醫(yī)學(xué)高級獸醫(yī)藥理學(xué)課件5抗炎藥概述1

抗炎藥概述河南科技大學(xué)趙振升抗炎藥概述河南科技大學(xué)1一、炎癥化學(xué)介質(zhì)概念：inflammatorymediators.是指一組在致炎因子作用下，由局部組織或血漿產(chǎn)生和釋放的參與炎癥反應(yīng)并具有致炎作用的化學(xué)物質(zhì)。具備的條件：

在炎癥組織或滲出液中存在，在炎癥發(fā)展過程中，其濃度或活性變化與炎癥的輕重相平行。分離純化后，用于動物，能引起炎癥反應(yīng)，炎癥程度與所用該物質(zhì)劑量呈正相關(guān)。如緩激肽。炎癥時減少此種化學(xué)介質(zhì)降解可加重炎癥反應(yīng)。炎癥時應(yīng)用該物質(zhì)的合成阻斷劑或拮抗劑，可減輕炎癥反應(yīng)。如抗炎藥、抗組胺藥。一、炎癥化學(xué)介質(zhì)2分類按炎癥介質(zhì)來源分

組織源或細(xì)胞源性：來自白細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血小板等。組胺、5-羥色胺、前列腺素、溶酶體成分和淋巴因子等。

血漿源性：來自血漿內(nèi)凝血、纖溶、激肽和補(bǔ)體四系統(tǒng)的活化產(chǎn)物。纖維蛋白肽、纖維蛋白降解產(chǎn)物、緩激肽和活化的補(bǔ)體等。分類3

按炎癥介質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)分

血管活性胺類：組胺、5-羥色胺血管活性肽類：緩激肽、纖維蛋白肽

酶類：組織蛋白酶和血漿蛋白酶如補(bǔ)體成分

蛋白類：淋巴因子

酸性脂類：前列腺素和白三烯按炎癥介質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)分4

按炎癥介質(zhì)的作用分

血管通透性介質(zhì)：組胺、激肽等。

化學(xué)趨化性介質(zhì)：活化的補(bǔ)體成分、纖維蛋白肽等。組織損傷性介質(zhì)：溶酶體和淋巴毒素等。按炎癥介質(zhì)的作用分5[醫(yī)學(xué)]高級獸醫(yī)藥理學(xué)課件5抗炎藥概述16

組織源性炎癥介質(zhì)來源：肥大細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板等，炎性介質(zhì)：血管活性胺（組胺和5-羥色胺）、酸性脂類（前列腺素和白三烯）、酶性和非酶性溶酶體成分和淋巴因子等。組織源性炎癥介質(zhì)7（一）

血管活性胺（vasoactiveamine)1.組胺（histamine)代謝和來源：

在哺乳動物和人的皮膚、胃腸道和肺中含量較高，主要儲存在血管周圍的肥大細(xì)胞和血液中嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒內(nèi)（與肝素結(jié)合）。去氨氧化：單氨氧化酶

甲基化：甲基轉(zhuǎn)移酶乙?；狠o酶A（一）血管活性胺（vasoactiveamine)8釋放：寒冷刺激、感染、內(nèi)毒素下，組胺酸脫羧酶活性升高，左旋組胺酸→組胺。食物中的組胺酸經(jīng)腸內(nèi)細(xì)菌作用，也可形成組胺而被腸道吸收。免疫性刺激：抗原抗體結(jié)合反應(yīng)、過敏毒素。非免疫性刺激：

化學(xué)性刺激（蜂毒、蛇毒、高分子多糖、陽離子蛋白等。物理性刺激：創(chuàng)傷、輻射、寒冷等。蕁麻疹。釋放：9組胺釋放分二步：第一步：肥大細(xì)胞、嗜堿性顆粒細(xì)胞脫顆粒，顆粒膜與胞漿膜融合后，顆粒被排出細(xì)胞外。第二步：顆粒離開細(xì)胞后，顆粒內(nèi)原與肝素、蛋白質(zhì)呈疏松結(jié)合的組胺與細(xì)胞外陽離子（主要Na+）交換，自顆粒內(nèi)排出。各種理化刺激，包括藥物和抗原抗體反應(yīng)在內(nèi)，作用于肥大細(xì)胞膜，引起Ca2+內(nèi)流，膜磷脂酶激活，細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白收縮，顆粒膜與細(xì)胞膜融合，經(jīng)細(xì)胞外排將組胺、肝素和蛋白水解酶釋出，5－羥色胺和慢反應(yīng)物質(zhì)也同時被釋出。這是一受環(huán)核苷酸調(diào)節(jié)的需能過程，花生四烯酸的代謝物對其可能也有調(diào)節(jié)作用。因此，cAMP和能使cAMP升高的藥物（如兒茶酚胺類和茶堿）能抑制組胺的釋放。組胺在體內(nèi)主要經(jīng)甲基化和氧化被代謝，由尿中排出的原形僅2%～3％醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)組胺釋放分二步：10[醫(yī)學(xué)]高級獸醫(yī)藥理學(xué)課件5抗炎藥概述111組胺受體：H1受體：激動劑為2-甲基組胺和組胺拮抗劑為苯海拉明、異丙嗪和撲爾敏興奮效應(yīng)：支氣管和回腸平滑肌收縮。H2受體：激動劑為4-甲基組胺和組胺拮抗劑為甲硫咪胺、硫丁咪胺及甲氰咪呱。興奮效應(yīng)：松弛大鼠子宮平滑肌、增快心率和刺激胃液分泌。組胺受體：12[醫(yī)學(xué)]高級獸醫(yī)藥理學(xué)課件5抗炎藥概述113【組胺藥理作用】

1．促進(jìn)腺體分泌組胺激動胃壁細(xì)胞H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，使壁細(xì)胞頂端的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有強(qiáng)大的刺激胃酸分泌作用。2．興奮平滑肌組胺激動平滑肌細(xì)胞H1受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘者對此尤為敏感?！窘M胺藥理作用】143．?dāng)U張血管組胺激動血管平滑肌細(xì)胞H1、H2受體，使小動脈、小靜脈擴(kuò)張，外周阻力降低，回心血量減少，引起血壓下降。激動Hl受體可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起局部水腫和全身血液濃縮?！叭胤磻?yīng)”：小劑量皮內(nèi)注射組胺，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑，毛細(xì)血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹；最后，通過軸索反射致小動脈擴(kuò)張，丘疹周圍形成紅暈。麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，可作為麻風(fēng)病的輔助診斷。3．?dāng)U張血管組胺激動血管平滑肌細(xì)胞H1、H2受體，使小動15組胺的致炎作用

舒張小血管：局部充血，但在肺血管則導(dǎo)致動脈高壓（收縮肺內(nèi)微動脈和微靜脈）。H2-R

增強(qiáng)小血管通透性：血漿蛋白、紅細(xì)胞和血小板滲出。H1-R。

刺激非血管平滑肌收縮：興奮H1-R可使豚鼠回腸、豚鼠和人的支氣管平滑肌收縮；興奮H2-R可使貓和綿羊的支氣管平滑肌和大鼠的子宮平滑肌松弛。其他作用：腺體分泌增加，加快心率及刺激嗜酸性粒細(xì)胞游走。組胺的致炎作用16組胺是炎癥調(diào)節(jié)介質(zhì)一般說來，低濃度組胺作用于H1-R產(chǎn)生致炎作用；高濃度組胺作用于H2-R產(chǎn)生抑炎作用。組胺是炎癥調(diào)節(jié)介質(zhì)17

2.5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)

又稱血清素（serotonin），為吲哚類衍生物。廣泛存在于動物和人體內(nèi)，主要分布在胃腸道嗜鉻細(xì)胞、血小板和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦皮層及下丘腦內(nèi)。來源和代謝

哺乳動物主要自GItract嗜鉻細(xì)胞入血后被血小板攝取，與血小板內(nèi)的ATP結(jié)合處于無活性狀態(tài)。當(dāng)血小板發(fā)生釋放反應(yīng)時，5-HT被釋放。在體內(nèi)被單胺氧化酶脫氨氧化而變成5-羥吲哚乙酸，自尿中排出。2.5-羥色胺(5-hydroxytryptami18已發(fā)現(xiàn)有7種5-羥色胺（5-hydroxytrypt-amine，5-HT）受體亞型。5-HT3受體與配體門控型離子通道偶聯(lián)；其余6種為G蛋白偶聯(lián)型受體。約90%的5-HT合成和分布于腸嗜鉻細(xì)胞內(nèi)，并與ATP等儲存于顆粒中；釋放彌散到血液中的5-HT主要被血小板攝取，并貯存于血小板中（8%）。已發(fā)現(xiàn)有7種5-羥色胺（5-hydroxytrypt-ami195-HT作為神經(jīng)遞質(zhì)，主要存在于松果體和下丘腦，可能參與睡眠、體溫、痛覺和血壓等多種生理功能的調(diào)節(jié)。腦內(nèi)5-HT異?？赡芘c精神病、偏頭痛等多種腦功能和行為異常有關(guān)。5-HT作為神經(jīng)遞質(zhì)，主要存在于松果體和下丘腦，可能參與睡眠20【藥理作用與機(jī)制】

1．心血管系統(tǒng)的作用5-HT激動5-HT2受體，主要引起腎及肺血管平滑肌收縮；而使心臟血管和骨骼肌血管擴(kuò)張。2．興奮平滑肌5-HT2受體引起胃腸道平滑肌收縮；激動5-HT4受體，興奮腸壁內(nèi)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞也可引起胃腸道平滑肌收縮，胃腸道張力增加，腸蠕動加快。

5-HT可興奮支氣管平滑肌，對正常人作用小，哮喘病人敏感。

3．促進(jìn)血小板聚集5-HT激動血小板5-HT2受體，引起血小板聚集?！舅幚碜饔门c機(jī)制】214．神經(jīng)系統(tǒng)5-HT刺激感覺神經(jīng)末梢，引起瘙癢。蟲咬和某些植物的刺可刺激5-HT釋放，引起癢、痛。5-HT是中樞遞質(zhì)，但不能通過血腦屏障；5-HT注入動物側(cè)腦室后，可引起鎮(zhèn)靜、嗜睡和一系列行為反應(yīng)，并影響體溫調(diào)節(jié)和運(yùn)動功能【臨床應(yīng)用】4．神經(jīng)系統(tǒng)5-HT刺激感覺神經(jīng)末梢，引起瘙癢。蟲咬和某22釋放與致炎作用

嗜堿性粒細(xì)胞上IgE與抗原發(fā)生反應(yīng)及免疫復(fù)合物作用于血小板都可使它們釋放5-HT。

致炎作用與組胺相同改變血管狀態(tài)：作用與原來的血管狀態(tài)有關(guān)。刺激非血管平滑肌收縮：10-12

g/ml致痛作用：10-9

g/ml釋放與致炎作用23（二）酸性脂類

PG和白三烯都是細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶A2催化下，由花生四烯酸裂解而來。PG和白三烯分別是花生四烯酸環(huán)加氧（cyclooxygenase）和脂加氧（lipoxygenase）產(chǎn)物。（二）酸性脂類24

1.前列腺素（prostaglandins，PG）來源：花生四烯酸經(jīng)環(huán)加氧途徑產(chǎn)生各種PG。體內(nèi)幾乎所有組織、細(xì)胞都能合成PG。但PG平時不貯存，是臨時合成和釋放。PG常是局部產(chǎn)生和局部作用，有“局部激素”之稱。炎癥時，中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和血小板因富含磷脂酶，故為PG的主要來源。1.前列腺素（prostaglandins，PG）25花生四烯酸（AA）PGG2PGH2PGD2

PGE2PGF2α

PGI2

TXA2

PGF1α磷脂酶A2磷脂致炎因素環(huán)內(nèi)過氧化物收縮血管聚集血小板異構(gòu)酶還原酶血栓素合成酶水解中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞花生四烯酸（AA）PGG2PGH2PGD226致炎作用：Willoughby等首先提出PG是一種炎癥介質(zhì)。血管擴(kuò)張血管通透性增高松弛平滑肌發(fā)熱抑制血小板凝集凝集血小板收縮血管支氣管收縮刺激子宮PGE2PGI2TXA2PGF2α致炎作用：血管擴(kuò)張PGE2PGI2TXA2PGF2α27舒張小血管：PGE1＞緩激肽＞組胺增加血管通透性：PGE＞PGA＞PGF痛覺過敏和致痛：PGE和PGI均有此作用。趨化作用：PGE具有輕度吸引白細(xì)胞的作用發(fā)熱：PGE被認(rèn)為是發(fā)熱介質(zhì)。舒張小血管：PGE1＞緩激肽＞組胺28[醫(yī)學(xué)]高級獸醫(yī)藥理學(xué)課件5抗炎藥概述129PG是炎癥的調(diào)節(jié)介質(zhì)：低濃度（5×10-8）：促進(jìn)細(xì)胞釋放組胺；高濃度（5×10-4~10-5）：抑制組胺釋放；激活A(yù)C使cAMP升高。內(nèi)源性PGE（濃度低），促炎；外源性PGE（高濃度），抑炎；調(diào)節(jié)：通過細(xì)胞內(nèi)cAMP及cGMP水平變化改變cAMP/cGMP的比率而實(shí)現(xiàn)的。比率降低，促炎比率升高，抑炎PG是炎癥的調(diào)節(jié)介質(zhì)：30致炎因子→細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸PGE1、PGE2PGF1α、PGF2α加強(qiáng)白細(xì)胞趨化增強(qiáng)血管通透性增加溶酶體酶釋放增加細(xì)胞內(nèi)cGMP減少白細(xì)胞趨化抑制介質(zhì)釋放減少溶酶體酶釋放增加細(xì)胞內(nèi)cAMP促炎抑炎致炎因子→細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸PGE1、PGE231

2.白三烯（leukotriene,LT)花生四烯酸通過脂加氧途徑生成。來源：

主要來自白細(xì)胞和肥大細(xì)胞，這些細(xì)胞具有5-脂加氧酶。根據(jù)白三烯產(chǎn)生的次序和化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，將白三烯分為A、B、C、D、E、F6類，在這些字母的右下角加注數(shù)字表示分子中的雙鍵數(shù)目，如LTA4

過去稱之為“過敏性慢反應(yīng)物（SRS-A）實(shí)際上是LTC4、LTD4、LTE4、LTF4混合物。2.白三烯（leukotriene,LT)32AA5-過氫氧AA5-羥AA（5-HETE，花生四烯酸）LTA4（不穩(wěn)定）LTB4LTC4LTD4LTE4LTF4H2O脂加氧酶還原脫水谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)肽酶肽酶谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶Glu中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞單核細(xì)胞肥大細(xì)胞AA5-過氫氧AA5-羥AA（5-HETE，花生四烯酸）LT33致炎作用：參與急、慢性炎癥。白細(xì)胞趨化作用：吸引粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。LTB4最強(qiáng)。

增高血管通透性：高濃度時，LTC4、LTD4、LTE4。LTC4最強(qiáng)。收縮支氣管和回腸平滑?。篖TD4＞LTC4＞LTE4。細(xì)胞內(nèi)cAMP↓或cGMP↑均可增加LT的釋放。致炎作用：343.血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)

由肥大細(xì)胞、白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生。來源：

PAF主要來源是受刺激的炎癥細(xì)胞，包括中性粒細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。3.血小板活化因子(plateletactivating35在炎癥和免疫反應(yīng)中的作用：聚集血小板，釋放血小板因子和血栓素（TXA2）。

聚集中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，釋出溶酶體成分。收縮豚鼠回腸平滑肌。損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，增高血管通透性。擴(kuò)張血管降低痛閾和產(chǎn)生痛覺。引起粒細(xì)胞中白三烯（LTC4）及氧自由基（O2-產(chǎn)生）在炎癥和免疫反應(yīng)中的作用：36

（三）細(xì)胞酶性和非酶性物質(zhì)—溶酶體成分細(xì)胞內(nèi)溶酶體（lysosome）是分布于細(xì)胞漿中的胞漿小體，外包蛋白膜，稱溶酶體膜，內(nèi)含40余種酶性和非酶性物質(zhì)，哺乳動物體內(nèi)除紅細(xì)胞外，各種細(xì)胞都有溶酶體，特別是吞噬細(xì)胞，其含量更為豐富。溶酶體成分分酶性和非酶性兩大類，都有致炎作用，稱為酶性介質(zhì)和非酶性介質(zhì)。（三）細(xì)胞酶性和非酶性物質(zhì)—溶酶體成分37

1.酶性介質(zhì)細(xì)胞溶酶體內(nèi)有40多種酶，能作用于糖類、脂類和蛋白質(zhì)等。在炎癥中，起重要作用的為蛋白酶類。酸性蛋白酶：如組織蛋白酶A、B、C、D、E等。中性蛋白酶：包括膠原酶、彈性蛋白酶、糜蛋白酶、SH基依賴蛋白酶等，在中性或微堿性pH下作用顯著。1.酶性介質(zhì)38

2.非酶性介質(zhì)陽離子蛋白：可刺激組胺釋放，除增加血管通透性外，還有趨化、殺菌和促血凝作用。陰離子蛋白：能刺激肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺而增加血管通透性。白細(xì)胞致熱原：現(xiàn)認(rèn)為是白細(xì)胞介素-1（IL-1）的同類物，是內(nèi)熱原的一種。作用于下丘腦改變體溫調(diào)節(jié)中樞的機(jī)能狀態(tài)而引起發(fā)熱。2.非酶性介質(zhì)39溶酶體成分釋放后，除消化細(xì)胞自身外，還可向周圍組織和間質(zhì)擴(kuò)散，造成周圍組織損害和壞死。釋放方式：細(xì)胞毒性釋放：崩解前釋放介質(zhì)細(xì)胞內(nèi)釋放：異物顆粒被吞噬入細(xì)胞時，溶酶體酶可釋放入吞噬泡內(nèi)，對攝入的顆粒進(jìn)行泡內(nèi)消化分泌性釋放：致炎因素作用于吞噬細(xì)胞后，細(xì)胞逆胞飲，溶酶體成分從未全封閉的吞噬體內(nèi)逸出而進(jìn)入周圍組織。溶酶體成分釋放后，除消化細(xì)胞自身外，還可向周圍組織和間質(zhì)擴(kuò)散40（四）淋巴因子和細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞受抗原或絲裂原刺激后產(chǎn)生的一類小分子量生物活性物質(zhì)稱為淋巴因子（lymphokines）

各種細(xì)胞所產(chǎn)生的生物活性蛋白質(zhì)和多肽統(tǒng)稱為細(xì)胞因子（cytokine）。近年來發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞也能產(chǎn)生一些活性物質(zhì)，稱為單核因子（monokine）；與淋巴因子共稱為細(xì)胞因子。其中包括白細(xì)胞介素1（interleukin-1，IL-1），腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）和各種淋巴因子。（四）淋巴因子和細(xì)胞因子41早在上世紀(jì)60年代，人們相繼發(fā)現(xiàn)影響白細(xì)胞、單核細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和淋巴因子增殖的因子，并企圖分離純化鑒定，直到70年代，才定為白介素-1（IL-1），這是一組作用于炎癥過程的多肽，其中IL-1是由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，統(tǒng)稱為白細(xì)胞介素（IL），為炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，能引起機(jī)體對微生物及其產(chǎn)物攻擊時而產(chǎn)生的宿主多種組織的急性和慢性反應(yīng)。早在上世紀(jì)60年代，人們相繼發(fā)現(xiàn)影響白細(xì)胞、單42

1.細(xì)胞因子

包括白細(xì)胞介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）IL-1的來源與產(chǎn)生機(jī)制：IL-1屬多肽，有IL-1α和IL-1β兩型。產(chǎn)生IL-1的細(xì)胞：很多，有激活的吞噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞等。引發(fā)IL-1產(chǎn)生的刺激物：細(xì)菌產(chǎn)物（內(nèi)毒素）、植物凝集素、免疫復(fù)合物、淋巴細(xì)胞產(chǎn)物（如巨噬細(xì)胞活化因子MAF）等。IL-1是炎癥和免疫反應(yīng)的重要介質(zhì)。TNF主要在淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生。1.細(xì)胞因子43細(xì)胞因子在使炎癥反應(yīng)加重，修復(fù)或慢性化中起著重要作用,與糖皮質(zhì)激素抗炎作用有關(guān)的主要細(xì)胞因子有白介素1（IL1）、IL3、IL4、IL5、IL6、IL8，腫瘤壞死因子

（TNF

)，巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM—CSF）等。炎癥過程中，細(xì)胞因子：增高微血管壁通透性和趨化作用；促進(jìn)血管內(nèi)皮粘附白細(xì)胞；促進(jìn)炎癥活化；刺激成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增殖分化。GCs通過抑制細(xì)胞因子生成或減少其受體數(shù)目，而發(fā)揮抗炎作用。細(xì)胞因子44GCs（糖皮質(zhì)激素）通過與GR結(jié)合：①抑制IL1、IL3、TNFa、

GM-CSF的轉(zhuǎn)錄②增加mRNA的斷裂，從而使IL1、IL3、

GM-CSF等生成減少。③GCs還抑制IL2

受體的合成。④將活化轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白-1(activatorprotein-1，AP-1)的活化調(diào)節(jié)逆轉(zhuǎn)，或直接與其相互作用而發(fā)揮對抗細(xì)胞因子的致炎效應(yīng)。GCs（糖皮質(zhì)激素）通過與GR結(jié)合：45致炎作用：致炎作用：46

2.淋巴因子（lymphokines）

按作用機(jī)制分兩類：

參與免疫反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)性淋巴因子。影響各種炎癥細(xì)胞的炎癥性淋巴因子。2.淋巴因子（lymphokines）47主要炎癥性淋巴因子的種類和作用：種類作用巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）抑制巨噬細(xì)胞移動巨噬細(xì)胞激活因子（MAF）激發(fā)巨噬細(xì)胞代謝白細(xì)胞趨化因子（LCF）吸引白細(xì)胞白細(xì)胞抑制因子（LIF）抑制白細(xì)胞移行皮膚反應(yīng)因子（SRF）促進(jìn)血管外水腫形成主要炎癥性淋巴因子的種類和作用：48

組織源性炎癥介質(zhì)釋放機(jī)制炎癥細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)基本上有兩類：

原發(fā)性介質(zhì)（primarymediator）：已合成而儲存在細(xì)胞內(nèi)。

激發(fā)性介質(zhì)（secondarymediator）：受刺激后新合成。肥大細(xì)胞釋放這兩類炎癥介質(zhì)。組織源性炎癥介質(zhì)釋放機(jī)制49SRS-A:過敏性慢反應(yīng)物質(zhì))ECF-A:嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子

SRS-A:過敏性慢反應(yīng)物質(zhì))ECF-A:嗜酸性粒細(xì)胞趨化因50炎癥介質(zhì)釋放方式：

細(xì)胞毒性釋放：細(xì)胞內(nèi)介質(zhì)隨細(xì)胞破壞而釋放。

分泌性釋放：由細(xì)胞主動分泌，細(xì)胞完整性仍保存。通過“刺激—分泌偶聯(lián)”機(jī)制而實(shí)現(xiàn)。炎癥介質(zhì)釋放方式：51DFP-二異丙基氟磷酸EDTA-乙二胺四乙酸

DFP-二異丙基氟磷酸EDTA-乙二胺四乙酸52秋水仙堿秋水仙堿對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性的消炎作用，對一般的疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)均無效，其作用主要是消炎，抑制粒細(xì)胞浸潤，原因是與粒細(xì)的微管蛋白結(jié)合妨礙粒細(xì)胞的活動，秋水仙堿能抑制細(xì)胞菌絲分裂，有一定的抗腫瘤作用，主要用于急性痛風(fēng)。

秋水仙素是誘變多倍體效果最好的藥劑之一。1951年，日本學(xué)者木原均，用同樣方法培育成功三倍體無籽西瓜，秋水仙素也起了重要作用。秋水仙素有劇毒，使用時要小心。

秋水仙堿秋水仙堿對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性的消炎作用，對一53五、血漿源性炎癥介質(zhì)來源：血漿內(nèi)凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)，是這些系統(tǒng)的激活產(chǎn)物，它們屬于血漿蛋白和血漿活性肽。五、血漿源性炎癥介質(zhì)54

1.凝血系統(tǒng)激活產(chǎn)物—纖維蛋白肽在致炎因素作用下，體內(nèi)組織和血管受損傷，啟動外凝血系統(tǒng)和內(nèi)凝血系統(tǒng)。凝血系統(tǒng)激活后產(chǎn)生凝血酶，凝血酶除使血小板產(chǎn)生粘附、聚集和釋放反應(yīng)外，還能作用于纖維蛋白原形成纖維蛋白單體，形成2個纖維蛋白肽A（纖肽A）和2個肽B。纖肽A為16肽，纖肽B為14肽，兩個都有收縮血管、增加血管通透性和吸引中性粒細(xì)胞的作用，故均是炎癥介質(zhì)。1.凝血系統(tǒng)激活產(chǎn)物—纖維蛋白肽55

2.纖溶系統(tǒng)激活產(chǎn)物—纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物纖溶系統(tǒng)包括纖溶酶原（plasminogen）、纖溶酶（plasmin）。

纖溶酶原通過內(nèi)激活系統(tǒng)、外激活系統(tǒng)或外源性激活三個途徑激活為纖溶酶。纖維蛋白在纖溶酶作用下發(fā)生降解，產(chǎn)生多種可溶性多肽碎片，總稱