立體選擇性鹵代反應(yīng)

立體選擇性鹵代反應(yīng)立體選擇性：使某一立體異構(gòu)體成為主要產(chǎn)物的反應(yīng)立體選擇性鹵代反應(yīng)：使某一立體異構(gòu)體成為主要產(chǎn)物的鹵代反應(yīng)。立體異構(gòu)體：分子中原子或原子團(tuán)互相連接次序相同、但空間排列不同而引起的異構(gòu)體稱為立體異構(gòu)體。立體專一性：具有100%高度立體選擇性的反應(yīng)稱為立體專一性反應(yīng)。立體專一性反應(yīng)顯然是立體選擇性反應(yīng)，而立體選擇性反應(yīng)不一定是立體專一性反應(yīng)。立體選擇性反應(yīng)：在不對稱合成中，當(dāng)一個有機(jī)反應(yīng)可能產(chǎn)生幾個立體異構(gòu)體，而其中一個或一對對映的立體異構(gòu)體優(yōu)先獲得時，這種反應(yīng)被稱為立體選擇性反應(yīng)。鹵化反應(yīng)：有機(jī)化合物分子中的氫原子被鹵原子取代的反應(yīng)稱為鹵化反應(yīng)。鹵化反應(yīng)包括氟化(fluorinate),氯化(chlorizate),溴化(brominate)和碘化(iodizate)。但有實(shí)用意義的鹵化反應(yīng)是氯化和溴化。例如：溴與CC雙鍵的加成屬于立體選擇性反應(yīng)。烯烴與過氧酸的環(huán)氧化反應(yīng)屬于高度的立體選擇性反應(yīng)，也就是立體專一性反應(yīng)?！痉磻?yīng)機(jī)理】在一些鹵化反應(yīng)中，所生成的產(chǎn)物具有多種立體異構(gòu)體時，其立體異構(gòu)體中必然有某一立體異構(gòu)體為主要產(chǎn)物，即，優(yōu)勢構(gòu)象。由于立體構(gòu)象一般與分子的手性相關(guān)，故而立體選擇性反應(yīng)一般都是手性碳原子的生成，生成的產(chǎn)物要么是手性分子要么是內(nèi)消旋化合物。如下圖，是Br2與C6H5CH=CHCH3的反應(yīng)機(jī)理

H辱V_H辱V_C>HZ/H赤式（17%）【產(chǎn)生立體選擇性的方法】一）對映選擇性1、物理方法2、手性溶劑3、加入手性添加物4、用手性試劑5、加入手性輔基化合物5、加入手性輔基化合物此外溶劑的種類和極性,反應(yīng)體系的酸堿性均能影響催化鹵化的立體選擇性。OJI1316C.HcaiiI41.5%-45%55%-58.5%NdOnOMiOJI1316C.HcaiiI41.5%-45%55%-58.5%NdOnOMi；Nkaii-ii.oGHiiONFeGHii人例如：采用不同空間位阻Evans手性助劑對咲喃基丙烯酸進(jìn)行立體選擇性控制，通過不同空間位阻的格氏試劑對Michael受體1進(jìn)行不對稱1,4-Michael加成反應(yīng)研究，合成了一系列新的Michael加成產(chǎn)物2a?2h。研究結(jié)果表明手性助劑及格氏試劑的空間位阻是影響反應(yīng)立體選擇性的主要因素。當(dāng)手性助劑及格氏試劑的取代基為芳基時，產(chǎn)物的de值都大于95%，而取代基為烷基、芐基及脂環(huán)基時，產(chǎn)物的de值則低于70%.【藥物合成反應(yīng)中的應(yīng)用】手性藥物在所有藥物中占有相當(dāng)大的比例,據(jù)報(bào)道天然或半合成藥物幾乎都有手性,其中98%以上為單一對映體;全合成藥物的40%為手性藥物,目前常用的700個藥物有一半至少含1個手性中心,但其中90%是以外消旋體形式上市使用的,也就是說目前使用的化學(xué)藥物很多是藥物對映體的混合物.然而手性是生物體系的一個基本特征,很多內(nèi)源性大分子物質(zhì)如酶、載體、受體、血漿蛋白和多糖等都具有手性特征,藥物與這些生物大分子都是以三維立體形式相互結(jié)合并發(fā)生作用的.因此立體構(gòu)型不同的藥物進(jìn)入體內(nèi)就會產(chǎn)生立體選擇性差異,導(dǎo)致藥物對映體具有不同的藥物動力學(xué)過程在有機(jī)化合翰分子中,結(jié)鞫基團(tuán)在三堆空創(chuàng)排列不同憫化合物稱片立體異構(gòu)佯口立體異物體可分拘對映體與非對映悴兩k熾對映體之冋互為鏡姒關(guān)系、任空同上不fiEfi*T就嫌人的左右手…樣，因毗稱均芋性住皆物?豐性化含物除了便偏按此匿生偏轉(zhuǎn)妁程度相間但方向相辰之外，我他尿化性質(zhì)非常相近。非對映怵也拮了兒何異物休和貝書光學(xué)屈44但険有備擁戈系的立侔異構(gòu)涉?目崩'臨味常用的ft學(xué)藥物約為空on余種.捷中手性化合物旳占40%十樂-對映體杓物不足100種t大奚數(shù)仍以外消雄體供藥用.手性鞘物與生物大對子相互作用貝有立體選擇性，町引起豐性藥翰對蚊體的藥理涉黑異I即菊理學(xué)立體選梓性.藥理學(xué)立體謹(jǐn)癢性井為藥熾宰立體透擇性(stcnMScfcclivityinphamidcodynami^s)和藥代動力學(xué)立體選理性(stEreu^ekuli^HyinphamiacokinrticD藥效學(xué)立體選攤性是指手地藥鎖對映體閆的瑪效學(xué)性質(zhì)布在若瓶和雖的區(qū)別》藥代動力學(xué)立作選擇性是指手例如：皿門?沙-1..■l-f-q^:l--.：h'-■(■1■-叭/J；.：1-I北：??動力響立體選持性鳳荻影響因我方閩的堆新研究逬展.13W13W-SQ32926的合成閒-SQ32926(10是口服有效的抗高血他化合慟，結(jié)枸與摘床廣泛便用的爲(wèi)銀二氫毗血類鈣離子利用脂.肪購AmanoCE述擇性水解消疑體11中的占異構(gòu)帕得到(5)-12和⑹山(98%?)^.M-U進(jìn)一步反應(yīng)右成1嘰桔抗劑相似.該化合樹舁有R型具薊鋰柞用’可國■壯 國■壯 (A>ll薄荷基氯格氏試劑與鹵代烴的立體選擇性反應(yīng)1)RH3CClMgch3RXTHFMgCI(2) ia；.RX