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人血白蛋白的認(rèn)識(shí)與應(yīng)用人血白蛋白的認(rèn)識(shí)與應(yīng)用1目錄“前世今生”什么是人血白蛋白?藥理作用適應(yīng)癥性狀及貯藏藥代動(dòng)力學(xué)用法及用量不良反應(yīng)禁忌癥注意事項(xiàng)應(yīng)用誤區(qū)目錄“前世今生”2“前世今生”時(shí)間:第二次世界大戰(zhàn)地點(diǎn):美國(guó)事件:牛血白蛋白誕生,使用后卻發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重腎衰竭。時(shí)間:1941年地點(diǎn):珍珠港事件:人血白蛋白誕生,使用后燒傷及休克士兵全部存活。“前世今生”時(shí)間:第二次世界大戰(zhàn)3人血白蛋白的認(rèn)識(shí)與應(yīng)用課件4人血白蛋白的認(rèn)識(shí)與應(yīng)用課件5適應(yīng)癥失血?jiǎng)?chuàng)傷、燒傷引起的休克。腦水腫及損傷引起的顱內(nèi)壓升高。肝硬化及腎病引起的水腫或腹水。急性肝功能衰竭伴肝昏迷低蛋白血癥的防治。腎透析新生兒高膽紅素血癥。用于心肺分流術(shù)、燒傷的輔助治療、血液透析及置換的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合征。所以,白蛋白既不是“補(bǔ)藥”,也不是“神藥”的。它不是萬(wàn)能的,它有自己的適應(yīng)癥。大家不能迷信它,要科學(xué)的對(duì)待它。適應(yīng)癥失血?jiǎng)?chuàng)傷、燒傷引起的休克。6性狀及貯藏主要成分:性狀:為略粘稠、黃色或綠色至棕色澄明液體,不應(yīng)有異物、混濁和沉淀。貯藏:2~25℃避光保存。性狀及貯藏主要成分:7藥代動(dòng)力學(xué)正常情況下,白蛋白的含量為4~5g/公斤體重。其中40~45%存在血管內(nèi),55~60%存在于血管外間隙。在某些情況下白蛋白可出現(xiàn)異常分布,例如:嚴(yán)重?zé)齻蟮牡谝粋€(gè)24h內(nèi),以及感染性休克狀態(tài)。在正常狀態(tài)下,白蛋白的平均半衰期為19天。合成過(guò)程與降解的動(dòng)態(tài)平衡在正常狀況下是通過(guò)反饋機(jī)制的調(diào)節(jié)作用實(shí)現(xiàn)的。清楚過(guò)程主要在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)溶酶體蛋白酶完成。在輸入體內(nèi)后,在最初的2h內(nèi)離開(kāi)血管內(nèi)間隙的白蛋白量少于10%。輸入后的1~3h內(nèi),出現(xiàn)循環(huán)容量的增加。輸入的白蛋白在血管內(nèi)間隙(室)與組織間隙的穩(wěn)定分布需48h方能達(dá)到。藥代動(dòng)力學(xué)正常情況下,白蛋白的含量為4~5g/公斤體重。8用法用量劑量:
作為血漿代替品的使用量取決于患者個(gè)體的需要,劑量取決于體循環(huán)參數(shù)。白蛋白的最重要的作用是維持膠體滲透壓。通常認(rèn)為膠體滲透壓的最低限是20mmHg(2.7kPa)。醫(yī)療上使用膠體滲透壓的測(cè)量值或由總蛋白量間接計(jì)算而得的數(shù)值來(lái)確定劑量。給患者使用低百分含量或百分含量的注射液取決于患者蛋白質(zhì)的缺乏性和需要補(bǔ)充的體液量??筛鶕?jù)所給公式,計(jì)算治療燒傷所需劑量。用法用量劑量:9用法用量計(jì)算方法:根據(jù)下式以g為單位計(jì)算所需白蛋白的及計(jì)量:【(所需總蛋白質(zhì)g/L-實(shí)際總蛋白質(zhì)g/L)×血容量L*(=40ml/kg體重)】×2*根據(jù)年齡,成人的生理學(xué)容量大約為40ml/kg體重。計(jì)算兒童的使用劑量時(shí)一定要考慮此因素。例如:使一個(gè)體重為70公斤的患者的蛋白質(zhì)從35g/L升至50g/L,需要蛋白質(zhì)84g或者420ml的白蛋白20%注射液。【(50-35)×2.8*】×2=84*血容量的計(jì)算:40×70/1000=2.8用法用量計(jì)算方法:10用法用量用法:一般采用靜脈滴注或靜脈注射。為防止大量注射時(shí)機(jī)體組織脫水,可采用5%GS或0.9%NS做溶媒,但在前15分鐘內(nèi),應(yīng)注意速度緩慢,逐后再加速,滴速應(yīng)以2ml/min為宜。用量:使用劑量由醫(yī)師酌情考慮,一般因嚴(yán)重?zé)齻蚴а人滦菘?,可直接注射本?~10g,隔4~6小時(shí)可重復(fù)注射1次。在治療腎病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏癥時(shí),可每日注射本品5~10g,直至水腫消失,血清白蛋白含量恢復(fù)正常為止。用法用量用法:11不良反應(yīng)
偶可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀,快速輸注可引起血管超負(fù)荷導(dǎo)致肺水腫,偶有變態(tài)反應(yīng)。藥物因素:速發(fā)型過(guò)敏樣反應(yīng)和熱原樣反應(yīng)的原因是人血白蛋白制劑中的細(xì)小微粒和細(xì)菌內(nèi)毒素等,人血白蛋白在生產(chǎn)過(guò)程中提取不純、儲(chǔ)藏和運(yùn)輸中均可能產(chǎn)生細(xì)小微粒(雜蛋白或異物的復(fù)合體),同時(shí)生產(chǎn)和儲(chǔ)運(yùn)中污染的內(nèi)毒素也是導(dǎo)致發(fā)熱、溶血反應(yīng)、急性腎功能衰竭甚至休克死亡的重要因素。生理因素:·人血白蛋白被認(rèn)為是小分子蛋白,不具有抗原特性,許多人對(duì)其誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)認(rèn)識(shí)不夠,但其屬于生物制品,也是異體蛋白,易引起過(guò)敏?!苿┌瓷镏破芬?guī)程規(guī)定,每1g人血白蛋白中辛酸鈉應(yīng)<0.16mmol,而資料認(rèn)為辛酸鈉可抑制血小板聚集,促進(jìn)紅細(xì)胞聚集,替換白蛋白-膽紅素結(jié)合物中的膽紅素等不良反應(yīng);輸入人血白蛋白后會(huì)產(chǎn)生一種抗體,此抗體與辛酸鈉有關(guān)。因此,生產(chǎn)廠家應(yīng)不斷提高產(chǎn)品的純凈度,將不良反應(yīng)降至最低。不良反應(yīng)偶可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、顏面潮紅、皮12禁忌癥白蛋白在血容量過(guò)多時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用,因?yàn)槠鋵?dǎo)致的后果或血液稀釋會(huì)給患者帶來(lái)特別的風(fēng)險(xiǎn)。這類情況如下:-人血白蛋白過(guò)敏史(必須嚴(yán)格監(jiān)護(hù)并緩慢輸注)-心臟代償不足(嚴(yán)重的心肌缺損)-高血壓-食道的血管曲張(食道血管病癥)-肺水腫-凝血紊亂(出血傾向)-嚴(yán)重貧血(嚴(yán)重的紅細(xì)胞缺乏)-腎性和腎后性無(wú)尿-水分過(guò)多(增加總體水容量)-脫水狀態(tài)(體液缺乏)禁忌癥白蛋白在血容量過(guò)多時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用,13注意事項(xiàng)①200或250g/L的人血白蛋白注射液對(duì)膠體滲透壓所產(chǎn)生的作用大約是血漿的4倍。因此,當(dāng)使用高濃度的白蛋白注射液時(shí),必須十分小心以確?;颊哌m當(dāng)?shù)乃帧P枰屑?xì)看護(hù)患者,以防止患者循環(huán)系統(tǒng)的負(fù)荷或水分過(guò)多。②與40-50g/L的人血白蛋白注射液相比,200~250g/L的人血白蛋白注射液電解質(zhì)含量較低。當(dāng)注射白蛋白時(shí),需要密切監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)電解質(zhì)的狀態(tài),并且必要時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)恢復(fù)或維持體內(nèi)電解質(zhì)的平衡。(配用GS或NS作溶媒可防止體內(nèi)脫水或電解質(zhì)失衡)③白蛋白不得用注射用水稀釋,否則可能會(huì)導(dǎo)致患者溶血。④當(dāng)進(jìn)行較大容積置換時(shí),必須對(duì)凝血以及紅細(xì)胞比容進(jìn)行控制。需要仔細(xì)確保其他血液成分(凝血因子、電解質(zhì)、血小板、紅細(xì)胞)的適當(dāng)置換。注意事項(xiàng)①200或250g/L的人血白蛋白注射液對(duì)膠體滲透壓14注意事項(xiàng)⑤當(dāng)輸液劑量和輸注速度未調(diào)整至患者的循環(huán)狀態(tài)時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致血容量過(guò)多。當(dāng)出現(xiàn)心血管超負(fù)荷的早期臨床癥狀(頭痛、呼吸困難、頸靜脈充血)或是血壓升高、中心靜脈壓升高、肺水腫時(shí),必須立即終止輸液。(若有不適反應(yīng),立即停藥)⑥人血白蛋白20%低鹽注射液每升含有125毫摩的鈉,患者需要考慮飲食中鈉的攝入。⑦藥瓶打開(kāi)后,應(yīng)一次用完,不得分次使用或給第二人使用。⑧僅供靜脈滴注,應(yīng)選用有濾網(wǎng)的輸液器。⑨不宜過(guò)量使用,以免引起循環(huán)血量過(guò)大和組織脫水10.不能與其他藥物混溶使用,特別是血漿增溶劑和血管收縮藥。注意事項(xiàng)⑤當(dāng)輸液劑量和輸注速度未調(diào)整至患者的循環(huán)狀態(tài)時(shí),可能15應(yīng)用誤區(qū)誤區(qū)一:白蛋白營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高,可強(qiáng)身健體
低白蛋白血癥只能作為反映機(jī)體炎癥程度的指標(biāo),而不是營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)。是由于系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)狀態(tài)下,血管通透性增強(qiáng),白蛋白外移,同時(shí)肝臟白蛋白mRNA表達(dá)被抑制,白蛋白分解增加所致。用藥時(shí)機(jī)白蛋白生理性營(yíng)養(yǎng)作用僅在氮代謝發(fā)生障礙時(shí)作為機(jī)體內(nèi)的氮源。而氮代謝正常的人應(yīng)用白蛋白與吃普通高蛋白食品并無(wú)差別,且弊大于利。給白蛋白含量正常的患者輸注外源性白蛋白,反而會(huì)抑制機(jī)體自身白蛋白的合成,加速白蛋白的分解。并使循環(huán)負(fù)荷加重,可能導(dǎo)致血鈉增高等不良反應(yīng)。利用率低人體僅能利用白蛋白降解生成的氨基酸,而白蛋白的半衰期約為21天,所以當(dāng)日輸入的白蛋白還不能發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)作用。且白蛋白的分解產(chǎn)物氨基酸種類并不全面,缺乏色氨酸等合成其他蛋白質(zhì)的氨基酸。這么看來(lái),白蛋白的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值可能并沒(méi)有很多人想象中的那么高??傊?,營(yíng)養(yǎng)不良的根本原因是機(jī)體氮和熱量攝取不足或利用障礙。所以,對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良的患者應(yīng)提供足量、合理搭配的能量(脂肪乳劑與葡萄糖)和營(yíng)養(yǎng)底物(平衡型氨基酸制劑)。應(yīng)用誤區(qū)誤區(qū)一:白蛋白營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高,可強(qiáng)身健體16應(yīng)用誤區(qū)誤區(qū)二:白蛋白能提高機(jī)體免疫力實(shí)際上,參與人體免疫機(jī)制形成的是球蛋白,而不是白蛋白。而大劑量輸注白蛋白,不僅不能提高免疫力,反而可能引起機(jī)體免疫功能下降。這是因?yàn)榘椎鞍字苿┲泻心承┥锘钚晕镔|(zhì),如微量?jī)?nèi)毒素、血管舒緩素、微量α1-酸性糖蛋白等。這些物質(zhì)可能對(duì)人體的免疫功能產(chǎn)生「干擾」作用。誤區(qū)三:白蛋白是補(bǔ)充血容量的首選藥物《美國(guó)醫(yī)院聯(lián)合會(huì)人血白蛋白、非蛋白膠體及晶體溶液使用指南》(UHC)中提到:對(duì)于低血容量的患者,在補(bǔ)充血容量方面,人血白蛋白并非首選藥物,僅為二線備選藥物。目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明在外科病人中,對(duì)于病死率、并發(fā)癥發(fā)生率的結(jié)局指標(biāo),不同種類的膠體液并未顯示出明顯差異,而燒傷患者輸注白蛋白還可能增加病死率。誤區(qū)四:白蛋白可能會(huì)傳播乙肝等傳染病雖然從理論上來(lái)說(shuō)不能完全否認(rèn)這種可能性。但是目前使用的人血白蛋白是在有穩(wěn)定劑時(shí),經(jīng)60℃加溫滅活病毒10小時(shí)。在這種條件下,HBV、HCV、HIV等病毒均已喪失傳染性,且白蛋白無(wú)抗原性,可反復(fù)輸注。所以,輸注白蛋白其實(shí)比輸注血漿或全血安全很多。應(yīng)用誤區(qū)誤區(qū)二:白蛋白能提高機(jī)體免疫力17應(yīng)用誤區(qū)誤區(qū)五:白蛋白應(yīng)廣泛用于危重患者的救治
目前,并沒(méi)有證據(jù)表明白蛋白的使用,對(duì)于危重患者的救治及改善疾病的預(yù)后方面具有明顯作用。美國(guó)UHC人血白蛋白臨床使用指南指出:人血白蛋白推薦用于白蛋白水平極低(<15g/L)的危重患者,若白蛋白水平在15-20g/L,應(yīng)視患者情況而定。且急性胰腺炎等患者不適合使用
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