腦蛋白水解物治療腦型肝豆?fàn)詈俗冃?0例

腦蛋白水解物治療腦型肝豆?fàn)詈俗冃?0例

肝豆?fàn)詈俗儞Q術(shù)（hsd）是一種常染色體顯性遺傳疾病，可能導(dǎo)致銅代謝異常。銅顆粒沉積在大腦中，可能會(huì)嚴(yán)重受損腦組織。根據(jù)圖像，患者的基底節(jié)呈現(xiàn)軟化反應(yīng)，干預(yù)和大腦皮膚萎縮，導(dǎo)致錐體外系癥狀，患者的學(xué)習(xí)和記憶能力減弱，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致智力低下和精神癥狀。筆者應(yīng)用中藥肝豆湯聯(lián)合腦蛋白水解物治療腦型HLD,療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1病料年齡分布120例均為2011年9月-2013年9月我科治療的腦型HLD患者,隨機(jī)分為兩組。治療組60例,其中男36例,女24例;年齡8-37歲,平均(18.3±5.7)歲;病程1-9年,平均(3.5±2.5)年;小學(xué)文化12例,初中文化30例,高中文化12例,大學(xué)文化6例。對(duì)照組60例,其中男38例,女性22例;年齡9-39歲,平均(17.5±3.5)歲;病程2-8年,平均(3.3±2.6)年;小學(xué)文化6例,初中文化30例,高中文化20例,大學(xué)文化4例。兩組患者在年齡、性別、病程等方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。1.2患者血清金屬酶(1)患者具有肝病史,并且肝病體征以及錐體外系的體征均呈陽性;(2)患者在裂隙燈下實(shí)驗(yàn)可證實(shí)存在特異性的角膜色素環(huán)(K-F氏);(3)患者血清的銅藍(lán)蛋白低于200mg/L,并且銅氧化酶低于0.21U;(4)患者尿銅每24小時(shí)在100μg以上;(5)陽性家族史。2治療方法2.1對(duì)照組予二巰基丙磺酸鈉(上海禾豐藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20mg/kg,溶于500mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,每日1次。2.2中藥、肝豆湯在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用腦蛋白水解物(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10-20mL稀釋于5%葡萄糖或生理鹽水250mL中緩慢靜脈滴注,60-120min滴完,每日1次;中藥肝豆湯,藥物組成:大黃6g,黃連6g,姜黃10g,莪術(shù)10g,澤瀉20g,半枝蓮20g,川心蓮20g,黨參20g,萆薢20g。每日1劑,水煎服,早晚各服1次。兩組均以6d作為1個(gè)療程,其療程間歇為2d,進(jìn)行4周治療后對(duì)兩組效果予以對(duì)比。3治療效果3.1wams記憶量表測定顯效:患者臨床癥狀達(dá)到全部消失,并且體征均達(dá)到基本緩解,能夠生活自理,其肝腎功能也顯著改善,能夠從事普通活動(dòng);好轉(zhuǎn):患者臨床癥狀與體征均得到改善;無效:患者癥狀僅稍改善,甚至無變化,完全不能進(jìn)行自理生活,甚至病情惡化至死亡。WAMS(韋氏)記憶量表測定:保證患者在安靜狀態(tài)下實(shí)施個(gè)體測定。包括長時(shí)記憶與短時(shí)記憶,以及瞬時(shí)記憶共3步。將粗分予查表換算為量表分,將其累加得出總量表分,參照患者年齡查表確定MQ(記憶商數(shù))。根據(jù)WANS將MQ分為以下等級(jí):MQ≥130為特別優(yōu)秀;120-129為優(yōu)秀;110-119為中上;90-109為中等;80-89為中下;70-79為臨界狀態(tài);MQ≤69為智力缺陷。3.2結(jié)果3.2.1表1顯示了兩組之間的臨床效果比較3.2.2表2顯示了兩組之間的比較結(jié)果3.2.3兩組之間的短期存儲(chǔ)測試結(jié)果進(jìn)行比較：見表33.2.4兩組之間的立即存儲(chǔ)測試結(jié)果的比較：見表44神經(jīng)生物學(xué)檢查腦型HLD為常染色體呈隱性遺傳的一種銅代謝障礙疾病,機(jī)體代謝的銅在基底節(jié)區(qū)出現(xiàn)廣泛沉積,患者神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變主要為殼核與尾狀核出現(xiàn)神經(jīng)元的脫失,甚至紋狀體的萎縮,同時(shí)也可在其他腦區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)元的脫失。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,腦型HLD在智能方面,均低于健康正常人,應(yīng)用腦蛋白水解物治療,患者智商往往有所改善。另據(jù)文獻(xiàn)研究,HLD腦型于總體的認(rèn)知功能,包括詞匯的流暢性,與語言的邏輯性,以及智商的完整性等,均低于健康正常人。此外,研究顯示患者神經(jīng)癥狀呈首發(fā)的HLD腦型,機(jī)體額葉的執(zhí)行功能,與記憶功能,以及對(duì)視聽的處理能力,均可出現(xiàn)損傷,這可能同患者基底節(jié)的損害程度呈正相關(guān)。目前醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為,患者體內(nèi)銅有95%以上經(jīng)膽汁自大便排泄出體外,余下部分經(jīng)唾液、尿液以及汗液排泄出體外。所以,在臨床治療中要以促進(jìn)銅經(jīng)膽汁自大便排泄,以及增加機(jī)體尿內(nèi)銅向體外排泄為根本目的。據(jù)文獻(xiàn)研究,HLD腦型以神經(jīng)癥狀呈首發(fā)時(shí),其WAMS的分?jǐn)?shù)同未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變的患者相較,具有顯著差異,表明神經(jīng)癥狀首發(fā)時(shí),患者預(yù)后往往不佳?；颊哂跋駥W(xué)檢查,以及對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)病變予以體格檢查,均能反映其基底節(jié)區(qū)出現(xiàn)了廣泛的損害。這主要由于患者體內(nèi)的銅代謝出現(xiàn)障礙,導(dǎo)致銅離子于腦內(nèi)呈廣泛性沉積。另據(jù)研究發(fā)現(xiàn),腦型HLD機(jī)體全腦的葡萄糖代謝(CMRGlc)的下降程度可達(dá)到40%以上,主要表現(xiàn)為大腦半球,與額葉的皮質(zhì),以及頂葉的皮質(zhì),包括豆?fàn)詈伺c尾狀核以及額頂葉的白質(zhì)等,均出現(xiàn)不用程度的CMRGlc下降,患者枕葉的內(nèi)側(cè),與枕葉外側(cè)的皮質(zhì),以及扣帶回的皮質(zhì)往往表現(xiàn)為CM-RGlc的輕度下降。由于該區(qū)解剖結(jié)構(gòu)同機(jī)體記憶呈密切相關(guān)性,所以一旦CMRGlc下降,必然導(dǎo)致銅離子于患者腦內(nèi)呈廣泛沉積狀態(tài),最終患者出現(xiàn)記憶力減退情況,以及精神紊亂狀態(tài),因此,臨床應(yīng)給與充分的重視,避免該類情況的發(fā)生。參照HLD均可表現(xiàn)出舌質(zhì)紅,而舌苔呈黃膩,多出現(xiàn)口干口臭,并且大便秘結(jié),其脈相呈弦數(shù)甚至弦滑,應(yīng)用中醫(yī)辨證理論解釋,患者主要是肝膽濕熱,因此對(duì)患者用肝豆湯聯(lián)合進(jìn)行驅(qū)銅治療時(shí),不僅能夠清熱解毒,還具有通腑利尿的功效,該方的含銅量極低,方中黃連與萆薢具有較高的含鋅量,而鋅離子不僅能夠抑制機(jī)體胃腸道吸收食物當(dāng)中的銅離子,還能夠促進(jìn)機(jī)體將銅離子排出體外;大黃能夠滌蕩機(jī)體胃腸的積垢,其中所含的成分為番瀉甙甲,被機(jī)體攝入后,能夠經(jīng)腸道將其分解,形成大黃苷能夠刺激機(jī)體大腸壁,并促進(jìn)機(jī)體大腸的排空運(yùn)動(dòng),從而加速機(jī)體排便,避免銅離子于機(jī)體腸道過多吸收;姜黃、大黃、黃連能夠促進(jìn)機(jī)體膽汁的分泌,并稀釋患者膽液,最終加速膽汁的排泄,使膽道經(jīng)糞便排銅的作用增強(qiáng)。腦蛋白水解物是從豬腦組織中提取的各種特異性氨基酸及小分子肽復(fù)合物,能以多種方式作用于中樞神經(jīng),調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝,促進(jìn)突觸形成,誘導(dǎo)神經(jīng)元的分化,并進(jìn)一步保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,使其免受各種缺血、低氧和神經(jīng)毒素的損害。本品易通過血-腦脊液屏障,促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成,影響呼吸鏈,具有抗低氧能力,改善腦內(nèi)能量代謝,激活腺苷酸環(huán)化酶和催化其他激素系統(tǒng),提供神經(jīng)遞質(zhì)肽類激素及輔酶前體,具有促進(jìn)神經(jīng)纖維生長的類神經(jīng)生長因子,改善病變區(qū)腦細(xì)胞功能的作用,是一種治療腦神經(jīng)功能障礙的藥物。本研究結(jié)果表明,應(yīng)用腦蛋白水解物治療腦型HLD能夠改善患者受損的記憶,效果顯著(P<0.05),應(yīng)在治療早期積極使用。但患者在長時(shí)記憶項(xiàng)目中,經(jīng)歷項(xiàng)目以及定向項(xiàng)目測試,對(duì)照組患者同治療前相較,僅出現(xiàn)少量失分,治療組治療后均未見失分情況出現(xiàn),并且治療組經(jīng)治療后,其經(jīng)歷項(xiàng)目測試也無失分情況。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,HLD腦型在治療前后,同對(duì)照組相較