第05章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

教學基本(jīběn)要求掌握傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。第二頁，共二十三頁。第一節(jié)概述(ɡàishù)第三頁，共二十三頁。第一節(jié)概述(ɡàishù)第四頁，共二十三頁。第一節(jié)概述(ɡàishù)膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)(shǎoshù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第五頁，共二十三頁。第一節(jié)概述(ɡàishù)腸神經(jīng)系統(tǒng)（entericnervoussystem，ENS）由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第六頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動的傳遞1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應器細胞之間的銜結(jié)處，包括(bāokuò)突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。

運動終板：運動神經(jīng)末梢與骨骼肌細胞間的突觸。

突觸后膜突觸間隙(jiànxì)受體突觸前膜囊泡遞質(zhì)第七頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)(shénjīng)沖動的傳遞2.遞質(zhì)釋放(shìfàng),神經(jīng)沖動的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動→到達神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動突觸前膜囊泡遞質(zhì)Ca2+第八頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成(héchéng)、貯存、釋放和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第九頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第十頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放(shìfàng)和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第十一頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第十二頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第十三頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體三、膽堿能神經(jīng)(shénjīng)受體第十四頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體能選擇性與NE受體結(jié)合，據(jù)對阻斷藥的反應，分α型和β型1)．α型腎上腺素受體

(α受體)：

根據(jù)α受體對選擇性激動藥和拮抗藥的親和力不同，可將α受體分為α1和α2受體α1受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動，并為哌唑嗪阻斷受體.主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器。效應：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管,血管收縮（血壓(xuèyā)升高)。α2受體：能被可樂定激動，并被育亨賓阻斷的受體主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪細胞,突觸前膜。效應：血管平滑肌收縮。第十五頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體2)．β型腎上腺素受體(β受體)

主要分布(fēnbù)在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器，可分為3種亞型：β1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細胞選擇性激動藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾效應：心臟興奮。β2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟選擇性激動藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明效應：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。突觸前膜β2效應：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。β3受體：分布在脂肪細胞，多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體。第十六頁，共二十三頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體第十七頁，共二十三頁。2.N膽堿受體：配體門控型受體其有4個亞基αβγδ組成，每個N受體由兩個α亞基和βγδ亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個α亞基上有ACh激動點。

神經(jīng)(shénjīng)沖動→ACh釋放→兩個α亞基→離子通道開放→終板電位→達閾值→激活通道終板電位第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體五、受體功能及其分子(fēnzǐ)機制M膽堿受體：G-蛋白偶聯(lián)受體一級結(jié)構(gòu)460-590個氨基酸M受體激動→與G蛋白偶聯(lián)↑→磷脂酶C↑三磷酸肌醇(IP3)↑,二?；视?DAG)↑效應3.腎上腺素受體：G-蛋白偶聯(lián)受體α1激活→磷脂酶(C，D，A2)↑→

IP3↑,DAG↑α2激活→腺苷酸環(huán)化酶↓→

cAMP↓β激活→腺苷酸環(huán)化酶↑→

cAMP↑第十八頁，共二十三頁。第三節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的生理功能機體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的雙重支配，而這兩類神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生的效應(xiàoyìng)又往往相互拮抗，當兩類神經(jīng)同時興奮時，則占優(yōu)勢的神經(jīng)的效應通常會顯現(xiàn)出來。第十九頁，共二十三頁。第三節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的生理功能第二十頁，共二十三頁。第四節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(yàowù)基本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全(wánquán)不同的結(jié)果：“激動”和“阻斷”。（二）影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，α-甲基酪氨酸2.影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺，氨甲酰膽堿3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存： 利血平，可卡因 利血平→囊泡攝取NA↓→遞質(zhì)耗竭→釋放↓4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑第二十一頁，共二十三頁。第四節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用(zuòyòng)及其分類二、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)藥物分類第二十二頁，共二十三頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)內(nèi)容提要。掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用