常見的化療藥物課件

常見的化療藥物

李汝霞0常見的化療藥物

李汝霞0目錄一、常見化療藥物替加氟氟脲嘧啶奧沙利鉑二、化療輔助用藥亞葉酸鈣格拉司瓊托烷司瓊昂丹司瓊胸腺五肽

胸腺肽α1

生脈

三、使用化療藥物時應注意的問題1目錄一、常見化療藥物1替加氟本品為氟脲嘧啶的衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉遴奏ざ鹂鼓[瘤作用，在體內(nèi)干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，是抗嘧啶類藥物，為細胞周期特異性藥物，化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/4～l/7。主要治療消化道腫瘤，例如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌，也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。2替加氟本品為氟脲嘧啶的衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉逵梅ㄓ昧繂嗡幊扇艘蝗談┝?00～1000mg或按體重一次15～20mg/kg，溶于5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液500ml中，一日1次靜滴，總量20～40g為一療程。本品可單藥或與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應用。用藥期間定期檢查白細胞、血小板計數(shù)，若出現(xiàn)骨髓抑制，輕者對癥處理，重者需減量，必要時停藥。輕度胃腸道反應可不必停藥，給予對癥處理，嚴重者需減量或停藥，餐后服用可減輕胃腸道反應。注射用替加氟若遇冷析出結(jié)晶，溫熱可使溶解并搖勻后使用。注射用替加氟呈堿性且含碳酸鹽，避免與含鈣、鎂離子及酸性較強的藥物合用。3用法用量單藥成人一日劑量800～1000mg或按體重一次15不良反應骨髓抑制反應輕，有白細胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應有頭痛、眩暈、共濟失調(diào)、精神狀態(tài)改變等。少數(shù)病人惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎功能改變。局部注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。偶見發(fā)熱、皮膚瘙癢、色素沉著。4不良反應骨髓抑制反應輕，有白細胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應有替加氟化療泵持續(xù)靜脈輸注護理持續(xù)化療泵是將泵內(nèi)彈性貯藥囊內(nèi)的藥液，利用彈性收縮將藥液持續(xù)均勻定量輸入人體。進藥緩慢均勻，持續(xù)時間長，可保持血藥濃度，延長藥物的半衰期，治療攜帶方便，并能提高患者化療期間的生活質(zhì)量。使用時嚴格無菌操作，防止進入空氣，及時記錄給藥時間劑量持續(xù)時間，并按時巡回。在攜泵化療期間，按化療常規(guī)給予護理，觀察睡眠及全身情況。替加氟化療易發(fā)生口腔及胃腸道粘膜的炎癥和潰瘍。指導病人飯后用3%碳酸氫鈉或益口溶液含漱，同時囑病人避免吃過燙生硬油煎刺激性食物，以清淡易消化低溫飲食為主，多食新鮮水果蔬菜。5替加氟化療泵持續(xù)靜脈輸注護理持續(xù)化療泵是將泵內(nèi)彈性貯藥囊內(nèi)氟脲嘧啶氟脲嘧啶是5-氟脲嘧啶溶于注射用水并加氫氧化鈉的無菌溶液，溶液的pH約為8.9。氟脲嘧啶是尿嘧啶的同類物，尿嘧啶是核糖核酸的一個組分。臨床用于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、肝癌、膀胱癌等6氟脲嘧啶氟脲嘧啶是5-氟脲嘧啶溶于注射用水并加用法用量靜脈注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次,一療程總量5～10g。靜脈滴注，1次0.25～0.75g,1日1次或隔日1次，一療程總量8-10g。治療絨毛膜上皮癌時可將劑量加大到每日25到30mg/kg，溶于5%葡萄糖液500～1000ml中點滴6～8小時，每10天為1療程。對造血功能和營養(yǎng)狀態(tài)良好的病人，推薦劑量為靜注每日12mg/kg，每日最大劑量為800mg。注射4d后，如未發(fā)現(xiàn)毒性，接著改為6mg/kg劑量，隔日1次，共用4次。間歇4周再開始下一療程；并根據(jù)療效及耐受情況調(diào)整劑量。靜脈輸注：每日15～30mg/kg，在6～8h內(nèi)緩慢滴注完畢，連用10d為一療程。口服，150～300mg/d，分次服用?？偭?0～15g為一療程。外用：5%霜劑或10%、5%丙二醇溶液劑抹擦。與甲氨蝶林呤合用，應先用甲氨蝶呤4～6小時后，再給予本藥，否則藥效降低。

與亞葉酸合用，應先用亞葉酸后再給予本藥，可增加本藥療效。

別嘌呤醇可減輕本藥的骨髓抑制作用。

7用法用量靜脈注射，1次0.25-0.5g，1日不良反應骨髓抑制：主要為白細胞減少、血小板下降。食欲不振、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉等胃腸道反應。注射局部有疼痛、靜脈炎或動脈內(nèi)膜炎。其他：常有脫發(fā)、紅斑性皮炎、皮膚色素沉著手足綜合征及暫時性小腦運動失調(diào)，偶有影響心臟功能。8不良反應骨髓抑制：主要為白細胞減少、血小板下降。8奧沙利鉑奧沙利鉑的分類為具有細胞毒作用的其它抗癌藥物，ATC編號L01XA03。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥。與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應用：一線應用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期（Duke’sC期）結(jié)腸癌，用于該適應癥是基于國外臨床研究結(jié)果。9奧沙利鉑奧沙利鉑的分類為具有細胞毒作用的其它抗癌藥物，ATC用法用量限成人使用。輔助治療時，奧沙利鉑推薦劑量為85mg/m，靜脈滴注，每2周重復1次。共12個周期（6個月）。治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m，靜脈滴注，每2周重復1次。應按照病人的耐受程度進行劑量調(diào)整。奧沙利鉑應在輸注氟尿嘧啶前給藥。將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500mL中（以便達到0.2mg/mL以上的濃度），持續(xù)輸注2-6小時。奧沙利鉑主要用于以5-氟脲嘧啶續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在雙周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯(lián)合的給藥方式。從微生物學角度看，此溶液應立即使用。本品配伍穩(wěn)定性試驗顯示在室溫條件下放置6小時保持穩(wěn)定。如果漏于血管外，必須立即終止給藥。

10用法用量限成人使用。10不良反應奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應為：胃腸道（腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細胞減少，血小板減少）以及神經(jīng)系統(tǒng)反應（急性，劑量累積性，外周感覺神經(jīng)病變）?？傮w上，這些不良反應在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用時比單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時更常見、更嚴重。11不良反應奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察注意事項不要使用含鋁的注射材料。未經(jīng)稀釋不能使用。不得用鹽溶液配制或稀釋本品。不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個輸液通道同時使用，（特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道。如果奧沙利鉑濃縮液、配制的溶液或注射液接觸到皮膚，應立即用大量的水沖洗。奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端,但是2種藥物不能混入同一個輸液袋中。12注意事項不要使用含鋁的注射材料。12亞葉酸鈣主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。本品臨床常用于預防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴重毒性作用。當口服葉酸療效不佳時，也用于口炎性腹瀉、營養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血，但對維生素B12缺乏性貧血并不適用。近年應用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應用，可延長存活期。13亞葉酸鈣主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐用法用量規(guī)定的劑量和給藥時間均應嚴格遵守，不得隨意改變。補加劑量或停藥必須經(jīng)負責醫(yī)師同意。肌內(nèi)注射作為甲氨蝶呤的“解救”療法，本品劑量最好根據(jù)血藥濃度測定。一般采用劑量按體表面積為9～15mg/m2,每6～8小時一次，持續(xù)2日，直至甲氨蝶呤血清濃度在5×10－8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑，每次劑量肌注9～15mg，視中毒情況而定。用于貧血，每日肌注1mg。靜脈注射作為結(jié)腸-直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應用；本品靜脈注射200mg/m2，注射時間不少于3分鐘，接著用氟尿嘧啶300～400mg/m2靜脈注射，每日一次，連續(xù)5日為一療程，根據(jù)毒性反應，每隔4～5周可重復一次，以延長存活期。小兒劑量可酌情參照成人用量。14用法用量規(guī)定的劑量和給藥時間均應嚴格遵守，不得隨意改變。補不良反應很少見，偶見皮疹，尋麻疹或引起哮喘急性發(fā)作等。15不良反應很少見，偶見皮疹，尋麻疹或引起哮喘急性發(fā)作等。15格拉司瓊用法用量靜脈注射：成人：用量通常為3mg，用20～50ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液充分溶解后，于治療前30分鐘靜脈注射，給藥時間應超過5分鐘。大多數(shù)病人只需給藥一次，對惡心和嘔吐的預防作用便可超過24小時，必要時可增加給藥次數(shù)1～2次，但每日最高劑量不應超過9mg。老年人和肝、腎功能不全者無需調(diào)整劑量。16格拉司瓊用法用量16不良反應常見的不良反應為頭痛、倦怠、發(fā)熱、便秘、偶有短暫性無癥狀肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶增加。上述反應輕微，無須特殊處理。17不良反應常見的不良反應為頭痛、倦怠、發(fā)熱、便秘、偶有短暫性托烷司瓊用法用量每日5mg，總療程6天。靜脈給藥，在化療前將本品5mg溶于100ml生理鹽水、林格氏液或5％葡萄糖注射液中靜滴或緩慢靜脈推注。口服給藥，每日1次，每次1粒膠囊（5mg），于進食前至少1小時服用或于早上起床后立即用水送服。療程2～6天，輕癥者可適當縮短療程。單用本品療效不佳時，不增加藥物劑量而同時合用地塞米松可提高止吐療效。在任何化療周期中，鹽酸托烷司瓊最多應用6天。18托烷司瓊用法用量18不良反應對本品過敏者及妊娠婦女禁用。哺乳期婦女不宜應用，兒童暫不推薦使用。本品可能對血壓有一定影響，因此高血壓未控制的患者每日劑量不宜超過10mg。常規(guī)劑量下的不良反應多為一過性，常見有頭痛、便秘、頭暈、疲勞及胃腸功能紊亂，如腹痛和腹瀉。19不良反應對本品過敏者及妊娠婦女禁用。19昂丹司瓊用法用量本品供靜脈滴注用藥。給藥劑量和途徑視嘔吐嚴重程度而定。成人劑量一般每天8mg(1瓶)。對于高度催吐的化療藥引起的嘔吐，在化療前30分鐘，化療后4小時，8小時各靜脈滴注本品8mg(1瓶)，停止化療以后每8~12小時口服片劑8mg；對于催吐程度不太強的化療藥引起的嘔吐，化療前30分鐘靜脈滴注本品8mg(1瓶)，以后每8~12小時口服片劑8mg，連續(xù)5天；對放射治療引起的嘔吐，首劑應于放療前1~2小時口服片劑8mg，以后每8小時口服8mg。用于預防或治療手術(shù)后嘔吐，成人可于麻醉誘導同時靜脈滴注本品4mg，對于已出現(xiàn)術(shù)后嘔吐，可緩慢靜脈滴注本品4mg進行治療。輸注時間應不小于15分鐘。胃腸道梗阻者禁用。用藥劑量每天不應超過8mg。在化療前可靜脈滴注地塞米松磷酸鈉，以緩解病人的不適癥。不宜用于心功能不全病人。臨床應用在預防治療急性嘔吐中，昂丹司瓊與地塞米松聯(lián)用，其功效明顯比單用昂丹司瓊好得多。20昂丹司瓊用法用量20不良反映可有頭痛，頭部和上腹部有溫熱感，腹部不適，便秘，口干，皮疹，注射部位局部反應，偶見支氣管哮喘或過敏反應，暫時性無癥狀轉(zhuǎn)氨酶升高，上述反應一般輕微，不需特殊處理。偶見運動失調(diào)、癲癇發(fā)作，胸痛、心律不齊、低血壓、心動過緩等罕見報道。21不良反映可有頭痛，頭部和上腹部有溫熱感，腹部不適，便秘，口干注意事項據(jù)報道鈣拮抗藥與異羥基洋地黃毒甙或西咪替丁并用時降壓作用也有增強，本藥與其他降壓藥并用時降壓作用也有增強的可能，故使用時應注意。本品不能與其它藥物混于同一注射器中使用或同時輸入。新發(fā)現(xiàn)鹽酸昂丹司瓊注射液與氟尿嘧啶，奧美拉唑，甘利欣，速尿，替加氟存在配伍禁忌。臨床上護士使用鹽酸昂丹司瓊注射液與其他藥物配伍使用時,一定要高度警惕,使用時嚴密觀察混合液狀態(tài)、顏色,發(fā)現(xiàn)異常時堅決停止使用。22注意事項據(jù)報道鈣拮抗藥與異羥基洋地黃毒甙或西咪替丁并用時降壓胸腺五肽用法用量肌肉注射，用前加滅菌注射用水1ml溶解；或溶于250ml0.9%氯化鈉注射液靜脈慢速單獨滴注。一次1mg，一日1～2次，15～30日為一個療程，或遵醫(yī)囑。23胸腺五肽用法用量23不良反應幼兒及青少年慎用。少數(shù)病人偶有嗜睡感但不影響繼續(xù)用藥。24不良反應幼兒及青少年慎用。少數(shù)病人偶有嗜睡感但不影響繼續(xù)用藥注意事項胸腺五肽與許多常用藥物合并使用，沒有任何干擾現(xiàn)象出現(xiàn)，其中包括干擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、避孕藥。25注意事項胸腺五肽與許多常用藥物合并使用，沒有任何干擾現(xiàn)象出現(xiàn)胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎和增強免疫系統(tǒng)反應性用法用量用前每瓶胸腺肽α1（1.6mg）以1ml注射用水溶解后立即皮下注射（不應作肌注或靜注）。26胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎和增強免疫系統(tǒng)反應性26不良反應胸腺肽α1的耐受性良好。部分患者可有注射部位不適。慢性乙肝患者接受本品治療時，可能出現(xiàn)ALT水平暫時波動至基礎(chǔ)值兩倍以上,此時通常應繼續(xù)使用,除非有肝衰竭的癥狀和預兆出現(xiàn)。27不良反應胸腺肽α1的耐受性良好。部分患者可有注射部位不適。生脈由紅參、麥冬、五味子制成的中藥注射液。適用于氣虛類心血管疾病。不宜與其他藥物合用。用法用量肌內(nèi)注射：一次2-4ml，一日1-2次。靜脈滴注；一次20-60ml，用5%葡萄糖注射液250-500ml稀釋后使用，或遵醫(yī)囑。本品大劑量高濃度對心臟表現(xiàn)先抑制后興奮作用。故用藥宜慢，并適量稀釋。因含皂甙及揮發(fā)油，最好不與其他藥合用。28生脈由紅參、麥冬、五味子制成的中藥注射液。適用于氣虛類心血不良反應據(jù)文獻報告：1994年～2004年共報道36例ADR病例，變態(tài)反應居首位，其中以皮疹發(fā)生率最高，嚴重時可引起過敏性休克；其次為神經(jīng)系統(tǒng)反應，主要臨床表現(xiàn)為頭暈、全身乏力、腰背劇痛；再次為循環(huán)系統(tǒng)反應，其中以胸悶、心慌為主；另外有呼吸系統(tǒng)反應，表現(xiàn)為呼吸困難；消化系統(tǒng)反應表現(xiàn)為腹脹。偶見靜脈炎。29不良反應據(jù)文獻報告：1994年～2004年共報道36例ADR注意事項醫(yī)護人員應在用藥前仔細詢問患者的過敏史，對使用該藥品曾發(fā)生過不良反應的患者、過敏體質(zhì)的患者（包括對其他藥品易產(chǎn)生過敏反應的患者）禁用。臨床使用應辨證用藥，嚴格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。本品應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配合使用。謹慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應謹慎考慮與本品的間隔時間以及藥品相互作用等問題。。醫(yī)護人員應嚴格按照說明書規(guī)定用量用藥，不得超劑量、高濃度應用；兒童、老人應按年齡或體質(zhì)情況酌情減量；本品稀釋前溫度應達到室溫并現(xiàn)配現(xiàn)用。

30注意事項醫(yī)護人員應在用藥前仔細詢問患者的過敏史，對使用該藥品本品是純中藥制劑，保存不當可能影晌產(chǎn)品質(zhì)量。本品使用前必須對光檢查,如發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)混濁、沉淀或瓶身有漏氣、裂紋等現(xiàn)象時不得使用。如經(jīng)5%葡萄糖注射液稀釋后，出現(xiàn)混濁亦不得使用。嚴格控制滴速，一般控制在40～50滴/分，耐受者方可逐步提高滴速，不宜超過60滴/分。加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施。對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂帽酒返幕颊邞髦厥褂?，加強監(jiān)測。對長期使用的在每療程間要有一定的時間間隔。31本品是純中藥制劑，保存不當可能影晌產(chǎn)品質(zhì)量。本品使用前必須對三、使用化療藥物時應注意的問題1、熟知化療藥物的毒性反應：許多化療藥物對組織有嚴重的刺激作用，如漏到血管外可引起水腫和疼痛，甚至造成皮下組織壞死和經(jīng)久不愈的潰瘍或造成肌肉、韌帶的損傷功能障礙。如氮芥、諾維本、長春新堿、絲裂霉素、阿霉素、表阿霉素等。應用這類藥物時，最好采用靜脈注入法，注射時速度宜緩慢。還有些藥物只是對靜脈有刺激作用，易引起靜脈炎或栓塞性靜脈炎。表現(xiàn)為從注射部位的靜脈開始，延靜脈走行受累，靜脈發(fā)紅或色素沉著、疼痛，血管變硬呈條索狀，以至血流受阻。主要藥物有氮芥、絲裂霉素、阿霉素、長春新堿、長春花堿酰胺、長春花堿、異長春花堿、足葉乙甙、5－氟尿嘧啶等。應用以上藥物時藥液稀釋濃度不宜過高，給藥速度不宜過快。在給藥前、兩種化療藥物之間和給完所有藥物之后，應用生理鹽水或葡萄糖液將藥物沖凈，減少藥物對血管的刺激作用。還有一些藥物對局部靜脈組織無明顯的刺激作用。如平陽霉素、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤等。32三、使用化療藥物時應注意的問題1、熟知化療藥物的毒性反應：2、掌握化療藥物的使用方法：必須充分了解化療藥物的作用機制、常規(guī)劑量、給藥途經(jīng)。熟練掌握給藥方法、給藥順序、用藥的注意事項及出現(xiàn)各種情況的處理方法。如應用氮芥時，當靜脈通路開通順暢后再溶解藥物。因為氮芥稀釋后藥物作用時間只有5～8min，隨即氧化而失效，且刺激性強，因此要求2～3min內(nèi)將藥液從輸液管尾端沖入，并立即沖入生理鹽水或葡萄糖液。而有些藥物如抗代謝藥物5－氟尿嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等需要慢滴，使藥液在體內(nèi)保持較長時間，以維持血液中有效藥物濃度，通過干擾體內(nèi)正常代謝，阻斷DNA的合成，達到更高的療效，一般靜滴4～8h或更長時間，以達到治療的目的。33333、選擇最佳的穿刺部位：注射部位的選擇依次為前臂、手背、手腕、肘窩。盡量選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿在靠近肌腱、韌帶、關(guān)節(jié)處靜脈注葯，以防止造成局部損傷。也應避免在有皮下血管或淋巴索的病生理部位上的靜脈選擇穿刺點。如曾做過放射治療的肢體、有動-靜脈瘺的肢體、乳腺手術(shù)后患側(cè)肢體、淋巴水腫等部位不宜實施靜脈穿刺。還應避免在24h內(nèi)被穿刺過的靜脈穿刺點的下方重新穿刺，以免抗癌藥物從前一次穿刺點外滲。選擇血管：應選彈性好，粗直的血管，若用留置針應選用前臂的血管，使用發(fā)泡類化療藥時禁止使用手背和足背靜脈，避開關(guān)節(jié)神經(jīng)和韌帶處的血管，一般不宜采用下肢靜脈注射。因下肢靜脈易于栓塞，除有上腔靜脈壓迫外，不宜采用下肢靜脈注射。原則上首選PICC(經(jīng)外周導入中心靜脈置管)，若外周血管條件不好，也可選擇CVC(鎖骨下靜脈插管),最好不選外周靜脈用藥，嚴禁用鋼針。343、選擇最佳的穿刺部位：注射部位的選擇依次為前臂、手背、手腕4、在使用化療藥物時，在穿刺成功后，沿穿刺血管上涂抹3毫米厚的喜療妥防止靜脈炎的發(fā)生。5、在使用發(fā)泡類化療藥物時，如長春瑞濱、表阿霉素等藥物時，應在護士直視下快速輸