發(fā)酵工程技術(shù)制藥

發(fā)酵工程制藥第一節(jié)：微生物細(xì)胞工程〔發(fā)酵工程制藥〕生產(chǎn)原理第二節(jié)：利用微生物進(jìn)行藥物的生產(chǎn)實例

一、發(fā)酵生產(chǎn)過程生產(chǎn)用菌種--------原始材料--------培養(yǎng)基------程序-------生產(chǎn)細(xì)則-------以青霉素為例講解〔1〕青霉素〔penicillin〕所用菌種---黃青霉菌原始材料---α-氨基已二酸、半胱氨酸、纈氨酸。發(fā)酵方法----加前體物質(zhì)的深層發(fā)酵法。青霉素發(fā)現(xiàn)者弗萊明沙土管菌種↓轉(zhuǎn)移到固體瓊脂斜面培養(yǎng)基上，24℃培養(yǎng)5-6天，獲得芽孢↓芽孢懸浮于無菌水中，進(jìn)行搖瓶培養(yǎng)↓進(jìn)入移種瓶培養(yǎng)↓進(jìn)種子罐，接種量為5%-10%↓進(jìn)繁殖罐，28℃培養(yǎng)48-96小時↓進(jìn)入發(fā)酵罐，開始生產(chǎn)?！氖竭^濾↓第一次萃取器↓純化柱↓第二次萃取器↓第三次萃取器↓真空結(jié)晶釜↓瓷過濾器↓結(jié)晶洗滌釜↓真空枯燥器〔結(jié)束〕程序〔1〕使用消沫劑，由于發(fā)酵過程中產(chǎn)生大量的CO2，會產(chǎn)生大量泡沫?？刹捎弥参镉?、豆油、合成消沫劑進(jìn)行消沫處理?！?〕溫度控制在24-30℃、PH值控制在6.8--7.2?！?〕應(yīng)該注意控制殘?zhí)橇?、?fù)原糖量、PH值、氨、氮、溶解氧量?！?〕發(fā)酵過程中要注意通氣攪拌，所通入的空氣必須是無菌的?！?〕發(fā)酵罐必須保持正壓〔20-30kPa〕，以防罐外不潔凈的空氣流入。〔6〕目前國際上青霉素發(fā)酵的水平已經(jīng)到達(dá)8萬多單位/ml，相當(dāng)于50g/L。生產(chǎn)細(xì)則二、滅菌技術(shù)滅菌操作是為了保證雜菌不進(jìn)入工業(yè)發(fā)酵系統(tǒng)?！惨弧硿缇こ獭捕硿缇椒ā踩硿缇拿苤帯菜摹尘唧w的滅菌技術(shù)〔一〕滅菌工程1、在投入生產(chǎn)之前，必須對設(shè)備、管道進(jìn)行徹底清洗、和嚴(yán)格滅菌。2、對通入的培養(yǎng)基、通入的空氣進(jìn)行先行滅菌。

〔二〕滅菌方法2、化學(xué)法1、加熱法3、輻射法4、過濾法〔三〕滅菌的矛盾之處對殺滅細(xì)菌的同時1、培養(yǎng)基中的營養(yǎng)成份也隨之遭到分解和破壞。

2、殺死雜菌的同時也殺死了工程細(xì)菌。

〔四〕具體的滅菌技術(shù)可分為6種技術(shù)：1、間歇滅菌法2、加熱滅菌法3、連續(xù)滅菌法4、空氣加熱滅菌法5、空氣過濾滅菌法6、營養(yǎng)物質(zhì)瞬時高溫殺菌法1：間歇滅菌法又稱為分批滅菌，是指將培養(yǎng)基放在發(fā)酵罐內(nèi)，然后連罐加熱到規(guī)定的滅菌溫度。

〔1〕滅菌方法〔2〕本卷須知〔3〕間歇滅菌法的優(yōu)點〔1〕滅菌方法間歇滅菌的操作過程分為3個過程：加熱----保溫維持----冷卻。這些不同的階段，均能夠起到滅菌的作用。然而，在滅菌過程中，保溫殺菌的作用是主要的，冷卻殺菌的作用最小?！?〕本卷須知應(yīng)當(dāng)防止過長的加熱時間，否則常常會破壞培養(yǎng)基中的營養(yǎng)物質(zhì)。系統(tǒng)經(jīng)過滅菌操作之后，必須到達(dá)不留1個雜菌，否則，只要經(jīng)過1晝夜的增殖，1個雜菌就會增加到272個雜菌，最后會導(dǎo)致整批發(fā)酵液的失敗。

〔3〕間歇滅菌法的優(yōu)點設(shè)備造價低廉。便于進(jìn)行手動操作。

2：加熱滅菌法隧道滅菌箱設(shè)備3：連續(xù)滅菌法〔1〕定義〔2〕技術(shù)分類〔3〕連續(xù)滅菌法的優(yōu)點〔4〕連續(xù)滅菌法的缺乏〔1〕定義連續(xù)滅菌法是指滅菌的操作的加熱、保溫維持、冷卻這三個過程，在同一時間內(nèi)進(jìn)行。因此，在連續(xù)滅菌系統(tǒng)中，需要分別設(shè)置加熱設(shè)備、保溫維持設(shè)備、冷卻設(shè)備?！?〕技術(shù)分類連續(xù)滅菌法可以分為2種：〔1〕加熱、冷卻緩慢交替進(jìn)行方法?！?〕迅速升溫+閃急冷卻方法-----這種方法稱為HTST方法，這對于保證營養(yǎng)物質(zhì)極為有利。〔3〕連續(xù)滅菌法的優(yōu)點〔1〕可減少培養(yǎng)劑中營養(yǎng)物質(zhì)的損失、提高產(chǎn)物收率?！?〕由于操作條件恒定，可以獲得穩(wěn)定的滅菌質(zhì)量。〔3〕容易實現(xiàn)自控操作?！?〕能夠防止系統(tǒng)的反復(fù)加熱和冷卻，可提高熱利用率。是目前很多制藥廠經(jīng)常采用的方法?！?〕連續(xù)滅菌法的缺乏〔1〕投資較大，

〔2〕需要同時設(shè)置加熱、冷卻裝置。

4：空氣加熱滅菌法利用空氣壓縮時產(chǎn)生的高溫，使得微生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)變性，而到達(dá)殺菌目的，這種方法稱為空氣加熱滅菌法。

不同溫度下的空氣細(xì)菌存活時間：

200℃/15.1s，250℃/5.1s，

300℃/2.1s，350℃/1.05s。干熱殺菌的流程通常是：先采用廢熱，將空氣預(yù)熱到60-70℃，然后進(jìn)入壓縮機(jī)壓縮，并在200℃以上的溫度維持一段時間。以便殺死雜菌，然后再進(jìn)入發(fā)酵罐之中。5：空氣過濾滅菌法是指讓空氣通過過濾介質(zhì)，以阻截空氣中所含的微生物，取得無菌空氣的目的。

空氣過濾分為2種：〔1〕絕對過濾〔2〕深層過濾陶瓷過濾機(jī)〔1〕絕對過濾如超濾膜過濾就屬于絕對過濾是指所用濾膜的孔徑小于空氣中的固體顆粒。從而把顆粒截留。〔2〕深層過濾是憑借濾層內(nèi)的曲折通道，而將顆粒截留的方法。它不要求濾膜的孔徑小于空氣中的固體顆粒。這是目前發(fā)酵工業(yè)常用的過濾除菌方法。深層過濾所用的過濾介質(zhì)-------棉花、活性碳、玻璃纖維、合成纖維、各種有機(jī)或無機(jī)的燒結(jié)材料〔燒結(jié)金屬、燒結(jié)陶瓷、燒結(jié)塑料、蒙乃爾合金粉燒結(jié)板〕、超細(xì)玻璃纖維、超細(xì)玻璃纖維過濾紙，微孔聚合物〔聚乙烯醇PVA過濾板、PVA燒結(jié)板等已經(jīng)在的發(fā)酵工業(yè)中廣泛應(yīng)用〕。6：營養(yǎng)物質(zhì)瞬時高溫殺菌法一般來說，當(dāng)溫度升高時，微生物死亡速率的增加>>營養(yǎng)物質(zhì)遭到破壞的速率。因此，對于瞬時的高溫，細(xì)菌常常被殺死，而營養(yǎng)物質(zhì)則破壞得不多。根據(jù)這一原理，可以采用營養(yǎng)物質(zhì)瞬時高溫殺菌法進(jìn)行殺菌操作。三、別離純化技術(shù)微生物的發(fā)酵產(chǎn)物是一種混合物，里面除了含有主要產(chǎn)物以外，還含有未能轉(zhuǎn)化的基質(zhì)和底物、剩余的原料、大量的水、微生物細(xì)胞、各種雜質(zhì)。因此，必須對發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行別離和純化。

別離和純化過程被稱作“下游加工過程〞，需要經(jīng)過以下這幾個階段：

〔一〕固體物質(zhì)的去除，

〔二〕初步別離，

〔三〕產(chǎn)品提純，

〔四〕產(chǎn)品的最終別離?！惨弧彻腆w物質(zhì)的去除1、目的2、常用的方法有3、常用的設(shè)備

4、固體物質(zhì)的前期預(yù)處理技術(shù)1、目的〔1〕別離出完整的細(xì)胞?！?〕將細(xì)胞進(jìn)行溶菌處理，提取細(xì)胞內(nèi)的生物產(chǎn)品?！?〕除去細(xì)胞有殘留碎片?！?〕除去沒有轉(zhuǎn)化的不溶性基質(zhì)?！?〕一局部細(xì)胞返回到反響器內(nèi)，進(jìn)行再循環(huán)操作。2、常用的方法〔1〕過濾法------分批過濾、連續(xù)真空過濾、錯流流動過濾。

錯流流動過濾法------使液體平等于過濾膜的外表進(jìn)行流動，這樣能夠不斷地移去在濾膜外表積累的細(xì)胞物質(zhì)，從而獲得近似于恒定的過濾速率?！?〕離心別離法------垂直式離心、水平式離心?！?〕沉降法------與一般的自由沉降不同，工業(yè)生產(chǎn)過程的沉降都屬于干擾式沉降。3、常用的設(shè)備〔1〕過濾設(shè)備------板框過濾機(jī)、回轉(zhuǎn)真空過濾機(jī)〔2〕離心設(shè)備-------轉(zhuǎn)籃式離心過濾機(jī)〔三足式離心過濾機(jī)〕、刮刀卸料式離心過濾機(jī)、沉降式離心過濾機(jī)、噴霧離心過濾機(jī)、間斷排料式離心過濾機(jī)、傾析式離心過濾機(jī)?！?〕沉降設(shè)備------管式離心沉降機(jī)。4、固體物質(zhì)的前期預(yù)處理技術(shù)由于生物反響液的粘度很大，直接別離往往比較困難，因此，常常對其進(jìn)行預(yù)先的前期處理，來提高別離效果。常見的預(yù)處理技術(shù)有：

〔1〕使細(xì)胞老化凝聚成團(tuán)，

〔2〕加熱，

〔3〕改變PH值，

〔4〕添加化學(xué)物質(zhì)促進(jìn)凝聚，如參加高分子電解質(zhì)、氯化鈣、膠態(tài)粘士?！捕吵醪絼e離進(jìn)一步把已經(jīng)別離的溶液濃縮，提高目的產(chǎn)物濃度的方法，稱為初步別離。初步別離的具體方法可以分為：1、蒸發(fā)2、萃取3、沉淀4、膜別離1、蒸發(fā)蒸發(fā)是通過加熱，使溶液中的水經(jīng)過汽化除去要提高溶質(zhì)濃度、為溶質(zhì)的析出創(chuàng)造條件的一種操作方法。各種代謝物，如氨基酸、抗生素、酶都可以進(jìn)行蒸發(fā)操作。由于生物產(chǎn)品大多數(shù)是熱敏性物質(zhì)，所以物料在蒸發(fā)器內(nèi)的停留時間必須盡可能短，同時，還應(yīng)該晝防止局部液體過熱。LG系列離心式刮板薄膜蒸發(fā)器示意圖蒸發(fā)設(shè)備

〔1〕連續(xù)流動膜式蒸發(fā)器，

〔2〕長管膜式蒸發(fā)器，

〔3〕強(qiáng)制膜式蒸發(fā)器，

〔4〕離心膜蒸發(fā)器。2、萃取萃取是通過物質(zhì)在2種溶液之間不同的溶解度，來實現(xiàn)別離的操作方法。萃取的分類〔1〕有機(jī)溶劑萃取〔2〕雙水相萃取〔1〕有機(jī)溶劑萃取許多抗生素都能夠溶解在有機(jī)溶劑之中，如乙酸乙酯、乙酸丁酯、因此，通過萃取，可使得抗生素從水相進(jìn)入有機(jī)相之中，從而實現(xiàn)別離。由于抗生素在有機(jī)溶劑之中極不穩(wěn)定，因此，在保證萃取效率的前提條件下，必須盡量縮短操作時間。有機(jī)溶劑萃取設(shè)備可使用Podbielniak離心萃取機(jī)。SFT-150超臨界萃取反響儀利用萃取法來提取抗生素，具有質(zhì)量好、收率高、速度快的優(yōu)點。雙水相萃取法，目前用于進(jìn)行酶、和蛋白質(zhì)的提取工藝?！?〕雙水相萃取使用2種互不相溶的高聚物，如聚乙二醇〔PEG〕、葡聚糖，分別將它們?nèi)苡谒行纬呻p水相，利用目的產(chǎn)物在雙水相中不同的分配系數(shù)而實現(xiàn)別離的方法，稱為雙水相萃取。萃取之后的目的產(chǎn)物可以通過超濾法進(jìn)行提純。雙水相萃取材料--------〔1〕PEG--葡聚糖萃取系統(tǒng)，〔2〕PEG—磷酸鉀萃取系統(tǒng)。3、沉淀蛋白質(zhì)在溶液中具有“等電點〞的特性，而且其等電點與溶液PH值有關(guān)，PH值大，蛋白質(zhì)呈負(fù)電，PH值小，蛋白質(zhì)呈正電，當(dāng)PH=pI〔等電點〕時，蛋白質(zhì)不帶電荷。蛋白質(zhì)在PI時的溶解度最小。這是因為蛋白質(zhì)在水中有均勻分布是由于同性電荷相斥的緣故，當(dāng)PH=pI時，由于蛋白質(zhì)分子不帶電荷，于是開始相互凝聚、產(chǎn)生沉淀。NSG-630濃縮別離機(jī)ZHN系列真空濃縮罐沉淀和鹽折的結(jié)合由于沉淀常常導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性而失效。而利用鹽溶液就能防止蛋白質(zhì)的變性，這種方法就稱為------鹽析法。在不同的鹽溶液之中，蛋白質(zhì)有鹽析效應(yīng)有所不同。按以下順序遞減：

〔1〕陰離子------檸檬酸鹽-3、酒石酸鹽-2、SO4-2、F-、IO3-、H2PO4-、醋酸鹽-、B2O3-、Cl-、ClO3-、Br-、NO3-、ClO4-、CNS-。

〔2〕陽離子-------Th+4、Al+3、H+、Ba+2、Sr+2、Ca+2、Mg+2、Rb+、NH4+、K+、Na+、Li+。從離子物性來看，硫酸銨并不是鹽析效應(yīng)最強(qiáng)的鹽類，但是由于它在水中的溶解度極大，對鹽析十分有利，因此硫酸銨是目前最常用的鹽析劑。4、膜別離膜別離技術(shù)是基于一種半透性薄膜，它能夠使得溶液中的某些組分通過，而阻止和截留其它組分的別離方法。膜別離的優(yōu)點

〔1〕由于膜別離是純粹物質(zhì)粒度大小這一幾何特性來進(jìn)行別離，它不必象萃取、沉淀法那樣需參加其它化學(xué)物質(zhì)、也不必象蒸發(fā)那樣進(jìn)行加熱。因此，產(chǎn)物的生物學(xué)特性能夠得到完好的保存，

〔2〕產(chǎn)物的損失量很少，有利于提高得率。膜別離的分類〔1〕反滲透法〔2〕超濾法〔1〕反滲透法根據(jù)物理化學(xué)的原理，當(dāng)含有溶質(zhì)A的溶液B與另一滲透液C之間被半透膜隔開的時候，由于系統(tǒng)滲透壓的作用，滲透液C便會進(jìn)入到溶液B之中，這種現(xiàn)象稱為滲透現(xiàn)象。形成這種滲透的壓力就自然稱為滲透壓〔π〕如果在溶液B一方施加壓力〔⊿P〕，發(fā)現(xiàn)滲透液C進(jìn)入溶液B的速率就會減小。

當(dāng)壓力〔⊿P〕=滲透壓〔π〕時，滲透現(xiàn)象就會停止。當(dāng)壓力〔⊿P〕>滲透壓〔π〕時，就會看到溶液B開始反向進(jìn)入滲透液C之中，這種現(xiàn)象就稱為反滲透現(xiàn)象。根據(jù)溶液所具有的反滲透特性，可以實現(xiàn)溶液的濃縮?！?〕超濾法是指在反滲透的基礎(chǔ)之上，將隔離膜由原來的半透膜，改成帶有較大孔徑的薄膜。這樣一來，在反滲透操作過程中，不但是溶劑進(jìn)入到滲透液之中，就連那些許多小分子的雜質(zhì)也連帶一起進(jìn)入到滲透液之中。

與反滲透法相比，超濾法明顯具有其優(yōu)點-------反滲透法只能起到濃縮作用，而超濾法在濃縮的同時，還具有純化作用。反滲透法+超濾法的實際應(yīng)用〔1〕主要用于蛋白質(zhì)溶液的濃縮、脫鹽等步驟，

〔2〕在疫苗、血漿等生產(chǎn)中也常被使用。

膜別離裝置的分類

〔1〕中空纖維束，

〔2〕板-框膜別離裝置，

〔3〕螺旋狀膜別離裝置反滲透裝置〔三〕產(chǎn)品提純層析法，是指在一根層析柱內(nèi)，填充某種特殊的載體物質(zhì)，稱為固定相。含有待別離產(chǎn)物的溶液則稱為流動相。當(dāng)流動相流過固定相的時候，由于流動相中不同的物質(zhì)與固定相之間產(chǎn)生了不同強(qiáng)度的結(jié)合力，因此各種物質(zhì)在層析柱內(nèi)停留的時間也各不相同，結(jié)果，它們將依次序的先后流出層析柱。層析法的分類

1、吸附層析法

2、離子交換層析法

3、凝膠層析法〔分子篩〕

4、親的層析法1、吸附層析法吸附層析法是利用各種物質(zhì)與固定相之間由于吸附力的差異、而產(chǎn)生不同的結(jié)合力的原理，所進(jìn)行的層析操作。固定相對溶質(zhì)產(chǎn)生結(jié)合力，這種結(jié)合力是以離子鍵、氫鍵、范德華力所產(chǎn)生的。而流動相的洗脫作用又對溶質(zhì)和固定相之間產(chǎn)生脫離作用。這樣，吸附—脫離—再吸附—再脫離，導(dǎo)致溶質(zhì)沿著洗脫液的方向移動。其移動速率取決于固定相對溶質(zhì)的吸附能力，吸附力弱，移動就快，吸附力強(qiáng)，移動就慢。2、離子交換層析法〔1〕基本原理〔2〕離子交換過程〔3〕常用的離子交換樹脂〔4〕離子交換層析法的應(yīng)用〔1〕基本原理采用離子交換樹脂作為固定相，離子交換樹脂本身具有正離子基團(tuán)和負(fù)離子基團(tuán)，

酸性電離基團(tuán)可以交換陽離子，稱為陽離子交換樹脂。

堿性電離基團(tuán)可以交換陰離子，稱為陰離子交換樹脂。

離子交換樹脂同時具備極性基團(tuán)和非極性基團(tuán)。極性基團(tuán)不斷地與溶液中的離子進(jìn)行交換，而非極性基團(tuán)則構(gòu)成樹脂分子的骨架，起支撐作用?！?〕離子交換過程是一個同時包含吸附+吸收+穿透+擴(kuò)散+離子交換+離子親和，等等物理化學(xué)過程的綜合作用的結(jié)果。溶液中的溶質(zhì)離子擴(kuò)散到樹脂的外表溶質(zhì)離子穿透樹脂的外表擴(kuò)散到樹脂顆粒的內(nèi)部溶質(zhì)離子與樹脂離子發(fā)生交換樹脂離子穿透樹脂的外表樹脂離子擴(kuò)散到溶液之中〔3〕常用的離子交換樹脂〔1〕羧甲基纖維素陽離子交換樹脂〔CM-纖維素〕------當(dāng)陽離子蛋白質(zhì)流經(jīng)交換樹脂時，由于靜電吸引的作用，蛋白質(zhì)將與樹脂結(jié)合，然后用緩沖液進(jìn)行沖洗交換柱，結(jié)合力最弱的蛋白質(zhì)首先被洗脫下來。不同的緩沖液將各處洗脫“撿到〞其中的某一蛋白質(zhì)組分。〔2〕二乙氨乙基纖維素陰離子交換樹脂〔DEAE-纖維素〕--------原理與CM-纖維素交換原理相同?！?〕離子交換層析法的應(yīng)用離子交換層析法具有收率高、質(zhì)量好、周期短、成本低、設(shè)備簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。目前已經(jīng)普遍應(yīng)用于生物化學(xué)制藥行業(yè)。離子交換柱3、凝膠層析法〔1〕基本原理〔2〕常用的凝膠層析材料〔3〕凝膠層析的應(yīng)用價值〔1〕基本原理凝膠層析也稱為凝膠過濾、分子篩層析、排陰層析、凝膠滲透層析等等。凝膠是一種具有多孔的、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的分子篩。每一個顆粒就相當(dāng)于一個篩子。當(dāng)樣品通過凝膠層析柱時，分子量較大的物質(zhì)由于直徑大于凝膠網(wǎng)孔，它們沿著凝膠顆料的間隙流動，因此速度較快而首先流出層析柱。相反，分子量較小的物質(zhì)可以自由地進(jìn)出凝膠網(wǎng)孔，它們不斷地在凝膠顆粒之中來回流動，從而導(dǎo)致進(jìn)出速度下降。〔2〕常用的凝膠層析材料〔1〕葡聚糖凝膠，

〔2〕聚丙烯酰胺凝膠。AM90-1型凝膠層析儀〔3〕凝膠層析的應(yīng)用價值〔1〕可用于別離和提純蛋白質(zhì)、酶、多肽、激素、多糖、核酸等物質(zhì)。能徹底別離分子量相差只有25%的二種蛋白質(zhì)。

〔2〕凝膠層析具有設(shè)備簡單、別離迅速、不影響產(chǎn)物的分子生物學(xué)特性等優(yōu)點。4、親和層析法是利用生物分子之間所具有的專一親和力而設(shè)計出的一種層析方法。〔1〕親和層析的原理〔2〕親和層析的例子

〔1〕親和層析的原理〔1〕載體活化------將載體在堿性條件下用溴化氫〔CNBr〕進(jìn)行活化。

〔2〕通過偶聯(lián)反響制成親的吸附劑-------將某一種能夠與生物分子進(jìn)行可逆性結(jié)合的物質(zhì)〔稱作配基〕通過偶聯(lián)反響聯(lián)結(jié)到載體上，

〔3〕含有生物分子的樣品通過層析柱。

〔4〕生物分子與配基結(jié)合而被吸附，

〔5〕未能進(jìn)行特異性結(jié)合的其它雜蛋白，通過洗滌而流出層析柱。〔2〕親和層析的例子層析目的----別離DNA解聚酶層析方法----以珠狀的瓊脂糖、或者聚丙烯酰胺作為載體，以DNA解聚酶的抑制物作為配基層析結(jié)果----

〔1〕DNA解聚酶被特異性地結(jié)合在層析柱上，

〔2〕其它物質(zhì)全部流出

〔3〕最后用適當(dāng)?shù)南疵撘和ㄟ^層析柱，可獲得純度極高的DNA解聚酶四、枯燥技術(shù)枯燥操作往往是生物產(chǎn)品生產(chǎn)的最后一步，枯燥的目的就在于除去物料中的水分，便于保藏和運(yùn)輸?？菰锉揪眄氈?-------由于生物產(chǎn)品多數(shù)為熱敏性物質(zhì)，所以枯燥過程必須注意使用那些枯燥時間不太長、枯燥溫度不過高的設(shè)備?？菰锛夹g(shù)和設(shè)備---------〔一〕噴霧枯燥〔二〕氣流枯燥〔三〕沸騰枯燥〔四〕鼓式枯燥〔五〕冷凍枯燥〔一〕噴霧枯燥噴霧枯燥是利用不同的噴霧裝置，如噴嘴、或者轉(zhuǎn)盤，將濃縮液或者懸浮液噴成霧狀，使它們形成具有極大外表積的分散液滴，在枯燥室內(nèi)緩緩沉降，并與熱空氣流發(fā)生強(qiáng)烈的熱交換，在幾秒到幾十秒之內(nèi)得到迅速枯燥的方法。噴霧枯燥由于枯燥時間極短、防止了生物產(chǎn)品活性的破壞，適用于抗生素、酶制劑、熱不穩(wěn)定性蛋白質(zhì)的枯燥。高速離心噴霧枯燥機(jī)〔二〕氣流枯燥是利用顆粒在氣流中能夠自由流動的特性，使物料與氣流一起流經(jīng)一段長的管道，顆粒物料在與氣流一起流動的過程中，水分得到迅速汽化，因此，等到到達(dá)枯燥管道出口處時，顆粒物料已經(jīng)被枯燥。

PG系列氣流枯燥機(jī)〔三〕沸騰枯燥是利用流態(tài)化技術(shù)