糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述

糖皮質(zhì)激素

霧化吸入療法概述內(nèi)容

2.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)及臨床地位

1.吸入療法的歷史及概念

4.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn)

3.霧化吸入糖皮質(zhì)激素簡介1.蘇長海、盧立山.吸入法治療哮喘發(fā)展史.中國藥師.2008;11(8):985-7.2.GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmamanagementandPrevention（updated2008）.3.GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmamanagementandPrevention(updated2009）.4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行).2004;42(2):100-6.5.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志.2008,46(10):745-53.吸入療法的歷史吸入療法的概念吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法1,2吸入的藥物是以氣溶膠的形式輸出，并隨呼吸進(jìn)入體內(nèi)，氣溶膠具有巨大的接觸面，有利于藥物與氣道表面黏膜上皮細(xì)胞接觸而發(fā)揮藥效21.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南,中華兒科雜志.2008;46(10):745-7532.洪建國.吸入裝置的研究進(jìn)展//林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社.2008:206-16.吸入療法最適宜的霧粒大?。?

m

絕大多數(shù)被截留在口咽部，最終經(jīng)吞咽進(jìn)入體＜0.5

m雖能達(dá)到下呼吸道，潮氣呼吸時(shí)，90%藥物微粒又可隨呼氣排出體外霧粒大小

直徑1-5

m最為適宜布地奈德二丙酸倍氯米松10

m10

m1.Sbirlea-ApiouG,KatzI,CaillibotteG,etal.Depositionmechanicsofpharmaceuticalparticlesinhumanairways.//HickeyAJ.InhalationAerosols.InformaHealthcareUSA,Inc.2007:1-30.霧化吸入布地奈德混懸液時(shí)，呈不規(guī)則形狀的霧粒更易進(jìn)入下呼吸道1

吸入霧粒的形態(tài)也影響藥物

在氣道內(nèi)的分布不同年齡適用的吸入裝置吸入裝置年齡范圍<2years2–5years>5years霧化器Adults氣霧劑+面罩式儲(chǔ)霧罐氣霧劑+吸嘴型儲(chǔ)霧罐干粉劑理想的裝置可用的裝置不推薦的裝置內(nèi)容

2.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)及臨床地位

1.吸入療法的歷史及概念

4.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn)

3.霧化吸入糖皮質(zhì)激素簡介霧化吸入療法在動(dòng)力源的驅(qū)使下，液體藥物被霧化成細(xì)微的霧狀顆粒，隨著自然呼吸直接達(dá)到患病部位李園春.空氣壓縮泵霧化吸入療法在兒科的應(yīng)用及護(hù)理當(dāng)代護(hù)士·學(xué)術(shù)版.2007;11:38-39霧化吸入治療起效快，適用人群廣與口服治療相比，霧化吸入療法：藥物被直接送到病變部位，作用于局部受體起效快全身副作用小可同時(shí)吸入幾種藥物無需患者主動(dòng)吸氣配合，特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者呼吸流量-時(shí)間曲線Collisetal,19906004002000200400600Flow(ml/second)AdultChildInfantAirentrainmentInspirationExpirationTiTtotProportionofnebuliseroutputinspiredperbreathTotalnebuliseroutputduringasinglerespiratorycycle兒童的年齡越小，潮氣量和吸氣流速越低，肺部沉積的絕對(duì)藥量也越少嬰兒和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12years2years20monthscryingsobbingFlow(l/min)哭鬧情況下，影響兒童霧化吸入量，故吸入藥物不需減量霧化吸入的臨床應(yīng)用兒童及成人哮喘急性嚴(yán)重哮喘慢性阻塞性肺病(COPD)術(shù)前，術(shù)后抗炎氣道的濕化早產(chǎn)兒慢性肺疾病(BPD)急性喉氣管支氣管炎(Croup)嬰兒急性喘息急性毛細(xì)支氣管炎過敏性肺泡炎其它疾病給藥技術(shù)介紹射流(噴射)霧化超聲霧化射流霧化的原理以壓縮泵或氧氣驅(qū)動(dòng)的霧化器是目前臨床最常用的霧化吸入方法原理：高速運(yùn)動(dòng)的壓縮氣體通過狹小開口后突然減壓，在局部產(chǎn)生負(fù)壓將藥液吸出并形成藥霧微粒，其中大藥霧微粒通過擋板回落至貯藥池，小藥霧微粒則隨氣流輸出11.HessDR.Nebulizers:principlesandperformance.RespirCare.2000;45(6):609-22.射流霧化器工作原理圖射流霧化的使用注意1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志.2008,46(10):745-53.

1.藥池的液量要充足，一般用量為2-4ml

2.對(duì)處于喘息急性發(fā)作狀態(tài)、呼吸困難的患兒，建議使用氧氣作為驅(qū)動(dòng)力，氧氣流量為6-8L/分鐘1超聲霧化的原理基本原理：通過壓電晶片產(chǎn)生的1mHz-2mHz高頻超聲在儲(chǔ)藥池的頂層液面形成霧粒超聲霧化吸入療法不適用于哮喘治療增加哮喘患者的氣道阻力藥霧微粒不能完全到達(dá)能形成霧粒的液面頂層藥物霧化不充分，有效藥霧微粒數(shù)量少影響某些藥物的活性霧化吸入裝置的比較射流霧化器（噴射式）體積小，機(jī)器耐用壽命長霧化容積小(2ml)，用藥量少，濃度高能霧化各種藥物(包括糖皮質(zhì)激素)藥物顆粒大小選擇性強(qiáng)，提供的藥粒直徑適宜，且大小均勻不增加氣道阻力部件容易清洗消毒病人耐受性好超聲霧化器體積大，壽命短霧化容積大(>20ml)用藥量大，濃度低有些藥物可被超聲波或加熱破壞(糖皮質(zhì)激素，蛋白質(zhì)類)藥物顆粒大小選擇性差，所提供的藥粒直徑較大，而且大小不均勻氣霧密度高，增加氣道阻力部件不能徹底清洗和消毒病人耐受性差1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志.2008,46(10):745-53.2.TheGlobalStrategyfortheDiagnosisandMangamentofAsthmainChildren5YearsandYounger(updated2009).糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的臨床地位內(nèi)容

2.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)及臨床地位

1.吸入療法的歷史及概念

4.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn)

3.霧化吸入糖皮質(zhì)激素簡介霧化吸入型糖皮質(zhì)激素簡介吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)是強(qiáng)效的氣道局部抗炎藥物目前布地奈德混懸液是唯一FDA批準(zhǔn)的霧化吸入糖皮質(zhì)激素TheGlobalStrategyfortheDiagnosisandMangamentofAsthmainChildren5YearsandYounger(updated2009)：8吸入型糖皮質(zhì)激素臨床療效優(yōu)于其他控制藥物2項(xiàng)納入近1000例5歲及以下兒童的研究證實(shí)一項(xiàng)為期1年的開放研究比較了孟魯司特和布地奈德霧化治療在400例患兒的療效吸入型糖皮質(zhì)激素的

抗炎作用機(jī)制(基因途徑）抑制炎性因子的合成，誘導(dǎo)抗炎因子的合成，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡1.SongIH,ButtgereitF.

Non-genomicglucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;

246(1-2):142-62.MendesES,PereiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.

2003;

21(6):989-93吸入型糖皮質(zhì)激素的

抗炎作用機(jī)制(非基因途徑）兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較與胞內(nèi)受體啟動(dòng)的經(jīng)典途徑比較，通過膜受體啟動(dòng)的非經(jīng)典途徑，能快速起效1。膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于胞內(nèi)受體，高劑量激素才能啟動(dòng)非經(jīng)典途徑2-3。劉曉鳴，盧思廣.糖皮質(zhì)激素膜受體的研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè).2004；31（4）：221-223ButtgereitFetal.Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.AnnRheumDis2002;61;718-722ButtgereitFetal.Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells.Steroids2002;67:529-534高劑量吸入激素才可能

啟動(dòng)非經(jīng)典途徑，快速起效胞內(nèi)受體膜受體定位細(xì)胞漿細(xì)胞膜數(shù)量175-90%10-25%解離常數(shù)119.5nM239nM

FOHOC=OSCH2FOCOC2H5CH3

F丙酸氟替卡松(FP)布地奈德(BUD)OHOC=OCH2OHOOHCHC3H7糠酸莫米他松(MF)ClOHOC=OClOCH3COClOHOC=OCH2OCOC2H5OCOC2H5CH3H二丙酸倍氯米松(BDP)OCOC2H5CH3唯一的非鹵素類吸入型糖皮質(zhì)激素其C21位游離羥基布地奈德是唯一非鹵素類吸入型糖皮質(zhì)激素SzeflerSJ,et

al.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;93:83–90.布地奈德是唯一FDA批準(zhǔn)的可用于

各年齡組兒童的霧化吸入糖皮質(zhì)激素FDA批準(zhǔn)可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素布地奈德二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德X√XX布地奈德獨(dú)特的酯化作用酯化作用胞膜受體胞漿受體無活性布地奈德酯化物酯解作用BrattsandR,Miller-LarssonA..Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce-dailydosingandairwayselectivity.ClinTher,2003;25(SupplC):C28-C41.延長藥物氣道停留時(shí)間，確保長效抗炎作用GibsonPG,etal(2001)布地奈德2400μg安慰劑010203040p<0.056小時(shí)內(nèi)可明顯減少痰液中嗜酸性粒細(xì)胞痰液中嗜酸性粒細(xì)胞(%)布地奈德快速控制氣道炎癥*以地塞米松的強(qiáng)度為1目前不推薦常規(guī)使用地塞米松作為哮喘霧化吸入治療的選擇1卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學(xué)新論，北京；人民衛(wèi)生出版社，2004;56布地奈德抗炎效應(yīng)強(qiáng)于二丙酸倍氯米松，

是地塞米松的980倍1藥物受體結(jié)合力人皮膚變白作用水溶性（μg/mL)大鼠肺組織人肺組織全身用地塞米松111*100吸入型二丙酸倍氯米松2.30.46000.1吸入型布地奈德7.89.498014布地奈德首過代謝率高

霧化吸入臨床安全性更高藥物首過代謝率布地奈德90%以上二丙酸倍氯米松60%-70%布地奈德1mg,bid.反復(fù)用藥后血漿與組織內(nèi)藥量變化250200150100500血漿脂肪組織0