鈣拮抗藥了解Ca2+的生理學(xué)作用課件

鈣拮抗藥

Calciumchannelblockers

1感謝你的觀看2019年6月

鈣拮抗藥

CalciuKeypoints

1.了解Ca2+的生理學(xué)作用；

2.掌握鈣通道阻斷藥的心、腦血管作用及臨床應(yīng)用；

3.掌握臨床常用的鈣拮抗藥及其各藥的作用特點(diǎn)。2感謝你的觀看2019年6月Keypoints

1.了解Ca2+的生理學(xué)作用；

2.☆

Calciumanatagonist：

是一類阻滯Ca2+

從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性Ca2+通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱

Calciumchannelblocker

。3感謝你的觀看2019年6月☆Calciumanatagonist：

是一類第1節(jié)

Ca2+andCa2+channels

☆

Ca2+離子的生理意義

☆

Ca2+通道的類型

☆

Ca2+通道的分子結(jié)構(gòu)

4感謝你的觀看2019年6月第1節(jié)Ca2+andCa2+channels

5感謝你的觀看2019年6月5感謝你的觀看2019年6月6感謝你的觀看2019年6月6感謝你的觀看2019年6月細(xì)胞外側(cè)細(xì)胞內(nèi)側(cè)7感謝你的觀看2019年6月細(xì)胞外側(cè)細(xì)胞內(nèi)側(cè)7感謝你的觀看2019年6月IIIIIIIV6DHPPAA(DHP)苯烷胺類藥物結(jié)合位點(diǎn)二氫吡啶類藥物結(jié)合位點(diǎn)鈣通道α亞單位的分子結(jié)構(gòu)8感謝你的觀看2019年6月IIIIIIIV6DHPPAA苯烷胺類藥物結(jié)合位點(diǎn)二氫吡啶類☆

Classificationsofthedrugs世界衛(wèi)生組織(WHO)的分類一、選擇性Ca2+拮抗藥

作用于L-型Ca2+通道

1、苯烷胺類：維拉帕米verapamil等

2、二氫吡啶類：硝苯地平

nifedipine

等

3、苯硫卓類：地爾硫卓

Diltiazem二、非選擇性Ca2+拮抗藥

1、二苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等

2、普尼拉明類：普尼拉明等

3、其它類：哌克昔林等9感謝你的觀看2019年6月☆Classificationsofthedrugs第2節(jié)

Actionsandclinicaluses

pharmacologicalactions

對(duì)心肌的作用

對(duì)血管的作用

對(duì)其它平滑肌的作用

改善組織血流

其它作用

10感謝你的觀看2019年6月第2節(jié)Actionsandclinicaluses

☆

對(duì)心肌的作用負(fù)性肌力作用負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用保護(hù)缺血心肌作用抗心肌肥厚作用11感謝你的觀看2019年6月☆對(duì)心肌的作用負(fù)性肌力作用11感謝你的觀看2019年6月△

負(fù)性肌力作用

negativeinotropicaction

⊙

興奮-收縮脫偶聯(lián)，心肌收縮性減弱

⊙

心肌耗氧減少

⊙

硝苯地平表現(xiàn)為輕微的正性肌力作用

⊙

維拉帕米和地爾硫卓負(fù)性肌力作用強(qiáng)12感謝你的觀看2019年6月△負(fù)性肌力作用

negativeinotropicac△

負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用

negativechronotropicandconductiveactions

⊙

竇房結(jié)和房室結(jié)等慢反應(yīng)細(xì)胞的0相除極和4相緩慢除極都是Ca2+內(nèi)流所引起

⊙

Calciumanatagonists

：

降低竇房結(jié)自律性，心率減慢;房室結(jié)傳導(dǎo)速度減慢;延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，消除折返激動(dòng).13感謝你的觀看2019年6月△負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用

negativechronot14感謝你的觀看2019年6月14感謝你的觀看2019年6月△

保護(hù)缺血心肌作用心肌缺血缺氧

胞內(nèi)Ca2+

激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等

膜結(jié)構(gòu)破壞；心肌細(xì)胞調(diào)亡和壞死

心肌結(jié)構(gòu)和功能破壞Ca2+拮抗藥保護(hù)機(jī)制：阻斷Ca2+內(nèi)流心肌收縮力降低，耗氧量減少擴(kuò)張冠脈，增加心肌血氧供給抗氧化作用15感謝你的觀看2019年6月△保護(hù)缺血心肌作用心肌缺血缺氧胞內(nèi)Ca2+激活磷脂酶△抗心肌肥厚作用抑制Ca2+內(nèi)流

細(xì)胞內(nèi)Ca2+

明顯逆轉(zhuǎn)心肌肥厚作用機(jī)理：舒張動(dòng)脈，降低后負(fù)荷減少某些重要的內(nèi)源性生長(zhǎng)因子的釋放和/或拮抗它們的促生長(zhǎng)作用(TNF-α和IL)：如血管緊張素II、內(nèi)皮素-1、兒茶酚胺等16感謝你的觀看2019年6月△抗心肌肥厚作用抑制Ca2+內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)Ca2+明顯☆

對(duì)血管的作用主要舒張動(dòng)脈，對(duì)靜脈影響?。ㄒ话悴辉黾屿o脈容量）冠脈：舒張大的輸送血管和小的阻力血管，使冠脈流量及側(cè)枝循環(huán)量增加腦血管：增加腦血流量（尼莫地平、氟桂嗪）外周血管：解除痙攣（雷諾病）17感謝你的觀看2019年6月☆對(duì)血管的作用主要舒張動(dòng)脈，對(duì)靜脈影響小（一般不增加靜脈容☆

對(duì)其它平滑肌的作用

松弛支氣管平滑?。悍乐蜗蓽p少組胺釋放和LTD4的合成，減少粘液的分泌）較大劑量時(shí)松弛消化道、膽道、輸尿管及子宮平滑?。航獐d作用，以苯烷胺類的作用最強(qiáng)18感謝你的觀看2019年6月☆對(duì)其它平滑肌的作用松弛支氣管平滑?。悍乐蜗蓽p少☆

改善組織血流的作用

抑制血小板聚集：Ca2+內(nèi)流對(duì)血小板聚集起重要作用

增加紅細(xì)胞變形能力，降低血液粘滯性：紅細(xì)胞內(nèi)Ca2+增多，其變形能力下降19感謝你的觀看2019年6月☆改善組織血流的作用抑制血小板聚集：Ca2+內(nèi)流對(duì)血☆其它作用

△

抗動(dòng)脈粥樣硬化：

A.減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子的超負(fù)荷

B.抑制血小板聚集；

C.

抑制VSMC增殖、遷移；

D.抑制c-fos、HMG-CoA還原酶基因、ECM基因的表達(dá)以及ECM(fibronectin,laminin,膠原等)的合成；

E.增加LDL受體基因的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，增加IL-6的產(chǎn)生與分泌——降低膽固醇20感謝你的觀看2019年6月☆其它作用

△抗動(dòng)脈粥樣硬化：

A.減△

抑制內(nèi)分泌：

超過心血管病治療劑量時(shí)

⊙腦垂體后葉：催產(chǎn)素、加壓素

⊙腦垂體前葉：ACTH、TSH、促性腺激素

⊙其它：胰島素、醛固酮

△

抑制交感神經(jīng)釋放NA21感謝你的觀看2019年6月△抑制內(nèi)分泌：

超過心血管病治療劑量時(shí)

Ca2+拮抗藥的作用方式☆鈣通道：呈三種狀態(tài)☆電壓依賴性

電壓門控性Ca2+通道的功能和藥物對(duì)之作用主要受電壓的影響三種功能狀態(tài)：靜息態(tài)(nif)、開放態(tài)(ver)、失活態(tài)(dil)☆頻率依賴性

通道開放愈頻繁，藥物的阻滯作用就愈強(qiáng)；故藥物對(duì)高頻除極的細(xì)胞更為有效22感謝你的觀看2019年6月Ca2+拮抗藥的作用方式☆鈣通道：呈三種狀態(tài)22感謝你的觀AIAAAIII23感謝你的觀看2019年6月AIAAAIII23感謝你的觀看2019年6月Adversereactions頭痛、眩暈、外周水腫：其中為擴(kuò)張毛細(xì)血管前血管而非鈉水潴留所致硝苯地平：頭痛、面紅、心悸、踝部水腫、眩暈、乏力等維拉帕米：便秘、眩暈、頭痛、外周水腫、心動(dòng)過緩地爾硫卓：頭痛、水腫、眩暈、胃腸不適24感謝你的觀看2019年6月Adversereactions頭痛、眩暈、外周水腫：其中Contraindications維拉帕米、地爾硫卓：禁用于嚴(yán)重心衰、病竇綜合征、II-III度AVB、竇性心動(dòng)過緩者硝苯地平：禁用于低血壓者25感謝你的觀看2019年6月Contraindications維拉帕米、地爾硫卓：禁用于

Clinicaluses

☆心血管系統(tǒng)疾病：

△

高血壓：理想的抗高血壓作用

△

心絞痛(anginapectoris)

變異型：休息時(shí)發(fā)作，冠脈痙攣引起，首選藥

穩(wěn)定型：勞累、激動(dòng)時(shí)發(fā)作，可選維拉帕米、地爾硫卓

不穩(wěn)定型：無明顯誘因，晝夜都可發(fā)作，較嚴(yán)重，維拉帕米和地硫爾卓效果好

26感謝你的觀看2019年6月

Clinicaluses

☆心血管系統(tǒng)疾?。?/p>

△△

心律失常：室上速首選verapamil；

房顫和房撲。

△慢性心功能不全：長(zhǎng)效鈣拮抗劑,首選

amlodipine

△肥厚性心肌病:27感謝你的觀看2019年6月△心律失常：室上速首選verapamil；

左心室肥厚（leftventricularhypertrophy,LVH）

⊙LVH被認(rèn)為是心血管發(fā)病率和病死率升高的重要危險(xiǎn)因素

⊙LVH產(chǎn)生的嚴(yán)重后果：

▽左室充盈降低

▽冠脈儲(chǔ)備降低

▽心律失常的發(fā)生率及嚴(yán)重程度增加，猝死率增加

▽左室功能長(zhǎng)期進(jìn)行性降低，終致心衰

⊙

鈣拮抗劑改善心室順應(yīng)性、預(yù)防心律失常和使肥厚的心肌縮小。28感謝你的觀看2019年6月左心室肥厚（leftventricularhypert☆腦血管疾病：nimodipine、flunarizine等用于腦血管痙攣及血管性頭痛

☆

其他：

雷諾病—nimodipine、nifedipine

支氣管哮喘、食管賁門失弛緩癥、急性胃腸痙攣性腹痛、痛經(jīng)等—verapamil29感謝你的觀看2019年6月☆腦血管疾?。簄imodipine、flunarizine第3節(jié)常用鈣拮抗藥選擇作用于血管的鈣拮抗藥硝苯地平(nifedipine)氨氯地平(amlodipine)尼莫地平(nimodipine)減慢心率的鈣拮抗藥維拉帕米(verapamil)及地爾硫卓(diltiazem)其他鈣拮抗藥：桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪(flunarizine)30感謝你的觀看2019年6月第3節(jié)常用鈣拮抗藥選擇作用于血管的鈣拮抗藥30感謝你的觀看nifedipine-商品名心痛定pharmacologicalactions擴(kuò)張血管：舒張冠脈和外周血管平滑肌，增加正常和缺血區(qū)心肌血流；降低肺血管阻力及肺動(dòng)脈壓心臟：治療量對(duì)心臟的抑制小，對(duì)傳導(dǎo)系統(tǒng)無明顯影響，且常被其反射性興奮血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)：降外周阻力，快速降壓，心排出量增加抗血小板聚集和抑制血管平滑肌細(xì)胞增生31感謝你的觀看2019年6月nifedipine-商品名心痛定pharmacologicClinicaluses心肌缺血：無癥狀性缺血及各種心絞痛，對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛宜與普萘洛爾合用高血壓：輕、中、重度高血壓及危象伴哮喘而又不能使用β受體阻斷藥的高血壓和心絞痛患者外周血管痙攣性疾病：雷諾病普通劑型（硝苯地平/心痛定）不良反應(yīng)發(fā)生率較高(17-20%)；控釋劑(control-releaseformunation，拜心同)發(fā)生率

32感謝你的觀看2019年6月Clinicaluses心肌缺血：無癥狀性缺血及各種心絞痛Amlodipine特點(diǎn)：起效慢口服生物利用度高血藥濃度峰谷波動(dòng)?。翰∪四褪芎茫瑢?duì)臟器損傷小促進(jìn)緩激肽中介的NO產(chǎn)生，能明顯增加CHF患者冠脈微血管中NO的含量防止或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，還有抗TNF-α，IL等作用33感謝你的觀看2019年6月Amlodipine特點(diǎn)：33感謝你的觀看2019年6月Nimodipine-尼莫通特點(diǎn)：對(duì)腦血管選擇性高，作用強(qiáng)治療腦血管疾病如短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞和蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣、癡呆、偏頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率低34感謝你的觀看2019年6月Nimodipine-尼莫通特點(diǎn)：34感謝你的觀看2019年Verapamil-異搏定(isoptin)

DiltiazemActions心臟抑制作用：負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力；負(fù)