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胰島素治療糖尿病的不良反應(yīng)及處理方法摘要】目的討論胰島素治療糖尿病的不良反應(yīng)及處理。方法查閱文獻(xiàn)資料并結(jié)合個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)論低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng),多見于1型糖尿病患者,亦可見于2型糖尿病患者。若發(fā)生過敏者可采用脫敏療法即正規(guī)胰島素4U溶于40ml生理鹽水中,再稀釋至400ml,這樣0.1ml鹽水中含有0.001U胰島素,開始皮下注射0.1ml生理鹽水,若無反應(yīng)每15?30min加倍注射,直至需要量。若發(fā)生過敏性休克,立即皮下注射腎上腺素0.25?1.0mg,繼以氫化可的松100?300mg溶于5%葡萄糖液200?500ml中靜滴?!娟P(guān)鍵詞】胰島素治療糖尿病不良反應(yīng)處理(一)低血糖(血糖水平<2.8mmol/L,對(duì)糖尿病患者而言<3.9mmol/L)低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng),多見于1型糖尿病患者,亦可見于2型糖尿病患者。常由于降血糖藥物劑量過大、進(jìn)食過少,或不按時(shí)進(jìn)食,或由于運(yùn)動(dòng)及體力活動(dòng)過多,或洗澡后,或由于糖尿病胃腸植物神經(jīng)病變(可致胃輕癱或癱瘓,食物在胃內(nèi)滯留等)和腎臟病變(主要胰島素滅活、清除減少,胃腸道癥狀進(jìn)食少等),偶可因并發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減退、腺垂體前葉功能減退等,極個(gè)別可因伴發(fā)胰島B細(xì)胞瘤所致。胰島素強(qiáng)化治療時(shí)低血糖的發(fā)生率高于常規(guī)治療。低血糖的癥狀包括兩大組:一組由兒茶酚胺分泌增多所致,常較早出現(xiàn),包括有饑餓感、頭暈、軟弱無力、冷汗、心悸、手抖、臉色蒼白及心跳加速等;一組表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙癥狀,出現(xiàn)相對(duì)較晚,包括煩躁不安、定向障礙、行為反常、語無倫次、哭笑無常,嚴(yán)重者可致驚厥(狀似癲癇)、昏迷,甚至死亡,少數(shù)可表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的局灶性定位體征如單癱或偏癱。低血糖癥狀與血糖下降的程度、下降速度、患者年齡和有無植物神經(jīng)病變等因素有關(guān):血糖越低,癥狀越重;血糖下降越快,則來自交感腎上腺素能代償性活性增強(qiáng)的癥狀越明顯,若血糖下降緩慢,則常表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的癥狀;一些患者常對(duì)低血糖反應(yīng)不明顯,交感神經(jīng)興奮的臨床表現(xiàn)輕,甚至缺如。需特別注意如反復(fù)發(fā)生低血糖者、老年患者、伴明顯心臟植物神經(jīng)病變及合并應(yīng)用8受體阻滯劑如心得安的患者。降血糖口服藥物及胰島素治療的開始及過程中應(yīng)教會(huì)病人熟知低血糖反應(yīng)并隨時(shí)提高警惕,一旦出現(xiàn)典型低血糖癥狀或懷疑低血糖時(shí),有條件者及時(shí)查血糖加以證實(shí),根據(jù)病情輕重和病因不同及時(shí)采取措施。對(duì)懷疑為低血糖者,在抽取血標(biāo)本之后便開始治療。輕癥或患者神志尚清楚并能進(jìn)食時(shí),立即服用下列任何一種可快速升高血糖的食品:①飲1杯含葡萄糖15?20g的糖水或吞服相應(yīng)量的葡萄糖片;②飲1杯含糖飲料,如果汁或可樂;③吃1?2湯匙蜂蜜或葡萄干;④吃6顆硬糖。多數(shù)患者服用上述食物后可迅速改善癥狀,10?15min后重復(fù)測(cè)血糖一次,如血糖仍未上升,再服上述糖類一次,如血糖有上升,隔15?20min進(jìn)食一些含淀粉和肉類的食物。重癥或意識(shí)障礙者應(yīng)急診送醫(yī)院搶救,即刻注射50%葡萄糖40?60ml,多數(shù)病人在5?10min后可以醒轉(zhuǎn),但一些患者如伴胰島素分泌量大的胰島素瘤、聯(lián)合口服磺酰脲類藥物(尤其是優(yōu)降糖)、注射大量胰島素(尤其是長(zhǎng)效制劑)以及升糖激素嚴(yán)重缺乏的病人(垂體前葉功能減退或腎上腺皮質(zhì)功能減退者)等,上述情況僅靜脈注射葡萄糖可能不足以糾正低血糖,注射葡萄糖后應(yīng)持續(xù)靜脈滴注10%的葡萄糖液,間以50%的葡萄糖靜脈注射。如果仍不能使血糖維持在5.56mmol/L(100mg/dl)以上,應(yīng)考慮加用可的松靜脈滴注(100?200mg加入500ml液體中)?;颊咔逍押鬄榉乐乖俣瘸霈F(xiàn)低血糖,需要觀察12?48h,甚至更長(zhǎng)時(shí)間。對(duì)低血糖昏迷者,如不能及時(shí)注射葡萄糖,可肌注胰升糖素(注:磺脲類降糖藥物引起低血糖時(shí),小心使用胰升糖素)或腎上腺素1mg,可有助于升高血糖。國(guó)外有報(bào)告鼻腔噴吸胰升糖素可緩解兒童1型糖尿病患者的低血糖癥狀和升高血糖。另外,長(zhǎng)時(shí)間嚴(yán)重低血糖可導(dǎo)致腦水腫,使昏迷不易糾正,應(yīng)加用脫水劑如甘露醇。(二) 過敏反應(yīng)臨床可表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、紫瘢,罕見有過敏性休克,多由于胰島素制劑不純(含有雜質(zhì))所致。現(xiàn)用于臨床的單組分動(dòng)物胰島素和人胰島素已幾乎無過敏反應(yīng)。若發(fā)生過敏者可采用脫敏療法即正規(guī)胰島素4U溶于40ml生理鹽水中,再稀釋至400ml,這樣0.1ml鹽水中含有0.001U胰島素,開始皮下注射0.1ml生理鹽水,若無反應(yīng)每15?30min加倍注射,直至需要量。若發(fā)生過敏性休克,立即皮下注射腎上腺素0.25?1.0mg,繼以氫化可的松100?300mg溶于5%葡萄糖液200?500ml中靜滴。這些過敏反應(yīng)患者亦常有對(duì)其他藥物過敏的病史。(三) 注射部位的萎縮或增生注射部位皮下脂肪萎縮成凹陷性皮脂缺失,主要見于不純的動(dòng)物胰島素,常發(fā)生于女性青年及小兒大腿、腹壁等注射部位,常出現(xiàn)在胰島素治療的第一年,此后可逐漸緩解。提高純度或人胰島素注射于受累部位,可改善之。注射部位組織增生形成硬結(jié),多見于男性臂部等注射部位,有時(shí)呈麻木刺痛,可影響吸收,需經(jīng)常更換胰島素注射部位。(四) 胰島素性水腫糖尿病未控制前常有水鈉丟失、細(xì)胞外液減少、細(xì)胞內(nèi)葡萄糖減少,給予胰島素控制后4?6d可發(fā)生水鈉滯留而水腫,可能與胰島素促進(jìn)腎小管重吸收水鈉有關(guān)。一般在1個(gè)月內(nèi)可自行緩解,嚴(yán)重時(shí)可短期適當(dāng)應(yīng)用利尿劑。(五) 屈光失常胰島素治療中有時(shí)病人出現(xiàn)視物模糊,尤多見于初用胰島素治療的患者,主要由于胰島素治療使血糖迅速下降,影響晶狀體和玻璃體內(nèi)滲透壓,使晶狀體內(nèi)水分逸出而屈光下降,發(fā)生遠(yuǎn)視所致。一般屬暫時(shí)性,隨血糖恢復(fù)正常后可迅速消失,不致發(fā)生永久性變化,無需配鏡矯正。(六) 免疫性胰島素抵抗胰島素治療的病人發(fā)生針對(duì)胰島素明顯的免疫性胰島素抵抗,胰島素需要量>200U/d的發(fā)生率僅約0.01%,乃由于高滴度的胰島素抗體中和而結(jié)合了大量胰島素所致,主要見于?;蜇i等動(dòng)物胰島素(牛胰島素與人胰島素相差3個(gè)氨基酸,豬胰島素與人胰島素相差1個(gè)氨基酸),應(yīng)用人胰島素治療產(chǎn)生抗體的機(jī)會(huì)很小。處理:更換人胰島素治療;口服強(qiáng)的松10?20mg,1日3次。約75%的病人在1?2周內(nèi)胰島素用量明顯減少,獲得快速減量,強(qiáng)的松減至5?10mg維持,待胰島素減至最小量時(shí)停用強(qiáng)的松,加用口服抗糖尿病藥物如二甲雙胍或胰島素增敏劑如羅格列酮等,可減少胰島素用量。(七) 高胰島素血癥和體重增加皮下給予胰島素的吸收、分布和代謝直接進(jìn)入血液循環(huán),可造成外周循環(huán)高胰島素血癥。若不加以飲食控制和運(yùn)動(dòng),易致體重增加或發(fā)生肥胖,且持續(xù)的高胰島素血癥亦是大血管病變的危險(xiǎn)因素之一,且外源性胰島素治療可抑制內(nèi)源性胰島素原分泌,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能和脂質(zhì)代謝,減輕炎癥反應(yīng)等,從而對(duì)心血管產(chǎn)生有益作用。(八) 體重增加應(yīng)用胰島素治療的患者,血糖獲得控制,若放松飲食控制和運(yùn)動(dòng),易致體重增加或發(fā)生肥胖,多數(shù)在3kg作用,一般是可以接受的,主要與血糖控制后,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)得到充分利用,患者進(jìn)食量增雖,運(yùn)動(dòng)量未增加低血糖引起進(jìn)食過多和胰島素的促脂肪合成作用等有關(guān)。因此在胰島素治療的同時(shí)應(yīng)強(qiáng)調(diào)積極的飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉,使體重保持正常,并有利于血糖控制和減少胰島素用量。(九) 低血鉀胰島素治療的早期,隨著血糖的降低,細(xì)胞利用葡萄糖增加,細(xì)胞外鉀隨之進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)增加,使血鉀水平降低,甚至致低血鉀,多
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