倍他司汀抗眩暈的研究進(jìn)展

倍他司汀抗眩暈的研究進(jìn)展

眩暈是身體對空間關(guān)系的定向感覺障礙和平衡感障礙，是運(yùn)動意識的一部分?；颊吒杏X外界物體或自身在旋轉(zhuǎn)、移動或搖晃。根據(jù)文獻(xiàn)資料顯示,人群中眩暈的患病率為5‰,在神經(jīng)內(nèi)科門診以眩暈為主訴而就診者占5%~10%,在耳鼻喉科門診者占7%。眩暈為臨床常見癥狀,常伴有平衡失調(diào)、站立不穩(wěn)、眼球震顫、指物偏向、傾倒、惡心、嘔吐、面色蒼白、出汗及脈搏、血壓的改變,嚴(yán)重影響了人們的日常生活。1常見精神疾病眩暈系由前庭神經(jīng)系統(tǒng)病變(包括末梢器、前庭神經(jīng)及其中樞)引起,常見的疾病如下。1.1耳源性眩暈Meniere病、壺腹嵴頂結(jié)石病、前庭神經(jīng)元炎等。1.2腦血管病性眩暈臨床常見椎-基底動脈系統(tǒng)疾病,包括:迷路卒中、延髓背外側(cè)綜合征、椎-基底動脈供血不足、鎖骨下動脈盜血綜合征、小腦梗死或出血。1.3頸性眩暈頸椎骨質(zhì)、關(guān)節(jié)、橫突孔增生,頸肌、軟組織病變等使椎動脈受壓。1.4腦腫瘤性眩暈包括聽神經(jīng)瘤、腦干腫瘤、小腦腫瘤。1.5其他可見于顱腦外傷、癲癇發(fā)作、藥物中毒、多發(fā)性硬化及一些全身性疾病。2頭暈藥物治療2.1倍他司汀對神經(jīng)核的結(jié)構(gòu)倍他司汀(甲氨乙基吡啶,betahistine)是組胺H1受體的弱激動劑,H3受體的強(qiáng)拮抗劑,對不同原因引起的各種程度的眩暈、頭暈、不平衡等癥狀均能有效控制,并能顯著改善局部腦血流量。目前的研究表明其抗眩暈的作用機(jī)制主要集中在:(1)對腦及內(nèi)耳血管舒張作用,這被認(rèn)為是抗眩暈最重要的作用機(jī)制。動物實(shí)驗(yàn)證明靜注倍他司汀可舒張椎-基底動脈系統(tǒng),內(nèi)耳、迷路、前庭微循環(huán)系統(tǒng)如小動脈、血管紋、螺旋韌帶中的毛細(xì)血管、小動-靜脈連拱(arcades)。(2)影響前庭神經(jīng)核,倍他司汀作為H1受體的弱激動劑,H3受體的拮抗劑,單獨(dú)使用時對H1受體的激動作用非常微弱,但若與組胺合用,能競爭性抑制病理情況下過度分泌的組胺對前庭中核H1受體的激動作用,而且這種作用不僅發(fā)生在前庭中核,也發(fā)生在大腦的其他區(qū)域,包括丘腦及皮質(zhì)等有H1受體分布并受下丘腦組胺能神經(jīng)系統(tǒng)支配的部分。這被認(rèn)為是倍他司汀抗眩暈、抗運(yùn)動病的機(jī)制之一。除此之外,它的抗眩暈作用還與它對大腦皮質(zhì)及耳蝸神經(jīng)的非特異作用有關(guān)。倍他司汀的常規(guī)劑量為12mg,口服,3次/d,治療6周或療程結(jié)束。副作用較少,常有消化道癥狀,如上腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等。2.2抗藥物作用機(jī)制如H1受體阻斷藥,苯海拉明(diphenhydramine),異丙嗪(promethazine)對組胺所致的毛細(xì)血管通透性增加及水腫均有強(qiáng)大的抑制作用,僅能部分對抗由組胺引起的血管舒張及血壓下降,對中樞神經(jīng)有較強(qiáng)的抑制作用,并有鎮(zhèn)吐和防暈動病作用。其防暈動病作用機(jī)制可能和東莨菪堿一樣,系中樞抗膽堿作用。故抗組胺藥對耳源性及部分中樞性眩暈有效。當(dāng)眩暈急性發(fā)作時可肌肉注射苯海拉明25mg或異丙嗪25mg。副作用主要為鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象,其次是消化道癥狀。2.3腦梗死型感冒納絡(luò)酮(naloxone)是阿片受體拮抗劑,能阻滯β-內(nèi)啡肽與阿片受體結(jié)合,調(diào)節(jié)兒茶酚胺和前列腺素釋放,解除小動脈痙攣,從而改善腦循環(huán),恢復(fù)腦細(xì)胞功能,對腦血管病性眩暈、頸椎壓迫椎-基底動脈引起的眩暈療效明顯。0.8~2.0mg納絡(luò)酮加入5%葡萄糖250ml靜脈點(diǎn)滴,3~7d為1個療程,能穩(wěn)定細(xì)胞膜對鈣離子通透性防止膜脂質(zhì)過氧化,增加環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的含量,減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子,減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷。不良反應(yīng)為中樞興奮癥狀,嚴(yán)重高血壓患者應(yīng)慎用。2.4min滴完甘露醇(Mannitol)快速靜滴結(jié)合一般治療對眩暈急性發(fā)作的各種類型均有明顯療效,20%甘露醇250ml靜脈滴注20~30min滴完,效果不顯著者靜滴4~5h后重復(fù)應(yīng)用。其作用機(jī)理是:(1)滲透性脫水可快速有效地解除組織水腫;(2)解除血管痙攣,調(diào)節(jié)血管彈性;(3)稀釋血液、降低血黏度,改善腦循環(huán),增加腦血流量;(4)清除自由基抗氧化對缺血性神經(jīng)元起保護(hù)作用;(5)加速血液稀釋并帶走局部濃積的縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素等。因?yàn)槠淇梢栽黾友h(huán)血量而增加心臟負(fù)擔(dān),故慢性心功能不全者禁用。2.5胞內(nèi)鈣離子超微結(jié)構(gòu)對腦血管具有選擇性的鈣離子拮抗劑如氟桂利嗪(Sibelium)、尼莫地平(Nimodipine)均能阻止腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載,降低皮質(zhì)血管阻力,增強(qiáng)腦供血、供氧,抑制血管痙攣,同時改善內(nèi)耳前庭及腦干區(qū)域的循環(huán)狀態(tài),治療缺血引起的眩暈既有效又方便。常規(guī)使用方法:氟桂利嗪5~10mg睡前頓服,尼莫地平20mg,3次/d口服。氟桂利嗪有嗜睡副作用,故白天不宜服用。尼莫地平有輕度降壓作用,對同時服用其他降壓藥物的患者,要注意監(jiān)測血壓變化。2.6大鼠基底動脈擴(kuò)張利多卡因(Lidocaine)是局部麻醉藥,臨床上也用于抗室性心律失常。近年來發(fā)現(xiàn),當(dāng)利多卡因濃度增加到800μg/ml時能使試驗(yàn)大鼠基底動脈擴(kuò)張,耳動脈痙攣解除,迷路水腫減輕,內(nèi)耳淋巴壓力降低,從而改善耳蝸和前庭感受器的功能,解除眩暈癥。此外,它還能穩(wěn)定細(xì)胞膜,阻止鈉離子跨膜運(yùn)動而減少局部乳酸的堆積,抑制動作電位的產(chǎn)生,從而對急性缺血缺氧的神經(jīng)組織起保護(hù)作用,并促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。用法:50mg利多卡因加入5%葡萄糖20ml靜脈推注或200mg加入5%葡萄糖500ml靜滴。第2d重復(fù)使用或聯(lián)合其他抗眩暈藥物同時應(yīng)用。2.7是肌肉注射苯巴比妥是一種抗癲癇藥物,具有鎮(zhèn)靜、催眠的作用,可0.1~0.2g肌肉注射,亦可與其他抗眩暈藥物如利多卡因聯(lián)合治療。但苯巴比妥有致眩暈的副作用。2.8靜血滴注、藥物注射液ml加入5%葡萄糖250ml靜脈滴注、刺五加注射液60ml加入5%葡萄糖250ml靜脈滴注