銀杏葉化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

銀杏葉化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

輕度認(rèn)知功能損害（mci）是一種存在于正常衰老和殘疾之間的認(rèn)知功能損害。這意味著存在于記憶力和其他認(rèn)知領(lǐng)域的損害，但通常沒有達(dá)到正常的愚蠢診斷標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在，mci被廣泛視為阿爾茨海默?。╝d）之前的過渡階段。對(duì)MCI進(jìn)行深入的研究,對(duì)預(yù)防或推遲AD的發(fā)生有重要的臨床價(jià)值。我們前期研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉片G可改善MCI患者簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(mini-mentalstateexamination)和畫鐘試驗(yàn)分值,本文將就銀杏葉片G對(duì)MCI患者情節(jié)記憶功能的影響進(jìn)行研究。1數(shù)據(jù)和方法1.1一般數(shù)據(jù)1.1.1mci患者的基本情況納入試驗(yàn)的所有病例為2009年7月至2011年3月復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院、華東醫(yī)院閔行門診部、上海市第一社會(huì)福利院及上海市7個(gè)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的MCI患者,共計(jì)120例。1.1.3對(duì)合并觀量型認(rèn)知主導(dǎo)地位的影響排除標(biāo)準(zhǔn):(1)由抑郁、甲狀腺疾病、腦外傷、藥物或酒精中毒引起的認(rèn)知損害;(2)兼有腦血管病史者;(3)合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能損害所致的認(rèn)知減退;(4)服用可影響認(rèn)知功能的藥物者等;(5)癡呆者。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)在試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重軀體疾患;(2)試驗(yàn)過程中合并使用藥物可影響認(rèn)知功能者;(3)有影響受試對(duì)象心理、精神活動(dòng)及其療效的各種因素者;(4)未按規(guī)定用藥,無法判斷療效,或資料不全等影響療效及安全性判斷者。1.2學(xué)習(xí)方法1.2.1樣本量的計(jì)算參照前期研究基礎(chǔ),按照隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)兩樣本優(yōu)劣性檢驗(yàn)的樣本含量計(jì)算公式計(jì)算所需的樣本量。采用隨機(jī)分組對(duì)照試驗(yàn)的研究方法,通過Excel2003產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字,分配表由專人負(fù)責(zé),由中醫(yī)科的主任醫(yī)師進(jìn)行診斷后,按就診先后順序隨機(jī)分為治療組60例,對(duì)照組60例。1.2.2治療組g兩組受試對(duì)象均給予基礎(chǔ)保健支持,包括一般健康宣教(積極調(diào)治舊疾、保持心情舒暢)、適度運(yùn)動(dòng)(散步:1000m,早晚各1次)、肢體運(yùn)動(dòng)(手球:30min/d,2次/d)和一般合理的營(yíng)養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上,治療組服用銀杏葉片G(由上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司提供,批號(hào)為100509,單片劑量19.2mg)1片/次,3次/d口服。對(duì)照組給予相應(yīng)的對(duì)癥處理(有高血壓、關(guān)節(jié)炎的病人繼服相應(yīng)的藥物)。兩組療程均為6個(gè)月。治療期間停用吡拉西坦、草酸奈呋胺酯等其他改善認(rèn)知功能的藥物。1.2.3觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量指標(biāo)為無意義圖形和邏輯記憶分值的變化,并參照國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療癡呆的臨床指導(dǎo)原則》。所有的病例均連續(xù)觀察6個(gè)月,分別于治療前、治療后通過上述量表進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料的采集。無意義圖形判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效,治療后無意義圖形再認(rèn)凈增值≥10分;有效,治療后無意義圖形再認(rèn)凈增值≥4分,<10分;無效,治療后無意義圖形再認(rèn)凈增值<4分。邏輯記憶判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效,治療后邏輯記憶凈增值≥4分;有效,治療后邏輯記憶凈增值≥2分,<4分;無效,治療后邏輯記憶凈增值<2分。1.2.4安全評(píng)估治療前后均進(jìn)行血、尿常規(guī),血生化指標(biāo)(肝腎功能、血糖、血脂),血壓及心電圖檢測(cè)。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用表示,計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率表示,用Excel2003工作表建立數(shù)據(jù)庫(kù)并使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。2結(jié)果2.1兩組患者治療期間地址變更和未服藥情況兩組在年齡、性別、文化程度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05),見表1。治療期間治療組和對(duì)照組各有2例患者因地址變更而失訪,對(duì)照組有3例患者因未按規(guī)定服藥而剔除。納入患者的流程圖見圖1。2.2兩組無意義圖形再認(rèn)療效比較治療組與對(duì)照組相比,6個(gè)月后無意義圖形分值、邏輯記憶分值升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05);治療組的無意義圖形再認(rèn)療效和邏輯記憶療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2~5。2.3副作用和安全檢測(cè)本研究過程中未出現(xiàn)死亡病例,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例,治療組治療前后血、尿常規(guī)及血生化指標(biāo)無明顯變化,提示銀杏葉片G無明顯毒副作用。3研究意義和展望隨著世界人口的老齡化,癡呆的發(fā)病率迅速攀升,已成為嚴(yán)重影響老年人身心健康的主要疾病之一。由于中晚期時(shí)治療效果不佳,研究的注意力轉(zhuǎn)向了早期診斷和干預(yù)。對(duì)MCI和臨床前AD的橫斷面、前瞻性研究發(fā)現(xiàn),MCI的神經(jīng)心理學(xué)改變與臨床前AD非常相似。MCI的記憶功能損害以延遲的情節(jié)記憶缺損為主,最早損害的是言語性情節(jié)記憶,然后是視覺性情節(jié)記憶,而語義記憶包括詞語流暢性和命名及其他認(rèn)知領(lǐng)域在最初是不受累的。在一項(xiàng)對(duì)MCI患者記憶功能的3年隨訪研究中發(fā)現(xiàn),MCI患者第1年首先表現(xiàn)出言語性情節(jié)記憶的快速衰退,第2年除言語性情節(jié)記憶進(jìn)一步衰退外,非言語性情節(jié)記憶的衰退幅度也逐漸明顯。因此,言語性情節(jié)記憶障礙是MCI最突出的神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn),是早期診斷AD的敏感預(yù)測(cè)因子,其嚴(yán)重程度是預(yù)測(cè)MCI是否進(jìn)展成AD的重要指標(biāo)。情節(jié)記憶的檢查主要通過學(xué)習(xí)和延遲回憶或再認(rèn)一些詞語(如詞語學(xué)習(xí))、短語或句子(如邏輯記憶)、圖形(如復(fù)雜圖形),這些信息可通過聽覺或視覺的形式來呈現(xiàn)。視覺再生和無意義圖形比較類似,均反映了MCI患者的情景記憶。邏輯記憶一直是主要的有代表性的記憶檢測(cè)方法。1945年開發(fā)的Wechsler記憶量表、1987年出版的Wechsler記憶量表修訂版和1997年出版的Wechsler記憶量表-Ⅲ均包括邏輯記憶。我們以邏輯記憶試驗(yàn)來反映MCI的言語性情節(jié)記憶損害的神經(jīng)心理特征以及評(píng)判銀杏葉對(duì)于言語性情節(jié)記憶損害的療效?！芭R床記憶量表”包括指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無意義圖形再認(rèn)和人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶等5項(xiàng)分測(cè)驗(yàn),用于臨床記憶功能測(cè)試,在國(guó)內(nèi)被廣泛使用,具有較好的信度和效度。其中無意義圖形再認(rèn)項(xiàng)目較好地反映了視覺情景記憶功能的變化。記憶障礙是老化過程中不可避免的現(xiàn)象。近期國(guó)內(nèi)外的研究表明,腦血流改變與認(rèn)知障礙密切相關(guān),腦血流的減少可導(dǎo)致MCI,同時(shí),促進(jìn)腦血流可減少老年人腦部細(xì)胞凋亡,改善學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能的損害。徐江平等采用電磁血流量計(jì)測(cè)定犬左、右頸內(nèi)動(dòng)脈血流量,觀察到銀杏內(nèi)酯可降低麻醉犬腦血管阻力,增加腦血流量,不影響心率及血壓。銀杏葉提取物(Ginkgobilobaextract761,EGb761)具有抗氧化、改善腦供血、調(diào)節(jié)脂代謝及其他多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用等多種藥理學(xué)活性,而且具有較好的安全性和耐受性,能夠有效改善癡呆患者的認(rèn)知功能。目前國(guó)產(chǎn)銀杏葉片G主流產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大都接近EGb761。安全性得到廣泛的臨床驗(yàn)證。而且,國(guó)內(nèi)多家研究機(jī)構(gòu)相繼報(bào)道國(guó)產(chǎn)銀杏制劑單用或聯(lián)合安理申治療癡呆,包括AD和(或)血管性癡呆有效的臨床研究結(jié)論。因此積極開展國(guó)產(chǎn)銀杏葉提取物治療輕度認(rèn)知障礙的臨床研究,有著極大的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。本課題臨床研究顯示,銀杏葉片G能夠提高老年MCI患者學(xué)習(xí)記憶的邏輯記憶和視覺無意義圖形再認(rèn)分值,可以認(rèn)為銀杏葉片G對(duì)輕度認(rèn)知障礙患者情節(jié)記憶有較好的療效。但本研究?jī)H就銀杏葉片G治療MCI患者6個(gè)月開展調(diào)查研究,時(shí)間周期較短,而且樣本數(shù)有限,尚不能全面地評(píng)價(jià)MCI患者情節(jié)記憶功能的變化特點(diǎn)及其對(duì)癡呆的預(yù)測(cè),有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,延長(zhǎng)觀察周期,進(jìn)行前瞻性對(duì)照研究,明確情節(jié)記憶對(duì)預(yù)測(cè)癡呆的敏感性,從而更好地有助于癡呆的早期識(shí)別和預(yù)防。4利益沖突本研究受上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司資助。1.1.2老年mci的診斷及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)(AmericanPsychiatricAssociation,APA)出版的《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版中有關(guān)MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)及Petersen等提出的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)制定本研究老年MCI的入組診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60~