神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病藥物治療評(píng)價(jià)

神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病藥物治療評(píng)價(jià)帕金森病21癲癇3精神分裂癥2020/11/32精神分裂癥

第一節(jié)精神分裂癥的藥物治療是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。遺傳因素和心理社會(huì)因素均起重要作用2020/11/33臨床表現(xiàn)感知覺(jué)障礙思維障礙情感障礙意志行為障礙2020/11/34分為兩型：

Ⅰ型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）

Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）

2020/11/35精神分裂癥的病因?qū)W說(shuō)

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下2020/11/36腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑－阻斷多巴胺受體(中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng))－目前唯一得到廣泛認(rèn)可2020/11/37多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：

調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層：

調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解、推理能力中腦－邊緣葉：

調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)⑷下丘腦-漏斗柄-垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)⑴⑵⑶2020/11/38藥物作用和機(jī)制藥物的治療作用包括三個(gè)方面：（1）抗精神病作用，即抗幻覺(jué)、妄想作用和激活作用；（2）非特異性的鎮(zhèn)靜作用；（3）預(yù)防疾病復(fù)發(fā)作用。目前，抗精神病藥物主要通過(guò)阻斷腦內(nèi)DA（主要為D2）受體和5-HT受體其作用高5HT2/D2受體作用比例，即藥物與5HT2受體的親和力大于與D2受體的親和力；比例高者，錐體外系發(fā)生率低并能改善陰性癥狀。

2020/11/39按藥理作用分第一代抗精神病藥（典型抗精神病藥）主要阻斷D2受體可產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)和催乳素水平升高，不良反應(yīng)多。代表藥物氯丙嗪（低效價(jià)）、氟哌利多（高效價(jià)）等以改善陽(yáng)性癥狀和控制興奮為主第二代抗精神病藥物（非典型抗精神病藥）主要阻斷5-HT2A和D2受體較少產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)和催乳素升高，不良反應(yīng)少代表藥物氯氮平、利培酮、奧氮平等對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀均有改善作用，更適用于首發(fā)患者、陰性癥狀明顯、有明顯情感障礙，對(duì)藥物耐受性差的患者?？咕癫∷?020/11/310抗精神病藥二甲胺類(lèi)氯丙嗪*吩噻嗪類(lèi)

哌嗪類(lèi)奮乃靜哌啶類(lèi)硫利達(dá)嗪丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇硫雜蒽類(lèi)泰爾登其他藥物五氟利多氯氮平按化學(xué)結(jié)構(gòu)分2020/11/311氯丙嗪（chlorpromazine）

—第一代經(jīng)典抗精神病藥一、吩噻嗪類(lèi)—二甲胺類(lèi)2020/11/312主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)作用機(jī)理2020/11/313氯丙嗪阻斷的受體種類(lèi)DA受體：抗精神病M-受體：抗膽堿作用

-受體：致體位性低血壓5-HT受體：潛在的抗精神病2020/11/314作用與療效中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用抗精神病作用：消除幻覺(jué)、妄想，生活能自理，主要與其阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)及中腦—皮層通路的DA2受體有關(guān)。鎮(zhèn)吐作用：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體，大劑量則直接抑制嘔吐中樞，對(duì)暈動(dòng)病所致嘔吐無(wú)效。對(duì)體溫的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫能隨環(huán)境溫度而變化。2020/11/315植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷

-受體：血管擴(kuò)張→血壓下降(體位性低血壓)翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用阻斷M-受體：作用較弱(口干、便秘、排尿困難等)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用阻斷下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗DA通路之DA2受體，導(dǎo)致催乳素分泌增多，卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長(zhǎng)激素分泌減少2020/11/3161.錐體外系反應(yīng)：

震顫麻痹急性肌張力障礙靜坐不能治療不良反應(yīng)阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體

紋狀體DA功能↓膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)抗膽堿藥：安坦（不用左旋多巴？）對(duì)癥治療：地西泮，普萘洛爾2020/11/3172020/11/318遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙又稱(chēng)遲發(fā)性多動(dòng)癥，表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥:吸吮、舔舌、咀嚼,以及四肢舞蹈樣動(dòng)作,系長(zhǎng)期大量用藥所致,停藥后仍長(zhǎng)期不消失,甚至惡化；中樞抗膽堿藥不但無(wú)效,反而使之加重.若早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)停藥,可以恢復(fù).DA受體數(shù)目、敏感性

突觸前膜DA釋放

1、減藥、停藥或改氯氮平治療2、停用抗膽堿藥3、對(duì)癥治療，利血平

重在預(yù)防?2020/11/3192、內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少3、外周抗膽堿樣副作用：阻斷M-Ach受體的癥狀4、心血管系反應(yīng)：阻斷α受體，引起體位性低血壓5、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、皮炎，粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)，偶見(jiàn)過(guò)敏性肝損害6、藥源性精神異常：興奮、躁動(dòng)、抑郁、幻覺(jué)、妄想意識(shí)障礙等7、惡性綜合征：表現(xiàn)為高熱、肌僵直、妄想、意識(shí)不清和循環(huán)衰竭；治療可用DA受體激動(dòng)藥（如溴隱亭）及對(duì)癥治療2020/11/320臨床應(yīng)用主要用于I型精神分裂癥（精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺(jué)妄想為主）的治療，尤其對(duì)急性患者效果顯著，不能根治，需長(zhǎng)期用藥，甚至終生治療。對(duì)II型精神分裂癥患者無(wú)效甚至加重病情治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異，從小劑量開(kāi)始，逐漸增量。2020/11/321一、吩噻嗪類(lèi)—哌嗪類(lèi)

抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)(約6倍)對(duì)急性幻覺(jué)、妄想和情感淡漠效果較好主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)，但對(duì)心、肝、腎、肺的影響很小門(mén)診多作首選，住院病人也常用

奮乃靜（perphenazine）2020/11/322一、吩噻嗪類(lèi)—哌啶類(lèi)

抗精神病作用比氯丙嗪弱。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。適用于輕癥精神病患者，門(mén)診多喜用。硫利達(dá)嗪（thioridazine）2020/11/323吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥作用比較藥物

氯丙嗪奮乃靜硫利達(dá)嗪抗精神病++++++劑量（mg/d）300-8008-32150-300副作用鎮(zhèn)靜作用+++++

++錐體外系反應(yīng)++++++降壓作用++++++鎮(zhèn)吐作用++++++2020/11/324二、丁酰苯類(lèi)—氟哌啶醇選擇性阻斷D2受體抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)（約50倍）錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥氟哌啶醇（haloperidol）2020/11/325又名氯丙硫蒽，商品名泰爾登與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮，抗抑郁癥作用較強(qiáng)。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。三、硫雜蒽類(lèi)—泰爾登氯普噻噸(chlorprothixene）2020/11/326舒必利（sulpiride）阻斷DA受體對(duì)急慢性精神分裂癥療效均較好。鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，錐體外系反應(yīng)輕。不良反應(yīng)較其它抗精神病藥輕。四、其它第一代抗精神病藥五氟利多（penfluridol）選擇性阻斷中樞DA受體長(zhǎng)效，為目前唯一的口服長(zhǎng)效抗精神病藥，尤適用于慢性維持治療。2020/11/327氯氮平（clozapine）—苯二氮卓類(lèi)，廣譜抗精神病藥阻斷5-HT2A受體和DA2受體作用較強(qiáng)，其他藥物無(wú)效常能奏效。特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)D4亞型受體，而對(duì)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的D2、D3亞型受體親和力小，故幾無(wú)錐體外系反應(yīng)。主要不良反應(yīng)粒細(xì)胞減少。是目前公認(rèn)的唯一治療難治性精神分裂癥的藥物第二代抗精神病藥奧氮平（clozapine)阻斷DA2受體和5-HT2受體分子結(jié)構(gòu)和氯氮平很相似。錐體外系反應(yīng)弱，不引起粒細(xì)胞缺乏。適用于典型抗精神病藥物治療無(wú)效而又對(duì)氯氮平有不良反應(yīng)的患者。2020/11/328第二代抗精神病藥利培酮（risperidone）阻斷DA2受體和5-HT2受體適用于急慢性精神分裂癥（由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)輕，病人樂(lè)于接受，目前已成為一線(xiàn)藥物）。2020/11/329藥物治療原則1、藥物選擇原則2、單一藥物治療原則3、個(gè)體化用藥原則4、緩慢加減藥物劑量和安全原則5、換藥和合并用藥原則6、全程治療原則2020/11/330藥物的選用陽(yáng)性癥狀為主第一代藥物氯丙嗪(代表藥物）、氟哌利多醇、奮乃靜；也可選擇第二代藥物利培酮、奧氮平。兩類(lèi)藥物療效相當(dāng)陰性癥狀為主首選第二代，慎用氯氮平第二代療效好

2020/11/331藥物治療分期1、急性治療期>4周2、鞏固治療期劑量原則上維持急性期的藥物劑量療程一般3-6周3、維持治療期緩慢減量，減至原固定劑量的1/3至1/2。時(shí)間不少與2-5年。2020/11/332第二節(jié)帕金森病的藥物治療帕金森病(Parkinsondisease,PD)又稱(chēng)震顫麻痹，慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會(huì)老齡化，呈上升趨勢(shì)。是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病。主要癥狀為震顫(靜止性)，肌緊張強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)障礙，因肌張力增強(qiáng)而常呈特殊的面容、姿勢(shì)與步態(tài)。概述2020/11/3332020/11/3342020/11/335從1997年開(kāi)始，每年的4月11日被確定為“世界帕金森病日”。這一天是帕金森病的發(fā)現(xiàn)者—英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士的生日。分類(lèi)繼發(fā)性震顫麻痹（帕金森綜合征）原發(fā)性震顫麻痹（帕金森?。?817年帕金森醫(yī)生首先報(bào)道此疾病2020/11/336DA神經(jīng)元變性，導(dǎo)致DA不足，Ach相對(duì)興奮。NE神經(jīng)元變性，導(dǎo)致NE不足。組胺和5-羥色胺之間的平衡被破壞。MAO-B能氧化DA，使其變成神經(jīng)毒。病因2020/11/337黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元尾核膽堿能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙(-)2020/11/338多巴胺動(dòng)態(tài)平衡

Ach腦內(nèi)DA受體（尾-殼核）Ach受體運(yùn)動(dòng)增多平衡破壞運(yùn)動(dòng)減少舞蹈病震顫麻痹帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變,使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低,神經(jīng)功能減弱,產(chǎn)生帕金森氏病的張力增高的癥狀。2020/11/339CA可被細(xì)胞中COMT及MAO破壞2020/11/3402、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)—自由基氧化神經(jīng)膜類(lèi)脂，破壞DA神經(jīng)元功能抗氧化治療：維生素EDAH2O2MAO2020/11/341多巴胺類(lèi)藥中樞抗膽堿藥MAO-B抑制劑和維生素E等抗氧化藥物常用藥物2020/11/3421多巴胺的前體藥左旋多巴（L-dopa)

2左旋多巴的增效藥

氨基酸脫羧酶（AADC）抑制劑卡比多巴（Carbidopa）

MAO抑制劑司來(lái)吉蘭（Selegiline）

兒茶酚胺-氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑

3多巴胺受體激動(dòng)藥溴隱亭（bromocriptine）

4促多巴胺釋放藥

金剛烷胺（amantadine）

擬多巴胺類(lèi)藥硝替卡朋、托卡朋2020/11/343多巴胺類(lèi)藥為DA的前體，吸收后約有1％左右用藥劑量通過(guò)血腦屏障，在腦內(nèi)為多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為DA，起替代療法作用。其余大部分在外周轉(zhuǎn)化為DA，是引起不良反應(yīng)的主要原因。本品能使80％左右患者癥狀有改善，其中對(duì)肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)障礙療效較好，而對(duì)震顫之療效較差。原發(fā)性者療效較好，而老年及腦炎后繼發(fā)者療效較差。本品的另一用途是改善肝昏迷的癥狀。增加DA前體物質(zhì)－左旋多巴2020/11/344早期不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：L-DOPA在中樞和外周脫羧形成的DA興奮延髓嘔吐中樞及刺激胃腸道引起惡心嘔吐，數(shù)周后可耐受；應(yīng)用多潘立酮可消除直立性低血壓：外周DA負(fù)反饋?zhàn)饔靡种芅E釋放、DA舒張血管；心律失常：DA激動(dòng)受體，受體阻斷藥對(duì)抗增加DA前體物質(zhì)－左旋多巴2020/11/345長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)運(yùn)動(dòng)障礙：不隨意運(yùn)動(dòng)、搖擺運(yùn)動(dòng)等，為DA受體過(guò)度興奮所致，用DA受體拮抗藥左旋千金藤啶堿治療開(kāi)－關(guān)現(xiàn)象：開(kāi)—癥狀減輕；關(guān)—突然出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)加重(與劑量無(wú)關(guān))。治療：減量或暫停用藥，受體復(fù)敏后小劑量開(kāi)始；或加用AADC抑制劑或DA激動(dòng)劑或MAO-B抑制劑精神癥狀：精神錯(cuò)亂—減量停藥，選擇氯氮平治療

增加DA前體物質(zhì)－左旋多巴2020/11/346用法與注意事項(xiàng)：應(yīng)從小劑量開(kāi)始，緩慢增量。維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，如與本品同用既減少進(jìn)入腦中的本品的量，降低其療效，又能增加外周DA引起的不良反應(yīng)。故應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)停用維生素B6多種抗抑郁藥及其它A型單胺氧化酶抑制劑(MAO-A1)不可與本品同用利血平類(lèi)藥妨礙神經(jīng)末梢對(duì)DA之?dāng)z取，多種抗精神病藥阻斷DA受體，均能降低本品的作用，應(yīng)予禁用抗精神病藥阻斷中樞DA受體，降低左旋多巴的療效。增加DA前體物質(zhì)－左旋多巴2020/11/347AADC抑制劑—卡比多巴不能通過(guò)血腦屏障。抑制左旋多巴外周脫羧，促進(jìn)其進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高左旋多巴療效，減輕外周副作用單獨(dú)基本無(wú)作用?？ū榷喟?左旋多巴復(fù)方制劑為息寧2020/11/348單胺氧化酶B抑制藥—司來(lái)吉蘭特異的B型單胺氧化酶抑制藥(MAO-BI)具有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)作用可透過(guò)血腦屏障，可減少腦中DA降解，可與左旋多巴制劑合用消除其“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象無(wú)特殊不良反應(yīng)，偶見(jiàn)眩暈、焦慮、幻覺(jué)等開(kāi)始劑量清晨用藥一次，5mg/次，每日劑量不超過(guò)10mg2020/11/349與左旋多巴聯(lián)用可增加其療效適用于其它多巴復(fù)方制劑療效減退、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象嚴(yán)重的病人硝替卡朋（nitecapone）托卡朋（tolcapone）恩他卡朋（entacapone，comtan）COMT抑制劑2020/11/350直接激動(dòng)DA受體改善運(yùn)動(dòng)不能和肌肉強(qiáng)直，對(duì)震顫療效較差左旋多巴或其復(fù)方制劑無(wú)效，本品常可有效可與左旋多巴復(fù)方制劑合用消化道反應(yīng)及開(kāi)關(guān)現(xiàn)象較左旋多巴少，精神癥狀多小劑量開(kāi)始，緩慢加量禁忌癥同左旋多巴相似激動(dòng)DA受體—溴隱亭2020/11/351抗病毒藥促進(jìn)DA的合成、釋放、再攝取，也可激動(dòng)DA受體療效不如左旋多巴，與抗膽堿藥相似見(jiàn)效快，2天后作用達(dá)高峰，5-12周后療效減退與左旋多巴制劑合用有協(xié)同作用常見(jiàn)副作用為下肢出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑及踝部水腫

促多巴胺釋放藥—金剛烷胺2020/11/352鹽酸苯海索(安坦)鹽酸丙環(huán)定(卡馬特靈、開(kāi)馬君)

中樞抗膽堿藥對(duì)肌肉震顫的影響效果好，對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩較差療效不如擬多巴胺類(lèi)藥物對(duì)阻斷DA受體的藥物(如抗精神病藥)所致震顫麻痹有效與左旋多巴制劑合用有協(xié)同作用用于輕癥患者

不良反應(yīng)比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚留等有成癮性2020/11/353藥物治療帕金森病原則長(zhǎng)期服藥、緩慢停藥：對(duì)癥用藥、辨證加減：根據(jù)年齡、癥狀類(lèi)型和嚴(yán)重程度、功能受損狀態(tài)、給藥的預(yù)期效果和副作用等選擇藥物；不給藥—一種藥—聯(lián)合用藥最小劑量、最佳效果：“細(xì)水長(zhǎng)流，不求全效”權(quán)衡利弊、聯(lián)合用藥：左旋多巴制劑是最主要的抗帕金森病藥物，需合并其他作用機(jī)制的藥物2020/11/354藥物選用早期治療輕度：物理治療及功能鍛煉司來(lái)吉蘭＋V.E震顫為主的年輕患者：抗膽堿能藥物，如苯海索或＋金剛烷胺肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)減少患者：擬DA能藥物中晚期治療DA能藥物：肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)減少患者。其他藥物：氯氮平－為治療帕金森病精神癥狀的首選藥物2020/11/355外科治療——腦起搏器治療“腦起搏器”就是為了維持腦病患者的正常腦活動(dòng)，抑制刺激部位神經(jīng)細(xì)胞的活性，降低造成運(yùn)動(dòng)功能失常的神經(jīng)信號(hào)的傳遞，保證大腦指揮部發(fā)出正確的指令。2020/11/356“腦起搏器”是一套治療系統(tǒng)，裝在腦子里面的是一根刺激電極，只要在頭頂開(kāi)一個(gè)指甲蓋大的骨孔就可以放進(jìn)去。安裝的部位事先經(jīng)過(guò)頭顱磁共振掃描，還有手術(shù)中腦電信號(hào)的記錄和分析，目的是精確地找到異常神經(jīng)信號(hào)的來(lái)源，這種定位是微米級(jí)的，并且要經(jīng)過(guò)反復(fù)驗(yàn)證。腦內(nèi)電極安裝完畢以后，醫(yī)生在鎖骨下方的皮膚處切一小口，將香煙盒大小的刺激發(fā)生器植入到患者皮下，腦內(nèi)電極和刺激發(fā)生器之間有導(dǎo)線(xiàn)連通，連接導(dǎo)線(xiàn)也是埋入皮下的，所有裝置從外表都看不出來(lái)。刺激發(fā)生器里面記錄著設(shè)定好的刺激脈寬、電壓和刺激頻率等重要參數(shù)，這些參數(shù)可以根據(jù)病情再做調(diào)整。2020/11/357腦起搏器治療一次手術(shù)解決所有癥狀。治療手術(shù)較為安全，并發(fā)癥和副作用一般都是可逆的，手術(shù)死亡率在千分之一以下是目前最理想的外科治療方法，被認(rèn)為是帕金森病治療的第二個(gè)里程碑（第一個(gè)里程碑為1968年發(fā)明的左旋多

巴）不足之處是費(fèi)用較高，脈沖發(fā)生器電池一般只能用5～8年，需要更換胸部脈沖發(fā)生器2020/11/358帕金森病的飲食選擇多食軟食、蔬菜和水果少食多餐，忌過(guò)熱和過(guò)冷食物低蛋白飲食：有利于藥物吸收攝入肉類(lèi)之前30～60分鐘服息寧或美多巴：可以保證息寧或美多巴在遇到食物干擾之前已被迅速吸收因?yàn)槭澄镏械陌被岜仨毚┻^(guò)腸壁細(xì)胞入血，再透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦部。而息寧入血與入腦恰好使用的是同一通道高蛋白食物會(huì)嚴(yán)重影響息寧的吸收。牛奶不能喝，可以用豆奶代替。高蛋白食物，安排在晚餐；飲食成分中以7：1為佳，即7份碳水化合物比1份蛋白質(zhì)2020/11/359第三節(jié)癲癇的藥物治療2020/11/360癲癇是一種發(fā)病率較高(0.4％～0.9％)的神經(jīng)科疾病，是由多種病因所致大腦某些部位的神經(jīng)細(xì)胞群異常放電引起的突發(fā)性、短暫而反復(fù)發(fā)作的腦功能紊亂。異常放電的部位不同，臨床表現(xiàn)也不同，分別有運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和精神方面的病象，其行為特征為突然昏倒，神志喪失，口吐涎沫，兩目上視，四肢抽搐，或口中啼叫有聲，醒后行為基本與常人無(wú)異。除發(fā)作次數(shù)極為稀疏者外，癲癇患者均須用抗癲癇藥控制其發(fā)作，以免病情加重或發(fā)生危險(xiǎn)。概述2020/11/361

癲癇的常見(jiàn)病因有哪些？1先天性疾病:如染色體異常、遺傳性代謝障礙等。2外傷:顱腦產(chǎn)傷、挫傷、閉合性/開(kāi)放性腦外傷。3腦血管病:腦血管病癲癇多見(jiàn)于中、老年人。4感染:腦炎、腦膜炎、腦膿腫;腦血吸蟲(chóng)病、腦囊蟲(chóng)病。5中毒:鉛、汞、一氧化碳、乙醇等中毒，以及全身性疾病如肝性腦病、高血壓綜合征、急進(jìn)性腎炎、尿毒癥等。6顱內(nèi)腫瘤:30歲以后發(fā)生癲癇的病人的常見(jiàn)原因。7營(yíng)養(yǎng)代謝疾病:低血糖、糖尿病昏迷、甲亢、VB6缺乏癥等.8變性疾病:如結(jié)節(jié)性硬化癥、老年性癡呆癥等。9高熱驚厥:兒童期嚴(yán)重/頻繁的高熱驚厥。2020/11/362癲癇的分型根據(jù)大腦異常放電的部位和擴(kuò)散的范圍不同:部分性發(fā)作:開(kāi)始僅限于大腦一側(cè)的某一部分單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）全身性發(fā)作:兩側(cè)大腦自開(kāi)始就同時(shí)受累,意識(shí)障礙強(qiáng)直一陣攣發(fā)作（大發(fā)作）失神發(fā)作（小發(fā)作）肌陣攣發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：通常是大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)2020/11/363癲癇發(fā)作時(shí)EEG異常改變2020/11/3642020/11/365抗癲癇藥物的作用機(jī)制直接抑制病灶神經(jīng)元異常放電或作用于病灶周?chē)Ｉ窠?jīng)組織，防止異常放電擴(kuò)散作用方式機(jī)制1、阻滯離子通道Na+、Ca2+、K+內(nèi)流。2、增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能2020/11/366常用藥物苯妥英鈉(phenytoin'sodium，Dilantin)苯巴比妥(phenobarbital，Luminal)撲米酮（撲癇酮）卡馬西平(carbamazepine)乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，Zarontin)丙戊酸鈉苯二氮卓類(lèi)（benzodiazepines）

2020/11/367作用與療效：能抑制突觸傳遞時(shí)強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）現(xiàn)象，阻止癲癇病灶異常放電向周?chē)鷶U(kuò)散。膜穩(wěn)定作用，抑制Na+、Ca2+、K+內(nèi)流還能增強(qiáng)腦內(nèi)r-氨基丁酸(GABA)的作用。本品對(duì)全身性強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)和簡(jiǎn)單部分性發(fā)作的療效最好，對(duì)復(fù)雜的部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)亦有效，靜脈注射可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，故抗癲癇譜比較廣。苯妥英鈉2020/11/368強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanicpotentiation,PTP）—反復(fù)高頻電刺激（強(qiáng)直刺激）突觸前神經(jīng)纖維，引起突觸傳遞的易化，再以單個(gè)刺激作用于突觸前神經(jīng)元，使突觸后纖維的反應(yīng)較未經(jīng)強(qiáng)直刺激前為強(qiáng)。2020/11/369不良反應(yīng)：與劑量有關(guān)的毒性發(fā)應(yīng)：心律失常、血壓下降血液系統(tǒng)反應(yīng)：有抗葉酸作用，可致全血細(xì)胞減少性和巨細(xì)胞性貧血，用葉酸制劑和維生素B12有效過(guò)敏反應(yīng)致畸反應(yīng)：“胎兒妥因綜合征”用法與注意事項(xiàng)：從小劑量開(kāi)始逐漸增量，應(yīng)用時(shí)應(yīng)多監(jiān)測(cè)血藥濃度。本品血藥濃度易受藥動(dòng)學(xué)因素影響，本身為肝藥酶誘導(dǎo)劑。藥酶誘導(dǎo)劑可降低其療效，藥酶抑制劑可增高其血濃度而引起毒性反應(yīng)。必須注意藥物相互作用。2020/11/370能提高癲癇病灶周?chē)?xì)胞的興奮閾，阻止異常放電的擴(kuò)散，也能降低病灶細(xì)胞的興奮性，抑制其異常放電，還能增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的功能，減弱谷氨酸為代表的興奮性遞質(zhì)的釋放，是一廣譜抗癲癇藥對(duì)強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)療效最好，對(duì)各種部分發(fā)作也有效可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁，孕婦和授乳婦女慎用久用有一定依賴(lài)性，停用本品或以它藥代替本品時(shí)應(yīng)逐漸減量，以免誘發(fā)發(fā)作或發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)為藥酶誘導(dǎo)劑，能影響某些配伍用藥物的血藥濃度苯巴比妥（魯米那）2020/11/371在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥與苯乙丙二酰胺，三者均有抗癲癇作用?？拱d癇譜亦較廣，適用于其它抗癲癇藥難以控制的病人。必要時(shí)與苯妥英納或卡馬西平合用以提高療效，與苯巴比妥合用則無(wú)意義。撲米酮（撲癇酮）2020/11/372能降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+及Ca2+的通透性，提高其興奮閾，也能抑制PTP，故可抑制癲癇灶異常放電，并阻抑其擴(kuò)散。它能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強(qiáng)其抑制作用，也與其抗癲癇作用有關(guān)。臨床應(yīng)用以對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)型發(fā)作）療效最好，為目前的首選藥物?？R西平2020/11/373對(duì)失神發(fā)作及肌陣攣型發(fā)作有較好療效。對(duì)其它各型癲癇均無(wú)效。為失神發(fā)作的首選藥。嚴(yán)重不良反應(yīng)較少。乙琥胺2020/11/374五機(jī)制

(1)抑制Na+通道；

(2)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能。

臨床作用

廣譜抗癲癇藥，對(duì)大發(fā)作療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥銨，因肝毒性，故不首選丙戊酸鈉（sodiumvalproate）2020/11/375苯二氮卓類(lèi)本類(lèi)藥屬抗焦慮藥，亦普遍用于鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，靜注可迅速控制發(fā)作，但作用時(shí)間較短，須同時(shí)用苯妥英鈉不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、乏力、胃腸紊亂，共濟(jì)失調(diào)2020/11/376新型藥物

藥物作用機(jī)理用途

加巴噴丁難治性部分發(fā)作

拉莫三嗪阻滯Na+通道