抗微生物藥物培訓課件

抗微生物藥概論化學治療學（Chemotherapy簡稱化療）：

細菌和其他微生物、寄生蟲及癌細胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱化學治療學?？咕帲ˋntimicrobialagents）：

能抑制或殺滅病原菌，用于防治細菌感染性疾病的藥物?！盎熑恰保菏褂没熕幏乐剐笄菁膊〉倪^程中，化療藥物、機體和病原體三者之間存在復雜的相互作用關系。抗微生物藥物9/13/20231抗微生物藥概論化學治療學（Chemotherapy簡稱化療）抗微生物藥概論抗微生物藥物9/13/20232抗微生物藥概論抗微生物藥物7/28/20232抗微生物藥概論抗菌作用（Antibacterialaction）抗菌譜（Antibactericalspectrum）：抑制或殺滅微生物的范圍。窄譜(narrowspectrum)：抗菌譜窄，如青霉素、鏈霉素等；

廣譜(broadspectrum)：抗菌譜廣，如四環(huán)素類、氯霉素類?？刮⑸锼幬?/13/20233抗微生物藥概論抗菌作用（Antibacterialact抗微生物藥概論抗菌活性：

藥物抑制或殺滅微生物的能力。測定方法：體外：MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度；

MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的低濃度。體內(nèi)：化學實驗性治療?？刮⑸锼幬?/13/20234抗微生物藥概論抗菌活性：

藥物抑制或殺滅微生物的能抗微生物藥概論抑菌藥（bacteriostaticdrugs）：有抑制微生物的生長繁殖，無殺滅作用的藥物。如四環(huán)素、紅霉素等；殺菌藥(bactericidaldrugs):能殺滅微生物的藥物。如青霉素類、頭孢菌素類及氨基甙類和氟喹諾酮類等。藥物的抑菌與殺菌還和藥物的濃度及作用時間等因素有關?？刮⑸锼幬?/13/20235抗微生物藥概論抑菌藥（bacteriostaticdrug抗微生物藥概論抗菌藥后效應（Postantibioticeffect，PAE）：

當抗菌藥物與細菌接觸一短暫時間之后，即藥物濃度逐漸降低，低于最小抑菌濃度或藥物全部排除以后，仍然對細菌的生長繁殖繼續(xù)有抑制作用，這種現(xiàn)象稱之為抗菌藥后效應。

PAE時間長短反應了藥物對其靶位的親和力和占據(jù)程度的大小，并與藥物濃度及接觸時間長短有關?？刮⑸锼幬?/13/20236抗微生物藥概論抗菌藥后效應（Postantibiotice抗微生物藥概論耐藥性（Resistence）：

細菌對藥物敏感度降低或消失，導致該藥的療效降低或消失。金葡菌對青霉素的耐藥性高達90％；大腸桿菌對氟喹諾酮類耐藥率超過70％。固有耐藥性：是由細菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對青霉素的耐藥；獲得耐藥性：大多由質粒介導，但亦可由染色體介導的耐藥性，如金葡菌對青霉素的耐藥?？刮⑸锼幬?/13/20237抗微生物藥概論耐藥性（Resistence）：抗微生物藥物7抗微生物藥概論化療指數(shù)（Chemotherapeuticindex）：是評價化療藥的安全度及治療價值的標準?；熤笖?shù)＝LD50/ED50，或LD5/ED95

一般規(guī)律：化療指數(shù)越大，療效越高、毒性越低。例外：青霉素對動物幾無毒性，但極個別可發(fā)生過敏性休克?？刮⑸锼幬?/13/20238抗微生物藥概論化療指數(shù)（Chemotherapeutici抗微生物藥概論抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）抗微生物藥物9/13/20239抗微生物藥概論抗菌作用機制（Mechanismofan

抑制細菌細胞壁的合成β－內(nèi)酰胺類與胞質膜上的PBPs結合，從而抑制其活性，造成細胞壁肽聚糖的交叉連結受阻→細胞壁缺損→水分內(nèi)滲→細菌膨脹變形→細菌破裂、溶解。抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）

抗微生物藥物9/13/202310

抑制細菌細胞壁的合成抗菌作用機制（Mechanismo抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）影響胞漿膜通透性多肽類含有游離氨基與細胞膜內(nèi)磷酯結合→細胞膜通透性↑→細胞內(nèi)重要物質外漏→細菌死亡；制霉素、二性霉素B與真菌細胞膜類固醇結合→形成孔道→細胞內(nèi)重要物質外漏→真菌死亡。

抗微生物藥物9/13/202311抗菌作用機制（Mechanismofantibacte抗菌作用機制抗微生物藥物9/13/202312抗菌作用機制抗微生物藥物7/28/202312抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）抗微生物藥物9/13/202313抗菌作用機制（Mechanismofantibacte抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）抑制蛋白質合成氨基甙類：〔1〕抑制了核糖體70S始動復合物的形成〔2〕與核糖體30S的P10蛋白結合→翻譯錯誤〔3〕阻止釋放因子與核糖體結合，抑制了肽鏈的釋放。抗微生物藥物9/13/202314抗菌作用機制（Mechanismofantibacte抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）大環(huán)內(nèi)酯類：與敏感細菌核糖體的50S亞基結合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽?；璽RNA由A位移向P位，阻礙肽鏈延長，發(fā)揮抑菌或殺菌作用四環(huán)素類：與敏感細菌核糖體30S亞基A位特異性結合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結，從而抑制了肽鏈的延長和蛋白質的合成氯霉素類、林可霉素：與核糖體的50S亞基的A位結合，抑制肽?；D移酶，干擾新的氨基酸結合到新的肽鏈上，使肽鏈不能延長，抑制蛋白質的合成抗微生物藥物9/13/202315抗菌作用機制（Mechanismofantibacte抗微生物藥物9/13/202316抗微生物藥物7/28/202316抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）影響核酸代謝：利福平：抑制依賴于DNA的RNA多聚酶，從而抑制的mRNA合成；氟喹諾酮類：抑制DNA回旋酶→抑制DNA復制。抗微生物藥物9/13/202317抗菌作用機制（Mechanismofantibacte抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）抗葉酸代謝：

磺胺類抑制二氫葉酸合成酶，TMP（甲氧芐啶）抑制二氫葉酸還原酶，從而抑制DNA、RNA的合成?？刮⑸锼幬?/13/202318抗菌作用機制（Mechanismofantibacte耐藥機制（Resistance）產(chǎn)生滅活酶

（1）水解酶：

b-內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的b

－內(nèi)酰胺環(huán)；（2）鈍化酶：在乙酰轉移酶、磷酸轉移酶或腺苷化酶作用下，催化某些基團（乙?；⒘姿峄蛳佘眨┙Y合到抗生素的OH、NH2上

，使之失去抗菌活性，如G－桿菌對氨基甙類耐藥?？刮⑸锼幬?/13/202319耐藥機制（Resistance）產(chǎn)生滅活酶

（1）水解酶：耐藥機制（Resistance）改變靶位結構：〔1〕藥物與靶位親和力↓：如β－內(nèi)酰胺類與PBPS結合↓?！?〕靶位結構改變：

①耐甲氧西林的金葡菌產(chǎn)生PBP2（MRSA）②鏈霉素：P10蛋白改變③利福平：RNA多聚酶β亞基的改變抗微生物藥物9/13/202320耐藥機制（Resistance）改變靶位結構：抗微生物藥物7耐藥機制（Resistance）降低外膜通透性：

細菌細胞膜存在特異通道與非特異通道，當通道的通透性↓→耐藥。（1）細菌孔道蛋白質組成、數(shù)目及功能改變：如G－桿菌對氨基甙類耐藥（2）產(chǎn)生新的蛋白質堵塞孔道：如細菌對四環(huán)素耐藥抗微生物藥物9/13/202321耐藥機制（Resistance）降低外膜通透性：抗微生物藥物耐藥機制（Resistance）通過主動泵出系統(tǒng)清除藥物：

大腸桿菌、金葡菌、表葡菌、銅綠假單孢菌、空腸彎曲菌等可產(chǎn)生膜泵，將四環(huán)素、氟喹諾酮類、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類等主動泵出膜外而產(chǎn)生耐藥?？刮⑸锼幬?/13/202322耐藥機制（Resistance）通過主動泵出系統(tǒng)清除藥物：抗耐藥機制（Resistance）增加代謝拮抗物：如對磺胺類耐藥的細菌產(chǎn)生大量的PABA?？刮⑸锼幬?/13/202323耐藥機制（Resistance）增加代謝拮抗物：抗微生物藥物細菌耐藥性的遺傳學基礎固有耐藥性：天然的、固有的；獲得性耐藥性：DNA的改變。

染色體DNA的改變：由于物理因素刺激或自身發(fā)生突變而造成的。一個細菌分裂105－109就會有一次突變出現(xiàn)，突變導致的耐藥性只對1－2種類似藥物耐藥，其產(chǎn)生和消失與藥物接觸無關；質粒DNA的改變：重組或耐藥質粒的獲得，質粒即染色體外遺傳單位攜帶的耐藥性，質粒是存在于胞漿內(nèi)一種密閉環(huán)狀雙股超螺旋結構的DNA，其功能與染色體相似，帶有各種基因（耐藥基因）。其他：轉座子、整合子等在耐藥性傳遞中起重要作用抗微生物藥物9/13/202324細菌耐藥性的遺傳學基礎固有耐藥性：天然的、固有的；抗微生物藥垂直傳遞(verticalpass)水平轉移：

轉化(transformation)：

轉導(transduction)：

結合(conjugation)：易位（Translation）：細菌耐藥性轉移的方式（WaysofResistanceTransforming）

抗微生物藥物9/13/202325垂直傳遞(verticalpass)細菌耐藥性轉移細菌耐藥性轉移的方式（WaysofResistanceTransforming）結合(conjugation)：僅出現(xiàn)在G-菌，尤其腸道細菌間的轉化，通過性纖毛傳遞耐藥基因；轉化(transformation)：耐藥菌溶解釋出DNA，進入敏感菌，耐藥DNA與敏感菌DNA重組實現(xiàn)耐藥性的傳播；轉導(transduction)：噬菌體進入耐藥菌內(nèi)，與耐藥DNA結合，細菌破裂釋出噬菌體，帶有耐藥基因的噬菌體進入敏感菌，耐藥基因與敏感菌DNA整合而實現(xiàn)耐藥性的傳遞。易位（Translation）：耐藥基因可從質粒到質粒、或質粒到染色體。抗微生物藥物9/13/202326細菌耐藥性轉移的方式（WaysofResistance第一節(jié)抗生素（Antibiotics）抗生素（Antibiotics）：細菌、真菌和放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物，能殺滅或抑制病原微生物?？股刂饕獜奈⑸锏呐囵B(yǎng)液中提取，有些已能人工合成或半合成?？股匦r：青霉素鈉：1mg=1667IU

青霉素鉀：1mg=1559IU多粘菌素：1mg=10000IU制霉素：1mg=3700IU其它抗生素：1mg=1000IU抗微生物藥物9/13/202327第一節(jié)抗生素（Antibiotics）抗生素（Antibi抗生素分類β-內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類及非典型β-內(nèi)酰胺類；氨基糖甙類：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素；四環(huán)素類：土霉素、四環(huán)素、強力霉素；大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、泰樂菌素、替米考星；氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考；林可霉素類：林可霉素、克林霉素；多肽類：桿菌肽、粘菌素；多烯類：制霉菌素、兩性霉素；含磷多糖類：黃霉素、喹北霉素?？刮⑸锼幬?/13/202328抗生素分類β-內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類及非典型β-β-內(nèi)酰胺類（β-

Lactamantibiotics）β-內(nèi)酰胺類（β-

Lactamantibiotics）：

化學結構中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。包括青霉素類和頭孢類。青霉素類（Penicillins）酰胺酶作用點青霉素酶作用點6-氨基青酶烷酸抗微生物藥物9/13/202329β-內(nèi)酰胺類（β-Lactamantibiotics）β-內(nèi)酰胺類（β-

Lactamantibiotics）G+細胞壁主要由粘肽組成（40－50％）。G-細胞壁含粘肽很少（∠10％），主要由脂多糖蛋白組成?？刮⑸锼幬?/13/202330β-內(nèi)酰胺類（β-Lactamantibiotics）青霉素類與丙A-丙A結構相似，轉肽E與青霉素結合，使肽-多糖不能交聯(lián)?？刮⑸锼幬?/13/202331青霉素類與丙A-丙A結構相似，轉肽E與青霉素結合，使肽-多糖粘肽三維網(wǎng)狀結構青霉素結蛋白PBPS）細胞壁

-內(nèi)酰胺類抗生素作用機制

-內(nèi)酰胺類抗生素與PBPS結合，抑制轉肽酶，抑制粘肽交叉連結，細胞壁缺損，由于滲透壓作用，導致細菌破裂死亡；激活自溶酶活性。抗微生物藥物9/13/202332粘肽三維網(wǎng)狀結構青霉素結蛋白PBPS）細胞壁-內(nèi)酰胺類抗生β-內(nèi)酰胺類（β-

Lactamantibiotics）耐藥機理細菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,水解β-內(nèi)酰胺環(huán)而使青霉素滅活；細菌β-內(nèi)酰胺酶與青霉素β-內(nèi)酰胺環(huán)結合為無活性復合物；靶位變化:青霉素結合蛋白(PBPS)對β-內(nèi)酰胺類結合減少或產(chǎn)生新的PBPS,可使青霉素活性喪失；藥物進入細菌體內(nèi)減少；增強藥物的外排；缺乏自溶酶。抗微生物藥物9/13/202333β-內(nèi)酰胺類（β-Lactamantibiotics）β-內(nèi)酰胺類分類青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類：碳青霉素烯類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、頭霉素及氧頭孢烯類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：棒酸、舒巴坦、三唑巴坦抗微生物藥物9/13/202334β-內(nèi)酰胺類分類青霉素類抗微生物藥物7/28/202334青霉素類（Pencillins）分類窄譜青霉素：青霉素G、青霉素V耐酶青霉素類：甲氧西林、氯唑西林廣譜青霉素類：氨芐西林、阿莫西林抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素類：羧芐西林、哌拉西林抗革蘭氏陰性菌青霉素類：美西林抗微生物藥物9/13/202335青霉素類（Pencillins）分類窄譜青霉素：青霉素G、青青霉素類（Pencillins）【來源及化學】來源：天然青霉素從青霉菌培養(yǎng)液中提取，有X、F、G和K等多個品種，其中以青霉素G的收率最高，而且性質較穩(wěn)定；化學：主核的化學結構6-APA。

青霉素鈉(鉀)（Penicillin）抗微生物藥物9/13/202336青霉素類（Pencillins）【來源及化學】青霉素鈉(鉀)青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【藥動學】易被胃酸和消化酶破壞，通常采用注射給藥；分布廣泛，而房水及腦脊液中含量低。但炎癥時藥物較易進入，可達有效治療濃度。以原形經(jīng)近曲小管主動分泌；與丙磺舒合用可使青霉素作用時間延長。【劑型】短效制劑：長效制劑：普魯卡因青霉素（雙效西林）和芐星青霉素（長效西林）。

抗微生物藥物9/13/202337青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【藥動學】抗微生物藥物青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【功能與主治】抗生素類藥對繁殖期細菌效果好，而對靜止期細菌無效。主要用于革蘭氏陽性菌如鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌感染，也用于放線菌及鉤端螺旋體等的感染；

臨床主要用于治療各種敏感病原體所致的豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、壞死桿菌病、鉤端螺旋體病、乳腺炎、子宮炎、肺炎、支氣管炎、腦膜炎、腹膜炎、敗血癥等?？刮⑸锼幬?/13/202338青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【功能與主治】抗微生物青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【不良反應】

青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應，若發(fā)生過敏反應應立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml～5ml，同時使用腎上腺皮質激素等?！居梅ㄅc用量】肌肉注射一次量每1kg體重馬、牛1萬—2萬單位駒、犢、羊、豬2萬—3萬單位犬、貓3萬—4萬單位禽5萬單位一日2—3次連用2—3日。

臨用前，加滅菌注射用水適量使溶解。

抗微生物藥物9/13/202339青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【不良反應】抗微生物藥青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【注意事項】

青霉素與丙磺舒合用可提高血濃度約1倍，t1/2亦相應延長

青霉素不能與四環(huán)素類、磺胺類合并用藥。因青霉素屬細菌繁殖期殺菌劑；而四環(huán)素類及磺胺類為抑菌劑，能抑制細菌蛋白質的合成，使細菌處于靜止狀態(tài)，而青霉素對靜止期細菌作用弱，故兩者合用藥效明顯降低

抗微生物藥物9/13/202340青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【注意事項】抗微生物藥耐酶青霉素

常用藥：苯唑西林（新青Ⅱ，oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、雙氯西林（dicloxacillin）與氟氯西林（flucloxacillin）；藥理特點既耐酸，又耐酶?？咕V與青霉素G相似，但抗菌活性不及青霉素G。應用

主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及慢性感染。其中以雙氯西林和氟氯西林作用較強。

不良反應：少（胃腸道反應、交叉過敏）?？刮⑸锼幬?/13/202341耐酶青霉素

常用藥：苯唑西林（新青Ⅱ，oxacillin）、廣譜青霉素常用藥：氨芐西林；羥氨芐西林藥理特點

耐酸，但不耐酶；對G+和G-細菌均有效，但對G+菌的作用不及青霉素G；對銅綠假單孢菌無效。抗微生物藥物9/13/202342廣譜青霉素常用藥：氨芐西林；羥氨芐西林抗微生物藥物7/28/氨芐西林（Ampicillin）作用與應用可口服，亦可注射；抗菌譜對大多數(shù)革蘭氏陽性菌的效力不及青霉素或相近。對革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、嗜血桿菌和巴氏桿菌等均有較強的作用，與氯霉素、四環(huán)素相似或略強，但不如卡那霉素、慶大霉素和多粘菌素。本品對耐藥金葡萄、綠膿桿菌無效；應用主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革蘭氏陰性桿菌引起的某些感染等，例如駒、特牛肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎，雞白痢、禽傷寒等不良反應：交叉過敏；胃腸反應；二重感染復方制劑氨唑西林（氨芐西林與氯唑西林按1∶1）

抗微生物藥物9/13/202343氨芐西林（Ampicillin）作用與應用抗微生物藥物7/2阿莫西林（Amoxicillin）作用與應用只能口服

抗菌譜及活性與氨芐西林相似，但對肺炎球菌、腸球菌、沙門菌屬、幽門螺桿菌作用強于氨芐西林。主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、膽道等感染尤其對肺炎球菌引起的下呼吸道感染及傷寒、副傷寒效果較好。亦可用于慢性活動性胃炎和消化性潰瘍復方制劑（與氟氯西林按1∶1組成）——新滅菌抗菌效果好，適用范圍廣不良反應：胃腸道反應，過敏反應抗微生物藥物9/13/202344阿莫西林（Amoxicillin）作用與應用抗微生物藥物7/頭孢菌素（Cephalosporins）天然頭孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于臨床，水解天然頭孢菌素得其主核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），再用化學合成方法在3位和7位接上不同的側鏈，可得到許多半合成的頭孢菌素，自1981年以來，頭孢菌素類的發(fā)展非?？?，引入臨床和正在臨床研究的新品種最多，現(xiàn)在常依據(jù)合成時間的早晚及抗菌特點以“代”分類抗微生物藥物9/13/202345頭孢菌素（Cephalosporins）天然頭孢菌素頭孢菌素（Cephalosporins）藥理作用菌譜廣（G+菌、G－菌均有效）；殺菌力強；對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定（不易形成耐藥性）；過敏反應少。分類第一代：頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑啉；第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西?。坏谌侯^孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶；第四代：頭孢吡羅、頭孢吡肟、頭孢克定?？刮⑸锼幬?/13/202346頭孢菌素（Cephalosporins）藥理作用抗微生物藥物

頭孢菌素各代藥物的特點種類第一代第二代第三代第四代抗菌譜G+

＋G-G+

＋G-＋厭氧菌G+

＋G-＋厭氧菌＋銅綠假單孢菌同第三代抗菌活性對G+強對G–弱對G+

＜1代對G–

＞1代對G+

＜2代對G–

＞2代對G+

、G–

強對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較穩(wěn)定穩(wěn)定高穩(wěn)定性穩(wěn)定性最高腎毒性毒性較大較小基本無毒性無毒性血腦屏障不透過不透過可透過可透過抗微生物藥物9/13/202347頭孢菌素各代藥物的特點種類第一代第二代第頭孢菌素（Cephalosporins）應用

目前由于本類藥物價格較貴，獸醫(yī)臨床還未廣泛應用，僅用于寵物、種畜禽及貴重動物等特殊情況，且很少作為首選藥物應用。主要治療耐藥金葡萄菌及某些革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、巴氏桿菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和預防術后敗血癥等。不良反應:過敏反應的發(fā)生率較低?？刮⑸锼幬?/13/202348頭孢菌素（Cephalosporins）應用抗微生物藥物7/β－內(nèi)酰胺類藥物的合并應用分類：耐酶青霉素＋廣譜青霉素廣譜青霉素＋β－內(nèi)酰胺酶抑制劑新滅菌的組成：阿莫西林、氟氯西林β－內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸<舒巴坦<他唑巴坦作用：本身無明顯抗菌作用，但能抑制β－內(nèi)酰胺酶，與β－內(nèi)酰胺類合用可增強后者的療效如：奧格門汀、泰門汀、優(yōu)力新、他唑西林抗微生物藥物9/13/202349β－內(nèi)酰胺類藥物的合并應用分類：抗微生物藥物7/28/202

氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosideantibiotics）：從放線菌培養(yǎng)液中提取的，是由氨基糖分子與非糖部分的苷元結合成苷，故叫氨基糖苷。常有：鏈霉素、卡那霉素、新霉、妥布霉素素、大觀霉素、慶大霉素、西索米星、阿米卡星、奈替米星、異帕卡星、阿貝卡星。

氨基糖苷類抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）抗微生物藥物9/13/202350

氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosidean

氨基糖苷類抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）藥物共性均為有機堿，與酸成鹽，溶于水，堿性中作用強；口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；肌注易吸收，以原型從尿道排除，適合泌尿道感染廣譜，對需氧G-作用強，對厭氧菌無效，對G+作用弱，對金葡菌敏感；損害第8對腦神經(jīng)，腎臟毒和對神經(jīng)肌肉的阻斷作用?？刮⑸锼幬?/13/202351

氨基糖苷類抗生素

（Amin氨基糖苷類抗生素作用機理

抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）

——靜止期殺菌藥

1.起始階段：抑制30S亞基始動復合物和70S亞基始動復合物的形成；

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S亞基的解離?？刮⑸锼幬?/13/202352氨基糖苷類抗生素作用機理

抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸圖41-1氨基苷類抗菌作用機制（上圖為細菌正常蛋白質合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作用示意圖）藥物導致錯誤編碼5’3’mRNA正常細菌細胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S亞基5’3’mRNA氨基苷類處理的細菌細胞藥物阻斷起始復合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基抗微生物藥物9/13/202353圖41-1氨基苷類抗菌作用機制藥物導致錯誤編碼5’3’mR耐藥機制產(chǎn)生鈍化酶如磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰轉移酶；細胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥修飾靶蛋白（P10蛋白）如結核桿菌對鏈霉素的耐藥；缺乏主動轉運功能如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥抗微生物藥物9/13/202354耐藥機制產(chǎn)生鈍化酶如磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙?？刮㈡溍顾兀⊿treptomycin）藥理作用主要用于革蘭氏陰性菌如布氏桿菌、巴氏桿菌、志賀氏痢疾桿菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌等的感染，亦用于結核菌感染應用臨床主要用于治療各種敏感菌引起的急性感染，如家畜呼吸道感染（肺炎、咽喉炎、支氣管炎），尿路感染、巴氏桿菌病、牛流產(chǎn)、放線菌病、鉤端螺旋體病、細菌性胃腸炎、乳腺炎、細菌性腸炎等，也用于控制乳牛結核病的急性暴發(fā)?？刮⑸锼幬?/13/202355鏈霉素（Streptomycin）藥理作用抗微生物藥物7/2鏈霉素（Streptomycin）用法與用量：肌肉注射

一次量

每1kg體重

馬、牛、羊、豬10—15mg；家禽50一200mg；雛雞2.5一5mg；一日2次

連用2—3日。不良反應：

長期大量用藥，可損傷第八對腦神經(jīng)，造成前庭功能和聽覺損害。出現(xiàn)行走不穩(wěn)、共濟失調(diào)和耳聾等癥狀。出現(xiàn)呼吸抑制、肢體癱瘓和骨骼肌松等癥狀?？捎渺o注10%葡萄糖酸鈣等搶救。

注意事項：

用于治療時，如經(jīng)3一4天未見病情好轉，應改用其它藥物，以免細菌耐藥后延誤治療。

停藥期：宰前28天前停藥抗微生物藥物9/13/202356鏈霉素（Streptomycin）用法與用量：肌肉注射一次慶大霉素（Gentamycin）作用與應用本品抗菌譜廣，抗菌活性較鏈霉素強。對革蘭氏陰性菌和陽性菌均有作用。特別對綠膿桿菌及耐藥金葡萄的作用最強；

臨床上主要用于耐藥金葡萄菌、綠膿桿菌、變形桿菌和大腸桿菌等所引起的各種呼吸道、腸道、泌尿道感染和敗血癥等；內(nèi)服還可以用于治療腸炎和細菌性腹瀉。

不良反應與鏈霉素相似。影響第八對腦神經(jīng)。對腎臟有損害作用。若按治療量給藥是非常安全的?？刮⑸锼幬?/13/202357慶大霉素（Gentamycin）作用與應用抗微生物藥物7/2卡那霉素（Kanamycin）

抗菌譜與鏈霉素相似，但抗菌活性稍強。對多數(shù)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和巴氏桿菌等有效。與鏈霉素或慶大霉素有單向的交叉耐藥性。

應用主要用于治療多數(shù)革蘭氏陰性桿菌和部分耐青霉素金葡萄所引起的感染。此外可用于治療豬喘氣病、豬萎縮性鼻炎和雞慢性呼吸道病等。

毒性對腎、聽神經(jīng)有毒，也有阻滯神經(jīng)肌肉接點作用，常用量不易發(fā)生中毒?？刮⑸锼幬?/13/202358卡那霉素（Kanamycin）

抗菌譜與阿米卡星、丁胺卡那霉素（Amikacin）

抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結核、綠膿桿菌均有效；對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性；用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選。新霉素（Neomycin）

抗菌譜與卡那霉素相似。主要用于治療畜禽的腸道感染；子宮或乳管內(nèi)注入，治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎；局部外用（0.5%的溶液或軟膏），治療皮膚、黏膜化膿性感染。抗微生物藥物9/13/202359阿米卡星、丁胺卡那霉素（Amikacin）

抗菌譜最廣的氨基其他氨基糖苷類藥妥布霉素（Tobramycin）對綠膿桿菌的作用較慶大強，且無交叉耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴重感染。奈替米星（Netilmicin）對G+球菌的作用強于其他氨基糖苷類，不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥，耳毒性、腎毒性最小。大觀霉素（Spectinomycin）與林可霉素聯(lián)合用于仔豬腹瀉、豬和雞支原體感染。

抗微生物藥物9/13/202360其他氨基糖苷類藥妥布霉素（Tobramycin）對綠膿桿四環(huán)素類（Tetracyclines）四環(huán)素類（Tetracyclines）：為一類具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物。分類天然：四環(huán)素（tetracycline）、土霉素（terramycin）、金霉素（aureomycin）、去甲金霉素（demeclocycline）；半合成：多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）、米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）、美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素）?？刮⑸锼幬?/13/202361四環(huán)素類（Tetracyclines）四環(huán)素類（Tetra四環(huán)素類藥理作用抗菌譜（廣譜快效抑菌藥）G+菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風、產(chǎn)氣桿菌

G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿菌四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲：阿米巴無效：綠膿、傷寒、結核、真菌、病毒抗微生物藥物9/13/202362四環(huán)素類藥理作用抗菌譜（廣譜快效抑菌藥）抗微生物藥物7/28四環(huán)素類抗菌機制抑制蛋白質合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復合物形成，阻止aa-tRNA進入A位；細胞膜通透性增加。

抗微生物藥物9/13/202363四環(huán)素類抗菌機制抑制蛋白質合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復四環(huán)素類耐藥性

細菌對四環(huán)素類耐藥在體外發(fā)展很慢，藥物之間存在交叉耐藥。大腸桿菌和其他腸桿菌科的耐藥性主要通過耐藥質粒介導，使敏感菌轉化成耐藥菌，帶耐藥質粒的細菌細胞膜對四環(huán)素類攝入減少或泵出增加?？刮⑸锼幬?/13/202364四環(huán)素類耐藥性細菌對四環(huán)素類耐藥在體外發(fā)展很四環(huán)素類各類藥

土霉素（Oxytetracycline）【藥動學】

內(nèi)服吸收均不規(guī)則、不完全，主要在小腸的上段被吸收。反芻獸不宜內(nèi)服給藥；吸收后在體內(nèi)分布廣泛，易滲入胸、腹腔和乳汁，亦能通過胎盤屏障進入胎兒循環(huán)；體內(nèi)儲存于膽、脾，尤其易沉積于骨骼和牙齒。主要由腎臟排泄，在膽汁和尿中濃度高，有利于膽道及泌尿道感染的治療?？刮⑸锼幬?/13/202365四環(huán)素類各類藥土霉素（Oxytetracycl土霉素（Oxytetracycline）【抗菌作用與應用】

為廣譜抗生素。除對革蘭氏陽性菌和陰性菌有作用外，對立克次體、衣原體、霉形體、螺旋體、放線菌和某些原蟲亦有抑制作用；

主要用于治療敏感菌。如豬肺疫、禽霍亂、犢牛、仔豬和禽的白痢、布氏桿菌病等。此外對防治畜禽霉形體病、放線菌病、球蟲病、鉤端螺旋體病等也有一定療效。不良反應：成年草食動物內(nèi)服后，易引起腸道菌群紊亂，消化機能失調(diào)，造成腸炎和腹瀉。肝臟毒性：長期應用可導致肝臟脂肪變性，甚至壞死抗微生物藥物9/13/202366土霉素（Oxytetracycline）【抗菌作用與應用】抗四環(huán)素

由鏈霉菌所得。作用、應用與土霉素相似。但對革蘭氏陰性桿菌的作用較好，對革蘭氏陽性球菌，如葡萄球菌的效力則不如金霉素。

多西環(huán)素（強力霉素）

抗菌譜同四環(huán)素，作用強度比四強2－10，臨床上用于治療畜禽的霉形體病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病和鸚鵡熱病等。金霉素作用、應用與上同?？刮⑸锼幬?/13/202367

氯霉素類抗生素（chloramphenicol）氯霉素（Chloramphenicol）【藥動學】

內(nèi)服吸收良好，約2h達血藥峰濃度，有效血約濃度(5ug/ml)可持續(xù)6—10h。在反芻動物的胃腸道內(nèi)易受微生物破壞，藥物濃度不能達到有效。肌注吸收較慢，主要在局部滯留。但琥珀酸氯霉素水溶性好，肌注吸收迅速，消除也快。易透入血腦屏障及胎盤屏障。主要在肝中代謝，大部分與葡萄糖醛酸結合，小部分降解為芳香胺而失活，約10%以原形從尿中排出?？刮⑸锼幬?/13/202368氯霉素類抗生素（chloramphenicol）氯霉素（C氯霉素作用機理與耐藥機理

與核蛋白體50s亞基結合，抑肽?；D移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸；作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用。細菌對本品可產(chǎn)生耐藥性，但發(fā)生較緩慢，耐藥菌以大腸桿菌為多。耐藥菌能釋放乙酰轉移酶，使氯霉素乙?；?。

抗微生物藥物9/13/202369氯霉素作用機理與耐藥機理與核蛋白體50s亞基結合，抑肽酰基氯霉素（Chloramphenicol）【抗菌作用】屬于廣譜抑菌性抗生素。對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有作用，但對陰性菌的作用較陽性菌強。特別是對沙門氏菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、流感桿菌作用最強；其次為大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、變形桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌、克雷伯桿菌；對部分衣原體、立克次氏體和某些原蟲也有一定抑制作用；但對綠膿桿菌、真菌及病毒無效。

抗微生物藥物9/13/202370氯霉素（Chloramphenicol）【抗菌作用】抗微生物氯霉素（Chloramphenicol）應用

本品主要用于腸道感染，特別是沙門氏菌感染如仔豬副傷寒、幼駒副傷寒、禽副傷寒、雛雞白痢，仔豬黃痢、白痢、幼駒大腸桿菌病等。同時，亦可用于子宮炎、乳腺炎、傳染性角膜炎等局部感染。不良反應

氯霉素可抑制骨髓造血機能，引起血小板減少、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血和溶血性貧血等；成年反芻獸內(nèi)服也可能產(chǎn)生胃腸道反應和四環(huán)素類相似的二重感染?？刮⑸锼幬?/13/202371氯霉素（Chloramphenicol）應用抗微生物藥氟苯尼考、氟甲砜霉素（Forfenicol）

作用與應用

屬動物專用的廣譜抗生素。大多數(shù)藥物（50—60%）以原形從尿中排出?？咕V與氯霉素相似，但抗菌活性優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素

主要用于魚類、牛、豬、雞的細菌性疾病，如牛的呼吸道感染、乳腺炎，豬的胸膜肺炎、黃痢、白??；雞的大腸桿菌病、巴氏桿菌病。不引起骨髓抑制或再生障礙性貧血，但對胚胎有一定毒性，妊娠動物禁用?？刮⑸锼幬?/13/202372氟苯尼考、氟甲砜霉素（Forfenicol）

作用與應用抗微大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（MacrolidesAntibiotics）

具有12~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗生素。分類

第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、吉他霉素、交沙霉素。由16元環(huán)組成。

第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素、羅紅霉素（14元環(huán)）；阿奇霉素（15元）、羅他霉素（16元）。

抗微生物藥物9/13/202373大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（MacrolidesAntibiotic作用機理抑制了肽?；D移酶的活性，導致肽鏈不能延伸抗微生物藥物9/13/202374作用機理抑制了肽?；D移酶的活性，導致肽鏈不能延伸抗微生物藥耐藥機制

改變靶位結構：23SrRNA腺嘌呤甲基化；降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少；主動流出增加：細菌通過主動泵出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外；產(chǎn)生滅活酶，如：酯酶、磷酸化酶。

抗微生物藥物9/13/202375耐藥機制抗微生物藥物7/28/202375紅霉素（Erythromycin）【藥動學】

紅霉素堿內(nèi)服易被胃酸破壞，常采用耐酸制劑如紅霉素腸溶片或經(jīng)霉素琥珀酸乙酯。腦膜炎時腦脊液中可達較高濃度。肌注后吸收迅速?！咀饔谩?/p>

與青霉素相似，對革蘭氏陽性菌如金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌、梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、棒狀桿菌等有較強的抗菌作用；?？刮⑸锼幬?/13/202376紅霉素（Erythromycin）【藥動學】抗微生物藥物7/紅霉素（Erythromycin）【作用】對某些革蘭氏陰性菌如巴氏桿菌、布魯氏菌的作用較弱，對大腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等腸桿菌屬無作用。此外，對某些霉形體、立克次體和螺旋體亦有效；對青霉素耐藥的金葡萄亦敏感。

【應用】

主要用于對青霉素耐藥的金葡萄所致的輕中度感染和對青霉素過敏的病例。不良反應

毒性低，但刺激性強?？刮⑸锼幬?/13/202377紅霉素（Erythromycin）【作用】抗微生物藥物7/2泰樂菌素（Tylosin）抗菌譜：本品為畜禽專用抗生素。對革蘭氏陽性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用；對大多數(shù)革蘭氏陰性菌作用較差。對革蘭氏陽性菌的作用較紅霉素弱，而對霉形體的作用較強。應用：主要用于防治雞、火雞、豬和其他動物的霉形體感染；豬的密螺旋體性痢疾、弧菌性痢疾、羊胸膜性肺炎。不良反應：本品毒性小，幾乎無殘留，但不能與聚醚類抗生素合用，否則導致后者的毒性增強?？刮⑸锼幬?/13/202378泰樂菌素（Tylosin）抗微生物藥物7/28/202378替米考星（Tilmicosin）藥理作用：廣譜抗菌作用，對G+菌、某些G-菌、支原體、螺旋體等有抑制作用；對胸膜肺炎放線菌、巴氏桿菌及支原體有很強的抗菌活性。應用：敏感菌引起的肺炎、禽支原體及動物乳房炎。禁忌：禁止注射。抗微生物藥物9/13/202379替米考星（Tilmicosin）藥理作用：廣譜抗菌作用，對G吉他霉素（Kitasamycin）

抗菌譜同紅霉素相似，對G+菌的作用弱于紅霉素；對耐藥金葡作用強于紅霉素；某些G-菌、支原體、立克次氏體亦有作用。

臨床上多用于G+菌引起感染，支原體病及弧菌性痢疾；作為豬飼料添加劑。螺旋霉素對肺炎球菌、鏈球菌效力更佳。臨床上多用于禽類呼吸道感染?？刮⑸锼幬?/13/202380吉他霉素（Kitasamycin）抗菌譜同紅霉素林可胺類抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）

抗菌作用

抗菌譜：較窄作用強：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

抗菌機理：（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結合，阻止蛋白的合成。注意：林可霉素+紅霉素會產(chǎn)生拮抗作用。

主要用于敏感的G+菌，尤其金葡菌、鏈球菌、厭氧菌的感染；支原體病。常與大觀霉素合用。主要不良反應有胃腸道反應抗微生物藥物9/13/202381林可胺類抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（多肽類抗生素

主要：有多粘菌素B（polymyxinB）、多粘菌素E（polymyxinE）、桿菌肽（Bacitracin）。有多粘菌素B、多粘菌素E作用與應用對G-桿菌作用強大，尤其綠膿桿菌，為窄譜殺菌劑。抗菌機理：增加胞漿膜的通透性。少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌或大腸桿菌感染腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎變態(tài)反應：如皮疹、瘙癢、藥熱；其他：如肝毒性抗微生物藥物9/13/202382多肽類抗生素

主要：有多粘菌素B（polymyxi多肽類抗生素桿菌肽（Bacitracin）作用與應用

對G+菌有殺滅作用，包括耐藥金葡、腸球菌、鏈球菌、螺旋體和放線菌；對G-菌無效；其鋅鹽作為飼料添加劑。

促進生長，敏感菌所致感染?？刮⑸锼幬?/13/202383多肽類抗生素桿菌肽（Bacitracin）抗微生物第二節(jié)人工合成抗菌藥（Artificialsyntheticantibacterialdrugs）磺胺類藥物（Sulfonamides

）構校關系與分類抗微生物藥物9/13/202384第二節(jié)人工合成抗菌藥（Artificialsynthet磺胺類藥物（Sulfonamides

）分類

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2

10h）：磺胺異噁唑（SIZ）磺胺二甲嘧啶（SM2）中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）

磺胺甲噁唑（SMZ）

長效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）2、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米?。⊿ML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 抗微生物藥物9/13/202385磺胺類藥物（Sulfonamides）抗菌作用

抗菌譜較廣。對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌有效，甚至對衣原體和某些原蟲也有效。對磺胺藥較敏感的病原菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、肺炎桿菌、炭疽桿菌、綠膿桿菌等。某些磺胺藥還對球蟲、卡氏白細胞原蟲、瘧原蟲、弓形蟲等有效，但對螺旋體、立克次體、結核桿菌、支原體等無效?？刮⑸锼幬?/13/202386抗菌作用抗微生物藥物7/28/202386磺胺藥的藥動學

1、吸收內(nèi)：服易吸收的磺胺類藥順序為

SM2>SDM>SN>SMP>SD;禽>犬>豬>馬>羊>牛。

2、分布

吸收后分布于全身各組織和體液中,可進入腦組織。3、代謝

主要在肝臟代謝。其中最常見的方式是對位氨基的乙酰化。磺胺乙?；笫タ咕钚?，但保持原有磺胺的毒性。除SD外，其他乙酰化磺胺的溶解度普遍下降，增加了對腎臟的毒副作用。抗微生物藥物9/13/202387磺胺藥的藥動學

1、吸收內(nèi)：服易吸收的磺胺類藥順序為SM2磺胺藥的藥動學

肉食及雜食動物，由于尿中酸度比草食動物為高，較易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，導致結晶尿的產(chǎn)生，損害腎功能。若同時內(nèi)服碳酸氫納堿化尿液，則可提高其溶解度，促進從尿中排出。4、排泄

內(nèi)服難吸收的磺胺藥主要隨糞便排出；腸道易吸收的磺胺藥主要通過腎臟排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出?？刮⑸锼幬?/13/202388磺胺藥的藥動學肉食及雜食動物，由于尿中酸度比草食動物為高，磺胺類藥作用機理抑制二氫葉酸合成酶，抑制核酸、蛋白質合成?？刮⑸锼幬?/13/202389磺胺類藥作用機理抑制二氫葉酸合成酶，抑制核酸、蛋白質合成?；前奉愃幠退帣C理

酶提高識別力，酶與磺胺親和力

細菌改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等?？刮⑸锼幬?/13/202390磺胺類藥耐藥機理酶提高識別力，酶與磺胺親和力抗微生物藥常用藥1、碘胺間甲氧嘧啶（SMM）2、磺胺甲惡唑（SMZ，新諾明）3、碘胺異惡唑（SIZ，菌得凈）4、磺胺嘧啶（SD）5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）6、碘胺對甲氧嘧啶（SMD）7、磺胺二甲嘧啶（SM2）8、氨苯磺胺（SN）9、碘胺脒（SG）10、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）抗微生物藥物9/13/202391常用藥1、碘胺間甲氧嘧啶（SMM）抗微生物藥物7/28/20磺胺類藥臨床應用全身感染：敏感菌造成的感染，常與TMP合用；腸道感染：選用腸道難吸收的藥物，常與DVD合用；泌尿道感染：作用強，尿中溶解度高的；局部軟組織和創(chuàng)面感染：外用藥物；原蟲感染：SQ、SM2、SMM、SDM其他：腦部感染，SD；乳腺炎，SM2?？刮⑸锼幬?/13/202392磺胺類藥臨床應用全身感染：敏感菌造成的感染，常與TMP合用；應用注意

首次量應加倍，使血藥濃度迅速達到有效抑菌濃度；在膿液和壞死組織中，含有大量的PABA，可減弱磺胺類的局部作用，當局部應用時要清創(chuàng)排膿；局部應用普魯卡因時，普魯卡因在體內(nèi)可水解生成PABA，亦可減弱磺胺類的療效?？刮⑸锼幬?/13/202393應用注意首次量應加倍，使血藥濃度迅速達到有效抑菌濃度；抗不良反應及預防措施

1、急性中毒多見于靜注速度過快或劑量過大。表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，如共濟失調(diào)、痙攣性麻痹、嘔吐、昏迷、食欲降低和腹瀉等；2、慢性中毒常見于劑量較大或連續(xù)用藥超過1周以上。主要癥狀為：損害泌尿系統(tǒng)，出現(xiàn)結晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系統(tǒng)障礙和草食動物的多發(fā)性腸炎，出現(xiàn)食欲不振，嘔吐、便秘、腹瀉等；3、家禽則表現(xiàn)增重減慢，蛋雞產(chǎn)蛋率下降，蛋破損率和軟蛋率增加。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥。4、過敏反應：輕微，發(fā)熱、煩躁不安、呼吸加快、口舌干燥等?？刮⑸锼幬?/13/202394不良反應及預防措施

1、急性中毒多見于靜注速度過快或劑抗菌增效劑

國內(nèi)常用的有三甲氧芐啶（TMP）和二甲氧芐啶(DVD)兩種。藥動學主要從尿中排出，尚有少量從膽汁、唾液和糞便中排出。DVD內(nèi)服吸收很少，用作腸道抗菌增效劑比TMP優(yōu)越?？刮⑸锼幬?/13/202395抗菌增效劑

國內(nèi)常用的有三甲氧芐啶（TMP）和二甲氧芐啶(D抗菌增效劑作用抗菌譜廣。對多種革蘭氏陽性菌及陰性菌均有抗菌活性，其中較敏感的有溶血性鏈球菌、葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、巴氏桿菌和沙門氏菌等。但對綠膿桿菌、結核桿菌、丹毒桿菌、鉤端螺旋體無效。單用易產(chǎn)生耐藥性，一般不單獨作抗菌藥作用?？刮⑸锼幬?/13/202396抗菌增效劑作用抗菌譜廣。對多種革蘭氏陽性菌及陰性菌均有抗菌活作用機理

抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻礙了敏感菌葉酸代謝和利用，從而妨礙菌體核酸合成；TMP或DVD與磺胺類藥物合用時，可從兩個不同環(huán)節(jié)同時阻斷葉酸合成，而起雙重阻斷作用，抗菌作用可增強數(shù)倍至幾十倍，甚至使抑菌作用變?yōu)闅⒕饔?，對磺胺藥耐的大腸桿菌、變形桿菌、化膿鏈球菌等亦有作用，并可減少耐藥菌株的產(chǎn)生?？刮⑸锼幬?/13/202397作用機理抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，雙重阻斷作用與磺胺藥配伍，從兩個不同環(huán)節(jié)同時阻斷葉酸代謝而起雙重阻斷作用?？刮⑸锼幬?/13/202398雙重阻斷作用與磺胺藥配伍，從兩個不同環(huán)節(jié)同時阻斷葉酸代謝而起應用

TMP常與SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺藥合用，按1：5配制。主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窩織炎、腹膜炎、乳腺炎、創(chuàng)傷感染等。亦可用于幼畜腸道感染、豬萎縮性鼻炎、豬傳染性胸膜肺炎。對家禽大腸桿菌病、雞白痢、雞傳染性鼻炎、禽傷寒及霍亂等均有良好的療效。

DVD常與SQ等合用。主要防治禽、兔球蟲病及率禽腸道感染等。DVD單獨應用時也具有防治球蟲的作用?？刮⑸锼幬?/13/202399應用TMP常與SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺喹諾酮類藥物

（Quinolones）構效關系：其基本結構為4-喹諾酮環(huán)(4-quinolonering)?？咕钚员仨毥Y構：羧基、羰基；6位引入F抗菌作用明顯增強；7位引入哌嗪環(huán)抗綠膿桿菌；8位引入F或Cl內(nèi)服生物利用度增加，提高抗革蘭氏陽性菌和厭氧菌的活性；1位引入苯環(huán)或環(huán)狀基團抗菌作用增強；氟喹諾酮類結構特征：6位F，7位哌嗪環(huán)。哌嗪環(huán)上引入甲基或乙基可提高內(nèi)服生物利用度和組織藥物濃度?？刮⑸锼幬?/13/2023100喹諾酮類藥物

（Quinolones）構效關系：其基本結構為奈啶酸吡哌酸諾氟沙星恩諾沙星4-喹諾酮環(huán)丙沙星抗微生物藥物9/13/2023101奈啶酸吡哌酸諾氟沙星恩諾沙星4-喹諾酮環(huán)丙沙星抗微生物藥物7喹諾酮類藥物（Quinolones）發(fā)展史第一代萘啶酸（1962，已棄用）；第二代吡哌酸（1974）；第三代（含“F”）諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、1990年前上市：托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星；氟羅沙星、洛美沙星；第四代曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星。動物專用恩諾沙星、達氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星。抗微生物藥物9/13/2023102喹諾酮類藥物（Quinolones）發(fā)展史第一代萘啶酸（

作用特點抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細菌、厭氧菌、軍團菌、衣原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）；（2）作用機制獨特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性；（3）PAE較長。給藥途徑廣（口服、注射均可）生物利用度較高，通透性較好不良反應較小抗微生物藥物9/13/2023103

作用特點抗菌作用抗微生物藥物7/28/2023103作用機理抑制細菌DNA回旋酶，干擾DNA復制（主）；誘導細菌DNA緊急修復系統(tǒng)（SOS）錯誤復（次）；

改變細胞壁成分自溶酶（次）。

抗微生物藥物9/13/2023104作用機理抑制細菌DNA回旋酶，干擾DNA復制（主）；抗微生物作用機理抗微生物藥物9/13/2023105作用機理抗微生物藥物7/28/2023105作用機理抗微生物藥物9/13/2023106作用機理抗微生物藥物7/28/2023106耐藥機理回旋酶基因突變：藥物與酶親和力

；細胞膜通透性

；通道蛋白的改變或缺失，菌體內(nèi)藥物濃度；主動排出機制。抗微生物藥物9/13/2023107耐藥機理回旋酶基因突變：抗微生物藥物7/28/2023107藥動學內(nèi)服及肌注吸收迅速和較完全，成年反芻獸內(nèi)服吸收差；分布廣泛，血藥濃度及組織中藥物濃度高，關節(jié)、前列腺、腦達治療濃度；消除緩慢，主要通過腎臟在尿中排泄?？刮⑸锼幬?/13/2023108藥動學內(nèi)服及肌注吸收迅速和較完全，成年反芻獸內(nèi)服吸收差；抗微不良反應胃腸道反應較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）；中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（

0.5%）， 可逆。可能是藥物阻斷了GABA的A受體所致；過敏反應藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）；其他可能引起骨關節(jié)?。▌游飳嶒灒芍玛P節(jié)痛。孕畜、幼畜避免用?？刮⑸锼幬?/13/2023109不良反應胃腸道反應較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)諾氟沙星、氟哌酸（Norfloxacin）藥動學：內(nèi)服及肌注吸收均較迅速。內(nèi)服劑量的1/3經(jīng)尿中排出，其中80%為原形藥物。作用與應用：本品為廣譜殺菌藥。對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌及綠桿菌的作用較強；對革蘭氏陽性菌有效；對霉形體亦有一定的作用；主要用于敏感菌引起的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿道感染和支原體病等的治療?？刮⑸锼幬?/13/2023110諾氟沙星、氟哌酸（Norfloxacin）藥動學：內(nèi)服及肌環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）藥動學：內(nèi)服、肌注吸收迅速。主要通過腎臟排泄，豬和犢牛從尿中排出的原形藥物分別為給藥劑量的47.3%及45.6%。作用與應用：屬廣譜殺菌藥。對革蘭氏陰性菌的抗菌活性是目前應用的氟喹諾酮類中較強的一種；對革蘭氏陽性菌的作用也較強。此外，對厭氧菌、綠膿桿菌亦有較強的抗菌作用?？刮⑸锼幬?/13/2023111環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）藥動學：內(nèi)服、肌注吸收恩諾沙星（Enrofloxacin）藥動學：內(nèi)服和肌注的吸收迅速和完全。除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，幾乎所有的組織的藥物濃度都高于血漿，這有利于全身感染和深部組織感染的治療。約15%--50%的藥物以原形通過尿排泄。在動物體內(nèi)的代謝主要是脫去乙基而成為環(huán)丙沙星。作用與應用：本品為動物專用的廣譜殺菌藥，對支原體有特效?？刮⑸锼幬?/13/2023112恩諾沙星（Enrofloxacin）藥動學：內(nèi)服和肌注的吸收恩諾沙星（Enrofloxacin）牛：犢牛大腸桿菌性腹瀉、大腸桿菌性敗血癥、溶血性巴氏桿菌---牛支原體引起的呼吸道感染、舍飼牛的斑疹傷寒、犢牛鼠傷寒沙門氏菌感染及急性、隱性乳腺炎等。豬：鏈球菌病、仔豬黃痢和白痢、大腸桿菌腸毒血癥（水腫病）、沙門氏菌病、傳染性胸膜肺炎、乳腺炎—子宮炎—無乳綜合癥、支原體性肺炎等。家禽：各種支原體感染；大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌和副雞嗜血桿菌感染；雞白痢沙門氏菌、亞利桑那沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌、丹毒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌感染等；犬、貓：皮膚、消化道、呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)等由細菌或支原體引起的感染?？刮⑸锼幬?/13/2023113恩諾沙星（Enrofloxacin）牛：犢牛大腸桿菌性腹瀉、二氟沙星（Difloxacin）

作用與應用：對多種細菌敏感，例如大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、多殺性巴氏桿菌、支原體等。臨床上主要用于畜禽慢性呼吸道病、氣管炎、肺炎、禽霍亂、鏈球菌病、傷寒等疾病，尤其對雞的大腸桿菌、仔豬紅、黃、白痢有特效。抗微生物藥物9/13/2023114二氟沙星（Difloxacin）作用與應用：對多種細菌敏感

硝基咪唑類（Nitroimidazoles）甲硝唑、滅滴靈（Metronidazole）

作用與應用：對大多數(shù)專性厭氧菌具有較強的作用，包括擬桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭菌、糞鏈球菌等；此外，還有抗滴蟲和阿米巴原蟲的作用。但對需氧菌或兼性厭氧菌則無效；主要用于治療阿米巴痢疾、毛滴蟲病、賈第鞭毛蟲病、小袋蟲病等原蟲感染；手術后感染。劑量過大，可出現(xiàn)以震顫、抽搐、共濟失調(diào)、驚厥等為特征的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥狀。地美硝唑、二甲硝咪唑（Dimetridazole）主要用于豬密螺旋體性痢疾；禽組織滴蟲?。荒c道和全身的厭氧菌感染?？刮⑸锼幬?/13/2023115

硝基咪唑類（Nitroimidazoles）甲硝唑、滅滴靈喹口惡啉類卡巴氧（痢立清）廣譜抗菌藥，主要用于豬霍亂沙門氏菌引起的腸炎和豬痢疾的防治。此外，卡巴氧還用作生長促進劑。乙酰甲喹（痢菌凈）

廣譜抗菌藥，主要用于豬密螺旋體引起的豬