N0~1M0ⅣB期:T1~4N0~1M1M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移37[癥狀與體征]:亞臨床前期及亞臨床期本身無癥狀及體征一、癥狀:
肝痛、消瘦、食欲不振、乏力、納差、腹脹為主要癥狀
二、體征:
肝大、上腹塊、黃疸、腹水、脾腫大、下肢浮腫以及肝硬化的其他表現(xiàn)三、旁癌綜合癥:常見:低血糖和紅細(xì)胞增多癥,其他還有高血鈣、高血脂等
[癥狀與體征]:亞臨床前期及亞臨床期本身無癥狀及體征38[臨床診斷]:一、診斷原則:通常先定性診斷后定位診斷、先非侵入性、后侵入性,但二者是相輔相成的
二、診斷標(biāo)準(zhǔn):(一)病理診斷:1、肝組織學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌2、肝組織外的組織學(xué)檢查證實(shí)為肝細(xì)胞癌[臨床診斷]:一、診斷原則:http://www.acolo39(二)臨床診斷:1、AFP≥400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及轉(zhuǎn)移性肝癌,并能觸及腫大、堅(jiān)硬及有大結(jié)節(jié)狀腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者
(二)臨床診斷:http://www.acolor.n402、AFP<400μg/L能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及轉(zhuǎn)移性肝癌,并有兩種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變或有兩種肝癌標(biāo)志物(AFP異質(zhì)體、DCP、GGTⅡ、AFU等)陽性及一種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者。3、有肝癌的臨床表現(xiàn)并有肯定的肝外轉(zhuǎn)移病灶(包括肉眼可見的血性腹水或在其中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞)并能排除轉(zhuǎn)移性肝癌者。
2、AFP<400μg/L能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活41定性診斷原發(fā)性肝癌的定性診斷需要綜合分析病人癥狀,體征及各種實(shí)驗(yàn)室輔助檢查。定性診斷原發(fā)性肝癌的定性診斷需要綜合分析病人癥42實(shí)驗(yàn)室輔助檢查:
包括:肝癌標(biāo)志物、肝功能檢測、病毒性肝炎(乙型與丙型)有關(guān)指標(biāo)、免疫指標(biāo)、其他細(xì)胞因子等。
實(shí)驗(yàn)室輔助檢查:
431、肝癌標(biāo)志物:AFP、血清酶、其他標(biāo)記①、AFP(甲胎蛋白)1956年發(fā)現(xiàn),60年代未應(yīng)用于臨床至今被認(rèn)為肝癌中最好的標(biāo)記物,70年代用于自然人群與肝癌高危人群普查
1、肝癌標(biāo)志物:AFP、血清酶、其他標(biāo)記http://ww44AFP臨床價值:a、為專一性僅次于病理診斷方法,我國原發(fā)性肝癌60%—70%AFP高于正常值,假陽性率僅2%。b、目前較好的早期診斷方法,可在癥狀出現(xiàn)前6—12個月作出診斷,可與影像比美并相互補(bǔ)充。c、為反映病情動態(tài)變化和評估療效的敏感指標(biāo)。d、可檢查出根治切除術(shù)后亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移
AFP臨床價值:a、為專一性僅次于病理診斷方法,我國原發(fā)45②、異常凝血酶原(DCP):1984年發(fā)現(xiàn)肝癌病人測出。
③、巖藻糖苷酶(AFU):1984年國外報告對肝癌診斷有助
④、γ-谷氨酶轉(zhuǎn)肽酶同Z酶(GGT—Ⅱ)
⑤、血清維生素B12結(jié)合力:
其他鐵蛋白,癌胚抗原,尿激酶型血漿酶原激活劑抗原等②、異常凝血酶原(DCP):1984年發(fā)現(xiàn)肝癌病人測出。
462、肝功能檢查:
肝功能檢查對了解是否有肝病背景,對指導(dǎo)肝癌的治療、對預(yù)測預(yù)后等有重要意義
3、乙型肝炎病毒(HBV)感染指標(biāo):
4、免疫指標(biāo)檢測:
5、各種細(xì)胞因子:
2、肝功能檢查:
http://www.acolor.ne47
定位診斷
1、超聲顯像(US)
價值:①、可檢出1—2cm的占位。②、有助提示占位性病變性質(zhì)。③、確定肝癌在肝內(nèi)的位置及其與重要血管的關(guān)系。④、了解肝癌的播散與浸潤。⑤、了解肝內(nèi)靜脈有無癌栓及其范圍。⑥、超聲引導(dǎo)下作穿刺
定位診斷1、超聲顯像(US)
http://www.a48優(yōu)點(diǎn):
缺點(diǎn):優(yōu)點(diǎn):
492、電子計(jì)算機(jī)X線體層掃描(CT)
其價值:①、了解病灶位置、大、小數(shù)目及其與血管的關(guān)系,檢出下限約為1cm。②、有助提高病變性質(zhì)相。③、指導(dǎo)外放射治療定位。④、了解肝癌是否向周圍組織器官侵犯
碘油—CT應(yīng)用
2、電子計(jì)算機(jī)X線體層掃描(CT)
http://www.503、磁共振顯像(MRI)
特點(diǎn):①、為三維圖像。②、對軟組織的分辨率較高。③、無放射線損害。④、對血管瘤的鑒別較佳4、肝動脈造影:5、放射性核素顯像:3、磁共振顯像(MRI)
http://www.acolo51[鑒別診斷]一、AFP陽性肝癌的鑒別診斷:二、AFP陰性肝癌的鑒別診斷:鑒別步驟為:①、鑒別系肝內(nèi)還是肝外病變②、若屬肝內(nèi)占位,則首先鑒別是實(shí)質(zhì)性還是液性③、若為實(shí)質(zhì)性的設(shè)法鑒別是良性還是惡性④、若為惡性則需鑒別是原發(fā)性還是繼發(fā)⑤、若為原發(fā)性需鑒別系肝癌還是肉瘤[鑒別診斷]一、AFP陽性肝癌的鑒別診斷:http://ww52繼發(fā)性肝癌:肝膿瘍:肝囊蟲、肝包蟲:繼發(fā)性肝癌:53轉(zhuǎn)移性肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌5455治療手術(shù)治療:非手術(shù)治療:治療手術(shù)治療:56一、手術(shù)治療:
1、肝切除術(shù):適應(yīng)癥:a.一般情況良好,無明顯心肺腎等臟器質(zhì)性病變b.肝功能近正常,肝功能分級childA級c.肝蓄備功能正常d.無廣泛肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移一、手術(shù)治療:
1、肝切除術(shù):http://www.acol57(1)規(guī)則性肝葉切除:A肝三區(qū)切除B半肝切除C肝葉切除D肝段切除(2)不規(guī)則切除:局限性切除、楔形切除、腫瘤剜出術(shù)、梭形切除。(1)規(guī)則性肝葉切除:http://www.acolor.n582、非切除手術(shù)治療:①經(jīng)腹肝血管栓塞法治療優(yōu)點(diǎn):病理診斷明確,確切判斷切除可能性,插管準(zhǔn)確,發(fā)生異位栓塞機(jī)會少。②介入法肝血管栓塞治療:TACE術(shù)適應(yīng)癥:不可手術(shù)切除的原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌,術(shù)后復(fù)發(fā)性腫瘤。2、非切除手術(shù)治療:http://www.acolor.ne59禁忌癥:肝癌體積大于70%肝實(shí)質(zhì),門靜脈主干癌栓阻塞,嚴(yán)重肝硬變,肝功能失代償期,有明顯凝血機(jī)制障礙伴出血傾向及全身衰竭者。禁忌癥:603、肝移植術(shù):3、肝移植術(shù):61二、非手術(shù)治療:1、肝癌的化療:全身化療效果差,以局部灌療治療為主。2、放射治療:二、非手術(shù)治療:1、肝癌的化療:http://www.aco623、局部治療:①無水酒精注射治療(PEI):20世紀(jì)80年代后期應(yīng)用。95%--99.9%無水酒精,在開腹或B超引導(dǎo)下注入肝臟。能使腫瘤組織脫水凝固性壞死,癌周小血管閉塞,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡,纖維組織增生形成。適應(yīng)證:禁忌證:3、局部治療:63②射頻消融治療(RFA)利用高頻波使局部組織震蕩摩擦產(chǎn)熱,溫度達(dá)到60--110℃,單次毀損最大直徑3.5—5cm,電極針:單極、多極、第三代冷循環(huán)針。②射頻消融治療(RFA)http://www.acol
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