2023心臟淋巴系統(tǒng)與心肌梗死后心肌修復的研究進展

收集管包含許多瓣膜，可確保心內膜到心外膜的單向變，減少心肌水腫的發(fā)生。人類心臟淋巴系統(tǒng)發(fā)育從皮細胞通過可滲透的細胞連接從間質收集免疫細胞、體，形成淋巴液排出(圖1)。生理狀態(tài)下，心臟淋過量體液、運輸免疫細胞來改善心功能。淋巴管過量化損傷組織內淋巴管的分布，表明壞死組織損傷后更多淋巴管的形成。損傷后，巨噬細胞遷動脈上的淋巴管從心臟運走。盡管心肌損傷后擴張(圖2),同時心臟巨噬細胞被發(fā)現(xiàn)在血管生成、淋巴管生成和細胞外纖維化疤痕4個過程(圖3)。成年斑馬魚和新生小鼠具有心肌損傷后心臟組織再生的能力，研究斑馬魚和小鼠模型有助于全制。心臟缺血性損傷后內皮損傷可以激活凝血級聯(lián)成和血管再通是心臟缺血性損傷的關鍵反應，研究[15-生，提示神經元網絡重建對心肌修復起關鍵作用。梗前針對心臟淋巴管促進心臟損傷后心臟修復的機淋巴管生成和淋巴管內皮細胞分泌2個方面的機制。影響心臟損傷后的心肌修復過程。心臟損傷后似，但其心臟淋巴發(fā)育與人類存在巨大差異[9]傳學證據(jù)，而斑馬魚模型能夠應用延時分析實現(xiàn)活胚胎和CXCL12b在淋巴管生成部位的相鄰組織中表達,CXCR4-CXCL12信號轉導有助于協(xié)調淋巴網絡沿預先存在的血管系統(tǒng)形成心室損傷后無法再生[11]。上述結果均支[4]表明斑馬魚心臟損傷后冠狀動脈內皮細胞上調VEGFC通過VEGFC-protein2a,EMILIN2a)-CXCL8a信號轉導上調心外膜EMILIN2a和道附近的心外區(qū)域和心臟背側的靜脈竇出現(xiàn)，并沿心小鼠心臟淋巴管系統(tǒng)發(fā)育依賴于VEGFC和VEGFD信號同時也與小流的途徑，從而促進心臟損傷愈合。同時VEGFC刺激淋巴管生成也可促研究[1]通過使角KeratinVEGFR轉導的轉基因小鼠，發(fā)現(xiàn)阻斷VEGFC-3信號不影響正常心功能，但是在Apelin功能失活導致心肌梗死后有關促炎狀態(tài)的異常擴張和淋巴管滲漏，而在缺血心臟中過表達Apelin可恢復功能性淋巴管生成，減信號素3E(semaphrin3E,Sema3E)及其受體PlexinPlexinD1的淋巴內皮細胞，從而形成適當?shù)墓跔顒用}和淋巴管，這可能通過調節(jié)肌動蛋白細胞骨架和局灶黏附來實現(xiàn)。從另一個方面來說，成活性。抑制Sema3E-PlexinD1信號轉導可以較好改kinasesERKNotchVEGFCERK殖。心臟損傷后，心臟成纖維細胞通過動員淋巴管內皮細胞進入梗死區(qū)，制心肌細胞的增殖和存活，并在心肌梗死后具有心臟肌細胞增殖和存活，淋巴管內皮細胞產生控制心肌細通過細胞內殘障蛋白(disabled-1,Dab1)的磷酸化和磷脂酰肌醇3-激酶phosphatidylinositolkinasePI皮細胞的小鼠胚胎，發(fā)現(xiàn)淋巴管內皮細胞分泌具CBPinteractingtransactiv促進新生淋巴管生成，從而治療心肌損傷。這也為以重組VEGFC-C156VEGFC以抑制淋巴管生成，從而發(fā)現(xiàn)心臟炎癥和水腫增加，而VEGFC治療可以顯著減少炎癥和水腫，改善心功能，提示調控PlexinD1注射治療的小鼠受傷區(qū)域周圍觀察到更強的淋巴管生成反應，使用VEGFD進行腺病毒治療的臨床試驗可誘導淋巴管生成和血管生ADM在心血管和淋巴發(fā)育中發(fā)揮作用。急性心肌梗死后服用ADM可較好改善心血管狀況。在心肌梗死后1~2周，ADM在小鼠體內的過度表達通過典型的腎上腺髓質素介導的G蛋白耦聯(lián)受體途徑以及腎上腺髓質素但僅增加心臟淋巴密度可能不足以改善心功能，性的改善，以及免疫細胞淋巴清除的增強[45]。淋通過緊密控制巨噬細胞的運輸、調控心肌梗死后的免而Apelin長期過度表達可恢復新生毛細淋巴管的規(guī)則形態(tài)和組織形成，Apelin及其受體是小鼠和斑馬魚淋巴管生成和血管生成的重要調節(jié)一。