儲罐及輸水管道清洗消毒驗證實施方案書

*****制藥廠有限公司儲罐及輸水管道清洗消毒驗證方案驗證項目：儲罐及輸水管道清洗消毒驗證項目編號：VL05832方案制定日期：年月日方案批準(zhǔn)日期：年月日起 草： 職務(wù)：審 核： 職務(wù)：批 準(zhǔn)： 職務(wù)：****制藥廠有限公司

驗證領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu) H—組長：技術(shù)質(zhì)量總經(jīng)理 L

生產(chǎn)項目部技改部——車間一二車間一三車間一四車間 五車間辦公室領(lǐng)導(dǎo)小組成員：組長：….成員:驗證辦公室：質(zhì)量保證部 各分支驗證小組 顧問：設(shè)備生產(chǎn)單位等設(shè)備驗證小組組長1 成員設(shè)備驗證小組新購設(shè)備 各車間主任、維修、質(zhì)量保證部相關(guān)人員、在用設(shè)備各車間主任維修質(zhì)量保證部相關(guān)人員I-7 1-11., |工，、/一'???_?/、/、,、■工藝1驗證小組F1一車間r1F車間質(zhì)檢員、書r 1次員、生產(chǎn)項F 1目部及質(zhì)量保1r 1證部相關(guān)人員f ，r質(zhì)量保證部二車間二車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)項目部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員三車間三車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)項目部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員四車間四車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)項目部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員五車間五車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)項目部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員清洗驗證小組一車間一車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)項目部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員二車間二車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)項目部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員三車間三車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)項目部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員四車間四車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)項目部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員五車間五車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)項目部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員人員驗證小組各部門負(fù)責(zé)人

分析方法驗證小組化驗室主任、化驗員分析方法驗證小組公司驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長：批準(zhǔn)驗證草案，批準(zhǔn)驗證報告。公司驗證辦公室主任：提出驗證項目及實施計劃，審查驗證方案及驗證報告，負(fù)責(zé)驗證文件的管理。各分支驗證小組組長：組織制定、審核驗證方案，并組織實施驗證報告。驗證成員的職責(zé)：根據(jù)驗證方案分專業(yè)進(jìn)行實施，記錄驗證數(shù)據(jù)，填寫驗證報告。一、概述…………………Summarize二、目的…………………Purpose三、驗證參與部門及責(zé)任………………Validationdepartmentandit’sduty四、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程………………Correlatedstandardoperationprocedure五、清洗消毒程序 …………………Theprecedlureofcleaningandsterilizing1、清洗消毒頻次…………………Thefrequencyofcleaningandsterilizing2、清洗劑的類型…………………Wash’stype3、清洗消毒方法和步驟…………Themethodwithstepofcleaningandsterilizing4、清洗消毒后的檢查驗收………Washtodisinfectiontheempress’schecktocheckbeforeacceptance

六、驗證內(nèi)容…………Validationcontents＜一）化學(xué)驗證……………………ChemistryValidation＜二）微生物驗證…………………MicoorganismValidation七、驗證記錄…………Validationrecords八、趨勢分析圖…………Trendanalysisdiagram九、驗證報告及最終評價………………Validationreportandfinaliyevaluate十、批準(zhǔn)…………………Approval一、概述：根據(jù)要求，每4周要認(rèn)真按清潔規(guī)程對儲罐及輸水管道進(jìn)行一次大清洗并進(jìn)行消毒。設(shè)備清潔是指從表面去除可見及不可見的物質(zhì)的過程，這些物質(zhì)包括活性成分、污垢、清潔劑、微生物等，為評價該設(shè)備清潔的效果需進(jìn)行清潔驗證清洗驗證實質(zhì)上是生產(chǎn)工藝驗證中的一部分，為突出清洗驗證在生產(chǎn)工藝中的重要性，特對其單獨驗證。在生產(chǎn)過程中，為始終如一地保證生產(chǎn)用水的質(zhì)量必須對設(shè)備進(jìn)行清洗，而清洗驗證正是為清洗程序的建立提供技術(shù)依據(jù)，同時也作為對清洗程序有效性評價的控制標(biāo)準(zhǔn)，因此具有重要意義。二、目的清洗驗證是采用化學(xué)分析和微生物檢測方法來檢查設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)，證明本設(shè)備清潔規(guī)程的可行性和可靠性。清洗消毒方法驗證需連續(xù)3次驗證。三、驗證參與部門及責(zé)任序號部門職責(zé)1生產(chǎn)部起早驗證方案、組織實施驗證2生產(chǎn)車間清洗操作及相關(guān)檢測等3質(zhì)量保證部水質(zhì)化學(xué)及微生物檢測四、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程序號SOP名稱編號1純化水儲罐及輸水管道清潔消毒SOPWT00072注射用水儲罐及輸水管道清潔消毒SOPWT00083微生物限度檢測SOPQC05144純化水檢驗SOPQC07045注射用水檢驗SOPQC0705五、清洗消毒程序.清洗消毒的頻次——連續(xù)使用4周后——設(shè)備檢修后——停產(chǎn)一段時間后重新生產(chǎn)時.清洗劑的類型：1%氫氧化鈉溶液、純化水、注射用水.清洗消毒方法和步驟純化水儲罐及輸水管道的大清洗：在不銹鋼桶中加入24000ml合格純化水，將12000gNaOH（分析純＞緩緩加入不銹鋼桶中，邊加入邊攪拌，攪拌均勻后待用。在114-1純化水儲罐中加入約1200L合格純化水（純化水-1液位顯示約0.36＞，打開出水輸送閥，各回水閥，關(guān)閉各部門用水閥、排水閥、清洗球閥門，開啟水泵，將上述氫氧化鈉液緩緩加入114-1純化水儲罐中，循環(huán)10?20分鐘，配制成含量約為1%的NaOH溶液。然后再開啟清洗球閥門，開啟連通114-2純化水儲罐的連接閥，將NaOH溶液打入114-2純化水儲罐中，整個系統(tǒng)再循環(huán)清洗1小時。停止水泵，打開兩儲罐的排污閥將堿水放掉后，關(guān)閉排污閥。打開純化水進(jìn)水閥，在兩儲罐內(nèi)均儲約1/4罐純化水（純化水-1液位顯示約0.3，純化水-2液位顯示約0.4＞，關(guān)閉各出水輸送閥，清洗兩純化水儲罐20分鐘后，關(guān)閉純化水進(jìn)水閥，打開兩儲罐排污閥，放掉清洗水后關(guān)閉。打開純化水進(jìn)水閥、各部門用水閥門、排水閥，關(guān)閉總回水閥，用新制好的合格的純化水沖洗儲罐及輸送管道，直至沖洗至各個取樣點檢驗酸堿度、電導(dǎo)率、氯化物、銨鹽均符合純化水的要求為止。純化水儲罐及輸水管道的消毒：純蒸氣消毒：關(guān)閉純化水進(jìn)水閥，打開排污閥，將罐內(nèi)殘留純化水放凈。打開各出水輸送閥、各部門用水閥、回水閥、排氣閥，微開兩儲罐排污閥，關(guān)閉回水總閥，關(guān)閉呼吸氣閥后，打開純蒸汽閥，通純蒸氣。保持蒸氣壓力在0.2?0.3MPa之間，用純蒸汽消毒儲罐及輸送管道1小時。消毒完畢后，關(guān)閉純蒸汽閥。關(guān)閉排污閥，打開純化水進(jìn)水閥，用新制好的合格的純化水循環(huán)沖洗儲罐及輸送管道，直至沖洗至各個取樣點檢驗酸堿度、電導(dǎo)率、氯化物、銨鹽均符合純化水的要求為止，即可投入使用。注射用水儲罐及輸水管道的大清洗：在不銹剛桶中加入20000ml合格注射用水，將2000g氫氧化鈉（分析純＞緩緩加入不銹鋼桶中，邊加入邊攪拌，攪拌均勻后待用。在注射用水儲罐中加入約200L合格注射用水。打開出水輸送閥、各回水閥，關(guān)閉各部門用水閥、注射用水回水取樣點閥、清洗球閥門，開啟水泵，將上述氫氧化鈉液緩緩加入注射用水儲罐中，循環(huán)10?20分鐘，配制成含量約為1%的NaOH溶液。開啟清洗球閥門，整個系統(tǒng)再循環(huán)清洗1小時。停止水泵，打開排污閥，將堿液放掉后關(guān)閉排污閥。打開注射用水進(jìn)水閥、各部門用水閥、注射用水回水取樣點閥，用新制好的合格的注射用水沖洗儲罐及輸水管道，直至沖洗至各個取樣點檢驗pH值、氯化物、銨鹽均符合注射用水的要求為止。注射用水儲罐及輸水管道的消毒：純蒸汽消毒：關(guān)閉注射用水進(jìn)水閥，打開排污閥，將罐內(nèi)殘留注射用水放凈。打開各出水輸送閥、各部門用水閥、回水閥、注射用水回水取樣點閥，微開儲罐排污閥，關(guān)閉呼吸氣閥后，打開純蒸汽閥，通純蒸氣。保持蒸汽壓力在0.1?0.2MPa之間，用純蒸汽消毒儲罐及輸送管道1小時。消毒完畢后，關(guān)閉純蒸汽閥。關(guān)閉排污閥，打開注射用水進(jìn)水閥，用新制好的合格的注射用水循環(huán)沖洗儲罐及輸送管道，直至沖洗至各個取樣點檢驗pH值、氯化物、銨鹽均符合注射用水的要求為止，即可投入使用。.清洗消毒后的檢查驗收清洗后的檢查驗收，可由車間專職質(zhì)量管理人員負(fù)責(zé)進(jìn)行。檢查的內(nèi)容包括：——清洗及檢驗記錄是否完整，填寫是否符合規(guī)定＜清洗的設(shè)備名稱、編號、清洗日期、清洗者及復(fù)核者）；——清洗的設(shè)備是否已有清洗標(biāo)志；——檢查水質(zhì)檢驗結(jié)果是否符合規(guī)定。檢查驗收結(jié)束后，檢查人員應(yīng)在清洗記錄上簽字認(rèn)可，并通知質(zhì)檢部門取樣進(jìn)行化學(xué)檢測和微生物檢測。4.1清洗記錄：序號清洗日期設(shè)備名稱及編號清潔規(guī)程編號清潔劑操作者復(fù)核者123454.2消毒記錄：序號消毒日期設(shè)備名稱及編號消毒規(guī)程編號消毒方法操作者復(fù)核者12345六、驗證內(nèi)容清洗驗證一般涉及化學(xué)驗證和微生物驗證兩種?；瘜W(xué)驗證是指取最后一次清洗水進(jìn)行檢測是否符合相應(yīng)的水質(zhì)要求，而微生物驗證則是對其微生物的測定，借以確認(rèn)清洗效果是否達(dá)到水質(zhì)要求。此兩種驗證應(yīng)同步進(jìn)行，只有在兩種均同時滿足要求的情況下，才能確認(rèn)清洗程序是適宜的、可靠的。＜一）、化學(xué)驗證

1.純化水化學(xué)檢測：序號項 目限 度1性狀無色、無味、無臭的澄明液體2酸堿度應(yīng)符合實驗項下規(guī)定3氨W0.00003%4二氧化碳應(yīng)符合規(guī)定5硫酸鹽應(yīng)符合規(guī)定6鈣鹽應(yīng)符合規(guī)定7氯化物應(yīng)符合規(guī)定8易氧化物應(yīng)符合規(guī)定9不揮發(fā)物1%<mg/ml)10重金屬W0.00005%11硝酸鹽W0.000006%12亞硝酸鹽W0.000002%企業(yè)增加規(guī)格13電導(dǎo)率<2pS/cm2.注射用水的化學(xué)檢測：序號項目限度1性狀無色澄明液體，無臭，無味2pH值5.0~7.03氨W0.00002%4氯化物、硫酸鹽與鈣鹽應(yīng)符合規(guī)定5硝酸鹽W0.000006%6亞硝酸鹽W0.000002%7二氧化碳應(yīng)符合規(guī)定8易氧化物應(yīng)符合規(guī)定

9不揮發(fā)物1%<mg/ml)10重金屬<0.00005%＜二）.清洗的微生物驗證：清洗的微生物驗證應(yīng)該于清洗的化學(xué)驗證同步進(jìn)行，也就是說在進(jìn)行化學(xué)驗證的同時，也要進(jìn)行微生物驗證，這樣做的目的是要使兩種驗證時的驗證對象處于同等狀態(tài)，從而保證驗證的真實。1.純化水微生物檢測：序號項目限度1霉菌和酵母菌10個/ml2大腸桿菌不得檢出3綠膿桿菌不得檢出4沙門氏菌屬不得檢出5葡萄球菌屬不得檢出2.注射用水微生物檢測：序號項目限度1細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml七、驗證記錄：驗證結(jié)束后，由質(zhì)檢部門出具檢測報告并記錄。取樣時間取樣點化驗時間化驗結(jié)果：序號項 目限度檢驗結(jié)果1性狀無色、無口未、無臭的澄明液體2酸堿度應(yīng)符合實驗項下規(guī)定3氨<0.00003%4二氧化碳應(yīng)符合規(guī)定5硫酸鹽應(yīng)符合規(guī)定6鈣鹽應(yīng)符合規(guī)定

7氯化物應(yīng)符合規(guī)定8易氧化物應(yīng)符合規(guī)定9不揮發(fā)物1%<mg/ml)10重金屬<0.00005%11硝酸鹽<0.000006%12亞硝酸鹽<0.000002%企業(yè)增加規(guī)格13電導(dǎo)率<2pS/cm14總需氧量100個/ml15霉菌和酵母菌10個/ml16大腸桿菌不得檢出17綠膿桿菌不得檢出18沙門氏菌屬不得檢出19葡萄球菌屬不得檢出純化水檢測：檢驗：復(fù)核：2.注射用水檢測：取樣