傳染病診斷標準培訓病毒性肝炎課件

傳染病診斷標準培訓——病毒性肝炎12345病毒性肝炎的類型急性肝炎重癥肝炎慢性肝炎原發(fā)性肝細胞癌肝硬化肝纖維化HAV

HBV

HCV

HDV

HEV甲肝 乙肝 丙肝 丁肝 戊肝2023/8/286病毒性肝炎 分型病

因Hepatitis

A、B、

C、

D、E甲、乙、丙、丁、戊型 肝炎臨

床急性、 慢性、重型、

淤膽型、 肝炎后肝硬化2023/8/287病毒性肝炎在我國危害極大病毒性肝炎在我國各類傳染病中發(fā)病率最高我國乙肝病毒感染者逾1.2億乙型肝炎患者近3千萬每年近

30萬人

死于肝炎或肝癌2023/8/288下面主要以乙型肝炎為例，來談談病毒性肝炎的發(fā)病機制、診斷和治療等內容。2023/8/289乙型肝炎病毒（HBV)2023/8/2810帶包膜的DNA病毒，屬嗜肝DNA病毒科（Hepadnaviridae

family)。電鏡下有三種形態(tài)：大球形顆粒（Dane顆粒):直徑42nm，核心直徑27nm，完整的乙肝病毒。小球形顆粒：直徑22nm管形顆粒：直徑22nm，長度為100-1000nm不等Middle

surfaceantigenNucleocapsidDNApolymeraseEnvelopeGenomic

DNASmall

surface

antigenRNAprimerLarge

surface

antigen2023/8/2811HBV-DNA的結構及意義2023/8/2812為一不完整的環(huán)狀雙鏈DNA結構，全長

3.2Kb，由正（短）鏈、負（長）鏈組成，含HBV全部遺傳信息，有4個開放讀碼區(qū)編碼全部病毒蛋白。HBV-DNA是病毒復制最直接、最特異和靈敏的指標。圖

HBV基因組結構2023/8/2813基因型與干擾素治療的應答率有關：（A高于D，B高于C，A和D又高于B和C）20基23/8因/28型是否影響核苷

(酸) 類似物的療效尚未確定14here

are

350

millions

chronic

HBV

infected

patients

in

the

worldChina

is

a

high

prevalence

areaHBsAg

positive

rate:

9.09%Vaccinated:

4.51%Non-vaccinated:

9.51%New

data（2007）：about

7％2023/8/2815HBV傳播的主要途徑經輸血或血液制品：已較少發(fā)生母嬰傳播的主要方式：圍生

(產) 期傳播經皮膚黏膜傳播主要發(fā)生于：使用未經嚴格消毒的醫(yī)療器械侵入性診療操作和手術以及靜脈內濫用毒品等其他：如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、共用剃須刀醫(yī)務人員工作中的意外暴露與HBV陽性者性接觸：2023/8/2816無血液暴露的接觸，如：同一辦公室工作

(包括共用計算機等辦公用品)握手、擁抱同住一宿舍

同一餐廳用餐共用廁所等經吸血昆蟲

(蚊、臭蟲等) 傳播：未被證實2023/8/2817日常工作或生活接觸一般不會傳染HBV2023/8/2818發(fā)

病

機

理2023/8/2819HBV損傷肝細胞的機理以細胞免疫介導的肝損傷為主，HBV本身無細胞致病性CD8+：識別肝細胞膜表達的HBcAg和MHC-Ⅰ→肝細胞溶解

CD4+：識別B細胞膜表達的HBsAg、HBcAg和MHC-Ⅱ→B細胞釋放抗-HBs→清除病毒慢性化機制——免疫耐受，病毒變異，細胞因子2023/8/2820乙肝發(fā)病機制復雜，肝細胞病變主要取決于機體的免疫應答機體免疫反應不同導致臨床表現(xiàn)各異2023/8/2821重型肝炎發(fā)病機理細胞免疫細胞毒性T淋巴細胞（CTL）Th細胞體液免疫早期產生大量HBsAb ，形成免疫復合物激活補體，產生“Arthus”反應，肝細胞凋亡內毒素：刺激巨噬細胞和單核細胞炎性細胞因子過強免疫反應2023/8/2822肝細胞變性、壞死，伴不同程度的炎細胞侵潤和肝細胞再生變性：Ballooning

degeneration（氣球樣變性） Eosinophilic

degeneration（嗜酸樣變性）壞死：typical

hepatitis---spotty

and

focal

necrosis（點狀壞死和灶性壞死）severe

hepatitis ---

piecemeal

necrosis（碎屑性壞死，PN）bridging

necrosis(

cirrhosis)（橋形壞死，BN）fulminant

hepatitis---multi-lobular

necrosismassivenecrosis肝炎的典型病理改變2023/8/2823慢性肝炎的分級分期標準炎癥活動度（G） 纖維化程度（S）GS匯管區(qū)及 小葉內 纖維化程度周圍00無炎癥 無炎癥

無1匯管區(qū)炎 變性及少數點，灶狀癥 壞死灶1匯管區(qū)纖維化擴大，局限竇周及小葉內纖維化2

輕度PN變性，點、灶狀壞死或嗜酸小體2匯管區(qū)周圍纖維化，纖維間隔形成，小葉結構保留3

中度PN變性、融合壞死或見BN3纖維間隔伴小葉結構紊亂，無肝硬化4

重度PNBN范圍廣，累及多個

4小葉（多小葉壞死）早期肝硬化根據炎癥活動度及纖維化程度分別分為1～4級（Grade，G）和1～4期（Stage，S）目前國際上常用Knodell

HAI評分系統(tǒng)亦可采用Ishak、Scheuer和Chevallier等評分系統(tǒng)或半定量計分方案2023/8/28

了解肝臟炎癥壞死和纖維化程度，以及評價藥物療效24慢性肝炎的程度劃分2023/8/2825輕度慢性肝炎：G1～2，S0～2中度慢性肝炎：G3，S1～3重度慢性肝炎：G4，S2～4重型肝炎急性重型肝炎一周后大塊壞死，或亞大塊性壞死，或橋接壞死壞死肝細胞占2/3以上亞急性重型肝炎肝細胞呈亞大塊壞死，壞死面積小于1/2肝細胞再生，形成再生結節(jié)小膽管增生和淤膽慢性重型肝炎在慢性肝病的病變背景上，出現(xiàn)大塊性或亞大塊性新鮮的肝實質壞死，尚可見橋接及碎屑狀壞死2023/8/2826臨床表現(xiàn)2023/8/2827不同類型肝炎病毒引起的臨床表現(xiàn)具有共同性癥狀：乏力、納差、厭油、惡心、嘔吐、腹脹、肝區(qū)痛體征：黃疸、肝大、脾腫大、肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、腹水等肝功：TB、ALT/AST波動或持續(xù)升高血清白蛋白降低/球蛋白增高凝血酶原活性降低B超、肝活檢2023/8/2828Jaundiced

sclera(yellow

eye)2023/8/2829Jaundicedskin(yellow

skin)2023/8/2830Palmar

erythema(“Liver

hands”)2023/8/2831Varicose

veinAscites2023/8/2832圖 瘀點（腹部）2023/8/2833病毒性肝炎的臨床類型2000年西安第十次全國病毒性肝炎會議標準急性肝炎無黃疸型、黃疸型慢性肝炎輕度、中度、重度急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢性重型肝炎重型肝炎早、中、晚期淤膽型肝炎肝炎肝硬化2023/8/2834各型肝炎潛伏期潛伏期甲型乙型丙型丁型戊型范圍（d）5～4530～18015～150未定10～70平均（d）307050未定402023/8/2835急性肝炎各型病毒均可引起多為自限性，自然病程2～3個月慢性化：甲、戊型不轉為慢性乙肝（成人）：10－40％丙肝：50－85％丁肝：70％2023/8/2836急性黃疸型肝炎甲、戊型多見可分三期，總病程2～4個月黃疸前期（平均5～7d）黃疸期（2～6周）恢復期（1～2月）2023/8/2837

發(fā)熱及上感樣癥狀：熱程多

<

1周

乏力：全身疲乏、四肢無力

消化道癥狀：納差、厭油、惡心、嘔吐

少數可有關節(jié)痛、皮疹等血清病樣表現(xiàn)

體征多不明顯

后期ALT開始升高急性黃疸型肝炎（黃疸前期）2023/8/2838發(fā)熱好轉出現(xiàn)黃疸:尿黃、眼黃、皮膚黃染黃疸加深，消化道癥狀減輕肝臟炎性表現(xiàn)達頂峰：ALT↑↑,

黃疸，部分有肝脾腫大、肝區(qū)叩痛（2～6周，平均3周）急性黃疸型肝炎（黃疸期）2023/8/2839黃疸漸退

癥狀消失

肝脾回縮

肝功能復常（12～16周，平均1個月）急性黃疸型肝炎（恢

復 期）2023/8/2840

起病較緩，無黃疸，其余癥狀與急性黃疸型的黃疸前期相似可發(fā)生于5型病毒性肝炎中的任何一種

由于無黃疸而不易被發(fā)現(xiàn)，而發(fā)生率則高于黃疸型，成為更重要的傳染源急性無黃疸型肝炎2023/8/2841臨床無黃疸型多于黃疸型，尤其是乙肝和丙肝與急性黃疸型肝炎比較，有以下特點整個病程無黃疸，僅少數可轉為黃疸型臨床癥狀、體征及肝功能損害程度較輕急性無黃疸型肝炎2023/8/2842慢性病毒性肝炎定義：肝炎病毒感染后，癥狀遷延或反復發(fā)作，病程超過6個月?！?/p>

許多病人以慢性肝炎為首發(fā)表現(xiàn)病原體：主要見于

HBV、HCV和HDV

感染，尚無

HAV、HEV 引起慢性肝炎的證據。2023/8/2843活動期主要表現(xiàn)為：乏力、倦怠、下肢酸軟、肝區(qū)隱痛；

納差、腹脹、面色灰暗(慢性肝病面容)

病情較重者可有黃疸、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房發(fā)育；可有肝脾腫大；

少數有肝外表現(xiàn)：皮疹、關節(jié)痛、乙肝相關性腎炎、乙肝相關性血小板減少性紫癜、自身抗體可陽性；化驗：ALT反復輕～中度升高，球蛋白持續(xù)升高嚴重者白蛋白減少2023/8/28輕度者表現(xiàn)可不典型慢性病毒性肝炎44輕度慢性肝炎病情輕，可有疲乏、納差、厭油、肝區(qū)不適、肝腫大、壓痛、輕度脾腫大。肝功能指標僅1或2項輕度異常。中度慢性肝炎：

居于輕度和重度之間重度慢性肝炎有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀，伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣，進行性脾腫大，肝功能持續(xù)異常。具有早期肝硬化的肝活檢病理改變與臨床上代償期肝硬化的表現(xiàn)。慢性病毒性肝炎2023/8/2845表 慢性肝炎的實驗室檢查異常程度參考指標項目輕度中度重度ALT和/或AST（U/L）≤正常3倍＞正常3倍＞正常3倍膽紅素（μmol/L）≤正常2倍＞正常2～5倍＞正常5倍白蛋白（g/L）≥35＜35～＞32≤32A/G≥1.4＜1.4～＞1.0≤1.0電泳γ球蛋白（%）≤21＜21～＞26≥26凝血酶原活動度（PTA，%）＞7060～70＜60～＞40膽堿酯酶（CHE，U/L）＞5400≤5400～＞4500≤45002023/8/2846重型肝炎（肝衰竭）2023/8/2847根據病理組織學特征和病情發(fā)展速度分為四類：急性肝衰竭（acute

liver

failure,

ALF）亞急性肝衰竭（subacute

liver

failure,

SALF）慢加急性（亞急性）肝衰竭（acute-on-chronic

liver

failure,

ACLF）慢性肝衰竭（chronic

liver

failure,

CLF）肝衰竭的分類2023/8/2848（2000年全國病毒性肝炎防治方案）三種類型：急性、 亞急性、慢性急性重型肝炎相當于國外的：“急性肝衰竭(acute

liver

failure)”或“暴發(fā)性肝衰竭(fulminate

liver

failure)”慢性重型肝炎可能相當于：“慢性急性發(fā)作型肝衰竭(acute—on—chronic

liver

failure)”“severe hepatitis”是代表：一種較為嚴重的急性肝炎伴有凝血酶時間延長等可能為肝衰竭的前期病變①

極度乏力；② 消化道癥狀進行性加重，常出現(xiàn)頻繁惡心、嘔吐及頑固呃逆；③ 黃疸迅速進行性加深；（每天上升17.1

μmol/L或大于正常值10倍）；④

出血傾向進行性加重，后期消化道大出血；⑤

腹脹明顯，腹水；后期可出現(xiàn)肝腎綜合征；⑥ 可出現(xiàn)肝性腦病表現(xiàn)；⑦ 肝濁音界縮??；⑧

酶—膽分離；⑨

凝血酶原時間明顯延長，凝血酶原活動度<40%。肝衰竭的表現(xiàn)2023/8/2849肝衰竭的分類2023/8/2850肝功能進行性減退導致的以腹水或門脈高壓、凝血功能障礙和肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝功能失代償肝衰竭的分期2023/8/2851★早期：①極度乏力，②黃疸進行性加深，③ＰＴＡ

<40%，④未出現(xiàn)肝性腦病或腹水?！镏衅冢?①出現(xiàn)Ⅱ度以上肝性腦病或明顯腹水， ②出血傾向明顯，且20

%≤ＰＴＡ≤30%?！锿砥冢孩俪霈F(xiàn)Ⅲ度以上肝性腦病，②嚴重出血傾向，ＰＴＡ≤20%，③有難治性并發(fā)癥，如肝腎綜合征、上消化道出血等。常

見

并

發(fā)

癥肝性腦病的發(fā)生機理大出血、繼發(fā)感染、肝腎綜合征、肝性腦病等①腦水腫②氨中毒學說③γ-氨基丁酸（GABA）假說④假性神經遞質學說⑤氨基酸代謝失衡學說AAA：苯丙、酪、色

BCAA：纈、亮、異亮2023/8/2852可見于各型肝炎病毒感染

起病類似急黃肝，但消化道癥狀較輕，黃疸重；

膽汁淤積表現(xiàn)：皮膚搔癢、大便顏色變淺；

化驗：ALT輕度升高，ＰＴＡ＞60%TB顯著升高，以

DB為主γ-GT、ALP及膽固醇明顯升高

與肝外梗阻性黃疸不易鑒別

少數發(fā)展為膽汁性肝硬化淤膽型肝炎2023/8/2853肝炎肝硬化代償性肝硬化期肝硬化，屬Child-Pugh

A級無明顯肝功能衰竭表現(xiàn)無腹水、肝性腦病或上消化道出血失代償性肝硬化中晚期肝硬化，屬Child-Pugh

B、C級有明顯肝功能異常及失代償征象如血清白蛋白＜

35g/L，A/G＜1.0，膽紅素＞35μmol/L，凝血酶原活動度＜60%有腹水、肝性腦病及上消化道出血2023/8/2854特殊人群的肝炎小兒肝炎多為隱性感染感染HBV后易成為HBsAg攜帶者有癥狀者以無黃疸型或遷延性肝炎為主老年肝炎發(fā)病率低黃疸發(fā)生率高，黃疸程度較深，持續(xù)時間較長淤膽型較多見，合并癥較多重型肝炎比例高，病死率較高妊娠期肝炎癥狀較重，尤其以妊娠后期為嚴重

消化管癥狀較明顯，產后大出血多見重型肝炎比例高，病死率較高，對胎兒有影響（早產、死胎、畸形）2023/8/2855Viral

Hepatitis實驗室檢查2023/8/2856血

常

規(guī)2023/8/2857急性肝炎：

WBC正?；蛏缘?，淋巴細胞相對↑慢性肝炎、肝硬化：后期WBC和PLT均可減少反映肝細胞損傷指標：ALT，AST肝臟嚴重損害指標：TB：與肝細胞壞死程度有關PT及PTA：判斷疾病進展及預后有較大價值膽堿酯酶：反映肝臟合成功能血清白蛋白及白／球比值：反映肝臟合成功能γ-GT和ALP

(AKP):兩者均是反應膽汁淤積的指標AFP：明顯升高往往提示hcc（需綜合分析）生化學檢查2023/8/2858病理學檢查常用方法：肝穿刺活檢術普通HE染色、免疫組化染色其他檢查：B超、CT、MRI等病理學及影像學檢查2023/8/2859病毒感染標志物的檢測及臨床意義2023/8/2860（肝炎病毒標志物檢測可明確病因診斷）肝炎病毒標志物檢測可明確病因診斷如血清: 抗HAV-IgM,IgGHBVm、HBV-DNA抗HCV、HCV-RNAHDAg、 抗HDV抗HEV-IgM,IgG肝組織：HBsAg、HBcAg、HBV-DNA等HBV感染的診斷血清學檢測：HBVm:HBV血清學標志(兩對半）血清病毒學檢測：HBV-DNA定性和定量檢測

HBV基因分型HBV

耐藥突變株檢測組織病毒學檢測：HBsAgHBcAgHBV-DNA2023/8/2861乙肝兩對半及其意義2023/8/2862感染（過）與否？病毒存在與否？病毒存在狀況？有無傳染性？（與HBV-DNA結合）有無免疫力？HBsAg

Anti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBcHBV-DNA定性和定量檢測2023/8/2863反映病毒復制情況或水平評價疾病活動度（活動與非活動）篩查抗病毒治療的對象判斷療效Viral

Hepatitis診斷2023/8/2864病毒性肝炎診斷依據流行病學資料、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查推斷乙型肝炎的病程對制定治療方案和判斷預后非常重要。重肝的早期診斷依據：在急性或慢性肝炎的基礎上，出現(xiàn)：①黃疸進行快速升高：數天內達171

μmol/L以上；②乏力及消化道癥狀進行性加重；③酶—膽分離；④PT進行性延長，PTA降低。2023/8/2865肝炎病例的命名2023/8/2866（2000年病毒性肝炎防治方案）臨床分型與病原學分型相結合肝組織病理學檢查結果附后例：1. 病毒性肝炎，甲型，急性黃疸型病毒性肝炎，乙型（或乙型和丁型重疊），慢性（中度），G2S3病毒性肝炎，丙型，慢性（輕度），G2S0慢性肝炎，病原未定慢性HBV感染的診斷攜帶者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝乙肝相肝硬化

關肝癌隱匿性慢性乙肝HBV攜帶者

(HBV

DNA+)非活動性

HBsAg攜帶者

(HBV

DNA－)輕、中、重活動期和靜止期代償期失代償期HBeAg+乙肝2023/8/2867慢性乙型肝炎防治指南（2005年11月）鑒別診斷2023/8/2868其它原因引起的黃疸溶血性黃疸梗阻性黃疸鑒別診斷2023/8/2869其它原因引起的肝炎

其它病毒所致的肝炎 感染中毒性肝炎藥物性肝損害酒精性肝病自身免疫性肝炎脂肪肝和妊娠急性脂肪肝肝豆狀核變性Viral

Hepatitis治療2023/8/2870急性病毒性肝炎的治療治療原則：如無特殊并發(fā)癥，應以休息、營養(yǎng)等一般治療為主，避免濫用藥物一般治療：休息、營養(yǎng)對癥治療：選用1～2種藥物即可降黃疸藥物西藥：熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸等中藥：苦黃注射液、黃疸茵陳沖劑、丹參等淤膽型肝炎：糖皮質激素、苯巴比妥等降酶藥物：聯(lián)苯雙酯、水飛薊類、甘草甜素類或五味子制劑等其他：改善納差、腹脹、惡心等癥狀抗病毒治療：是否需要尚無完全定論2023/8/2871休息營養(yǎng)療法作為慢性肝炎治療的基本輔助方法合理飲食適當休息心理平衡慢性肝炎的一般治療2023/8/2872抗病毒治療免疫調節(jié)治療抗炎保肝降酶治療抗纖維化治療對癥治療慢性肝炎的主要治療措施2023/8/2873抗病毒治療是關鍵只要有適應證且條件允許

就應進行規(guī)范的抗病毒治療最大限度地長期抑制或消除HBV減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化延緩和阻止疾病進展減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生改善生活質量和延長存活時間慢性乙型肝炎的總體治療目標盡管目前的治療手段只能達成長期抑制病毒復制但臨床結局仍優(yōu)于不治療2023/8/2874在病毒復制活躍HBVm

“大三陽”或“小三陽”同時HBV-DNA陽性病人對入侵的病毒有一定免疫清除反應對肝功能正常的所謂無癥狀攜帶者通常沒有反應故國內外均不主張對攜帶者進行抗病毒治療抗病毒治療應特別注意用藥的時機2023/8/2875HBV-DNA

≥105ALT

≥2×ULNcopies/m

l

(HBeAg陰性為

≥104)慢性乙肝的抗病毒治療的一般適應證2023/8/2876干

擾 素：普通IFN

αPegIFNα核苷類似物：拉米夫定阿德福韋恩替卡韋替比夫定胸腺肽和其他免疫調節(jié)劑傳統(tǒng)中藥和其它草藥2023/8/2877

抗HBV治療藥物

干擾素和核苷類似物是目前公認較有效的抗HBV藥物單項應答病毒學應答(virological

response)血清學應答(serological

response)生化學應答(biochemical

response)組織學應答(histological

response)抗病毒治療應答的分類聯(lián)合應答

(combined

response)完全應答

(complete

response,

CR)部分應答(partial

response,PR)無應答(non-response,NR)時間順序應答初始或 期應答

(initial

or

early

response)

治療結束時應答

(end-of-treatment

response)持久應答

(sustainedresponse)維持應答(maintained

response)反彈(breakthrough)復發(fā)(relapse)怎樣判定抗病毒療效？規(guī)范了應答標78準2023/8/28普通IFN

α

：5

MU 隔日1次，皮下或肌肉注射，療程1年PegIFNα-2a:180

μg 每周1次，皮下注射，療程1年PegIFNα-2b:1.5

μg/Kg 每周1次，皮下注射，療程1年干擾素治療注意干擾素使用的副作用和適應癥2023/8/2879核苷(酸)類似物2023/8/2880拉米夫定

阿德福韋酯恩替卡韋

替比夫定拉米夫定

(lamivudine)（每日口服100

mg）核苷（酸）類似物治療注意病毒耐藥和停藥反跳2023/8/2881HBeAg血清學轉換率：1、2、3、4和5年分別為16%、17%、23%、28％和35％病毒耐藥變異比例：

1、2、3、4年分別為14%、38%、49%和67%長期治療可以減輕炎癥并降低肝纖維化和肝硬化的發(fā)生率降低肝功能失代償和HCC發(fā)生率拉米夫定－賀普丁?2023/8/2882拉米夫定

(lamivudine)（每日口服100

mg）

可快速、持續(xù)抑制乙肝病毒的復制，使慢性乙肝患者獲得良好的病毒學、生化學及血清學應答

安全性良好

進入國家基本用藥目錄和本市醫(yī)保目錄

用藥經驗豐富

價格相對便宜

缺點：耐藥率高，早拉米夫定－賀普丁?2023/8/2883有下列情況應停止治療

①治療無效者；

②治療期間發(fā)生嚴重不良反應者；

③病人依從性差，不能堅持服藥者。停藥后應隨訪觀察6—12個月，每3—6個月復查HBV-DNA

、

HBeAg

、ALT

、

AST等。阿德福韋酯

(adefovir

dipivoxil)（每日口服10

mg）HBV-DNA轉陰率：

1、2、3年分別為28%、45%和56%

HBeAg血清學轉換率：

1、2、3年分別為12%、29%和43%耐藥發(fā)生率：HBeAg陽性者分別為0%、3.0%和11%HBeAg陰性者分別為0%、3.0%和5.9%－11%尤其適合于需長期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者核苷（酸）類似物治療注意腎臟功能2023/8/2884阿德福韋酯需注意腎功阿德福韋酯

(adefovir

dipivoxil)（每日口服10

mg）持續(xù)抑制乙肝病毒復制，使慢性乙肝患者獲得持續(xù)良好的病毒學、生化學及血清學應答長期治療耐藥變異發(fā)生較少較晚可有效治療拉米夫定耐藥患者，不加量安全性良好適應證寬相對價廉（賀維力）、價廉（代丁、名正）缺點：短期抑制病毒不如LAM及ETV2023/8/2885恩替卡韋

(entecavir)（每日口服0.5－1

mg）核苷（酸）類似物治療注意關注長期療效2023/8/2886成人每日口服0.5

mg能快速、有效抑制HBV-DNA復制，發(fā)生YMDD變異者需將劑量提高至每日1mg。初治患者治療2年時的耐藥發(fā)生率為0；4年1％左右，但對已發(fā)生YMDD變異患者治療2年時的耐藥發(fā)生率為9%

。恩替卡韋(博路定)2023/8/2887恩替卡韋

(entecavir)（每日口服0.5－1

mg）可快速、持續(xù)抑制乙肝病毒的復制，使慢性乙肝患者獲得良好的病毒學、生化學及血清學應答安全性良好長期治療耐藥變異發(fā)生罕見可治療拉米夫定耐藥患者，需加量缺點：價格較貴拉米夫定耐藥患者使用后耐藥率較高一線藥物選擇問題：綜合判斷，個體化治療療效問題：部分病人有效，抑制而非清除副作用、耐藥及反跳問題：療程較長特殊人群的治療選擇問題：如：攜帶者 、兒童、 重肝、失代償者、肝移植者、應用化療和免疫抑制劑治療的患者聯(lián)合治療的方案慢性乙肝抗病毒治療應注意的問題2023/8/2888是慢性乙型肝炎治療的重要手段之一但目前尚缺乏乙型肝炎特異性免疫治療方法胸腺肽α1:可增強非特異性免疫功能不良反應小，使用安全免疫調節(jié)治療2023/