確認(rèn)與驗(yàn)證課件

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第七章確認(rèn)與驗(yàn)證目錄：本章修訂的目的《確認(rèn)與驗(yàn)證》的主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋目錄：本章修訂的目的本章修訂的目的確認(rèn)與驗(yàn)證是GMP的重要組成部分。企業(yè)應(yīng)建立和維護(hù)驗(yàn)證主計(jì)劃，明確驗(yàn)證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實(shí)現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認(rèn)和驗(yàn)證方法對(duì)設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗(yàn)方法、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施，保持驗(yàn)證文件的相關(guān)文件。通過(guò)產(chǎn)品/系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過(guò)程控制、變更控制、在驗(yàn)證管理等方式界定工藝和設(shè)備，保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。本章修訂的目的確認(rèn)與驗(yàn)證是GMP的重要組成部分。與98版相比主要的變化提出驗(yàn)證的目的，明確驗(yàn)證范圍和程度的確定原則，提出驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念。按照驗(yàn)證生命周期的劃分，規(guī)定驗(yàn)證的內(nèi)容包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證等五個(gè)階段。對(duì)驗(yàn)證的時(shí)機(jī)進(jìn)行了原則性的規(guī)定。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的控制進(jìn)行了規(guī)定。與98版相比主要的變化提出驗(yàn)證的目的，明確驗(yàn)證范圍和程度的確5確認(rèn)：

證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證：

證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確認(rèn)與驗(yàn)證5確認(rèn)：確認(rèn)與驗(yàn)證6確認(rèn)與驗(yàn)證的區(qū)別名稱(chēng)英文名稱(chēng)語(yǔ)義適用范圍確認(rèn)Qualification鑒定、屬性認(rèn)定

具體、針對(duì)的對(duì)象，如果設(shè)備、方法驗(yàn)證Validation證實(shí)、確認(rèn)或驗(yàn)證

廣義的系統(tǒng)，如工藝、檢驗(yàn)方法6確認(rèn)與驗(yàn)證的區(qū)別名稱(chēng)英文名稱(chēng)語(yǔ)義適用范圍確認(rèn)Qualifi《確認(rèn)與驗(yàn)證》的主要內(nèi)容確認(rèn)與驗(yàn)證的管理原則確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施確認(rèn)與驗(yàn)證的驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持確認(rèn)與驗(yàn)證文件的管理《確認(rèn)與驗(yàn)證》的主要內(nèi)容確認(rèn)與驗(yàn)證的管理原則第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。新增條款提出確認(rèn)與驗(yàn)證的概念。增加驗(yàn)證的目的闡述，確定驗(yàn)證范圍和程度的確定方法。第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明9應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具驗(yàn)證管理通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過(guò)進(jìn)一步分析識(shí)別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗(yàn)證評(píng)估可以啟動(dòng)變更控制需求，以確?？紤]、評(píng)估，降低和記錄風(fēng)險(xiǎn)失效模式和影響分析、工藝流程圖、關(guān)鍵性分析、知識(shí)成熟設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。危害性分析、決策樹(shù)、失效模式和影響分析工藝驗(yàn)證通過(guò)工藝關(guān)鍵性分析，識(shí)別驗(yàn)證過(guò)程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。這些高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過(guò)程失效模式和影響分析、過(guò)程流程圖、過(guò)程關(guān)鍵性分析清潔驗(yàn)證通過(guò)清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會(huì)選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖9應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具驗(yàn)證管理通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定第一百三十九條企業(yè)的廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第一百三十九條企業(yè)的廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)完善條款根據(jù)98版規(guī)范第五十七條有關(guān)驗(yàn)證實(shí)施的要求，進(jìn)一步提出驗(yàn)證狀態(tài)保持的理念。驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）校驗(yàn)（設(shè)備)變更控制(質(zhì)量保證）生產(chǎn)過(guò)程控制（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)）產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）完善條款第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。完善條款在98版規(guī)范第五十七條款的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化，突出驗(yàn)證生命周期的概念與要求。98版第五十七條

驗(yàn)證應(yīng)包括廠(chǎng)房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記13制作、制造工作測(cè)試FAT安裝確認(rèn)IQ運(yùn)行確認(rèn)OQSAT設(shè)計(jì)驗(yàn)證DQ性能確認(rèn)PQ維修、維護(hù)報(bào)廢系統(tǒng)啟用工藝、方法學(xué)驗(yàn)證技術(shù)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)系統(tǒng)要求質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析用戶(hù)需求GXP法規(guī)驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證發(fā)起變更控制驗(yàn)證生命周期13制作、制造工作測(cè)試FAT安裝確認(rèn)IQ運(yùn)行確認(rèn)OQ第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

新增條款強(qiáng)調(diào)前驗(yàn)證的發(fā)起的時(shí)機(jī)，采用新的產(chǎn)品處方采用新生產(chǎn)工藝并提出工藝驗(yàn)證的目標(biāo)：生產(chǎn)的適用性。第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)15驗(yàn)證方法的選擇驗(yàn)證的類(lèi)型驗(yàn)證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更（輕微）變更（重要）預(yù)驗(yàn)證最佳最佳不適用過(guò)于嚴(yán)厲的最佳選擇最佳同步驗(yàn)證推薦適用在一定條件可接受如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性，可以使用極力推薦回顧性驗(yàn)證不適用不適用不強(qiáng)烈推薦否否15驗(yàn)證方法的選擇驗(yàn)證的類(lèi)型驗(yàn)證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更變第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠(chǎng)房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。完善條款依據(jù)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時(shí)需要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的要求；提出必要時(shí)經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的要求。第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。完善條款對(duì)清潔程序提出明確的驗(yàn)證要求；詳細(xì)規(guī)定了清潔驗(yàn)證的要點(diǎn)和技術(shù)要求。第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。完善條款根據(jù)原規(guī)范第五十八條款再驗(yàn)證的要求進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。結(jié)合驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，強(qiáng)調(diào)通過(guò)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析作為工藝再驗(yàn)證的發(fā)起時(shí)機(jī)。對(duì)于產(chǎn)品有風(fēng)險(xiǎn)的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后19已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持再驗(yàn)證文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)變更控制的記錄預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄校驗(yàn)記錄產(chǎn)品的年度回顧驗(yàn)證程序和驗(yàn)證發(fā)展的趨勢(shì)評(píng)估整體或局部對(duì)驗(yàn)證研究的重估19已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持再驗(yàn)證20已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持再驗(yàn)證周期確定設(shè)備/公用系統(tǒng)

定期(一般為一年)通過(guò)預(yù)防維修記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、QC校驗(yàn)結(jié)果(公用系統(tǒng))及產(chǎn)品年度回顧來(lái)評(píng)價(jià)設(shè)備是否仍處于原驗(yàn)證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應(yīng)對(duì)設(shè)備實(shí)施再驗(yàn)證。生產(chǎn)工藝產(chǎn)品年度回顧的方式對(duì)現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進(jìn)行評(píng)估，

三年進(jìn)行一次產(chǎn)品驗(yàn)證評(píng)估，對(duì)生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問(wèn)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行工藝再驗(yàn)證。清潔程序CIP清潔程序5年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證，手工清潔程序3年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證。檢驗(yàn)方法

定期(一般為一年)對(duì)檢驗(yàn)方法獲得的結(jié)果作趨勢(shì)分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ?/p>

些數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時(shí)，應(yīng)實(shí)施再驗(yàn)證20已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持再驗(yàn)證周期確定21再驗(yàn)證的類(lèi)型與方法再驗(yàn)證發(fā)起的理由：變更性再驗(yàn)證定期實(shí)施的重新驗(yàn)證系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢(shì)時(shí)驗(yàn)證評(píng)審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展…)再驗(yàn)證的方法重新實(shí)施驗(yàn)證（全部或補(bǔ)充）回顧性驗(yàn)證

21再驗(yàn)證的類(lèi)型與方法再驗(yàn)證發(fā)起的理由：第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。

新增條款提出驗(yàn)證總計(jì)劃的概念?？傆?jì)劃是驗(yàn)證主計(jì)劃為公司的整個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況。其目的包括：保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。是制定驗(yàn)證程序、草案及報(bào)告的基礎(chǔ)。為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證。作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

新增條款規(guī)定驗(yàn)證總計(jì)劃文件的主要內(nèi)容。驗(yàn)證總計(jì)劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公用設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、清潔方法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保24WHO驗(yàn)證指南驗(yàn)證管理計(jì)劃(VMP)VMP是為整個(gè)項(xiàng)目以及總結(jié)生產(chǎn)者的全部的觀(guān)點(diǎn)和方法而建立的保護(hù)性驗(yàn)證計(jì)劃，是一份具有較高水平的文件，用來(lái)保證驗(yàn)證執(zhí)行的充分性。它提供了有關(guān)生產(chǎn)者驗(yàn)證工作程序的信息，并說(shuō)明了驗(yàn)證工作執(zhí)行的時(shí)間安排的細(xì)節(jié)，包括與計(jì)劃相關(guān)的責(zé)任的統(tǒng)計(jì)。24WHO驗(yàn)證指南驗(yàn)證管理計(jì)劃(VMP)25驗(yàn)證主計(jì)劃的意義保證方法的一致性和合理性使驗(yàn)證程序從管理的角度得到認(rèn)可保證優(yōu)先審查、批準(zhǔn)驗(yàn)收及合格標(biāo)準(zhǔn)提供預(yù)先確定的規(guī)格用于項(xiàng)目或人員的培訓(xùn)的工具用于開(kāi)展項(xiàng)目、設(shè)施驗(yàn)證的成本分析和人員需求提供復(fù)查規(guī)章制度的單一文件25驗(yàn)證主計(jì)劃的意義保證方法的一致性和合理性26驗(yàn)證計(jì)劃體系驗(yàn)證主計(jì)劃年度驗(yàn)證計(jì)劃（半年/全年）項(xiàng)目1驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃項(xiàng)目2驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃項(xiàng)目n驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃。。26驗(yàn)證計(jì)劃體系驗(yàn)證主計(jì)劃年度驗(yàn)證計(jì)劃（半年/全年）項(xiàng)目1項(xiàng)27驗(yàn)證主計(jì)劃目錄（示例）目標(biāo)表；簡(jiǎn)介，規(guī)則和目標(biāo)；設(shè)備描述，包含計(jì)劃；驗(yàn)證委員會(huì)的章程；術(shù)語(yǔ)表；設(shè)備歷史的描述；方案描述及列表；預(yù)防保養(yǎng)程序；人員培訓(xùn)程序；工藝和清潔驗(yàn)證；檢驗(yàn)儀器的確認(rèn)；27驗(yàn)證主計(jì)劃目錄（示例）目標(biāo)表；28驗(yàn)證主計(jì)劃目錄（續(xù)）分析方法的驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；下次驗(yàn)證的間隔周期；下次驗(yàn)證的間隔時(shí)間；新工藝的周期驗(yàn)證；意外事件（不利因素），例如，動(dòng)力停止，計(jì)算機(jī)的損壞和修復(fù)，過(guò)濾器的完整性檢驗(yàn)失??；關(guān)鍵可接受的標(biāo)準(zhǔn)；確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保留記錄，校驗(yàn)記錄，驗(yàn)證方案，驗(yàn)證報(bào)告等相關(guān)的SOPs列表計(jì)劃和日程驗(yàn)證的場(chǎng)地；28驗(yàn)證主計(jì)劃目錄（續(xù)）分析方法的驗(yàn)證；第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。完善條款對(duì)98版規(guī)范第五十九條款的內(nèi)容補(bǔ)充，在驗(yàn)證前增加審核批準(zhǔn)的要求；強(qiáng)調(diào)規(guī)定各部門(mén)在驗(yàn)證工作中具體的職責(zé)。第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照