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腸道菌群失調(diào)診斷治療建議

消化內(nèi)科韓紅霞2015.08.27正常腸道菌群的比例G+桿菌50-70%G-桿菌24-44%G+球菌2-13%G-球菌0.5-9%桿球比=3-10:1定義

正常情況下,腸道菌群在體內(nèi)與外部環(huán)境保持著動(dòng)態(tài)平衡,并對(duì)人體的健康起著重要作用。如果這種平衡在某些情況下被打破,便形成腸道菌群失調(diào)(intestinaldysbacteriosis,ID)。

其表現(xiàn)為腸道菌群在種類、數(shù)量、比例、定位和生物學(xué)特性上的改變。病因①原發(fā)于腸道的疾病:如腸道的急慢性感染、炎癥性腸病、小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)綜合征等。②全身性疾病:如感染性疾病、惡性腫瘤、代謝綜合征、結(jié)締組織病、肝腎功能受損等慢性消耗性疾病。③其他:如抗生素應(yīng)用不合理、化學(xué)治療、放射治療后、各種創(chuàng)傷、多臟器功能衰竭(MOF)、胃腸道改道手術(shù)后、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能低下等。臨床表現(xiàn)腸道菌群失調(diào)的原發(fā)病的各種癥狀。并在原發(fā)病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)腹瀉、腹脹、腹痛、腹部不適,少數(shù)伴發(fā)熱、惡心、嘔吐,并產(chǎn)生水、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥,重癥患者可出現(xiàn)休克癥狀。

臨床表現(xiàn)腹瀉為腸道菌群失調(diào)的主要癥狀,大多發(fā)生在抗生素使用過程中,少數(shù)見于停用后。輕者每天2~3次稀便,短期內(nèi)可轉(zhuǎn)為正常;重者多為水樣瀉或帶黏液??蛇_(dá)每天數(shù)十次,且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)室檢查菌群分析是腸道菌群失調(diào)的主要檢查方法。定性分析以直接涂片法為主。定量檢查以細(xì)菌培養(yǎng)為主(需氧菌與厭氧菌培養(yǎng))。

實(shí)驗(yàn)室檢查直接涂片是目前廣泛采用的分析方法,由于所需設(shè)備簡(jiǎn)單,操作簡(jiǎn)便,耗時(shí)短,適宜臨床應(yīng)用。

該方法是通過顯微鏡觀察革蘭染色糞便涂片的菌群像,估計(jì)細(xì)菌總數(shù)、球菌與桿菌比例,革蘭陽性菌與革蘭陰性菌的比例,結(jié)合各種細(xì)菌的形態(tài)特點(diǎn)、有無特殊形態(tài)細(xì)菌增多等評(píng)估腸道菌群狀況。當(dāng)非正常細(xì)菌明顯增多(如酵母菌、葡萄球菌和艱難梭菌),甚至占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)時(shí)可能會(huì)引起嚴(yán)重的偽膜性腸炎和真菌性腸炎,應(yīng)引起高度重視。

實(shí)驗(yàn)室檢查培養(yǎng)法是將新鮮糞便直接接種于多種不同的培養(yǎng)基上,對(duì)生長(zhǎng)出來的菌落進(jìn)行菌種鑒定,通過控制接種糞便重量的方法可以對(duì)腸道菌群進(jìn)行定量培養(yǎng)。將每種細(xì)菌的數(shù)量與參考值進(jìn)行比較,或計(jì)算雙歧桿菌/腸桿菌(B/E)值,即可評(píng)估腸道菌群的狀況。B/E值>1表示腸道菌群組成正常,B/E值<1表示腸道菌群失調(diào),B/E值越低,提示菌群失調(diào)越嚴(yán)重。

實(shí)驗(yàn)室檢查有條件的單位可選擇下列檢查,更有助于腸道菌群失調(diào)的診斷。①以小亞基RNA/DNA為基礎(chǔ)的分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)腸道菌群失調(diào)診斷有較高的價(jià)值。②糞便中應(yīng)用指紋技術(shù)檢測(cè)腸道菌群,如腸桿菌基因重復(fù)一致序列PCR(ERICPCR)指紋圖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。③通過對(duì)人體的尿液、血液等生物體液和活檢組織的代謝組學(xué)特征分析,經(jīng)模式識(shí)別處理,可以得到具有正常菌群和菌群失調(diào)的早期診斷和病程監(jiān)控效力的生物標(biāo)識(shí)物。

臨床分型輕度:為潛伏型,菌群失調(diào)較輕,只能從細(xì)菌定量上發(fā)現(xiàn)變化,臨床上常無不適或有輕微排便異常。為可逆性改變,即去除病因后,不經(jīng)治療也可恢復(fù)。

中度:臨床主要癥狀為慢性腹瀉,類似慢性腸炎、慢性痢

疾、潰瘍性結(jié)腸炎等。

一般不能自然恢復(fù),即使消除誘因,仍保持原來的菌群失調(diào)狀態(tài),需治療后才能糾正。

重度:腸道的原籍菌大部分被抑制,而少數(shù)菌種過度繁殖,占絕對(duì)優(yōu)勢(shì),例如偽膜性腸炎。

重度腸道菌群失調(diào)的患者必須及時(shí)積極治療。診斷依據(jù)(1)病史中具有能引起腸道菌群失調(diào)的原發(fā)性疾病。(2)有腸道菌群失調(diào)的臨床表現(xiàn),如:腹瀉、腹脹、腹痛、腹部不適等癥狀。診斷依據(jù)(3)有腸道菌群失調(diào)的實(shí)驗(yàn)室依據(jù):①糞便鏡檢球/桿菌比紊亂(成人參考值為1:3)。但正常參考值各家報(bào)道不一,有人建議采用康白標(biāo)準(zhǔn)(3:7)。②糞便培養(yǎng)中計(jì)算B/E值<1。③糞便菌群涂片或培養(yǎng)中,非正常細(xì)菌明顯增多,甚至占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。

上述①與②項(xiàng)可作為臨床診斷依據(jù),為診斷腸道菌群失調(diào)所必須條件,如在實(shí)驗(yàn)室檢查中出現(xiàn)任何一項(xiàng)陽性即可基本診斷本病,如實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)陽性機(jī)會(huì)越多,則診斷越可靠。防治原則(一)積極治療原發(fā)病,糾正可能的誘發(fā)因素

治療各種腸道感染性疾病、代謝綜合征、結(jié)締組織病、改善肝腎功能受損的慢性疾病,避免濫用抗生素,以保護(hù)腸道正常菌群。處理好各種創(chuàng)傷、圍手術(shù)期的治療工作。不治愈原發(fā)病,既難以防止腸道菌群失調(diào)的發(fā)生,發(fā)生后也不易被糾正。

防治原則(二)調(diào)整機(jī)體的免疫功能和營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)

健康機(jī)體的原生菌能防止外來菌的入侵,但在饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能低下等情況下,為腸道菌群失調(diào)的發(fā)生創(chuàng)造了條件。因而營(yíng)養(yǎng)支持、提高機(jī)體免疫力對(duì)本病的治療有積極的意義。

防治原則(三)合理應(yīng)用微生態(tài)制劑微生態(tài)制劑(microbioecologicalpreparation)亦稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑(microecologiaomodulator),是根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理,通過調(diào)節(jié)微生態(tài)失調(diào),保持微生態(tài)平衡,提高宿主的健康水平,利用對(duì)宿主有益的正常微生物或促進(jìn)物質(zhì)所制成的制劑。1.微生態(tài)制劑的分類:

目前,國(guó)際上將其分成三個(gè)類型,即益生菌(probiotics)、益生元(prebiotics)和合生素(synbiotics)。(1)益生菌:是指通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用,達(dá)到提高宿主(人)健康水平和健康狀態(tài)的活菌制劑及其代謝產(chǎn)物

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