癌細(xì)胞與癌變

THETUMORCELLBreastEpithelialTumorCell第十一章癌變和癌細(xì)胞潘聰貴州師范學(xué)院化生學(xué)院什么是腫瘤細(xì)胞、什么是癌細(xì)胞？腫瘤細(xì)胞(tumor)指在致瘤因素作用下，細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，而異常增生的細(xì)胞。根據(jù)細(xì)胞的形態(tài)特征和惡變程度可分為：良性腫瘤：生長(zhǎng)緩慢，與周?chē)M織邊界明顯，可去除。惡性腫瘤：癌癥(cancer)，生長(zhǎng)快、侵潤(rùn)性生長(zhǎng)、具有遷移性。目前已成為城鎮(zhèn)居民的第一死因。

腫瘤組織由實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成，實(shí)質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。

需要弄清的三個(gè)問(wèn)題一、癌細(xì)胞的生物學(xué)特征二、癌變的內(nèi)外機(jī)制三、腫瘤治療的最新研究進(jìn)展一、癌細(xì)胞的生物學(xué)特征HeLacancercells1、癌細(xì)胞的形態(tài)特征核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，可達(dá)1:1；出現(xiàn)巨核、雙核或多核。染色體呈異倍體性；線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生；細(xì)胞骨架紊亂，細(xì)胞形狀不規(guī)則；細(xì)胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體（tumorassociatedantigen）。2、生理生化特征細(xì)胞周期失控（具有永生性）具有遷移性（惡性腫瘤細(xì)胞）接觸抑制喪失去分化現(xiàn)象（比較干細(xì)胞）對(duì)生長(zhǎng)因子需要量降低代謝旺盛線粒體功能障礙可移植性，如人的癌細(xì)胞可移植到裸鼠體，形成移植瘤。(建立動(dòng)物模型)Metastasis.

二、

腫瘤形成的內(nèi)外機(jī)制惡性腫瘤的形成往往涉及多個(gè)基因的改變。是指細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)細(xì)胞增殖的相關(guān)基因，進(jìn)化上高度保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，從而形成腫瘤。原癌基因的產(chǎn)物主要包括：①生長(zhǎng)因子，如sis；②生長(zhǎng)因子受體，如fms、erbB；③信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組分，如src、ras、raf；④細(xì)胞周期蛋白，如cyclinD；⑤細(xì)胞凋亡調(diào)控因子，如bcl-2；⑥轉(zhuǎn)錄因子，如myc、fos、jun。內(nèi)因：1、原癌基因(oncogene)原癌基因產(chǎn)物：生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組分細(xì)胞周期蛋白細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄因子補(bǔ)充：2、癌基因的發(fā)現(xiàn)1966年Rous因發(fā)現(xiàn)雞肉瘤的病原體Rous’ssarcomavirus,RSV，獲諾貝爾獎(jiǎng)。1970sH.Varmus和J.M.Bishop發(fā)現(xiàn)RSV中的致瘤基因src與體內(nèi)的一種基因極為相似，編碼胞質(zhì)酪氨酸激酶，參與細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。思考：原癌基因與癌基因的區(qū)別？c-onc：正常細(xì)胞中的癌基因；存在內(nèi)含子。v-onc：病毒中的癌基因，是連續(xù)拷貝的。原癌基因的類(lèi)型3、抑癌基因定義：抑癌基因是指正常細(xì)胞增殖過(guò)程中的負(fù)調(diào)控因子，其產(chǎn)物抑制細(xì)胞增殖；促進(jìn)細(xì)胞分化；抑制細(xì)胞遷移。最常見(jiàn)的抑癌基因：轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子（控制細(xì)胞周期或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡）：如Rb、p53。p53是迄今發(fā)現(xiàn)的和人類(lèi)腫瘤相關(guān)性最高的基因。作用機(jī)理：－基因產(chǎn)物（P53蛋白）在G1期檢查DNA損傷；－如有損傷，就暫停周期，待損傷DNA修復(fù)后繼續(xù)；－如修復(fù)失敗，P53蛋白引發(fā)細(xì)胞凋亡。抑癌基因的類(lèi)型RBgenep53gene基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，導(dǎo)致基因的過(guò)表達(dá)，或產(chǎn)物蛋白活性增強(qiáng)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，形成腫瘤。1、點(diǎn)突變：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因僅有一個(gè)核苷酸的變異。2、基因擴(kuò)增：存在于某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，如前髓細(xì)胞性白血病中，c-myc擴(kuò)增8~32倍。4、原癌基因的激活3、DNA重排：染色體的易位，使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強(qiáng)啟動(dòng)子的下游，將產(chǎn)生過(guò)度表達(dá)。如Burkitt淋巴瘤細(xì)胞的染色體易位，使c-myc與IG重鏈基因的調(diào)控區(qū)為鄰。染色