中藥制劑分析總結

中藥制劑分析總結中藥制劑分析復習中藥制劑分析的任務包括對中藥制劑的原料、半成品和成品進行質量分析，對中藥制劑的各個環(huán)節(jié)進行質量分析，以及對中藥制劑的體內代謝過程進行質量檢測。中藥制劑分析的特點包括中藥制劑化學成分的多樣性與復雜性，原料藥材質量的差別，用中醫(yī)藥理論為指導原則評價中藥制劑質量，中藥制劑工藝及輔料的特殊性，中藥制劑的雜質來源多途徑性，有效成分的非單一性以及中藥質量控制方法的多元性。國家藥品標準包括《中華人民共和國藥典》和局頒藥品標準。取樣必須具有科學性、真實性和代表性，取樣的基本原則是均勻合理，所取樣品具有代表性。粉末狀樣品可使用圓錐四分法取樣。常用的提取方法包括溶液提取法、水蒸氣蒸餾法、升華法和超臨界流體萃取。常用的凈化方法包括液-液萃取法、色譜法、沉淀法、鹽析法和固相微萃取。鑒別包括性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。檢查包括制劑通則檢查、一般雜質檢查、特殊雜質檢查和微生物限度檢查。一般雜質檢查包括水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砷鹽、殘留農(nóng)藥及殘留溶劑等。性狀鑒別包括顏色、形態(tài)、形狀、氣味、其他（光澤感、滑膩感等）。顯微鑒別適用于含原生藥粉的制劑鑒別，觀察中藥制劑中原藥材的組織碎片、細胞或內含物等特征。理化定性鑒別方法包括化學反應法、升華法、光譜法和色譜法等，其中以薄層色譜法（TLC）最常用。雜質限量計算公式為：雜質限量（L）=雜質最大允許量/樣品量×100%或L=V×C/S×100%。中藥材、中藥制劑和一些有機藥物中重金屬的檢出通常先將藥品灼燒破壞，溫度需控制在500-600℃。硫代乙酰胺試液與重金屬的反應最佳pH值是3.5。砷鹽檢驗法中古祭法基本原理是鋅和酸作用產(chǎn)生初生態(tài)氫與供試品中微量砷鹽化合物反應生成揮發(fā)性砷化氫，砷化氫與溴化汞試紙作用可以觀察到顏色變化。醋酸鉛棉花可以吸收除去H2S。19.Ag-DDC法可用于限量測定和含量測定砷鹽。20.干燥失重是指藥品在規(guī)定條件下經(jīng)過干燥后減少的重量，主要包括水分、結晶水和其他揮發(fā)性物質，如乙醇等。21.甲苯法適用于含有揮發(fā)性成分的藥品。在測定水分時，甲苯需要用水飽和，以避免與微量水混合。22.生理灰分和酸不溶性灰分的差別在于鈣鹽。23.對于西洋參中的人參和附子理中丸中的烏頭堿等特殊雜質，需要進行檢查。24.制川烏中酯型生物堿的檢查可采用比色法，通過與鹽酸羥胺反應生成異羥肟酸，再與三價鐵離子反應生成紅色的異羥肟酸鐵。25.農(nóng)藥殘留的提取常用乙腈和丙酮，現(xiàn)在丙酮被廣泛使用，提取方法包括索氏提取和振蕩提取。26.在農(nóng)藥殘留分析中，色譜分離方法是主要的測定方法，其中氣相色譜的使用更為廣泛。27.為保證樣品的代表性，樣品的粉碎需要反復進行碾磨，直至全部通過篩孔。28.在樣品的分離純化中，消化法常用的破壞方法有濕法消化和干法消化法。在加熱灼燒時，需要控制溫度在420℃以下，以避免被測金屬化合物揮發(fā)。29.含量測定方法的驗證包括準確度、精密度、專屬性、線性、范圍和穩(wěn)定性。加樣回收法是常用的準確性驗證方法。30.回收率的計算公式為（C-A）/B×100%，其中A為被測物含量，B為被測物對照品，C為總量。31.回收率一般要求在95%～105%，操作步驟繁復，可降低至90%。一般RSD≤3%。32.準確度是指測定結果與真實值或參考值接近的程度，精密度指多次測定同一均勻樣品的各測定值之間的接近程度。專屬性是指在其他成分可能存在的情況下，該方法能正確測定出被測成分的特性。線性是指測試結果與被測物濃度或質量直接呈正比關系的程度。范圍是指能達到一定精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。33.化學分析法主要適用于測定中藥制劑中含量較高的成分和礦物藥制劑中的無機成分。34.可見-紫外分光光度法要求被測成分本身或其顯色產(chǎn)物對可見-紫外光具有選擇性吸收。1）該成分在藥物中的含量應適中，既不過高也不過低，以便于測定和分析；2）該成分應具有代表性，能夠反映整個藥物的質量；3）該成分應穩(wěn)定，不受制劑工藝和儲存條件的影響；4）該成分應易于提取和測定，方法簡便、準確。選定的成分應該是獨立的，不受其他成分的影響，以確保測定結果的準確性。1.質量分析特點：對滴丸劑進行質量分析時，需要注意減少基質的干擾?？刹捎没旌瞎柙逋恋榷栊圆牧?，并使用適宜的溶劑進行回流提取。對于酸、堿性指標成分，可通過酸化或堿化處理后，用水或有機溶劑萃取。同時，應注意成分的中醫(yī)理論、藥理作用和主治功能的一致性。2.薄層掃描法方法學考察：在進行薄層掃描法方法學考察時，需要制作標準曲線。這樣可以檢查所選擇的散射參數(shù)SX值是否適宜，確定點樣量的線性范圍，以及考察工作曲線是否過原點，以便確定采用一點法或二點法定量。3.片劑的一般質量要求：片劑的一般質量要求包括外觀完整光潔、色澤均勻，重量差異符合藥典規(guī)定，崩解時限符合藥典規(guī)定，硬度（或脆碎度）和碎度符合藥典規(guī)定，微生物限度標準符合藥典規(guī)定。4.顆粒劑的一般質量要求：顆粒劑的一般質量要求包括干燥、顆粒均勻、色澤一致，符合藥典規(guī)定的粒度和溶化性，裝量差異符合藥典規(guī)定，微生物限度標準符合藥典規(guī)定。5.標準曲線的目的：在薄層掃描法方法學考察中，制作標準曲線的目的是檢查所選擇的散射參數(shù)SX值是否適宜，確定點樣量的線性范圍，以及考察工作曲線是否過原點，以便確定采用一點法或二點法定量。本品為含蜂蜜等輔料的丸劑，加入硅藻土作為分散劑，有利于提取溶劑。同時，加入氯仿可以提取非極性干擾成分并將其去除，加入甲醇可以提取極性較大的成分，然后通過上氧化鋁柱進行純化。對于護肝片的質量分析方案設計，將柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉和綠豆混合后，進行適當?shù)募逯?、濾過、濃縮、干燥、粉碎、混勻制粒、干燥壓制成片和包糖衣等制法。在定性鑒別方面，使用五味子乙素、豬去氧膽酸和綠原酸等對照品進行薄層鑒別。在含量測定方面，使用高效液相色譜法測定五味子乙素的有效成分含量。山楂化滯丸的質量分析方案設計中，將山楂、麥芽、六神曲、檳榔、萊菔子和牽牛子混合，粉碎成細粉，加入適量的紅糖和煉蜜制成大蜜丸。在定性鑒別方面，使用熊果酸對照品進行薄層鑒別和顯微鑒別。在含量測定方面，使用薄層掃描法測定熊果酸的含量。同時，應符合藥典中有關丸劑的各項檢查標準，如水分測定、重量差異、裝量差異和溶散時限等。蒽醌類化合物的提取液的制備通常根據(jù)其溶解性質而定。蒽醌類化合物可以使用丙酮、甲醇、乙醇、水或某些混合溶劑進行提取。其中，使用最廣泛的是甲醇-水（1：1）或甲醇。對于一些極性較大的化合物，如羥基蒽醌、二羥基蒽醌等，可以使用丙酮、乙酸乙酯、乙醇、水或某些極性較大混合溶劑進行提取。而對于一些極性較小的化合物，如蒽醌、三羥基蒽醌等，則可以使用氯仿、乙醚、醋酸乙酯等進行提取。蒽醌類化合物在紫外光區(qū)有較強的吸收能力，因此可以使用HPLC法進行檢測。此外，蒸發(fā)光散射檢測器也可以用于蒽醌類化合物的檢測，具有基線穩(wěn)定、重現(xiàn)性好、靈敏度高等優(yōu)點。蒽醌類化合物的含量測定需要使用適當?shù)娜軇┻M行提取。由于蒽醌類化合物在極性溶劑中溶解度較大，因此可以使用各種濃度的甲醇（70%～95%）、乙醇、異丙醇、丁醇、戊醇進行提取。提取后，可以使用有機溶劑，如水飽和的正丁醇萃取，或者使用大孔吸附樹脂、氧化鋁等處理后進行溶劑洗脫來分離總蒽醌類化合物。游離蒽醌類化合物通常溶于有機溶劑，如乙醇、乙醚、苯、氯仿等。但是，一旦結合成苷，它們的極性會增加，易溶于甲醇、乙醇等溶劑，在熱水中也可溶解。然而，在冷水中，它們的溶解度會大大降低，幾乎不溶于苯、乙醚、氯仿等非極性溶劑。蒽醌類化合物中含有酚羥基，因此具有一定的酸性。在堿性水溶液中易溶，但加酸酸化后又可重新沉淀析出，這就是堿提取酸沉淀的原理。中藥制劑中游離蒽醌的含量一般不高，且為脂溶性的，因此常用弱極性溶劑如乙醚、氯仿等提取后加堿比色測定。苷類的極性較強，可以用極性溶劑提取。通常是取游離蒽醌測定項下的藥渣，將苷提出，水解成苷元后再測定。也可以將藥渣先行酸水解，然后用非極性溶劑提取苷元后測定?；蛘呷〈郎y樣品先行酸水解，然后用非極性溶劑提取苷元后測定。這些方法可以得到總蒽醌含量，從中減去游離蒽醌含量，即得到結合蒽醌的含量。中藥制劑中蒽醌類單體成分在紫外及可見光下均有強吸收。因此，在測定時一般要將樣品水解后再進行測定。測定方法主要有薄層掃描法和高效液相色譜法。薄層掃描法是蒽醌類成分常用的定量分析方法。經(jīng)過層析分離后，可以在可見光、紫外光及熒光下掃描測定。高效液相色譜-紫外可見光檢測器可以測定蒽醌類單體成分，具有靈敏、準確、簡便等特點，在含蒽醌類化合物的中藥制劑分析中應用日趨增多。多糖成分分析的常用方法有DNS比色法、苯酚-硫酸法和蒽酮-硫酸法。DNS比色法利用3，5-二硝基水楊酸與多糖水解后的還原糖生成有色物質進行測定。苯酚-硫酸法利用苯酚-硫酸試劑與游離的或多糖中的己糖、糖醛酸起顯色反應。己糖在490nm波長處，戊糖及糖醛酸在480nm波長處有最大吸收，吸收度與糖含量呈線性關系。蒽酮-硫酸法利用多糖與硫