新注射用水再驗證方案

LD4000/6型注射用水制備系統(tǒng)再驗證方案起草人年月曰審核人年月曰批準人年月曰共8頁1主要內(nèi)容與適用范圍1.1再驗證概述本次驗證屬再驗證，該系統(tǒng)設備在使用期間未作任何改動，設備的操作規(guī)程未作修訂，所以本次驗證只對該系統(tǒng)做性能驗證，并按CP2005年版注射用水質(zhì)量標準及GMP要求進行各項指標的驗證。1.2驗證目的為確認注射用水系統(tǒng)能夠正常運行，設備各項性能指標符合設計要求，符合2005版中國藥典及本公司內(nèi)控質(zhì)量標準，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的工藝用水，特制訂本驗證方案，對注射用水系統(tǒng)進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證小組批準1.3驗證范圍本方案適用于LD4000/6多效蒸餾水機驗證。2弓I用標準《中國藥典》（2005）《藥品生產(chǎn)驗證指南》（2003年修訂）《LD4000/6型注射用水制備系統(tǒng)標準操作規(guī)程》3術語無4職責4.1驗證項目小組組長：設備能源部經(jīng)理成員：設備主管、QA人員、崗位操作人員、QC人員4.2職責4.2.1驗證項目小組組長負責本驗證的全部工作，根據(jù)驗證計劃部署實施方案?檢查督促、協(xié)調(diào)驗證工作進度及完成質(zhì)量?負責驗證方案及驗證報告的審核4.2.2成員?設備主管負責驗證方案的起草及具體實施工作，對驗證過程的技術質(zhì)量負責?設備部負責保證在每次驗證過程中嚴格執(zhí)行批準生效的相關規(guī)程?QA負責按標準操作規(guī)程及驗證方案規(guī)定的取樣計劃取樣，并及時報告檢驗結(jié)果?崗位操作人員負責本驗證步驟的操作?QC負責樣品的檢驗并出據(jù)相應的報告5驗證程序及內(nèi)容5.1驗證前的準備?人員培訓?檢查并確認操作人員的培訓記錄和對設備、SOP的操作熟練程度。?該項檢查的具體內(nèi)容和標準、結(jié)果見附表15.2驗證的必要性注射用水系統(tǒng)在使用前應進行系統(tǒng)的驗證工作，以確認設備符合生產(chǎn)要求，設備運行一段時間后，或者大修，或者其他原因往往會造成設備參數(shù)的飄移，影響設備的正常使用，因此有必要對設備進行回顧性驗證。5.3驗證內(nèi)容性能確認性能確認的目的是確認注射用水系統(tǒng)的性能符合設計要求，生產(chǎn)的注射用水水質(zhì)符合工藝要求。5.3.1確認的周期：注射用水系統(tǒng)連續(xù)運行3個星期，分為3個周期，每個周期7天。5.3.2取樣點及取樣頻率：取樣點取樣頻率檢測項目注射用水貯罐每天一次每天測無菌和細菌內(nèi)毒素指標?；瘜W指標總送水口每天一次每天測無菌和細菌內(nèi)毒素指標。化學指標總回水口每天一次每天測無菌、細菌內(nèi)毒素指標和化學指標。各使用點每天一次每天測無菌和細菌內(nèi)毒素指標?；瘜W指標5.3.3取樣方法：按QC標準操作規(guī)程執(zhí)行5.3.4檢測方法：按《注射用水檢驗標準操作規(guī)程》和《無菌檢查法標準操作規(guī)程》進行。5.3.5評價標準：符合中國藥典2005版注射用水質(zhì)量標準和本企業(yè)內(nèi)控標準。監(jiān)測結(jié)果見注射用水檢驗記錄。5.3.6系統(tǒng)性能確認評定標準：若連續(xù)運行3個星期所有取樣點的水質(zhì)均符合質(zhì)量標準的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。5.3.7QC對水質(zhì)出具的檢驗報告為:注射水檢驗報告書（附表2）;注射水系統(tǒng)驗證檢驗周期一覽表（附表3）。5.3.8異常情況處理：注射用水系統(tǒng)性能確認過程中，應嚴格執(zhí)行注射用水制備系統(tǒng)標準操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程，按取樣程序、標準檢驗操作規(guī)程進行操作和判定。出現(xiàn)個別取樣點注射用水質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：?在不合格點重新取樣，重檢不合格項目或全部項目。必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因。?若屬于系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證小組、調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。?驗證小組根據(jù)系統(tǒng)確認情況，做出相應評定及結(jié)論。（附表4）6再驗證結(jié)果的匯總、評定及審批6.1在以上所有項目確認完成后，項目測試狀況應與可接受標準一致，否則視為偏差，偏差處理完全后，書寫驗證報告，提交組長審核批準，并將產(chǎn)生的記錄及時歸檔。每年或?qū)υO備進行大修后。

注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測日常監(jiān)測取樣取樣頻率總送水口1次/周取樣點全檢，每2個小時由操作工進行電導率忍2ps/cm、酸堿度、氯化物、氨、硫酸鹽、鈣鹽的檢測。總回水口1次/周全檢，每2個小時由操作工進行電導率^2.s/cm、酸堿度、氯化物、氨、硫酸鹽、鈣鹽的檢測。儲水罐1次/周全檢，每2個小時由操作工進行電導率^2口s/cm、酸堿度、氯化物、氨、硫酸鹽、鈣鹽的檢測。使用點輪流取樣，保證每個使用點1-2次/月全檢質(zhì)量指標注射用水質(zhì)量標準檢驗規(guī)程注射用水檢驗規(guī)程重新取樣程序出現(xiàn)個別取樣點純化水質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：在不合格點重新取樣，重新不合格項目或全部項目。必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因。若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證領導小組，調(diào)整系統(tǒng)運彳亍參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。8附表附表1~~可行性確認記錄表項目標準檢查結(jié)果是否符合規(guī)定人員培訓培訓合格標準操作規(guī)程操作規(guī)程齊全驗證資源驗證資源齊全結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期：

附表2注射用水檢驗報告書日期：年月曰檢測項目、檢測結(jié)q用水點\性狀PH氯化物、硫酸鹽與鈣鹽硝酸鹽亞硝酸鹽氨二氧化碳易氧化物重標準規(guī)定 、本品為無色的澄明液體；無臭，無味。5.2?6.8三管均不得發(fā)生渾濁0.000006%0.000002%0.00002%1小時內(nèi)不得發(fā)生渾濁粉紅色不得完成消失云IWGS01IWGS02IWGS03結(jié)論確認人/日期： 復核人/日期第6頁共8頁

附表3~~注射用水系統(tǒng)驗證檢驗周期一覽表年月f-.一一檢用 驗水日^--■ffl_891011121314注射?用水間注射用水間送水口（IWGS01）注射用水儲罐（IWGS02）注射用水間總回水口（IWGS03）滴眼劑車間十萬級滴眼劑瓶冼滌間（IWDY01）十萬級碳稱量IPWDY02）十萬級濃配室（IWDY03）萬級稀配室（IWDY04）萬級器具清冼間（IWDY05）凍十無菌粉針車間十萬級西林瓶冼滌間（IWDF01）十萬級膠塞洗滌間（IWDF02）十萬級濃配室（IWDF03）十萬級半成品檢驗室（IWDF04）萬級稀配室（IWDF05）萬級器具清冼間（IWDF06）普通】分針車間十萬級西林瓶冼滌間（IWPF01）十萬級膠塞冼滌間（IWPF02）萬級半成品檢驗室（IWPF03）萬級器具清冼間（IWPF04）頭孢粉針車間十萬級西林瓶冼滌間（IWTF01）十萬級膠塞洗滌間（IWTF02）萬級總混間（IWTF03）萬級半成品檢驗室（PWTF04）萬級潔具間（IWTF05）萬級器具清冼間（IWTF06）原料藥車間十萬級溶解間（IWYY01）十萬級半成品檢驗室（IWYY02）十萬