肝性腦病的發(fā)病機(jī)制護(hù)理1課件

肝性腦病的發(fā)病機(jī)制

(hepaticencephalopathy)消化內(nèi)科沈雪梅肝性腦病的發(fā)病機(jī)制

(hepaticencephalop1QUESTIONS:為什么鎮(zhèn)靜、安眠、麻醉藥可以引起肝性腦病?血氨增加的因素？QUESTIONS:2肝性腦病的發(fā)病機(jī)制護(hù)理1課件3concept：

嚴(yán)重肝病引起的以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病癥，其主要臨床表現(xiàn)是意識(shí)障礙，行為失常和昏迷。concept：4病因：

主要：肝硬化尤其是肝炎后肝硬化

其他：@門體分流(porto-systemic)術(shù)引起（改善門靜脈高壓）@重癥肝炎、中毒性肝炎、藥物性肝炎的急性或爆發(fā)性肝衰竭階段@其他肝膽疾病病因：主要：肝硬化尤其是肝炎后肝硬化5病理基礎(chǔ)：

肝細(xì)胞功能衰竭和門-體靜脈分流術(shù)造成或自然形成的側(cè)支循環(huán)，使來(lái)自腸道的許多毒性代謝產(chǎn)物未被肝解毒和清除，便經(jīng)側(cè)支進(jìn)入體循環(huán)，透過(guò)血-腦脊液屏障而直接進(jìn)入腦部，引起大腦功能紊亂。病理基礎(chǔ)：肝細(xì)胞功能衰竭和門-體靜脈分流術(shù)造62、汽車駕駛員一般應(yīng)具備哪些知識(shí)？

汽車駕駛員應(yīng)對(duì)確保安全和對(duì)各種事物規(guī)律性的必要認(rèn)識(shí)和理解。應(yīng)具備“五知”、撞擊力、速度、空間等幾個(gè)方面概念。

（1）“五知”：指知“人、車、路、天、貨”；

（2）撞擊力：汽車在運(yùn)動(dòng)中動(dòng)能，可根據(jù)物理學(xué)動(dòng)能定律公式求得。要明確車速愈快，動(dòng)能愈大，所以道路上任何人、車、物是經(jīng)不起撞擊的；

（3）速度：汽車在運(yùn)行過(guò)程中遇到意外情況不是一剎就停的。所以駕駛車輛人員必須掌握速度和制動(dòng)距離的概念。要明確車速提高一倍，制動(dòng)距離要增加四倍；

（4）空間：是前后車距、橫向和低空障礙高度等。2、汽車駕駛員一般應(yīng)具備哪些知識(shí)？

汽車駕駛員應(yīng)對(duì)確73、最易發(fā)生交通事故有哪些原因？

（1）車輛出發(fā)前未做安全檢查；

（2）超速、開(kāi)快車；

（3）長(zhǎng)途、長(zhǎng)時(shí)間開(kāi)車，精神體力不佳；

（4）酒后開(kāi)車；

（5）隨意超車、亂換車道、蛇行；

（6）在高速公路行使路肩；

（7）未保持安全距離；

（8）不專心開(kāi)車，駕駛中與人談笑，或者車行中打電話，做其它事情等；

（9）闖紅燈、闖平交道；

（10）轉(zhuǎn)彎時(shí)未減速慢行。3、最易發(fā)生交通事故有哪些原因？

（1）車輛出發(fā)前未做安8發(fā)病機(jī)制：（尚未完全明確）1氨中毒學(xué)說(shuō)2胺、硫醇和短鏈脂肪酸的協(xié)同毒性作用3假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)4r-氨基丁酸/苯二氮卓復(fù)合體學(xué)說(shuō)5氨基酸代謝不平衡學(xué)說(shuō)發(fā)病機(jī)制：（尚未完全明確）1氨中毒學(xué)說(shuō)9

1.氨中毒學(xué)說(shuō)

氨代謝紊亂引起的氨中毒是肝性腦病，特別是門體分流病的重要發(fā)病機(jī)制。

1.氨中毒學(xué)說(shuō)10

1）氨的形成和代謝

血氨主要來(lái)自胃腸道、腎和骨骼肌生成的氨，其中胃腸道是氨進(jìn)入身體的主要門戶。

1）氨的形成和代謝11

正常人胃腸道每日產(chǎn)氨約4g，主要以非離子型氨（NH3）在結(jié)腸部位彌散進(jìn)入腸黏膜。游離的NH3有毒性，能透過(guò)血-腦屏障；NH4

+則相對(duì)無(wú)毒，不能透過(guò)血-腦屏障。NH3+H+=NH4

+

PH>6，NH3大量彌散入血PH<6，以NH4+形式從血液轉(zhuǎn)至腸腔，排除體外。正常人胃腸道每日產(chǎn)氨約4g，主要以非離子型氨（NH3）12肝性腦病的發(fā)病機(jī)制護(hù)理1課件13

其他器官和組織產(chǎn)氨:

腎產(chǎn)氨是通過(guò)谷氨酰胺酶分解谷氨酰胺成為氨,也受腎小管液PH的影響.

此外,骨骼肌和心肌在運(yùn)動(dòng)時(shí)也可產(chǎn)生少量氨.其他器官和組織產(chǎn)氨:14機(jī)體清除氨的主要途徑為:A腎排氨的主要場(chǎng)所。1）腎臟的排酸保堿功能使其在排酸的同時(shí)，大量的排出NH3

2）來(lái)自腸道的氨在肝內(nèi)合成尿素B肝、腎、腦等組織消耗氨合成谷氨酸和谷氨酰胺C血氨過(guò)高時(shí)少量氨可從肺部呼出D由腸道排出機(jī)體清除氨的主要途徑為:A腎排氨的主要場(chǎng)所。15肝性腦病是血氨增高的原因：外源性攝入過(guò)多含氮食物或藥物內(nèi)源性上消化道出血后，停留在腸道內(nèi)的血液分解為氨感染性腎前性與腎性氮質(zhì)血癥時(shí)，血中的大量尿素彌散至腸腔轉(zhuǎn)變成氨門體分流時(shí)，腸道的氨未經(jīng)解毒直接入血鎮(zhèn)靜、安眠、麻醉藥總而言之：氨的生成過(guò)多和（或）代謝清除減少都會(huì)引起血氨增加，引發(fā)肝性腦病。肝性腦病是血氨增高的原因：外源性攝入過(guò)多含氮食物或藥物16氨對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用干擾腦的能量代謝，引起高能磷酸化合物濃度降低，使腦細(xì)胞的能量供應(yīng)不足，不能維持正常功能。氨是具有神經(jīng)毒性的化合物，可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接受損害。氨在大腦的去毒過(guò)程中，需消耗大量的輔酶、ATP、谷氨酸，產(chǎn)生大量的谷氨酰胺谷氨酰胺是一種有機(jī)滲透劑，可導(dǎo)致腦水腫

谷氨酸是大腦的重要神經(jīng)興奮遞質(zhì)氨對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用干擾腦的能量代謝，引起高能磷酸化合17肝性腦病的發(fā)病機(jī)制護(hù)理1課件182.胺、硫醇和短鏈脂肪酸的協(xié)同毒性作用

蛋氨酸在胃腸道內(nèi)被細(xì)菌代謝形成甲基硫醇及其衍變物二甲基亞砜,二者均可引起意識(shí)模糊、定向力喪失、昏睡和昏迷。

肝臭

甲基硫醇AND二甲基二硫化物2.胺、硫醇和短鏈脂肪酸的協(xié)同毒性作用蛋氨酸在胃腸道19

在肝衰竭的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用胺、硫醇或短鏈脂肪酸都不足以引發(fā)肝性腦病。由此可見(jiàn)，胺、硫醇或短鏈脂肪酸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的協(xié)同毒性作用，可能是誘發(fā)肝性腦病的重要發(fā)病機(jī)制。

203.假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)原理：神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)是通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)完成的。興奮：兒茶酚胺中的多巴胺和去甲腎上腺素、乙酰膽堿、谷氨酸、門冬氨酸抑制：5-羥色胺、r-氨基丁酸神經(jīng)遞質(zhì)3.假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)原理：神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)是通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)完成21食物中的洛氨酸和苯丙氨酸經(jīng)腸菌脫羥酶的作用下分別轉(zhuǎn)化為洛胺和苯乙胺。B羥洛胺和苯乙醇胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)與去甲腎上腺素相似，但活性作用只有去甲腎上腺素的１％.洛胺苯乙胺腦組織

B羥化酶B羥洛胺and苯乙醇胺食物中的洛氨酸和苯丙氨酸經(jīng)腸菌脫羥酶的作用下分別轉(zhuǎn)化為洛胺和224.r-氨基丁酸/苯二氮卓復(fù)合體學(xué)說(shuō)

ＧＡＢＡ是哺乳動(dòng)物大腦的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，肝性腦病時(shí)，ＧＡＢＡ的濃度增高，血－腦屏障的通透性增加，大腦突觸后神經(jīng)元的ＧＡＢＡ受體增多．這種受體不僅與ＧＡＢＡ結(jié)合，還與巴比妥類和苯二氮卓類藥物結(jié)合．

上述三者的任何一種與受體結(jié)合后，均可導(dǎo)致神經(jīng)受體抑制．4.r-氨基丁酸/苯二氮卓復(fù)合體學(xué)說(shuō)235.氨基酸代謝不平衡學(xué)說(shuō)肝硬化失代償期病人血漿中的芳香族氨基酸（如苯丙氨酸、洛氨酸、色氨酸）增多，而支鏈氨基酸（如纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸）減少。5.氨基酸代謝不平衡學(xué)說(shuō)肝硬化失代償期病人血漿中的芳香族氨24

正常人的芳香族氨基酸在肝臟中代謝分解，支鏈氨基酸主要在骨骼肌分解，胰島素可使支鏈氨基酸進(jìn)入肌肉組織。

肝衰竭時(shí)，芳香族氨基酸分解減少而使血中濃度增加；支鏈氨基酸則由于胰島素被肝的滅活減少，使其在血的濃度減少。

25芳香族氨基酸和支鏈氨基酸在相互競(jìng)爭(zhēng)和排斥中通過(guò)血腦屏障。

芳香族氨基酸

支鏈氨基酸

拮抗芳香族氨基酸支鏈氨基酸拮抗26繼續(xù)假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)…肝性腦病的發(fā)病機(jī)制護(hù)理1課件273.假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)原理：神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)是通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)完成的。興奮：兒茶酚胺中的多巴胺和去甲腎上腺素、乙酰膽堿、谷氨酸、門冬氨酸抑制：5-羥色胺、r-氨基丁酸神經(jīng)遞質(zhì)3.假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)原理：神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)是通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)完成28食物中的洛氨酸和苯丙氨酸經(jīng)腸菌脫羥酶的作用下分別轉(zhuǎn)化為洛胺和