生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證

生物參考區(qū)間的建立和驗(yàn)證生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere一、參考區(qū)間的概念正常值參考范圍Expectedvalues參考區(qū)間（referenceintervals）兩參考限之間包括兩參考限的區(qū)間。注：參考區(qū)間是指從參考下限到參考上限的值的區(qū)間，通常是參考分布中間95%區(qū)間，在某些情況下只有一個(gè)參考限具有臨床意義，通常是參考上限，這時(shí)的參考區(qū)間可以是0到參考上限。醫(yī)學(xué)絕對(duì)水平生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere一、參考區(qū)間的概念

參考個(gè)體(referenceindividuals)按明確標(biāo)準(zhǔn)選擇的用作檢驗(yàn)對(duì)象的個(gè)體。注：通常是符合特定標(biāo)準(zhǔn)的健康個(gè)體。

參考人群(referencepopulation)由所有參考個(gè)體所組成的群體。注：通常參考人群的個(gè)體數(shù)是未知的，因此參考人群是一個(gè)推想的實(shí)體。

參考樣本組

(referencesamplegroup)從參考人群中選擇的用以代表參考人群的足夠數(shù)量的個(gè)體。

參考值

(referencevalues)通過(guò)對(duì)參考個(gè)體某一特定量進(jìn)行觀察或測(cè)量而得到的值（檢驗(yàn)結(jié)果）。注：參考值從參考樣本組中獲得。生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere一、參考區(qū)間的概念參考分布(referencedistribution)參考值的分布。注：參考人群的推想分布可用參考樣本組的參考分布及合適的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行試驗(yàn)；參考人群推想分布的參數(shù)可用參考樣本組的參考分布及合適的統(tǒng)計(jì)方法來(lái)估計(jì)。

參考限

(referencelimit)一個(gè)來(lái)自參考分布用于分類目的的值。注：參考限通常是使規(guī)定部分的參考值分別小于等于或大于等于的下側(cè)或上側(cè)限值，參考限將參考值分類；參考值可能與其他類型的決定限不同。生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere一、參考區(qū)間的概念參考個(gè)體參考人群參考樣本組參考值參考分布參考限參考區(qū)間CompriseaFromwhichisselectedaOnwhicharedeterminedOnwhichisobservedaFromwhicharecalculatedThatmaydefine生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere二、參考區(qū)間建立的意義參考區(qū)間是臨床檢驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，可幫助臨床醫(yī)師做出正確的診斷和治療決策參照體外診斷試劑廠家提供的數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)報(bào)道，而這些數(shù)據(jù)多來(lái)源于其他國(guó)家二三十年前參考區(qū)間或小樣本局部地區(qū)人群或數(shù)據(jù)庫(kù)參考區(qū)間的研究結(jié)果不同國(guó)家、地區(qū)、民族，生活環(huán)境、飲食、遺傳背景、經(jīng)濟(jì)存在差異，生物學(xué)變異等存在決定不同國(guó)家和地區(qū)需建立符合本地人群特征的參考區(qū)間方法學(xué)和檢測(cè)技術(shù)不斷更新，人民生活水平提高，許多項(xiàng)目參考區(qū)間不再適用生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法2008CLISC28-A3文件《Howtodefineanddeterminereferenceintervalsintheclinicallaboratory——Approvedguidelines》2012我國(guó)常用生化、血液項(xiàng)目參考區(qū)間建立和驗(yàn)證相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起草生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群募集募集人群來(lái)源分布知情同意：告知、自愿參考人群選擇篩選標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)柧?、體檢、實(shí)驗(yàn)室標(biāo)本采集分析前質(zhì)量控制，影響因素，標(biāo)本類型標(biāo)本檢測(cè)性能驗(yàn)證、分析中質(zhì)量控制統(tǒng)計(jì)分析離群值、建立參考區(qū)間、判斷分組參考區(qū)間驗(yàn)證臨床可接受生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群募集

參考人群來(lái)源：城市、農(nóng)村、體檢中心；性別比例；年齡分布

樣本量：每個(gè)組別至少120人，2倍于目標(biāo)人群抽樣方法：多級(jí)隨機(jī)整群抽樣原則

城市、農(nóng)村社區(qū)：分層（經(jīng)濟(jì)狀況和衛(wèi)生條件）逐級(jí)隨機(jī)抽取下一級(jí)（區(qū)、縣）街道、鄉(xiāng)社區(qū)、村個(gè)體（性別/年齡比例）體檢中心：分層（職業(yè)）單位生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇何謂健康？相對(duì)、難定義主觀感覺？潛在/亞臨床疾病界定方法：疾??？健康生活方式？自我感覺（農(nóng)村）？影像學(xué)（脂肪肝）？對(duì)參考個(gè)體健康狀況評(píng)估進(jìn)行詳細(xì)記錄就顯得尤為重要，可便于他人再次評(píng)估，且為其他實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移和驗(yàn)證時(shí)提供參考依據(jù)生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇——調(diào)查問卷年齡吸煙、飲酒性別藥物使用情況民族維生素?cái)z入情況聯(lián)系方式近期住院、手術(shù)職業(yè)環(huán)境近期輸血、獻(xiàn)血睡眠病史、家族史鍛煉過(guò)敏史飲食針對(duì)女性的特殊問題生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇——體格檢查BMI、腰圍、臀圍血壓全身全系統(tǒng)體格檢查：一般情況，心肺腹查體，口腔、甲狀腺、淋巴結(jié)、四肢、脊柱、關(guān)節(jié)等問診：癥狀、病史生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇——排除標(biāo)準(zhǔn)急慢性感染動(dòng)脈粥樣硬化、血管病燒傷和肌肉創(chuàng)傷心臟病、高血壓慢性腎病糖尿病肝膽管疾病自身免疫性疾病過(guò)敏性疾病甲亢或甲減疾病血液系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病吸煙量飲酒量2周內(nèi)服用藥物肥胖：BMI≥28懷孕或產(chǎn)后不足1年6個(gè)月內(nèi)做過(guò)手術(shù)4個(gè)月內(nèi)獻(xiàn)血或輸血生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇——實(shí)驗(yàn)室檢查尿檢：正常免疫學(xué)排除：HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab生化學(xué)排除：血糖、血脂等生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法標(biāo)本采集——分析前質(zhì)量控制個(gè)體準(zhǔn)備標(biāo)本采集標(biāo)本處理飲食環(huán)境運(yùn)輸空腹時(shí)間時(shí)間凝塊藥物、煙、酒體位血清/血漿分離運(yùn)動(dòng)標(biāo)本類型儲(chǔ)存應(yīng)激技術(shù)據(jù)檢測(cè)時(shí)間生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法標(biāo)本檢測(cè)——生化項(xiàng)目質(zhì)量保證精密度：使用高低濃度質(zhì)控品，重復(fù)測(cè)定4次/天，測(cè)定5天；計(jì)算CV值，小于試劑說(shuō)明書的標(biāo)稱指標(biāo)（CLSIEP-15）正確度：使用新鮮冰凍血清及NIST標(biāo)物，重復(fù)測(cè)定5次，連續(xù)2天；計(jì)算偏倚(bias)與1/2TEa比較，超出，查找原因（試劑、校準(zhǔn)、參數(shù)、儀器等）室內(nèi)質(zhì)控：每天不同時(shí)段分析質(zhì)控品5次，連續(xù)4天，計(jì)算質(zhì)控品的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，質(zhì)控圖，符合質(zhì)控規(guī)則生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法標(biāo)本檢測(cè)——血液項(xiàng)目質(zhì)量保證精密度：使用3個(gè)濃度全血質(zhì)控品，重復(fù)測(cè)定4次/天，測(cè)定5天；計(jì)算CV值（CLSIEP-15）正確度：5支新鮮血標(biāo)本（8h內(nèi)），每份新鮮血標(biāo)本測(cè)定2次，計(jì)算bias室內(nèi)質(zhì)控：3個(gè)濃度，連續(xù)3天不同時(shí)間段測(cè)定，計(jì)算10-20次檢驗(yàn)結(jié)果均值，至少用13s，22s規(guī)則機(jī)器報(bào)警，涂片鏡檢生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法統(tǒng)計(jì)分析——離群值處理Dixon法則即1/3規(guī)則：疑似離群值與其相鄰值的差值D和數(shù)據(jù)全距R相除，D/R≥1/3則為離群值Horn法則：四分位值P25（Q1）P50（Q2）P75（Q3)

四分位間距Q=Q3-Q1

（Q1-1.5×Q，Q3+1.5×Q）

生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法統(tǒng)計(jì)分析——參考區(qū)間計(jì)算建立參考區(qū)間：分布判斷

參考值95%的分布范圍x-1.96s，x+1.96sP2.5—P97.5

生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法統(tǒng)計(jì)分析——分組判斷Z=Z*=3(naverage/120)1/2=3[(n1+n2)/240]1/2Z檢驗(yàn)（正態(tài)分布，或接近正態(tài)分布）判斷標(biāo)準(zhǔn)：如果Z值大于Z*值，或者較大SD大于較小的1.5倍，建議分組，臨床可接受生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法特殊人群參考區(qū)間的建立特殊人群：兒童、妊娠、少數(shù)民族必要性：不適用性（HbA1c妊娠婦女4-5.5%，非妊娠婦女4.8-6.2%；D-D妊娠婦女高；甲狀腺激素不同孕期參考區(qū)間）困難更大：人群募集、標(biāo)本采集、情緒飲食控制生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法多中心實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合建立參考區(qū)間的趨勢(shì)工程浩大：數(shù)量、質(zhì)量各醫(yī)院參考區(qū)間不同：醫(yī)生、患者、醫(yī)療資源CLSI：相同項(xiàng)目不用試劑儀器廠家、實(shí)驗(yàn)室參照相同標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)值可互換——多中心共同參考區(qū)間成為可能通用參考區(qū)間：人群、可比室間質(zhì)評(píng)、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化、醫(yī)改檢驗(yàn)結(jié)果一致性工作推進(jìn)，提供良好基礎(chǔ)和技術(shù)保障生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法多中心實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合建立參考區(qū)間的趨勢(shì)序號(hào)地理區(qū)域承擔(dān)單位1東北地區(qū)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2華北地區(qū)北京大學(xué)第三醫(yī)院3華東地區(qū)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院4西北地區(qū)第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院5西南地區(qū)四川大學(xué)華西醫(yī)院6華南地區(qū)廣東省中醫(yī)醫(yī)院本標(biāo)準(zhǔn)參考區(qū)間基于中國(guó)人群多中心研究結(jié)果，檢驗(yàn)結(jié)果可溯源至國(guó)際公認(rèn)參考方法。基于中國(guó)人群多中心研究結(jié)果，可溯源至國(guó)際公認(rèn)參考方法，廣泛征求臨床意見生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法中國(guó)成人肝臟功能項(xiàng)目和電解質(zhì)項(xiàng)目的參考區(qū)間項(xiàng)目單位性別參考區(qū)間血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）U/L男9～50女7～40血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)U/L男15～40女13～35血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)U/L男10～60女7～45血清堿性磷酸酶(ALP)U/L男45～125女20-49歲：35～10050-79歲：50～135血清總蛋白(TP)g/L男/女65～85血清白蛋白

(ALB)g/L男/女40～55血清球蛋白(GLB)g/L男/女20～40白蛋白/球蛋白(A/G)男/女1.2～2.4血清鉀離子(K＋)mmol/L男/女3.5～5.3血清鈉離子(Na＋)mmol/L男/女137～147血清氯離子(Cl－)mmol/L男/女99～110生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法中國(guó)成人血細(xì)胞分析項(xiàng)目的參考區(qū)間（儀器法）項(xiàng)目單位性別參考區(qū)間白細(xì)胞(WBC)×109/L男/女3.5～9.5中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(Neut#)×109/L男/女1.8～6.3淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(Lymph#)×109/L男/女1.1～3.2嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值(Eos#)×109/L男/女0.02～0.52嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值(Baso#)×109/L男/女0～0.06單核細(xì)胞絕對(duì)值(Mono#)×109/L男/女0.1～0.6中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(Neut%)％男/女40～75淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(Lymph%)％男/女20～5