擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)1學(xué)習(xí)目標(biāo)1．說出腎上腺素受體激動藥的分類及各類代表藥物2．解釋腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素及去甲腎上腺素的作用、用途、不良反應(yīng)和用藥注意3．說出間羥胺、去氧腎上腺素、麻黃堿及酚妥拉明的作用特點擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥2一、擬腎上腺素藥【概念】

是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素（AD）相似的藥物，也稱擬交感胺。該類藥可以興奮腎上腺素受體或促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的作用。擬腎上腺素藥一、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥3化學(xué)結(jié)構(gòu)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)β-苯乙胺（β-phenylethylamine）腎上腺素（adrenaline,AD）、去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）、異丙腎上腺素(isoprenaline)、多巴胺(dopamine)等在苯環(huán)上尚有3，4-鄰位羥基，具有兒茶酚（catechol）的結(jié)構(gòu)，故這類藥又稱為兒茶酚胺類（catecholamines）化學(xué)結(jié)構(gòu)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)4擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥課件52.按結(jié)構(gòu)分類：

①兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA

②非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）等1.按與AD-R選擇性結(jié)合的不同分:

①

α受體激動藥：去甲腎上腺素（NA）、間羥胺

②

β受體激動藥：異丙腎上腺素（Iso）

③

α、β受體激動藥：腎上腺素（Adr）、麻黃堿(Eph）

④

α、β、DA受體激動藥：多巴胺（DA）【分類】2.按結(jié)構(gòu)分類：1.按與AD-R選擇性結(jié)合的不同分:6去甲腎上腺素（Noradrenaline，NA）（一）α受體激動藥

來源及化學(xué)去甲腎上腺素是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品。去甲腎上腺素（Noradrenaline，NA）（一）α7受體激動藥—去甲腎上腺素體內(nèi)過程—吸收口服不能產(chǎn)生吸收作用在胃內(nèi)因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞，余者又在腸粘膜和肝被代謝皮下注射血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組織壞死一般采用靜脈滴注法給藥不能透過血腦屏障受體激動藥—去甲腎上腺素體內(nèi)過程—吸收8受體激動藥—去甲腎上腺素體內(nèi)過程—分布靜脈內(nèi)注射去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)中外源性去甲腎上腺素很少到達腦組織，可能是不易透過血腦屏障之故受體激動藥—去甲腎上腺素體內(nèi)過程—分布9受體激動藥—去甲腎上腺素體內(nèi)過程——代謝攝取1-重攝取貯存于囊泡內(nèi)；攝取2-被MAO及COMT代謝滅活，作用時間短。受體激動藥—去甲腎上腺素體內(nèi)過程——代謝10【藥理作用】

激動α-R，對β1-R作用較弱，對β2-R幾乎無作用。1、收縮血管：興奮αR，收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但冠狀動脈擴張。血管激動血管的α1受體，使血管收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是對腎臟血管的收縮作用。此外腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收縮反應(yīng)冠狀血管舒張，這主要由于心臟興奮，心肌的代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加，從而舒張血管所致，同時因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加去甲腎上腺素【藥理作用】1、收縮血管：去甲腎上腺素11

2、興奮心臟：

興奮β1-R較弱。但因BP↑，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率↓，心輸出量增加不明顯。心臟作用較腎上腺素為弱，激動心臟的β1受體，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導(dǎo)加速，心搏出量增加。在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢過大劑量，心臟自動節(jié)律性增加，也會出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見2、興奮心臟：

12

3、升高血壓：

小劑量，收縮壓↑，舒張壓↑不明顯，脈壓↑大劑量，收縮壓↑，舒張壓↑，脈壓↓3、升高血壓：13受體激動藥—去甲腎上腺素臨床應(yīng)用休克僅限于某些休克類型如早期經(jīng)原性休克及藥物中毒引起的低血壓等，用去甲腎上腺素靜脈滴注，以保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅是暫時措施，如長時間或大劑量應(yīng)用反而加重微循環(huán)障礙上消化道出血取本品1～3mg，適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果受體激動藥—去甲腎上腺素臨床應(yīng)用14【不良反應(yīng)】1、局部組織缺血壞死

原因：藥物濃度過高、久用、藥液外漏。處理：①熱敷；②i.h酚妥拉明或普魯卡因，擴張血管；③更換注射部位。2、急性腎功能衰竭滴注時間過長或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷，用藥期間尿量應(yīng)保持在25ml/小時以上

3、停藥后血壓下降：

應(yīng)逐漸減量。去甲腎上腺素【不良反應(yīng)】去甲腎上腺素15【禁忌證】高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急性腎衰、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等?！窘勺C】高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急性腎衰、嚴(yán)重微16間羥胺（阿拉明Aramine)【特點】1、直接激動α受體，也可通過置換作用,促進囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用;2、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;3、性質(zhì)穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；4、可產(chǎn)生快速耐受性，由于神經(jīng)末梢遞質(zhì)減少或耗凈；

間羥胺（阿拉明Aramine)【特點】175、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品；6、對腎血管收縮作用輕微，很少引起少尿、無尿和腎功能衰竭等；7、由于藥物的升壓作用，反射性地使心率變慢。很少引起心律失常。5、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品；18受體激動藥—間羥胺臨床應(yīng)用休克早期和低血壓

臨床應(yīng)用間羥胺取代NA治療早期休克和低血壓。間羥胺升壓作用可靠，作用時間較長，對腎血管收縮弱，不易引起腎功衰竭和心律失常。藥液外漏亦不致引起局部組織缺血壞死。因而，可根據(jù)病情作靜脈滴注、靜脈注射、肌內(nèi)注射或皮下注射，應(yīng)用比較方便。受體激動藥—間羥胺臨床應(yīng)用192．陣發(fā)性室上性心動過速

一般選用甲氧胺。通過藥物的劇烈升壓作用，反射性地使心率減慢，并可能對竇房結(jié)具有直接抑制作用，使竇性心率恢復(fù)正常。眼科應(yīng)用

去氧腎上腺素作為眼底檢查時的快速短效擴瞳劑，一般不引起眼壓升高。2．陣發(fā)性室上性心動過速20異丙腎上腺素（Isoprenaline，Iso）【體內(nèi)過程】

1、口服無效；2、不能透過血腦屏障；3、可氣霧給藥和舌下含化；4、維持時間較長。（二）β受體激動藥

異丙腎上腺素（Isoprenaline，Iso）【體內(nèi)過程21受體激動藥—異丙腎上腺素藥理作用對β受體有很強的激動作用，對β1和β2受體選擇性很低心臟具典型的β受體激動作用，與腎上腺素比較，異丙腎上腺素加快心率、加速傳導(dǎo)的作用較強，對竇房結(jié)有顯著興奮作用，也能引起心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動代謝增加糖元分解，升血糖作用弱于ADR。增加組織耗氧量受體激動藥—異丙腎上腺素藥理作用對β受體有很強的激22受體激動藥—異丙腎上腺素藥理作用血管和血壓對血管有舒張作用，主要是使骨骼肌血管舒張（激動β2受體），對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱，對冠狀血管也有舒張作用受體激動藥—異丙腎上腺素藥理作用23支氣管激動β2受體，舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強，也具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，故消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產(chǎn)生耐受性支氣管激動β2受體，舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強，也24

【臨床應(yīng)用】

1、心跳驟停：心室內(nèi)注射，適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射2、房室傳導(dǎo)阻滯：治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，采用舌下含藥，或靜脈滴注給藥3、支氣管哮喘急性大發(fā)作：舌下或噴霧給藥舌下或噴霧給藥，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，療效快而強4、感染性休克異丙腎上腺素【臨床應(yīng)用】異丙腎上腺素25.【不良反應(yīng)】常引起心率加快、心悸、頭痛。劑量過大，心肌耗氧量↑，心律失常，甚至心室顫動?！窘砂Y】冠心病、心肌炎、甲亢禁用。

.【不良反應(yīng)】26受體激動藥—異丙腎上腺素臨床應(yīng)用支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，療效快而強房室傳導(dǎo)阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，采用舌下含藥，或靜脈滴注給藥心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射感染性休克受體激動藥—異丙腎上腺素臨床應(yīng)用27.【不良反應(yīng)】常引起心率加快、心悸、頭痛。劑量過大，心肌耗氧量↑，心律失常，甚至心室顫動?！窘砂Y】冠心病、心肌炎、甲亢禁用。

.【不良反應(yīng)】28多巴酚丁胺Dobutamine藥理作用主要激動b1受體興奮心臟：正性肌力作用較明顯，劑量加大心率加快臨床應(yīng)用主要用于心梗并發(fā)心衰不良反應(yīng)心悸多巴酚丁胺Dobutamine藥理作用主要激動b1受體29沙丁胺醇Salbutamol藥理作用主要激動b2受體舒張支氣管、血管平滑肌臨床應(yīng)用主要用于支氣管哮喘的治療不良反應(yīng)量大亦可引起心律失常沙丁胺醇Salbutamol藥理作用主要激動b2受體舒30腎上腺素來源腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，其生物合成主要是在髓質(zhì)嗜鉻細胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似（三）α、β受體激動藥

腎上腺素（三）α、β受體激動藥31、受體激動藥—腎上腺素體內(nèi)過程口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收很少，不能達到有效血藥濃度皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢肌內(nèi)注射的吸收遠較皮下注射為快、受體激動藥—腎上腺素體內(nèi)過程32、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—心臟

作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，加強心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興奮性對離體心肌的β作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率（正性縮率作用，positiveklinotropiceffect）由于心肌收縮性增加，心率加快，心輸出量增加、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—心臟33、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—心臟腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥其不利的一面是提高心肌代謝，使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—心臟34心臟：興奮β1-R，心肌收縮↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑。是強心臟興奮劑。心臟：興奮β1-R，心肌收縮↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑35、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—血管

腎上腺素主要作用于小動脈及毛細血管前括約肌，而對靜脈和大動脈作用較弱體內(nèi)各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同，腎上腺素對各部位血管的效應(yīng)也不一致皮膚粘膜血管>內(nèi)臟血管(尤其是腎血管)>腦和肺血管骨骼肌血管的β2受體占優(yōu)勢，呈舒張作用也能舒張冠狀血管、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—血管36血管：(1)興奮α1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強烈收縮；(2)興奮β2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴張。血管：37、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—血壓

皮下注射治療量（0.5～1mg）或低濃度靜脈滴注（每分鐘滴入10μg）時，由于心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高由于骨骼肌血管舒張作用對血壓的影響，抵消或超過了皮膚粘膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降身體各部位血液重新分配，使更適合于緊急狀態(tài)下機體能量供應(yīng)的需要、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—血壓38較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高。此外，腎上腺素尚能作用于鄰腎小球細胞的β1受體，促進腎素的分泌較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高。此外，腎上腺素尚能39

血壓：雙向反應(yīng)（與給藥劑量密切相關(guān)）(1)小劑量：β-R占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；

(2)較大劑量：α-R占優(yōu)勢，收縮壓↑，舒張壓↑；(3)預(yù)先給予α-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD對血壓的翻轉(zhuǎn)作用。血壓：雙向反應(yīng)（與給藥劑量密切相關(guān)）40、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—平滑肌

取決于組織和器官上腎上腺素受體的類型支氣管平滑肌β2-R

⑴直接擴張支氣管平滑肌(興奮β2-R)；⑵減少組胺釋放；⑶收縮支氣管粘膜血管，減輕水腫。(興奮α1-R)。、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—平滑肌41胃腸道、膀胱和子宮平滑肌β2-R收縮減弱，張力減低；支氣管粘膜血管α1-R血管收縮，減輕充血水腫；眼睛瞳孔開大肌上的α1-R瞳孔開大肌收縮，瞳孔散大胃腸道、膀胱和子宮平滑肌β2-R42、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—代謝及其它

興奮β2-R，抑制胰島素分泌，促進肝糖原分解，降低外周組織攝取Glucose，使肌糖元和肝糖元減少，血糖↑，乳酸↑脂解↑→游離脂肪酸↑組織耗氧量↑↑提高機體代謝大劑量出現(xiàn)中樞興奮癥狀。、受體激動藥—腎上腺素藥理作用—代謝及其它43【臨床應(yīng)用】為臨床急救藥物。

1、搶救心臟驟停：心室內(nèi)注射或靜脈，配合其他治療。

老三聯(lián)針：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素；

新三聯(lián)針：腎上腺素、阿托品、利多卡因。目前，單一AD用于心跳驟停的劑量已由以往1mg改為大劑量腎上腺素【臨床應(yīng)用】為臨床急救藥物。1、搶救心臟驟停：心室內(nèi)注射44國內(nèi)報道，首次1mg靜注，以后以5分鐘2mg劑量遞增，直至循環(huán)恢復(fù)（或劑量達15mg，即0.2mg/kg），同時可用Ad1mg+5%G250ml，成人1mg/分靜滴，據(jù)情況調(diào)整滴速。有研究表明，0.01mg/kg時，復(fù)蘇率40%，0.1mg/kg為90%，大劑量0.1-0.2mg/kg）不但比標(biāo)準(zhǔn)劑量（0.02mg/kg）顯著改善血流動力學(xué)，且顯著提高復(fù)蘇率，而0.2mg/kg后則腦血流減少、嚴(yán)重高血壓、心動過速、死亡率增加。國內(nèi)報道，首次1mg靜注，以后以5分鐘2mg劑量遞增，直至循45

2、過敏性休克：是首選藥。

過敏性休克常見于輸液或青霉素等引起的過敏反應(yīng)激動α1-R：明顯地收縮小動脈和毛細血管前血管，使毛細血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；激動β1-R：改善心臟功能；激動β2-R：解除支氣管平滑肌痙攣2、過敏性休克：是首選藥。46

3、支氣管哮喘急性發(fā)作：i·m，強、快、短。用于過敏性哮喘急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)，對血管神經(jīng)性水腫和血清病能減輕癥狀。3、支氣管哮喘急性發(fā)作：i·m，強、快、短。47

激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)吸→支氣管哮喘激動β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張暢腎上腺素抗休克及平喘作用機制過敏性休克為什么首選腎上腺素？腎上腺素激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑腎上腺48

4、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血

使注射部位局部血管收縮，延緩吸收，增加局麻效應(yīng)將浸有Adr的紗布用于外傷表面如鼻粘膜和齒齦出血，使微血管收縮而止血。4、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血49

5、與局麻藥配伍（肢、指、趾端和陰莖手術(shù)不加AD）

目的：①延長局麻藥的作用時間；②減少局麻藥吸收中毒。③減少局部出血5、與局麻藥配伍（肢、指、趾端和陰莖手術(shù)不加AD）50【不良反應(yīng)】

主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險，故老年人慎用也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。腎上腺素【不良反應(yīng)】腎上腺素51【禁忌證】禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等?！窘勺C】52腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。腎上腺素（AD）53.

麻黃堿(Ephedrine、Eph)【作用】

1．機理(1)直接興奮α、β受體(2)促進NA的釋放

2．特點(1)性質(zhì)穩(wěn)定,可口服.(2)作用與腎上腺素相似，但慢,弱,久.(3)中樞興奮作用強(4)快速耐受性.麻黃堿(Ephedrine、54.【臨床應(yīng)用】1．防治某些低血壓狀態(tài)：2．支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥的治療。3．鼻塞：4．蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫。.【臨床應(yīng)用】55.【不良反應(yīng)】1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮：大劑量時出現(xiàn)不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。2．高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢慎用。.【不良反應(yīng)】56.

多巴胺（Dopamine、DA）【體內(nèi)過程】口服無效,一般靜滴，不通過血腦屏障。【作用】激動α、β受體和外周多巴胺受體1．心臟：心力↑,加快心率不明顯,不易心律失常.

2．血管和血壓：治療量–α,D受體,大劑量–α優(yōu)勢.治療量收壓和舒壓變化不大.大劑量收壓和舒壓均升高

α、β及DA受體激動藥.多巴胺（Dopamine、D57.

3.腎臟：激動D1受體→擴張腎血管→濾過率↑→腎血流量↑→排Na+↑→利尿。.3.腎臟：58激動α1-R→皮膚、粘膜血管收縮→血壓↑激動β1-R→心肌收縮力↑→治療休克內(nèi)臟血管擴張→內(nèi)臟供血↑激動DA-R腎血管擴張→腎功↑，尿量↑→治療急性腎衰作用于腎小管→Na+排出↑

【作用與用途】多巴胺（Dopamine、DA）激動α1-R→皮膚、粘膜血管收縮【作用與用途】多巴胺（Dop59【臨床應(yīng)用】1.抗休克：各種休克，如感染中毒性、心源性、出血性休克等。2.急性腎衰【臨床應(yīng)用】60.【不良反應(yīng)】1.治療量不良反應(yīng)輕.2.過量可出現(xiàn)心動過速、頭痛、高血壓、腎功能下降、甚至心律失常等。治療休克時注意補充血容量。.【不良反應(yīng)】61二、

抗腎上腺素藥

指與腎上腺素受體有較強親和力，能妨礙NA或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，從而拮抗NA或擬腎上腺素藥作用的藥物。也稱腎上腺素受體阻斷藥。

二、抗腎上腺素藥指與腎上腺素受體有較強親和力62抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥（antiadrenergicdrugs)又稱腎上腺素受體阻斷藥或腎上腺素受體拮抗藥能阻斷腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用根據(jù)對α和β受體的選擇性不同，本類藥物可分為α受體阻斷藥和β受體阻斷藥抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥（antiadrenergicdr63【分類】1.α-R阻斷藥：是一類能競爭性阻斷α–R，從而對抗擬AD藥α型作用的藥物。根據(jù)α-R阻滯藥作用時間的長短可分為：①短效類:如酚妥拉明②長效類:如酚芐明2.β-R阻斷藥：是一類能競爭性阻斷β–R，從而對抗擬AD藥β型作用的藥物，如普萘洛爾。

抗腎上腺素藥

【分類】2.β-R阻斷藥：是一類能競爭性阻斷β–R，64受體阻斷藥受體阻斷藥能選擇性地與受體結(jié)合，它們主要的藥理作用是拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用，并將Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，此現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）因為受體阻斷藥阻斷與血管收縮有關(guān)的受體，但不影響與血管舒張有關(guān)的受體（一）

α受體阻滯藥

受體阻斷藥受體阻斷藥能選擇性地與受體結(jié)合，它們主要的藥65受體阻斷藥分類α1、α2受體阻斷藥短效類：如酚妥拉明長效類：如酚芐明α1受體阻斷藥：選擇性阻斷α1受體，如哌唑嗪α2受體阻斷藥：選擇性阻斷α2受體，如育亨賓受體阻斷藥分類66酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）【體內(nèi)過程】

口服生物利用度低，常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃度達峰，作用維持1.5h。酚妥拉明（Phentolamine，立其?。倔w內(nèi)過程】口67【特點】1.與α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；2.治療量時，阻斷受體作用不完全；酚妥拉明【特點】1.與α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；酚妥68【藥理作用】1.血管與血壓：擴張血管，降低血壓。機制：①阻斷-R作用；②直接擴張血管作用?？煞D(zhuǎn)AD升壓作用。2.興奮心臟

機制：①血壓下降反射性引起心率↑；②阻斷突觸前膜

2-R，從而促進NA釋放。3.其他：擬膽堿作用，提高胃腸平滑肌張力。擬組胺作用，胃酸分泌增加。酚妥拉明【藥理作用】1.血管與血壓：擴張血管，降低血壓。69【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾病：如肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z病）及血栓閉塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭

5.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷【不良反應(yīng)】體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。酚妥拉明【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心70酚芐明（phenoxybenzamine）又名苯芐胺，為人工合成品，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬氯化烷基胺，進入體內(nèi)后分子中的氯乙胺基環(huán)化，形成乙撐亞胺基后者與α受體形成牢固的共價鍵結(jié)合，即使應(yīng)用大劑量的NA也難以完全拮抗其作用，須待藥物從體內(nèi)清除后，作用才能消失，故為長效的非競爭性α受體阻斷藥酚芐明具有起效慢，作用強和作用持久的特點酚芐明（phenoxybenzamine）又名苯芐胺，為人工71酚芐明（phenoxybenzamine）藥理作用與臨床應(yīng)用酚芐明是長效的α受體阻斷藥，可阻斷α1和α2受體，擴張血管，降低外周血管阻力，明顯地降低血壓，其作用強度與血管受去甲腎上腺素能神經(jīng)控制的程度有關(guān)當(dāng)交感神經(jīng)張力高，血容量低或直立時，則可引起明顯的降壓作用和心率加快，后者系由于血壓下降引起的反射作用及阻斷突觸前膜α2受體和抑制NA重攝取的結(jié)果有較弱的抗5-HT和抗組胺作用臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細胞瘤和休克的治療酚芐明（phenoxybenzamine）藥理作用與臨床應(yīng)用72酚芐明（phenoxybenzamine）不良反應(yīng)及注意事項主要不良反應(yīng)是直立性低血壓。常見心動過速、鼻塞、口干等?？崭勾髣┝靠诜r，易致惡心、嘔吐等消化道刺激癥狀。尚有思睡、全身軟弱、疲乏等中樞抑制癥狀。治療休克時，必須先補充血容量，然后緩慢靜注酚芐明，并密切觀察病情變化和糾正血壓。酚芐明（phenoxybenzamine）不良反應(yīng)及注意事項73短效酚妥拉明與aR結(jié)合疏松弱、快、短競爭性長效酚芐明與aR結(jié)合牢固強、慢、久非競爭性短效酚妥拉明與aR結(jié)合疏松弱、快、短競爭性長效酚芐明與aR結(jié)74α1受體阻斷藥哌唑嗪（Prazosin）特拉唑嗪（Terazosin）

①

激動

α1

受體

>>

α2

受體

②

降低BP

③

增加心率效應(yīng)較弱，因阻斷α2受體

的作用很弱，沒有取消負(fù)反饋機制α1受體阻斷藥哌唑嗪（Prazosin）75α2受體阻斷藥育亨賓（yohimbine）阻斷外周突觸前膜的α2受體;阻斷中樞α2受體育亨賓也是5-HT受體的拮抗藥。主要用作實驗研究的工具藥，亦可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。α2受體阻斷藥育亨賓（yohimbine）76β受體阻斷藥根據(jù)藥物對1和2受體的選擇性，可將受體阻斷藥分為兩大類：非選擇性受體阻斷藥：普萘洛爾、吲哚洛爾選擇性1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾β受體阻斷藥根據(jù)藥物對1和2受體的選擇性，可將受體阻77β受體阻斷藥分類

1類β1，β2受體拮抗藥（非選擇性β受體拮抗藥，non-selectiveβadrenoceptorblockers）1A類：無內(nèi)在擬交感活性的β受體拮抗藥如propranolol，噻嗎洛爾（timolol）。1B類：有內(nèi)在擬交感活性的β受體拮抗藥如吲哚洛爾（pindolol）。β受體阻斷藥分類782類選擇性β1受體拮抗藥（心臟選擇性β受體拮抗藥,cardiac-selectiveβadrenoceptorblockers）由于此類藥物對心臟β1受體選擇性較高，治療量時對β2受體拮抗作用較弱，發(fā)生支氣管痙攣等不良反應(yīng)較輕。2A類：無內(nèi)在擬交感活性的β1受體拮抗藥如阿替洛爾（atenolol）、美托洛爾（metoprolol）等。2B類：有內(nèi)在擬交感活性的β1受體拮抗藥如醋丁洛爾、塞利洛爾等。此類藥兼具β1受體選擇性又有部分內(nèi)在活性，有開發(fā)前景。2類選擇性β1受體拮抗藥（心臟選擇性β受體拮抗藥,cardi793類α、β受體拮抗藥(α、βadrenoceptorantagonists)，此類藥物對α和β受體的拮抗作用選擇性不強，但對β受體的拮抗作用強于α受體的拮抗作用，如拉貝洛爾等3類α、β受體拮抗藥(α、βadrenoceptoran80β受體阻斷藥β-R阻斷藥普萘洛爾吲哚洛爾β1、β2-R阻斷藥β1-R阻斷藥а、β-R阻斷藥阿替洛爾美托洛爾（拉貝洛爾）β受體阻斷藥β-R阻斷藥普萘洛爾β1、β2-R阻斷藥81β受體阻斷劑藥體內(nèi)過程－吸收脂溶性高的藥物如普萘洛爾、美托洛爾等口服易吸收，但首過消除明顯，生物利用度低；水溶性高的藥物如阿替洛爾，口服吸收差，但首過消除較低，生物利用度較高。增加藥物劑量，可使血藥濃度升高，生物利用度提高。由于肝臟代謝功能的個體差異較大，故首過消除大的藥物其血漿濃度的個體差異也較大。食物可減少水溶性β受體拮抗藥如阿替洛爾的吸收，但可提高普萘洛爾、美托洛爾和拉貝洛爾的生物利用度。β受體阻斷劑藥體內(nèi)過程－吸收脂溶性高的藥物如普萘洛爾82脂溶性p.o.吸收首過代謝消除半衰期個體差異高易明顯肝代謝為主短大→個體化用藥低差較少原形腎排為主較長小脂溶性p.o.吸收首過代謝消除半衰期個體差異高易明顯肝代謝為83分布與消除分布進入血液循環(huán)的β受體拮抗藥可分布到全身各組織，高脂溶性和低血漿蛋白結(jié)合率者，表觀分布容積較大。消除

脂溶性高的β受體拮抗藥主要在肝內(nèi)代謝，少量從尿中以原形排出，藥物的t1/2約為2～5h。在肝臟疾病，肝血流量減少或肝藥酶被抑制時，藥物消除減慢，t1/2延長。脂溶性低的β受體拮抗藥如阿替洛爾和納多洛爾主要以原形藥從腎臟排泄，腎臟功能正常時，藥物的血漿濃度比較穩(wěn)定，但當(dāng)病人腎功能不全時，則可能產(chǎn)生蓄積作用。

分布與消除分布進入血液循環(huán)的β受體拮抗藥可分布到全身各組84β受體阻斷藥藥理作用與機制

β受體阻斷作用部分激動β受體的內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity，ISA）膜穩(wěn)定作用抑制血小板聚集的作用β受體阻斷藥藥理作用與機制85β受體阻斷藥—β受體阻斷作用β受體阻斷作用

藥物通過阻斷多種臟器組織的β受體，拮抗或減弱神經(jīng)遞質(zhì)或藥物對β受體的激動作用β受體阻斷藥明顯地拮抗異丙腎上腺素的心率加速作用，使量效反應(yīng)曲線平行右移，當(dāng)增加異丙腎上腺素劑量時，仍能達到最大效應(yīng)，是典型的競爭性拮抗作用β受體阻斷藥—β受體阻斷作用β受體阻斷作用86β受體阻斷藥—β受體阻斷作用心臟不具或少具ISA的β受體阻斷藥如普萘洛爾，可使處于安靜狀態(tài)的人心率減慢，心排出量和心收縮力降低，血壓稍有下降具有ISA的β受體阻斷藥如吲哚洛爾對靜息心臟的作用較弱β受體阻斷藥對于交感神經(jīng)張力較高時的心臟作用比較顯著,可減慢竇性節(jié)律，減慢心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長房室結(jié)的功能性不應(yīng)期作用機制主要由于阻斷心臟β1受體所致，也可能涉及心臟β2受體的阻斷作用β受體阻斷藥—β受體阻斷作用心臟87β受體阻斷藥—β受體阻斷作用血管短期應(yīng)用β受體阻斷藥，由于血管β2受體的阻斷和代償性交感反射，各器官血管除腦血管外，肝、腎、骨骼肌以及冠狀血管的血流量都有不同程度的下降；長期應(yīng)用總外周阻力可恢復(fù)至原來水平。具有ISA的β受體阻斷藥如吲哚洛爾，由于激動β2受體，可使外周動脈血流增加β受體阻斷藥—β受體阻斷作用血管88血壓對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用，其降壓機制復(fù)雜，可能涉及藥物對多系統(tǒng)β受體阻斷的結(jié)果血壓89β受體阻斷藥—β受體阻斷作用支氣管β受體阻斷藥使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力對正常人影響較?。坏谥夤芟颊?，有時可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作，甚至危及生命選擇性β1受體阻斷藥作用較弱。因此，支氣管哮喘患者禁用非選擇性β受體