駱駝蓬的生物活性成分及藥理活性

駱駝蓬的生物活性成分及藥理活性

駱駝蓬是駱駝蓬科多年生草本植物。主要分布在我國西北部的新、蒙、陜、甘寧等干旱地區(qū)。該植物資源豐富,是我國維吾爾族、哈薩克族和蒙古族等民族沿用已久的民族藥物。在中東和北非傳統(tǒng)上用作調(diào)經(jīng)藥物和墮胎藥。在巴基斯坦、印度等國家用其種子作為羊毛或絲絨的染料。早在19世紀(jì)就有駱駝蓬籽粒中的生物堿用于治療帕金森病和老年性癡呆癥報道。近年來駱駝蓬生物堿的抗腫瘤作用受到國內(nèi)外學(xué)者的重視,并成為抗腫瘤機理研究熱點之一。本文主要綜述近10年來駱駝蓬生物堿生物活性研究概況,并對今后的深度利用提出一些建議。1-類、-內(nèi)酰胺類駱駝蓬全草含有生物堿、甾體、黃酮、蒽醌、氨基酸等成分。其中生物堿種類最多,其含量在植株中分布依次為種子>根>種殼>莖>葉;開花期含量最高,主要為駱駝蓬堿和去氫駱駝蓬堿;地上部含生物堿0.77%,開花期可升至5.77%;成熟果實中含生物堿5.4%~6.3%;葉中含生物堿0.3%~0.4%;根中含生物堿2.3%~2.5%。生物堿基本骨架為β-咔波啉類(β-carboline)和喹唑啉類(quinazoline)。β-咔波啉類有駱駝蓬堿(harmaline)、去氫駱駝蓬堿(harmine)、去甲氧基駱駝蓬堿(harmalol)、哈爾醇(harmol)和哈爾滿(harman)等;喹唑啉類有鴨嘴花堿(vasicine)、脫氧鴨嘴花堿(deoxyvasicine)、鴨嘴花酮堿(vasicinone)和脫氧鴨嘴花酮堿(deoxyvasicinone)等。從駱駝蓬中已分離到刺槐素-7-O-四糖甙、三糖甙和8-碳代黃酮等黃酮類化合物;蒽醌有乙妥英Ⅰ,乙妥英Ⅱ;還分離到β-谷甾醇、羊毛脂醇等甾體化合物。種籽油中檢測出豐富的亞油酸等不飽和脂肪酸,還存在少量棕櫚酸和硬脂酸等飽和脂肪酸及9,14-二羥基硬脂酸。駱駝蓬中含有丙酸、2,3-香豆酮、3-辛酮、異香草醛及抗壞血酸等維生素類物質(zhì)和蛋白質(zhì)。在生物活性方面,早期研究集中在駱駝蓬生物堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和單胺氧化酶(Monoamineoxidase,MAO)的抑制作用上。駱駝蓬生物堿對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)也有強烈作用,還具有抗癌、鎮(zhèn)痛、消炎及抗真菌、殺細菌、抗病毒和驅(qū)蟲等作用。這些生物活性已引起人們普遍關(guān)注。2洛意諾生物活性2.1動物器官和組織的影響(1)常見腦中單胺氧化酶抑制劑駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿、去甲氧基駱駝蓬堿及哈爾醇等對動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛影響。駱駝蓬堿對皮層及運動中樞、脊髓和腦橋等有興奮作用,可引起幻覺、震顫、陣發(fā)性驚厥和某些特異動作及四肢僵硬;去氫駱駝蓬堿作用與駱駝蓬堿相似,而去甲氧基駱駝蓬堿引起進行性麻痹,無初期興奮現(xiàn)象,大劑量則抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致血壓下降而死亡。駱駝蓬生物堿還是腦中單胺氧化酶抑制劑,其中去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿抑制作用最強。去氫駱駝蓬堿是5-羥色胺受體的抑制劑;駱駝蓬堿是腎上腺素的競爭性抑制劑,使動物的震顫作用可被安定抑制,推測與苯二氮嗪(benzodiazepine,BZ)受體有關(guān);駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿和去甲氧基駱駝蓬堿可抑制(3H)-氟硝基安定與大鼠腦內(nèi)BZ受體結(jié)合以及(3H)-γ-氨基丁酸與腦中氨基丁酸受體結(jié)合;6-甲氧基駱駝蓬堿可與人體內(nèi)的α2-腎上腺素結(jié)合;駱駝蓬堿的致顫作用與腦內(nèi)特異性色胺受體有關(guān)。(2)對血管的弛豫效應(yīng)去氫駱駝蓬堿、駱駝蓬堿及去甲氧基駱駝蓬堿對預(yù)先用脫羥腎上腺素和氯化鉀收縮的大鼠離體胸部大動脈有血管弛豫活性,且3種生物堿的活性依次減小。駱駝蓬堿和去氫駱駝蓬堿的血管馳豫效應(yīng)是因為作用于內(nèi)皮層細胞釋放一氧化氮所引起,而去甲氧基駱駝蓬堿的作用不依賴于內(nèi)皮層細胞。Ca2+通道結(jié)合位點可能參與3種生物堿非競爭性抑制α1-腎上腺素,1,4-二氫嘧啶(1,4-dihydropyrimidine,DHP),但只有去氫駱駝蓬堿有微弱的DHPCa2+通道結(jié)合活性,作用可能跟環(huán)磷腺苷磷酸化酶的抑制有關(guān)。哈爾滿的低溫效應(yīng)使其有類似于駱駝蓬堿和去氫駱駝蓬堿的血管弛豫效應(yīng)。去氫駱駝蓬堿與駱駝蓬堿可使心率變慢,對兔耳血管有擴張作用,對蛙下肢血管為收縮作用。哈爾醇、去甲氧基駱駝蓬堿對循環(huán)系統(tǒng)有輕度興奮作用并可降低血壓。駱駝蓬堿可抑制二磷酸腺苷、膠原、腎上腺素和花生四烯酸等引起的血小板聚集,高濃度可消除腎上腺素及二磷酸腺苷引起的血小板聚集,總堿可阻止利血平消耗腎上髓質(zhì)兒茶酚胺的作用。(3)對回腸的作用總堿及駱駝蓬堿可使豚鼠離體管平滑腸肌松弛,可能是直接作用于肌纖維。駱駝蓬堿松弛小腸平滑肌,抑制離體豚鼠回腸的Na+/Ca2+交換系統(tǒng),是Ca2+引起回腸收縮的非競爭性抑制劑;駱駝蓬堿可通過抑制不同類型的Ca2+通道而抑制豚鼠盲腸平滑肌的收縮。駱駝蓬堿和去氫駱駝蓬堿對蛙的骨骼肌有麻痹作用,對蚯蚓的肌肉有刺激作用。鴨嘴花堿可興奮中等反芻類動物的腸管平滑肌,并增加胃液分泌。(4)去氫駱?biāo)古顗A對動物調(diào)節(jié)性的影響駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿對蛙子宮有麻痹作用。駱駝蓬堿收縮活體子宮。去氫駱駝蓬堿對動物子宮整體為興奮作用,對張力高的離體子宮則有松弛作用。鴨嘴花堿可誘發(fā)動物流產(chǎn),其機制可能是其能引起妊娠子宮肌的節(jié)律收縮,收縮作用類相似于催產(chǎn)素和甲基麥角新堿。(5)對呼吸道及鴨行使影響駱駝蓬堿低濃度對離體豚鼠氣管呈弱松弛作用,高濃度則使其收縮;對組胺引起的支氣管痙攣有弱而短暫頡頏作用?？倝A和鴨嘴花堿以劑量依賴的方式抑制乙酰膽堿、組胺、氯化鉀誘發(fā)的豚鼠氣管平滑肌收縮。駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿、哈爾滿除在受體連接和閥門依賴的Ca2+通道上對氣管平滑肌起作用,還與毒蠅堿性受體、組胺H1受體和β-腎上腺素受體結(jié)合,對氣管平滑肌起解痙作用。鴨嘴花堿對氣管作用與駱駝蓬堿相似。鴨嘴花酮堿對支氣管具有弱的松弛及抗組胺作用,其松弛作用是腎上腺素的1/2000,抗組胺作用為腎上腺素的1/3800;但無支氣管擴張作用,濃度增加反而有收縮作用。鴨嘴花堿在體內(nèi)外顯示支氣管擴張作用;鴨嘴花酮堿與鴨嘴花堿合用,在體內(nèi)外均顯示更強的支氣管擴張作用,可用于治療外因性氣喘。(6)去氫駱鏢蓬堿對hs-ah細胞生長的影響脂溶性總堿可顯著提高小鼠血漿環(huán)磷腺苷含量,影響肝癌細胞腺瘤樣增生(adenomatoushyperplasia,AH)的生長;水溶性總堿及去氫駱駝蓬堿對離體AH細胞有類似作用,強弱順序是去氫駱駝蓬堿>脂溶性總堿>水溶性總堿。去氫駱駝蓬堿對單核-巨噬細胞系統(tǒng)無影響,但對體液免疫過程中致敏B-細胞的產(chǎn)生和抗體形成均有抑制作用。β-咔波啉類生物堿有抑制DNA拓撲酶Ⅰ的作用,其順序為去氫駱駝蓬堿>哈爾滿>駱駝蓬堿,與其細胞毒強弱順序相一致。2.2氧化物類化合物駱駝蓬抗腫瘤作用研究始于消化道惡性腫瘤,報道療效明顯。經(jīng)體內(nèi)體外抗腫瘤活性觀察及抗癌活性成分研究證實,駱駝蓬籽總生物堿為抗腫瘤有效成分。其抗腫瘤機理研究集中在總堿及駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿上?？倝A對6種體外人癌細胞有強細胞毒作用,對3種雜種鼠移植性腫瘤和3種人癌裸鼠移植物有明顯抑瘤作用,與順鉑和阿霉素有協(xié)同作用;同時總堿沒有骨髓抑制的毒副作用。體內(nèi)抑瘤試驗表明,駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿對小鼠肝癌、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤等瘤株均有抑制作用,且無明顯毒性。2.3其他功能(1)在臨床上的作用駱駝蓬粗提物對蚊蟲、家蠅和螨蟲等有較好殺滅活性。駱駝蓬堿有殺阿巴米原蟲、抗瘧原蟲等作用;鴨嘴花堿、鴨嘴花酮堿可驅(qū)蛔蟲;去氫駱駝蓬堿有抗路氏錐蟲活性;四氫哈爾明能有效抑制山羊胃腸線蟲的產(chǎn)卵量;總堿對受血孢子蟲感染的牛有一定治療作用。駱駝蓬生物堿有廣譜抗菌及抗病毒活性?？倝A有較高的抗鏈球菌活性,臨床治療銀屑病,已取得較滿意效果。去氫駱駝蓬堿在體外對金黃色葡萄球菌等6種細菌有較強殺滅作用,最小殺菌濃度為125μg/mL~250μg/mL。醇提物氯仿部分富含生物堿,對番茄早疫霉等真菌有較強烈的抑制。駱駝蓬生物堿具有廣譜抗菌及抗病毒作用。駱駝蓬總堿有較高的抗鏈球菌活性,臨床治療銀屑病,取得較滿意效果。鴨嘴花堿可抑制金黃色葡萄球菌、宋內(nèi)菌、志賀菌、普通變形桿菌和傷寒桿菌等的生長。駱駝蓬堿在體外1∶10000有殺菌活性,并有一定抗瘧作用。駱駝蓬醇提物的氯仿部分富含生物堿,對番茄早疫病菌、蘋果腐爛病菌、辣椒疫霉病菌、南瓜枯萎病菌、西瓜枯萎病菌表現(xiàn)較強烈的抑制作用。(2)在免疫調(diào)劑作用駱駝蓬生物堿對小鼠因皮下注射福爾馬林,受損細胞釋放組胺、激肽、5-HT及前列腺素產(chǎn)生的疼痛和炎癥有明顯消除作用,有效成分為駱駝蓬堿。駱駝蓬總堿對阿斯匹林及消炎所致的小鼠胃黏膜損傷有明顯保護作用。去氫駱駝蓬堿以劑量依賴方式顯著抑制二甲苯引起的鼠耳腫脹,用量25mg/kg顯著抑制角叉菜膠引起的足跖腫脹;劑量依賴地減少發(fā)生扭體反應(yīng)的次數(shù),提高小鼠的痛閾;明顯抑制小鼠全身瘙癢的發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間。(3)輻射防護作用駱駝蓬堿、γ-去氫駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿、去甲氧基駱駝蓬堿和哈爾醇對受60Coγ線照射后的小鼠均有顯著的輻射防護作用。以上生物堿可視為和5-HT的乙胺基團環(huán)合衍生,無論環(huán)合與否,乙胺基團均可能是抗放劑的有效基團之一,其抗放作用與抗過敏相關(guān)。3藥料安全性分析駱駝蓬全株有毒。人或動物大量食用都能產(chǎn)生幻覺、神經(jīng)系統(tǒng)異常、輕微的體溫升高以及心血管系統(tǒng)紊亂等癥狀,在短時間內(nèi)可自行消除。駱駝蓬可引起家畜嚴(yán)重中毒,出現(xiàn)厭食、嘔吐、腹瀉癥狀,明顯處于麻醉狀態(tài)并伴有間歇性興奮,爾后呼吸困難,瞳孔放大,在30h~36h內(nèi)死亡,尸體解剖發(fā)現(xiàn)心臟、肺、胃腸系統(tǒng)有充血現(xiàn)象。駱駝蓬籽粒的毒性最大,葉片毒性稍小。駱駝蓬總堿對小鼠表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制,最后死亡;在大鼠亞急性毒性試驗中300mg/kg總堿引起腎病變和氮素升高,停藥后腎毒性程度可降低,高劑量可以致死亡。4合理開