腫瘤治療合理用藥進(jìn)展課件整理整理

腫瘤治療合理用藥進(jìn)展1、不要輕言放棄，否則對(duì)不起自己。2、要冒一次險(xiǎn)!整個(gè)生命就是一場(chǎng)冒險(xiǎn)。走得最遠(yuǎn)的人，常是愿意去做，并愿意去冒險(xiǎn)的人?！胺€(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠(yuǎn)。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒(méi)有加糖的咖啡，喝起來(lái)是苦澀的，回味起來(lái)卻有久久不會(huì)退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當(dāng)愛(ài)不能完美，我寧愿選擇無(wú)悔，不管來(lái)生多么美麗，我不愿失去今生對(duì)你的記憶，我不求天長(zhǎng)地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。腫瘤治療合理用藥進(jìn)展腫瘤治療合理用藥進(jìn)展1、不要輕言放棄，否則對(duì)不起自己。2、要冒一次險(xiǎn)!整個(gè)生命就是一場(chǎng)冒險(xiǎn)。走得最遠(yuǎn)的人，常是愿意去做，并愿意去冒險(xiǎn)的人?！胺€(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠(yuǎn)。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒(méi)有加糖的咖啡，喝起來(lái)是苦澀的，回味起來(lái)卻有久久不會(huì)退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當(dāng)愛(ài)不能完美，我寧愿選擇無(wú)悔，不管來(lái)生多么美麗，我不愿失去今生對(duì)你的記憶，我不求天長(zhǎng)地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。腫瘤治療合理用藥進(jìn)展

概況50年代到20世紀(jì)末，化療藥物進(jìn)展快目前臨床上已經(jīng)有60余種化療藥物有10種惡性腫瘤以化療為主可以治愈或完全緩解新課標(biāo)理念強(qiáng)調(diào)，“充分發(fā)揮師生雙方在教學(xué)中的主動(dòng)性和創(chuàng)造性?！睂W(xué)生在課堂中的主體性地位必須得到保證，教師是教學(xué)目標(biāo)實(shí)施的組織者，只有二者的關(guān)系保持和諧，才能創(chuàng)建有效課堂?，F(xiàn)代多媒體教學(xué)手段的出現(xiàn)為語(yǔ)文教學(xué)提供了一個(gè)新舞臺(tái)，使用課件教學(xué)成了非常普遍的現(xiàn)象，然而教師的一些錯(cuò)誤做法影響了課堂教學(xué)的有效性。下面我就來(lái)談?wù)勈褂枚嗝襟w課件過(guò)程中的存在幾個(gè)問(wèn)題：一、多媒體課件的盲目使用淡化了課堂學(xué)習(xí)中學(xué)生的主體性地位新課程標(biāo)準(zhǔn)指出，學(xué)生是教學(xué)的主體，課堂學(xué)習(xí)應(yīng)以學(xué)生為中心。教師為上課制作的課件，要以服務(wù)學(xué)生為導(dǎo)向，應(yīng)該以激發(fā)學(xué)生思考探索、培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力的提升為目的，創(chuàng)設(shè)相應(yīng)的學(xué)習(xí)情境，實(shí)現(xiàn)課堂三維目標(biāo)的實(shí)施為重點(diǎn)，最終達(dá)到學(xué)生與文本之間、學(xué)生與學(xué)生之間、學(xué)生與教師之間的相互交流。因此，教師制作的課件不是為了方便自己的教，而是為了學(xué)生更好地學(xué)，提高學(xué)生學(xué)習(xí)的效率。在傳統(tǒng)課堂教學(xué)中，老師離不了粉筆、黑板，學(xué)生的目光始終停留在教師身上，教師就是教學(xué)的中心。隨著社會(huì)的發(fā)展，科技因素逐漸對(duì)傳統(tǒng)的教學(xué)手段產(chǎn)生影響，粉筆與黑板的光環(huán)似乎正在消退，多媒體課件應(yīng)運(yùn)而生。兩者相比，多媒體能夠借助音頻、視頻、圖像等多種強(qiáng)烈的手段刺激學(xué)生的感官，吸引學(xué)生的注意力，實(shí)現(xiàn)預(yù)設(shè)的教學(xué)效果。合理使用音樂(lè)元素、動(dòng)態(tài)圖畫，的確可以讓學(xué)生注意力集中，但是，當(dāng)課堂中的動(dòng)態(tài)圖畫、色彩絢麗的文字不斷出現(xiàn)在銀屏中的時(shí)候，學(xué)生關(guān)注的重點(diǎn)可能發(fā)生了偏離。精美的感官因素讓學(xué)生忽視了本應(yīng)學(xué)習(xí)的知識(shí)重點(diǎn)，卻將目光放在那些表象上，違背了教育的初衷。語(yǔ)文課件中常常會(huì)忽視PPT的輔助教學(xué)功能，以至于課堂上出現(xiàn)了教師念PPT上內(nèi)容的現(xiàn)象，學(xué)生只有當(dāng)聽(tīng)眾的份，走馬觀花，應(yīng)接不暇，根本就沒(méi)有師生間的情感交流；還有些教師把課件設(shè)計(jì)成線性結(jié)構(gòu)，一環(huán)套一環(huán)，設(shè)計(jì)好一些問(wèn)題，“引誘”學(xué)生掉進(jìn)陷阱，同時(shí)準(zhǔn)備好標(biāo)準(zhǔn)答案，抹殺學(xué)生的想象力和思維空間，使得學(xué)生喪失主動(dòng)性，缺乏探索問(wèn)題的興趣和能力。在這種現(xiàn)代化多媒體的教學(xué)模式下，學(xué)生漸漸迷失了自我，不知道怎樣去學(xué)習(xí)。新課改理念要求教師必須更新觀念，端正教育教學(xué)思想，處理好教與學(xué)的關(guān)系，明確學(xué)生的主體性地位，想方設(shè)法調(diào)到學(xué)生的各個(gè)感官，讓其積極主動(dòng)地投入學(xué)習(xí)，成為真正意義上的學(xué)習(xí)主人。二、多媒體課件的濫用導(dǎo)致教師主導(dǎo)作用的淡化傳統(tǒng)課堂教學(xué)中，教師確實(shí)講得過(guò)多過(guò)細(xì)，學(xué)生沒(méi)有思考與主動(dòng)探究的時(shí)間和機(jī)會(huì)，教師掌握著課堂的話語(yǔ)權(quán)，學(xué)生只能被動(dòng)地接受。多媒體進(jìn)入課堂，對(duì)傳統(tǒng)的“填鴨式”教學(xué)是一種改進(jìn)，似乎帶來(lái)了一縷春風(fēng)，讓課堂教學(xué)滿面春光。但是在新課程多媒體教學(xué)中，一些教師過(guò)分追求現(xiàn)代化教學(xué)手段的運(yùn)用，沒(méi)有正確認(rèn)識(shí)到多媒體只是輔助教學(xué)的工具，把展示PPT當(dāng)成課堂的主角，陷入唯技術(shù)的誤區(qū)。對(duì)于使用多媒體的教師來(lái)說(shuō)，必須認(rèn)清多媒體輔助作用，不可本末倒置。教師應(yīng)該在多媒體工具的輔助下，引導(dǎo)學(xué)生思考，組織學(xué)生討論、探究，在師生交流合作中落實(shí)教學(xué)目標(biāo)。多媒體在教學(xué)中只是起到輔助作用，用新科技拓寬學(xué)生前進(jìn)的道路，對(duì)提高學(xué)生課堂學(xué)習(xí)效率起到推動(dòng)作用。但是，在教學(xué)過(guò)程中，教師的主導(dǎo)地位時(shí)刻不能改變。當(dāng)一群游客來(lái)到一片異常美麗的景區(qū)，東逛西逛，如果沒(méi)有一個(gè)向?qū)?，就?huì)迷失方向。美的東西，我們不拒絕，但絕不意味著盲目接受。三、在課件使用中教師盲從多媒體的視聽(tīng)效果多媒體進(jìn)入課堂教學(xué)，給學(xué)生帶來(lái)了耳目一新的感覺(jué)。教師如果能夠恰當(dāng)?shù)厥褂秒娊淌侄?，引領(lǐng)學(xué)生追尋探究知識(shí)，必將大大提高教學(xué)效果。但是有些教師在使用多媒體時(shí)，忽視了學(xué)生與文本之間的交流，片面追求新、奇、特，試圖以絢麗的課件制作代替學(xué)生的認(rèn)知過(guò)程。例如在教學(xué)余光中的作品《鄉(xiāng)愁》時(shí)，首先給詩(shī)文配四幅畫面（江中行船、千里家書(shū)、墓前悼念、彎彎海峽），同時(shí)配以凄慘傷感的樂(lè)曲，讓學(xué)生去感受氛圍、體會(huì)離愁別緒。之后，再帶領(lǐng)學(xué)生去學(xué)習(xí)這首詩(shī)。課件處理時(shí)，展示大量的動(dòng)畫設(shè)計(jì)和背景設(shè)計(jì)，以吸引學(xué)生關(guān)注的目光?？此妻Z轟烈烈、熱熱鬧鬧的一節(jié)課，學(xué)生很忙，老師很高興，但結(jié)果如何呢？這種過(guò)分追求多媒體效果的做法，完全違背了學(xué)生的認(rèn)知規(guī)律，偏離教學(xué)的本質(zhì)。語(yǔ)文教學(xué)特別注重學(xué)生與文本之間的交流，注重對(duì)文本進(jìn)行解讀感悟，而不是追求感官的刺激。語(yǔ)文課堂使用多媒體教學(xué)，要以提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，挖掘?qū)W生的潛能，開(kāi)拓學(xué)生的發(fā)散思維，培養(yǎng)學(xué)生的想象力和創(chuàng)造力為宗旨，不能脫離學(xué)生，不能脫離教學(xué)目標(biāo)，純粹為展示電教手段的多媒體教學(xué)不可取。我們?cè)谑褂矛F(xiàn)代化教學(xué)手段的同時(shí)，不能盲目追求形式，必須重視語(yǔ)文學(xué)科本身的特點(diǎn)，講究課件質(zhì)量，一切為了學(xué)生的發(fā)展。以生為本，以課堂為載體，讓學(xué)生在教師的引領(lǐng)下駕馭多媒體的風(fēng)帆駛向知識(shí)的海洋。1、前言隨著教育制度的不斷改革，高中學(xué)生的學(xué)習(xí)壓力與日俱增，運(yùn)動(dòng)在學(xué)生的發(fā)展與進(jìn)步中扮演著不可缺少的作用。目前，學(xué)校更注重學(xué)生的全面發(fā)展，老師們應(yīng)該爭(zhēng)取以學(xué)生的“健康第一”為指導(dǎo)思想、以“快樂(lè)體育”為目的，不斷地完善現(xiàn)行教學(xué)方式以達(dá)到適合學(xué)生的教學(xué)效果。從古至今分層教學(xué)法貫穿國(guó)內(nèi)外的教學(xué)史，如“因材施教”、“量體裁衣”等，國(guó)外有一些學(xué)者認(rèn)為應(yīng)該給學(xué)生足夠的時(shí)間；同時(shí)老師應(yīng)該教給他們科學(xué)的學(xué)習(xí)方法，不同的學(xué)生需要運(yùn)用不同的方法，根據(jù)他們自身的特點(diǎn)來(lái)教，然后通過(guò)他們自己的努力，就可以掌握學(xué)習(xí)內(nèi)容。本文通過(guò)對(duì)分層教學(xué)法定義、特點(diǎn)的介紹，結(jié)合高中排球課教學(xué)的一些特點(diǎn)，分析和探討了分層教學(xué)法在高中排球課堂上的實(shí)踐與應(yīng)用。2.分層教學(xué)法相關(guān)介紹分層教學(xué)法是教師有針對(duì)性地實(shí)施分層教學(xué)，在學(xué)生知識(shí)基礎(chǔ)、主觀和客觀因素存在較大差異的情況下來(lái)達(dá)到不同層次的教學(xué)目標(biāo)的一種教學(xué)方法。分層教學(xué)法可以提高學(xué)生各方面的能力，無(wú)論是知識(shí)還是技能，并能使不同層次的學(xué)生都能夠享受到成功的的感覺(jué)，這種積極正面的情緒能促進(jìn)學(xué)生與教師的關(guān)系，從而提高學(xué)生與教師之間交流與合作的效率。3.分層教學(xué)法在高中排球課堂中的意義3.1增強(qiáng)學(xué)生的信心。著名教育家巴班斯基曾提出過(guò)“教學(xué)最優(yōu)化理論”，他認(rèn)為在教學(xué)過(guò)程中應(yīng)該采用一種用最少的時(shí)間和精力來(lái)達(dá)到最好的教學(xué)效果。分層教學(xué)法的主體是學(xué)生，主要是針對(duì)學(xué)生的不同差異來(lái)實(shí)施不同的教學(xué)方案。由于學(xué)生之間的身體素質(zhì)、健康問(wèn)題或領(lǐng)悟能力有一定的差異，有的同學(xué)自身就有很好的體育根基，再或者就是領(lǐng)悟能力強(qiáng)于一般學(xué)生，老師在排球課上講的基礎(chǔ)理論知識(shí)很容易就掌握了，而有的同學(xué)卻是初次接觸，這就形成了差異。因此需要老師針對(duì)不同層次的學(xué)生設(shè)計(jì)不同的教學(xué)目標(biāo)與練習(xí)，這樣每個(gè)學(xué)生都能向離自己最近的目標(biāo)前進(jìn)，從而一步一步地達(dá)到課堂上的要求，這樣的練習(xí)方法是學(xué)生們不會(huì)有太大的壓力，增強(qiáng)了學(xué)生的信心，也能最好的激發(fā)學(xué)生在排球課上的興趣。3.2提高老師的教學(xué)質(zhì)量。根據(jù)分層教學(xué)法教學(xué)本身就是對(duì)老師的一種考驗(yàn)，因?yàn)檫@要求老師有較強(qiáng)的組織能力；能靈活地安排不同的層次策略；同時(shí)還要向?qū)W生講解分層的原因及目的來(lái)讓分在不同層次的學(xué)生信服；要有遇到問(wèn)題能隨機(jī)應(yīng)變的能力。這些與傳統(tǒng)教學(xué)相比會(huì)新遇到的挑戰(zhàn)，都是對(duì)老師的考驗(yàn)，能夠全面提高教師的教學(xué)水平。老師的水平得以提升，那么對(duì)學(xué)生來(lái)說(shuō)是百利而無(wú)一害。這不僅可以促使同學(xué)與老師之間的互動(dòng)，也可以減少在排球課上的各種沖突，從而使學(xué)生與老師的關(guān)系更加協(xié)調(diào)與融洽，使學(xué)生在課堂上得到充分的練習(xí)，課堂效率也會(huì)顯著提高。4.分層教學(xué)法在高中排球課堂上的實(shí)踐與應(yīng)用4.1分層學(xué)習(xí)。結(jié)合高中排球課的教學(xué)目標(biāo)，首先要做到的就是將學(xué)生分層，學(xué)生分層就是學(xué)生編組，這是實(shí)施分層教學(xué)的基礎(chǔ)。為了加強(qiáng)排球課的針對(duì)性，根據(jù)學(xué)生在課堂上的表現(xiàn)，在調(diào)查分析的基礎(chǔ)上將學(xué)生分成三組：A組是按教學(xué)大綱基本要求進(jìn)行教學(xué)的學(xué)生，即在身體素質(zhì)和運(yùn)動(dòng)能力、協(xié)調(diào)性、柔韌性等方面都相對(duì)較差的學(xué)生；B組是略高于基本要求教學(xué)的學(xué)生，即能基本掌握排球課上的理論知識(shí)、訓(xùn)練要點(diǎn)及競(jìng)賽規(guī)則；C組是按較高要求進(jìn)行教學(xué)的學(xué)生，即有一定的排球基本功，運(yùn)動(dòng)能力較強(qiáng)的學(xué)生。美國(guó)著名發(fā)展心理學(xué)家霍華德·加德納博士提出多元智能理論，就是針對(duì)不同學(xué)生設(shè)置適合他們自己的教學(xué)目標(biāo)。教學(xué)實(shí)踐中學(xué)生們的體育基礎(chǔ)、身體素質(zhì)以及特長(zhǎng)都有不同，對(duì)同一事物的接受能力有快有慢，如果用統(tǒng)一的教法則不利于學(xué)生的個(gè)性發(fā)展，所以分層教學(xué)有利于學(xué)生素質(zhì)和技能的全面提高。將學(xué)生分組的方法主要有兩種：一是老師根據(jù)學(xué)生在排球課上的表現(xiàn)，將他們分成不同的小組練習(xí)，每組的難易程度是不同的；二是學(xué)生們自行分組，由每個(gè)學(xué)生對(duì)自己排球能力的認(rèn)識(shí)，自由選擇。當(dāng)然，這些分組不是一塵不變的，期間可以根據(jù)課堂表現(xiàn)來(lái)重新分組。在學(xué)生分層時(shí)，應(yīng)該向?qū)W生講明分組的原因及意義，應(yīng)該主要注重學(xué)生的個(gè)體和能力，讓全體學(xué)生達(dá)到各個(gè)層面的目標(biāo)，從而激發(fā)對(duì)排球興趣，體驗(yàn)成功的喜悅。4.2分層授課。分層授課是實(shí)施分層教學(xué)的中心環(huán)節(jié)。老師要根據(jù)學(xué)生不同層次的劃分來(lái)確定教學(xué)的難易程度，讓所有學(xué)生都能適應(yīng)這樣的教學(xué)方法。在排球課上要因人而異，體現(xiàn)“因材施教”的教學(xué)原則；此外，還要促使學(xué)生由低層次向高一級(jí)層次轉(zhuǎn)化，從而達(dá)到整體優(yōu)化的教學(xué)效果。如果老師采用統(tǒng)一的教學(xué)方法，就有可能出現(xiàn)多種情況：有些同學(xué)之前對(duì)排球沒(méi)怎么接觸，可能對(duì)一些理論知識(shí)或是練習(xí)排球的一些正確姿勢(shì)不夠了解，這就需要老師講解及示范。但對(duì)于一些熱愛(ài)排球的學(xué)生來(lái)說(shuō)，他們可能很早就已經(jīng)熟練了排球的打法，而老師的講解對(duì)他們來(lái)說(shuō)就如浪費(fèi)時(shí)間，認(rèn)為他們從老師那學(xué)不到什么有用的知識(shí)，導(dǎo)致他們對(duì)老師失望。因此對(duì)于課堂上表現(xiàn)稍差的同學(xué)，應(yīng)該善于發(fā)現(xiàn)他們的優(yōu)點(diǎn)，并不斷地鼓勵(lì)他們，激發(fā)他們的自我表現(xiàn)欲望，實(shí)現(xiàn)不斷進(jìn)步；對(duì)于表現(xiàn)好的學(xué)生要不斷提高要求，使他們不要驕傲自滿，調(diào)動(dòng)他們的進(jìn)取欲望，這樣來(lái)促使不同層次的學(xué)生共同進(jìn)步。所以分層授課可以使資源得到最優(yōu)化的配置，提高課堂上的效率。結(jié)語(yǔ)：高中學(xué)生在排球課堂的學(xué)習(xí)呈階梯狀，不同層次的學(xué)生都有。適當(dāng)?shù)夭捎梅謱咏虒W(xué)法教學(xué)能夠提高教學(xué)的質(zhì)量；增強(qiáng)每位學(xué)生獲得成功的信心；提高學(xué)生的學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)，激發(fā)每個(gè)學(xué)生自主性、創(chuàng)造性和探索性潛能；讓不同層面的學(xué)生學(xué)有所長(zhǎng)，練有所得；有利于學(xué)生心理健康發(fā)展，在個(gè)性的發(fā)展上增強(qiáng)體育鍛煉；同時(shí)為每位學(xué)生的發(fā)展奠定學(xué)業(yè)發(fā)展與人格成長(zhǎng)的基礎(chǔ)。腫瘤治療合理用藥進(jìn)展1、不要輕言放棄，否則對(duì)不起自己。腫瘤治1腫瘤治療合理用藥進(jìn)展

腫瘤治療合理用藥進(jìn)展

2概況50年代到20世紀(jì)末，化療藥物進(jìn)展快目前臨床上已經(jīng)有60余種化療藥物有10種惡性腫瘤以化療為主可以治愈或完全緩解概況50年代到20世紀(jì)末，化療藥物進(jìn)展快3抗癌藥物上市設(shè)計(jì)

合成

篩選

臨床前藥理、毒理I、II、III期上市一個(gè)新藥上市，歷時(shí)12-15年.抗癌藥物上市設(shè)計(jì)合成篩選臨床前藥理、毒理I、II、4藥物腫瘤人體藥效學(xué)基因組學(xué)基因組學(xué)不良反應(yīng)藥動(dòng)學(xué)藥物腫瘤人體藥效學(xué)基因組學(xué)基因組學(xué)不良反應(yīng)藥動(dòng)學(xué)5乳腺癌的內(nèi)科治療手段晚期輔助治療新輔助化療內(nèi)分泌

靶向乳腺癌的內(nèi)科治療手段晚期輔助治療新輔助化療內(nèi)分泌靶向6阿姆斯特朗（LanceArmstrong）國(guó)籍：美國(guó)阿姆斯特朗1992年開(kāi)始職業(yè)自行車生涯1996年10月診斷晚期睪丸癌，肺和腦轉(zhuǎn)移。16個(gè)星期的化療和一年多的停賽休養(yǎng)，阿姆斯特朗于1998年2月康復(fù)。1999年-2002年環(huán)法大賽四連冠。2003年度勞倫斯體育最佳男運(yùn)動(dòng)員。阿姆斯特朗（LanceArmstrong）國(guó)籍：美國(guó)7內(nèi)容1、指導(dǎo)化療的理論2、臨床用藥方法研究高劑量化療交替化療劑量密集化療序貫化療個(gè)體化治療3、循證醫(yī)學(xué)4、基礎(chǔ)研究指導(dǎo)化療內(nèi)容1、指導(dǎo)化療的理論8指導(dǎo)化療的理論細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞殺傷假說(shuō)Norton-Simon劑量密集學(xué)說(shuō)耐藥性學(xué)說(shuō)指導(dǎo)化療的理論細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)9細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)由于腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的知識(shí)結(jié)合各種藥物作用機(jī)理的認(rèn)識(shí)，為制定安全有效的化療方案提供了理論依據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)由于腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的知識(shí)結(jié)合各種藥物作用機(jī)10細(xì)胞周期一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束所需要的時(shí)間。G1，合成RNA和PrS，合成DNAG2，合成RNA和PrMG0期：G1期延長(zhǎng)細(xì)胞周期一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束所需要的時(shí)間。11抗癌藥物把對(duì)整個(gè)細(xì)胞增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用的藥物稱為細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）如烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類只對(duì)某一時(shí)期細(xì)胞有殺傷作用的藥物稱為細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA），如植物堿類（NVB和VP-16）、抗代謝類（5-FU和MTX） 抗癌藥物把對(duì)整個(gè)細(xì)胞增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用的藥物稱為細(xì)121010.10.01細(xì)胞存活率（%）0100淋巴瘤細(xì)胞正常造血細(xì)胞劑量細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞存活率（%）1010.10.010100淋巴瘤細(xì)胞正常造血細(xì)胞劑量細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類法1010.10.01細(xì)胞存活率（%）0100淋巴瘤細(xì)胞正常造13細(xì)胞周期和臨床用藥細(xì)胞周期:S期細(xì)胞對(duì)CCSA敏感M、G1、G2期細(xì)胞對(duì)CCNSA和放療敏感CCSA：連續(xù)用（時(shí)間依賴性）CCNSA：大劑量應(yīng)用(劑量依賴性）先用CCNSA，后用CCSA藥物，如FOLFOX4，CHOP方案細(xì)胞周期和臨床用藥細(xì)胞周期:14另一部分細(xì)胞處于靜止期（G0），對(duì)各類藥物均不敏感，是目前化療的難題之一。另一部分細(xì)胞處于靜止期（G0），對(duì)各類藥物均不敏感，是目前化15細(xì)胞殺傷假說(shuō)

1964年Skipper和Schabel的細(xì)胞殺傷假說(shuō)對(duì)數(shù)殺傷(log-kill)理論抗腫瘤藥物劑量越大，殺死腫瘤細(xì)胞越多。單個(gè)白血病干細(xì)胞可無(wú)限增殖，最終殺死實(shí)驗(yàn)小鼠。細(xì)胞殺傷假說(shuō)16臨床應(yīng)用治療開(kāi)始越早、腫瘤越小，治愈機(jī)會(huì)越多?；煏r(shí)應(yīng)大劑量反復(fù)給藥。臨床應(yīng)用17Norton-Simon劑量密集學(xué)說(shuō) Norton在NCI 工作時(shí),發(fā)現(xiàn)可以將Gompertizian曲線用于腫瘤治療。腫瘤生長(zhǎng)符合Gompertizian曲線，即腫瘤生長(zhǎng)的初始階段腫瘤細(xì)胞增殖速度較快，在達(dá)到一定體積后腫瘤細(xì)胞增殖速度減慢Norton-Simon劑量密集學(xué)說(shuō) Norton在NC18在腫瘤的初期，腫瘤細(xì)胞群生長(zhǎng)呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。細(xì)胞數(shù)的對(duì)數(shù)時(shí)間正常穩(wěn)定狀態(tài)的細(xì)胞Gompertzian曲線腫瘤指數(shù)生長(zhǎng)Gompertzian增殖曲線在腫瘤的初期，腫瘤細(xì)胞群生長(zhǎng)呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短。隨著腫瘤19Gompertzian曲線提示，在細(xì)胞生長(zhǎng)的初始階段，細(xì)胞的增殖(有絲分裂)比起細(xì)胞的丟失要快，但細(xì)胞增殖速度很快減慢。這與細(xì)胞增殖的分子調(diào)控、細(xì)胞凋亡及組織幾何學(xué)有關(guān)，對(duì)正常細(xì)胞及惡性細(xì)胞均適用。19世紀(jì)的數(shù)學(xué)家BenjaminGompertzGompertzian曲線提示，在細(xì)胞生長(zhǎng)的初始階段，細(xì)胞的20

腫瘤細(xì)胞不一定比正常細(xì)胞增殖快。腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感是因?yàn)榧?xì)胞周期控制點(diǎn)功能低下，對(duì)化療引起的損傷不能修復(fù)。腫瘤細(xì)胞不一定比正常細(xì)胞增殖快。腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感是因?yàn)?1Norton-Simon劑量密集假說(shuō)該假說(shuō)認(rèn)為：化療后，腫瘤體積縮小的速度與腫瘤再生長(zhǎng)的速度成正比。化療前腫瘤負(fù)荷越小，對(duì)數(shù)殺傷作用越強(qiáng)；但如果細(xì)胞未被完全消滅，則腫瘤組織生長(zhǎng)回原來(lái)大小的速度也越快即殘余腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度也越快。Norton-Simon劑量密集假說(shuō)該假說(shuō)認(rèn)為：2211021041061081010101210765432MonthsCellNumber“正常“劑量強(qiáng)度和劑量密度11021041061081010101210765432M23實(shí)體瘤很多細(xì)胞處于G0 期，對(duì)大量化療并敏感，故提高化療劑量強(qiáng)度不能殺死這些細(xì)胞在常規(guī)治療間歇期，這些細(xì)胞重新回到細(xì)胞循環(huán)周期中只能通過(guò)反復(fù)化療和劑量密集化療來(lái)殺死這些細(xì)胞實(shí)體瘤很多細(xì)胞處于G0 期，對(duì)大量化療并敏感，故提高化療劑量24臨床應(yīng)用-主張后期強(qiáng)化治療（反復(fù)化療）-主張劑量密集化療（縮短化療間歇時(shí)間）臨床應(yīng)用25化療成功的關(guān)鍵有效的治療方案理想的劑量水平體積小而生長(zhǎng)迅速的腫瘤適中的劑量密度化療成功的關(guān)鍵有效的治療方案26耐藥性學(xué)說(shuō)P=Exp{-（N-1）}P，無(wú)耐藥性機(jī)會(huì)N，腫瘤細(xì)胞數(shù)；，固定的基因變異率1979年Goldie和Coldman腫瘤細(xì)胞基因發(fā)生了變異而對(duì)抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性。腫瘤細(xì)胞以其本身固定的頻率發(fā)生基因變異。腫瘤越大、增殖次數(shù)越多，耐藥性產(chǎn)生機(jī)會(huì)越多，與使用的藥物無(wú)關(guān)。耐藥性學(xué)說(shuō)P=Exp{-（N-1）}27耐藥性學(xué)說(shuō)和臨床應(yīng)用聯(lián)合化療，多個(gè)化療方案多個(gè)方案，交替使用，否則后用方案因耐藥性產(chǎn)生而影響療效（但交替化療僅在霍奇金淋巴瘤取得了成功）耐藥性學(xué)說(shuō)和臨床應(yīng)用聯(lián)合化療，多個(gè)化療方案28用藥方法的研究高劑量化療交替化療劑量密集化療序貫化療個(gè)體化治療用藥方法的研究高劑量化療29大劑量化療按照細(xì)胞殺傷假說(shuō)，增加化療藥量可以殺死更多癌細(xì)胞，但是也發(fā)現(xiàn)化療間歇期腫瘤細(xì)胞也增快，每次化療結(jié)束到下次化療開(kāi)始，腫瘤細(xì)胞數(shù)量由會(huì)恢復(fù)到接近化療前水平因此但靠增加劑量來(lái)提高療效并不理想大劑量化療按照細(xì)胞殺傷假說(shuō)，增加化療藥量可以殺死更多癌細(xì)胞，30A1&211021041061081010101210765432MonthsCellNumber“Normal”DoseIntensity&DoseEscalationA1&2110210410610810101012107631A1&211021041061081010101210765432MonthsCellNumber“正常“劑量強(qiáng)度和劑量提升A1&2110210410610810101012107632說(shuō)明大劑量化療來(lái)增加療效并不理想現(xiàn)在晚期乳腺癌大劑量化療已經(jīng)不提倡說(shuō)明大劑量化療來(lái)增加療效并不理想33劑量密集化療劑量密集化療利用了腫瘤生長(zhǎng)和化療后腫瘤再生長(zhǎng)的規(guī)律，是一個(gè)有前途的可使實(shí)體瘤患者獲得益處的用藥方法劑量密集化療劑量密集化療利用了腫瘤生長(zhǎng)和化療后腫瘤再生長(zhǎng)的規(guī)34劑量密集化療Nonton等在2003年報(bào)道了一項(xiàng)Ⅲ 期臨床前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)（C9741），比較劑量密集療法和傳統(tǒng)模式療法，序貫療法和聯(lián)合化療在淋巴結(jié)陽(yáng)性的原發(fā)性乳腺癌患者的療效2005名患者隨機(jī)分4組劑量密集化療Nonton等在2003年報(bào)道了一項(xiàng)Ⅲ 期臨床前35C9741:試驗(yàn)方案

(I)Sequential:Aq3wkTq3wkCq3wk(II)Sequential:+filgrastinAq2wkTq2wkCq2wk(III)Concurrent:ACq3wkTq3wk(IV)Concurrent:+filgrastinACq2wkTq2wkC9741:試驗(yàn)方案(I)Sequential:36MultivariateCoxProportionalHazardsModel:DFS(N=1973)MultivariateCoxProportional37MultivariateCoxProportionalHazardsModel:OS(N=1973)MultivariateCoxProportional38結(jié)果顯示劑量密集化療和傳統(tǒng)3周化療相比提高了無(wú)病生存率（RR=0.74，P=0.010）和總生存率（RR=0.69，P=0.013）序貫化療和聯(lián)合化療無(wú)明顯區(qū)別（RR分別為0.93，0.89，P分別為0.58，0.48） 結(jié)果顯示劑量密集化療和傳統(tǒng)3周化療相比提高了無(wú)病生存率（RR39說(shuō)明劑量密集化療療法優(yōu)于傳統(tǒng)化療說(shuō)明劑量密集化療療法優(yōu)于傳統(tǒng)化療40交替化療耐藥性學(xué)說(shuō)認(rèn)為交替化療可以降低腫瘤細(xì)胞對(duì)后用方案的耐藥性，但交替化療使同一化療方案間歇期延長(zhǎng)，使對(duì)該方案敏感的腫瘤細(xì)胞得以加速再增殖，鼓而影響了療效。 交替化療耐藥性學(xué)說(shuō)認(rèn)為交替化療可以降低腫瘤細(xì)胞對(duì)后用方案的耐41MonthsCellNumber11021041061081010101210765432C4&5交替化療不是劑量密集化療MonthsCellNumber110210410610842目前交替化療僅在霍奇金淋巴瘤獲得成功，因?yàn)镸OPP和ABVD均有效率高達(dá)80%目前交替化療僅在霍奇金淋巴瘤獲得成功，因?yàn)镸OPP和ABVD43序貫化療序貫化療也是劑量密集化療的一種BonadonnaG于1995年進(jìn)行了一項(xiàng)將A和CMF方案聯(lián)用治療陽(yáng)性淋巴結(jié)大于等于4枚的乳腺癌患者。 共入組450例 序貫化療序貫化療也是劑量密集化療的一種44

腋結(jié)

4的Ⅱ期乳腺癌Bonadonnaetal.,JAMA,1995DoxorubicinCMF

腋結(jié)4的Ⅱ期乳腺癌Bonadonnaetal.,45

腋淋巴結(jié)>4陽(yáng)性的乳腺癌Bonadonnaetal.,JAMA,1995p=.002%

腋淋巴結(jié)>4陽(yáng)性的乳腺癌Bonadonnaetal.,46實(shí)驗(yàn)結(jié)果序貫治療的療效明顯好于交替化療組（無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為48%和28%，總生存率分別為58%和44%，p=0.002) ，而且病人對(duì)序貫治療良好耐受提示 A和CMF方案的序貫應(yīng)用療效優(yōu)于交替化療。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果序貫治療的療效明顯好于交替化療組（無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別47MonthsCellNumber110210410610810101012107654323&6序貫化療是劑量密集化療MonthsCellNumber110210410610848以上說(shuō)明大劑量化療和交替化療療效并不理想（霍奇金淋巴瘤除外），而序貫化療及劑量密集化療可能更適合于實(shí)體瘤的治療以上說(shuō)明大劑量化療和交替化療療效并不理想（霍奇金淋巴瘤除49化療用藥順序三個(gè)原則一、相互作用原則：化療藥物的相互作用，是否會(huì)增加療效或毒性，如泰素和DDP/阿霉素；Herceptin和阿霉素二、刺激性原則：刺激性大者先用，如諾維本先用，后用順鉑三、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則： CCNSA先用，CCSA，如FOLFOX4化療用藥順序三個(gè)原則50化療用藥順序--阿霉素和泰素：先用阿霉素，后用泰素（因兩者的代謝均在肝內(nèi)羥基化，合用紫杉醇可能使阿霉素清除率減少，增加心衰發(fā)生率）泰素和DDP：泰素和DDP合用時(shí)，順鉑會(huì)延緩泰素的排泄，因此須先用泰素Herceptin和阿霉素：Herceptin停藥半年后才完全排泄才可用阿霉素化療用藥順序--阿霉素和泰素：先用阿霉素，后用泰素（因兩者的51個(gè)體化治療藥物腫瘤人體藥效學(xué)基因組學(xué)基因組學(xué)不良反應(yīng)藥動(dòng)學(xué)個(gè)體化治療藥物腫瘤人體藥效學(xué)基因組學(xué)基因組學(xué)不良反應(yīng)52藥物基因組學(xué)不同于藥物遺傳學(xué)(Pharmacogenetics)20世紀(jì)90年代末發(fā)展起來(lái)的基于功能基因組學(xué)(functionalgenomics)與分子藥理學(xué)的一門科學(xué)它從基因水平研究基因序列的多態(tài)性與藥物效應(yīng)多樣性之間的關(guān)系研究基因本身及其突變體對(duì)不同個(gè)體藥物作用效應(yīng)差異之間的影響藥物基因組學(xué)不同于藥物遺傳學(xué)(Pharmacogeneti53多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism）是指處于隨機(jī)婚配的群體中，同一基因位點(diǎn)可存在2種以上的基因型。在人群中，個(gè)體間基因的核苷酸序列存在著差異性稱為基因（DNA）的多態(tài)性(genepolymorphism)。這種多態(tài)性可以分為兩類，即DNA位點(diǎn)多態(tài)性(sitepolymorphism)和長(zhǎng)度多態(tài)性(longthpolymorphism)。多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism）是指處于隨機(jī)婚配的群54藥物基因組學(xué)傳統(tǒng)的化療劑量主要靠醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)，多數(shù)采用“hit-or-miss”(機(jī)會(huì)式)給藥方式。采用這種給藥方式,醫(yī)師須經(jīng)過(guò)多次調(diào)整才能找到適合每例患者的最佳藥物劑量和給藥方案。而以藥物基因組學(xué)為基礎(chǔ)的靶向治療則不同,醫(yī)師在治療前就可以根據(jù)患者的遺傳學(xué)資料來(lái)制定最佳藥物劑量和給藥方案。藥物基因組學(xué)傳統(tǒng)的化療劑量主要靠醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)，多數(shù)采用“hit-55歷史1997年，Genset和Abbott兩公司發(fā)起了藥物基因組計(jì)劃1998年6月，美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所(NIGMS，NationalInstituteGeneralMedicalSciences)在NIH召開(kāi)會(huì)議時(shí)，建議以NIGMS為主的科研機(jī)構(gòu)啟動(dòng)藥物基因組計(jì)劃。2005年3月22日，F(xiàn)DA頒布了面向藥廠的“藥物基因組學(xué)資料呈遞（Pharmacogenomicdatasubmissions）”指南。歷史1997年，Genset和Abbott兩公司發(fā)起了藥物基56技術(shù)含量高基因測(cè)序統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)基因表達(dá)分析人類基因組計(jì)劃(humangenomeproject,HGP)DNA微陣列技術(shù),高通量篩選系統(tǒng)生物信息學(xué)技術(shù)含量高基因測(cè)序57DNA微陣列――將成千上萬(wàn)種基因的DNA片段有組織的點(diǎn)在固相片基上，將這種芯片作為探針，去檢測(cè)不同組織和不同細(xì)胞的基因表達(dá)情況。（Science,15（10），1999）比如它可用來(lái)判斷乳癌為預(yù)后良好和不良組，良好組可以不用化療。DNA微陣列――將成千上萬(wàn)種基因的DNA片段有組織的點(diǎn)在固相58主要研究藥物遺傳多態(tài)性表現(xiàn)藥物代謝酶的多態(tài)性藥物受體的多態(tài)性和藥物靶標(biāo)的多態(tài)性,即靶向治療主要研究藥物遺傳多態(tài)性表現(xiàn)59Amplichip細(xì)胞色素P450基因分型試驗(yàn)FDA于2004年12月批準(zhǔn)測(cè)定肝藥代謝酶P450的四種多態(tài)形式CYP1A1,YP2C9,CYP2C19和CYP2D6并用于檢測(cè)CYP2D6基因的變異情況P450多態(tài)性可以影響藥物

-受體阻滯劑、抗抑郁藥、抗精神病藥和化療藥物等的代謝速率。代謝速度慢者的藥物劑量宜小,代謝速度快者的藥物劑量宜大。Amplichip細(xì)胞色素P450基因分型試驗(yàn)FDA于260載脂蛋白Ｅ(apolipoproteinＥ,APOE)基因多態(tài)性影響絕經(jīng)后婦女用雌激素替代療法(estrogenreplacementtherapy,ERT)時(shí)的血脂和脂蛋白濃度。APOE有3個(gè)等位基因:Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4Ｅ2型基因的婦女血中總膽固醇含量大大高于Ｅ3,Ｅ4型。Ｅ4型基因型患者用苯扎貝特治療時(shí),降膽固醇和低密度脂蛋白的作用明顯小于Ｅ2和Ｅ3基因型。載脂蛋白Ｅ(apolipoproteinＥ,APOE)61化療分類藥物：ADM耐藥紫杉類耐藥ADM+紫杉類均耐藥腫瘤：ER（+）PR（+）ER（+）或PR（+）Neu陽(yáng)性ER（-），PR（-），Neu（-）化療分類藥物：62CharlesPerouPhDUNCChapelHillCharlesPerouPhDUNCChapelH63對(duì)藥物受體多態(tài)性和藥物靶標(biāo)研究豐富了靶向治療的內(nèi)容對(duì)藥物受體多態(tài)性和藥物靶標(biāo)研究豐富了靶向治療的內(nèi)容64靶向治療靶向治療是指在腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)上，利用腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性結(jié)構(gòu)分子作為靶點(diǎn)，使用某些能與這些靶分子結(jié)合的抗體或配體來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞。 如赫賽汀，美羅華，易瑞沙，阿瓦斯汀 靶向治療靶向治療是指在腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)上，利用腫瘤組65正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都有Her-2、EGFR、 VEGF、COX-2 等的表達(dá)，只是在腫瘤細(xì)胞過(guò)表達(dá) 正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都有Her-2、EGFR、 VEGF、CO66比如乳腺癌肝轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞僅靠Her-2通路生存正常細(xì)胞除Her-2外，還有細(xì)胞與細(xì)胞連接、細(xì)胞與間質(zhì)間連接來(lái)生存所以靶向治療后癌細(xì)胞死亡而正常細(xì)胞仍存活比如乳腺癌肝轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞僅靠Her-2通路生存67靶向治療的原則正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞EGFRCOX-2VEGFInserthereHER-2表達(dá)水平基線靶向治療的原則正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞EGFRCOX-2VEGFIn68正常細(xì)胞EGFRCOX-2VEGFHER-2治療后Inserthere腫瘤細(xì)胞靶向治療的原則表達(dá)水平正常細(xì)胞EGFRCOX-2VEGFHER-2治療后Inser69美國(guó)MDAnderson癌癥中心的Buzdar博士在2004年ASCO會(huì)議上報(bào)道用PTXx4周期→FEC方案x4周期、加或不加用赫賽汀作為新輔助治療來(lái)治療局部晚期乳腺癌(#520)。這些一項(xiàng)III期臨床研究，原計(jì)劃入組164例患者。美國(guó)MDAnderson癌癥中心的Buzdar博士在20070P+FECvsP+FEC+Herceptin65.2%

N=2326.3%

N=19P+FECvsP+FEC+Herceptin65.2%

71但當(dāng)34例患者入組后，加用赫賽汀組的病例學(xué)完全緩解率（PCR）高達(dá)67%（12/18），而單用化療組的PCR為25%（4/16），P值為0.02。因此負(fù)責(zé)該臨床試驗(yàn)的資料評(píng)估委員會(huì)(DMC)決定終止該試驗(yàn)。但當(dāng)34例患者入組后，加用赫賽汀組的病例學(xué)完全緩解率（PCR72這是個(gè)靶向治療成功的例子這是個(gè)靶向治療成功的例子73循證醫(yī)學(xué)在腫瘤化療中的應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)在腫瘤化療中的應(yīng)用74目前藥物基因組學(xué)和靶向治療的發(fā)展還不可能對(duì)每例患者百分之百有效，也不會(huì)有百分之百無(wú)效我們只能根據(jù)循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)選擇患者獲益最大、療效最佳或毒副反應(yīng)較底的治療方法目前藥物基因組學(xué)和靶向治療的發(fā)展還不可能對(duì)每例患者百分之百有75循證醫(yī)學(xué)謹(jǐn)慎、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用所獲得的最好的研究證據(jù)，結(jié)合臨床醫(yī)師的個(gè)人專業(yè)技能和多年臨床經(jīng)驗(yàn)，考慮病人的的經(jīng)濟(jì)能力和意愿，三者完美結(jié)合做出治療決策核心內(nèi)容就是任何醫(yī)療決策的確定都應(yīng)基于客觀的臨床科學(xué)研究證據(jù)循證醫(yī)學(xué)謹(jǐn)慎、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用所獲得的最好的研究證據(jù)76金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)：一般是指國(guó)際公認(rèn)的大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)及其系統(tǒng)評(píng)估所得出的結(jié)果，盡可能地減少單個(gè)研究所可能存在的偏倚和隨機(jī)誤差循證醫(yī)學(xué)是證明某個(gè)療法有效性和安全性的最可靠的證據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)：一般是指國(guó)際公認(rèn)的大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)77循證醫(yī)學(xué)Meta-AnalysisofPhaseIIITrialsRandomizedPhaseIIITrialPhaseIIClinicalTrial(s)AnecdotesInVitro/VivoDataPhaseIClinicalTrial(s)循證醫(yī)學(xué)Meta-AnalysisofRandomize78循證醫(yī)學(xué)分級(jí)I級(jí)，按照特定病種的特定療法收集所有質(zhì)量可靠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)后所作的系統(tǒng)評(píng)價(jià)或薈萃分析（Meta-analysis）II級(jí)，單個(gè)樣本量足夠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果III級(jí)，設(shè)有對(duì)照組但未用隨機(jī)方法分組的研究IV級(jí)，無(wú)對(duì)照的系列病例觀察，其可靠性較上述兩種降低V級(jí)，臨床前研究、個(gè)案報(bào)道或個(gè)人經(jīng)驗(yàn)。循證醫(yī)學(xué)分級(jí)I級(jí)，按照特定病種的特定療法收集所有質(zhì)量可靠的隨79晚期非小細(xì)胞肺癌的化療支持治療和化療方案的選擇晚期非小細(xì)胞肺癌的化療809個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)治療IV期NSCLC支持治療支持治療加化療**Cisplatin+Vinblastine(3trials)

Cisplatin+Vindesine(2trials)Cisplatin+Etoposide(1trial)Carboplatin+Etoposide(1trial)Mitomycin+Ifosfamide+Cisplatin(1trial)Mitomycin+Vinblastine+Cisplatin(1trial)

9個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)治療IV期NSCLC支持治療81支持治療與支持治療加化療比較

No.MedianSurvival(wks)1Yr.SurvivalStudyChemoPts.ChemoArmSCArmChemovsSC

支持治療與支持治療加化療比較82結(jié)論從比較結(jié)果看經(jīng)過(guò)化療的患者中位生存時(shí)間和1年生存率都高于最佳支持治療組，因此目前對(duì)晚期NSCLC還是主張化療的。 結(jié)論從比較結(jié)果看經(jīng)過(guò)化療的患者中位生存時(shí)間和1年生存率都高于83何種含新藥的方案最好??卡鉑+泰素?順鉑+健擇?順鉑+泰素蒂?順鉑+諾維本何種含新藥的方案最好??卡鉑+泰素84一線方案的薈萃分析13個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)(其中12個(gè)>150例)評(píng)價(jià)有效率,中位生存時(shí)間,一年生存時(shí)間比較毒副反應(yīng)一線方案的薈萃分析13個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)(其中12個(gè)>150例)85各種治療NSCLC一線方案的比較

隨機(jī)試驗(yàn)病例數(shù)總隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)總病例數(shù).Carboplatin+PaclitaxelBMSSWOG9509ECOG1594Scagliotti1902082902014889Cisplatin+GemcitabineSandlerSLCGECOG1594ScagliottiEORTC08975SLCG98-022606828820515716661144Cisplatin+DocetaxelECOG1594TAX326TLCSG2934001503843Cisplatin+VinorelbineLeChevalierSWOG9308SWOG9509TAX326Scagliotti20620620240020151215各種治療NSCLC一線方案的比較隨機(jī)試驗(yàn)病例數(shù)總病例數(shù)86各種治療NSCLC一線方案的比較

隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)總病例數(shù).療效中位生存(mos)1年生存Carboplatin+Paclitaxel488924%8.637%Cisplatin+Gemcitabine6114430%8.737%Cisplatin+Docetaxel384329%9.139%Cisplatin+Vinorelbine5121528%8.937%各種治療NSCLC一線方案的比較

療效1年生存Car87

各種治療NSCLC一線方案的比較

No.TrialsNo.Pts.Gr4AGCGr4PltGr3NeuroGr3Ar-Myal>Gr1AlopCDDPToxCarbo+Paclitaxel488915%0%15%10%80%NACis+Gemcitabine6114425%18%11%1%10%30%Cis+Docetaxel384335%0%6%4%70%30%Cis+Vinorelbine5121530%0%9%5%10%30%

各種治療NSCLC一線方案的比較

No88結(jié)論分析結(jié)果表明：各方案中位生存時(shí)間和1年生存率無(wú)顯著差異，但每種方案的毒副反應(yīng)有所不同，我們應(yīng)根據(jù)具體情況選擇個(gè)體化的治療方案。如果患者血小板較低，應(yīng)避免卡鉑+健擇方案；當(dāng)患者有糖尿病時(shí)，則應(yīng)避免用含紫杉醇藥物結(jié)論89基礎(chǔ)研究指導(dǎo)化療經(jīng)過(guò)半個(gè)多世紀(jì)的飛速發(fā)展，腫瘤的診斷和治療正跨入分子水平，這與具有前瞻性的基礎(chǔ)性研究密不可分基礎(chǔ)研究為我們揭開(kāi)化療的原理并指導(dǎo)合理的臨床用藥，但基礎(chǔ)研究的結(jié)果需經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)后才能應(yīng)用于臨床基礎(chǔ)研究指導(dǎo)化療經(jīng)過(guò)半個(gè)多世紀(jì)的飛速發(fā)展，腫瘤的診斷和治療正90基礎(chǔ)研究指導(dǎo)化療CF+5-FUTXT+XeGEM+PTXGEM+DDP基礎(chǔ)研究指導(dǎo)化療CF+5-FU91健擇+紫杉醇紫杉醇可以提高健擇活性代謝產(chǎn)物在血漿中的最大濃度，同時(shí)還可以促進(jìn)健擇和DNA的結(jié)合從而增加療效 健擇+紫杉醇92將對(duì)阿霉素耐藥的529例晚期患者隨機(jī)分成2組：第一組：PTX175mg/m2d1+GEM1.25mg/m2d1,8 第二組：?jiǎn)嗡嶱TX175mg/m2 將對(duì)阿霉素耐藥的529例晚期患者隨機(jī)分成2組：第一組：PTX93

生存