利尿藥及應(yīng)用

利尿藥的作用及副作用利尿藥的分類目前依據(jù)藥物作用部位可將利尿藥分為以下五類：碳酸酐酶抑制藥主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本類代表藥為乙酰唑胺。滲透性利尿藥也稱為脫水藥。主要作用于髓袢及腎小管其他部位，代表藥為甘露醇。袢利尿藥又稱為高效能利尿藥或Na+-K+-2C1-同向轉(zhuǎn)運子抑制藥。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用強，代表藥為呋塞米。利尿藥的分類噻嗪類利尿藥

又稱為中效能利尿藥或Na+-C1-同向轉(zhuǎn)運子抑制藥，主要作用于遠曲小管近端，如噻嗪類等。保鉀利尿藥

又稱為低效能利尿藥。主要作用于遠曲小管遠端和集合管，利尿作用弱，能有減少K+排出，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。（一）袢利尿藥

本類藥主要包括如呋塞米，依他尼酸，布美他尼。藥理作用本類藥物主要作用部位在髓袢升支粗段，由于本類藥物對NaCl的重吸收具有強大的抑制能力，而且不易導(dǎo)致酸中毒，因此是目前最有效的利尿藥。利尿作用的分子機制是特異性地抑制分布在髓袢升支管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運子，因而抑制NaCl的重吸收。藥理作用可以使尿中Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+排出增多，大劑量呋塞米也可以抑制近曲小管的碳酸酐酶活性，使HCO3-排出增加。袢利尿藥通過對血管床的直接擴張作用影響血流動力學(xué)。對心力衰竭的病人，呋塞米和依他尼酸能迅速增加全身靜脈血容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。呋塞米還能增加腎血流量，改變腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布。臨床應(yīng)用急性肺水腫和腦水腫。其他嚴(yán)重水腫可治療心、肝、腎性水腫等各類水腫。主要用于其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫病人。急慢性腎功能衰竭。高鈣血癥。加速某些毒物的排泄。不良反應(yīng)水與電解質(zhì)紊亂

表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯性堿血癥，長期應(yīng)用還可引起低血鎂。耳毒性

表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退或暫時性耳聾，呈劑量依賴性。腎功能不全或同時使用其他耳毒性藥物，如并用氨基糖苷類抗生素時較易發(fā)生耳毒性。依他尼酸最易引起，布美他尼的耳毒性最小。不良反應(yīng)高尿酸血癥其他

可引起高血糖（但很少促成糖尿?。?；升高LDH膽固醇和甘油三酯、降低HDL膽固醇。對磺胺過敏的人對呋塞米、布美他尼和托拉塞米可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，而非磺胺衍生物的依他尼酸則較少引起過敏反應(yīng)。（二）噻嗪類及類噻嗪類噻嗪類是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿藥和降壓藥。氫氯噻嗪是本類藥物的原型藥物。其他類似噻嗪類的利尿藥有吲噠帕胺等，它們雖無噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu)，它們的利尿作用與噻嗪類相似。藥理作用利尿作用

產(chǎn)生溫和持久的利尿作用。其作用機制是抑制遠曲小管近端Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運子，抑制NaCl的重吸收。尿中除排出Na+、Cl-外，K+的排泄也增多，本類藥也略增加HCO3-的排泄。此外，與袢利尿藥相反，本類藥物還促進遠曲小管由PTH調(diào)節(jié)的Ca2+重吸收過程，減少Ca2+在管腔中的沉積。藥理作用抗利尿作用

其利尿作用機制不明。降壓作用

噻嗪類利尿藥是常用的降壓藥，用藥早期通過利尿、血容量減少而降壓，長期用藥則通過擴張外周血管而產(chǎn)生降壓作用。臨床應(yīng)用水腫

可用于各種原因引起的水腫。高血壓病

本類藥物是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物之一，多與其他降壓藥合用，可減少后者的劑量，減少副作用。其他

可用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥。也可用于高尿鈣伴有腎結(jié)石者，以抑制高尿鈣引起的腎結(jié)石的形成。不良反應(yīng)電解質(zhì)紊亂

如低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯血癥、代謝性堿血癥等，合用留鉀利尿藥可防治。高尿酸血癥

痛風(fēng)者慎用。代謝變化

可導(dǎo)致高血糖、高脂血癥，糖尿病、高脂血癥患者慎用。過敏反應(yīng)

本類藥物為磺胺類藥物，與磺胺類有交叉過敏反應(yīng)。（三）保鉀利尿藥保鉀利尿藥在集合管和遠曲小管產(chǎn)生拮抗醛固酮的作用。螺內(nèi)酯又稱安體舒通，是人工合成的甾體化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。 藥理作用螺內(nèi)酯是醛固酮的競爭性拮抗藥。另外，該藥也能干擾細胞內(nèi)醛固酮活性代謝物的形成，表現(xiàn)出排Na+保K+的作用。臨床應(yīng)用螺內(nèi)酯的利尿作用弱，起效緩慢而持久。其利尿作用與體內(nèi)醛固酮的濃度有關(guān)，僅在體內(nèi)有醛固酮存在時才發(fā)揮作用。1．治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫對肝硬化和腎病綜合征水腫患者較為有效。2．充血性心力衰竭不僅僅限于通過