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南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院師生學(xué)習(xí)興趣小組干細(xì)胞文獻(xiàn)綜述南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院2015臨床2班朱麒霖干細(xì)胞作為一種既有自我更新能力、又有多分化潛能的細(xì)胞,具有非常重要的理論研究意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。近幾年來,干細(xì)胞的研究取得了重大的突破,1999和2000年,世界最權(quán)威的美國《Science》雜志連續(xù)2年將干細(xì)胞和人類基因組計(jì)劃列為當(dāng)年的10大科學(xué)突破之首。美國《時(shí)代》周刊認(rèn)為干細(xì)胞和人類基因組計(jì)劃將同時(shí)成為新世紀(jì)最具有發(fā)展和應(yīng)用前景的領(lǐng)域。美國《科學(xué)》雜志于1999年將干細(xì)胞研究列為世界十大科學(xué)成就的第一,排在人類基因組測序和克隆技術(shù)之前。干細(xì)胞的用途非常廣泛,涉及到醫(yī)學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域。目前,科學(xué)家已經(jīng)能夠在體外鑒別、分離、純化、擴(kuò)增和培養(yǎng)人體胚胎干細(xì)胞,并以這樣的干細(xì)胞為“種子”,培育出一些人的組織器官。將來干細(xì)胞及其衍生組織器官的廣泛臨床應(yīng)用,將會產(chǎn)生一種全新的醫(yī)療技術(shù),也就是再造人體正常的甚至年輕的組織器官,從而使人能夠用上自己的或他人的干細(xì)胞或由干細(xì)胞所衍生出的新的組織器官,來替換自身病變的或衰老的組織器官。干細(xì)胞及胚胎干細(xì)胞的介紹1、干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,在一定條件下,它可以分化為多種功能細(xì)胞。根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育多能干細(xì)胞和專能干細(xì)胞。干細(xì)胞是一種未充分分化,尚不成熟的細(xì)胞,尚具有再生各種組織、器官和人體的潛在功能。醫(yī)學(xué)界稱為“萬用細(xì)胞”。胚胎干細(xì)胞具有發(fā)育的全能性體外分化在特定的體外培養(yǎng)條件下,胚胎干細(xì)胞也能分化形成各種細(xì)胞系,如造血細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。新加坡國立大學(xué)醫(yī)院和中央醫(yī)院通過臍帶血干細(xì)胞移植手術(shù),根治了一名因家族遺傳而患上嚴(yán)重的地中海貧血癥的男童,這是世界上第一例移植非親屬的臍帶血干細(xì)胞而使患者痊愈的手術(shù)。醫(yī)生們認(rèn)為,臍帶血干細(xì)胞移植手術(shù)并不復(fù)雜,就像給患者輸血一樣。由于臍帶血自身固有的特性,使得用臍帶血干細(xì)胞進(jìn)行移植比用骨髓進(jìn)行移植更加有效?,F(xiàn)在,利用造血干細(xì)胞移植技術(shù)已經(jīng)開始逐漸成為治療白血病、各種惡性腫瘤放化療后引起的造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能障礙等疾病的一種重要手段。我國的干細(xì)胞研究和應(yīng)用已經(jīng)具備了一定的基礎(chǔ),早在20世紀(jì)60年代就開始了骨髓干細(xì)胞移植方面的研究,目前研究和應(yīng)用得最多的是造血干細(xì)胞。1992年,我國內(nèi)地第一個(gè)骨髓移植非親屬供者登記組在北京成立,“中華骨髓庫”也正式接受捐贈。2002年,北京建立了臍帶血干細(xì)胞庫。關(guān)于胚胎干細(xì)胞的研究,我國目前還沒有明確的法律規(guī)定。2009年,國家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化基地在上海成立,干細(xì)胞技術(shù)進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。NIH(美國國立衛(wèi)生研究院)關(guān)于胚胎干細(xì)胞研究的指導(dǎo)原則:允許從人胚胎組織中獲得新細(xì)胞系使用私人資助、已經(jīng)獲得的來自人胚的細(xì)胞系進(jìn)行研究允許新生兒臍帶血中提取造血干細(xì)胞允許新生兒胎盤組織提取亞全能干細(xì)胞1.使用來自胎兒組織的細(xì)胞系進(jìn)行研究2.用干細(xì)胞創(chuàng)建人胚胎的研究3.將人胚胎干細(xì)胞與動物胚胎結(jié)合的研究4.使用干細(xì)胞進(jìn)行生殖克隆5.來自為研究目的而專門創(chuàng)建的胚胎的干細(xì)胞有關(guān)研究。根據(jù)對干細(xì)胞的理解不難看出通過對干細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的全面認(rèn)識,掌握其調(diào)控的機(jī)制并人為地加以誘導(dǎo)與生成所需要的目標(biāo)產(chǎn)物,對醫(yī)學(xué)中的創(chuàng)傷修復(fù),組織器官再生具有重要的意義。面對當(dāng)前很多束手無策的疾?。ㄒ阎l(fā)病原理卻尚未找到解決途徑或未知發(fā)病原理)、為數(shù)稀少的器官和異體捐贈免疫排斥的反應(yīng),這一項(xiàng)突破性進(jìn)展無疑將成為21世紀(jì)的史詩。中心法則中DNA與RNA都是至關(guān)重要的調(diào)控因素。目前研究表明轉(zhuǎn)錄因子、酶、蛋白質(zhì)、化合物、受體、基因等其他因素都與干細(xì)胞生長發(fā)育有關(guān)。Nanog轉(zhuǎn)錄因子對胚胎干細(xì)胞自我更新能力和分化潛能的維持有著重要的意義。Nanog轉(zhuǎn)錄因子的活化能夠使得人ES細(xì)胞不斷進(jìn)行自我更新并同時(shí)抑制細(xì)胞表達(dá)促分化基因。而在缺失Nanog正調(diào)控分子FoxD3的小鼠胚胎中,由于Nanog的低表達(dá),小鼠的胚胎在植入后不久即由于缺失上胚層而死亡,若將內(nèi)細(xì)胞團(tuán)與ES細(xì)胞內(nèi)0ct4和Nanog因子去除,則會導(dǎo)致其失去多能性以及分別向滋養(yǎng)外胚層及胚外內(nèi)胚層分化。Jose等研究結(jié)果證明,同源蛋白Nanog在細(xì)胞獲得全能性的一系列復(fù)雜過程中發(fā)揮著非常關(guān)鍵的組織協(xié)調(diào)作用。如果沒有Nanog,ES細(xì)胞將不會發(fā)育,而誘導(dǎo)產(chǎn)生多功能干細(xì)胞的過程也會失敗。目前,由美國華人科學(xué)家應(yīng)其龍領(lǐng)銜的科研成果—從動物胎中成功提取干細(xì)胞的研究獲得“麥克尤思創(chuàng)新獎”,該獎項(xiàng)是是世界干細(xì)胞領(lǐng)域的最高獎。據(jù)應(yīng)其龍介紹,由他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)著力研究胚胎干細(xì)胞的自我更新和分化的分子機(jī)制。胚胎干細(xì)胞是萬能的干細(xì)胞,當(dāng)它分裂時(shí),可以產(chǎn)生相同的復(fù)制品(自我更新)或轉(zhuǎn)變成其他細(xì)胞類型(分化),如神經(jīng)元。胚胎干細(xì)胞具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。無論體外還是體內(nèi)環(huán)境,胚胎干細(xì)胞都能被誘導(dǎo)分化為機(jī)體幾乎所有的細(xì)胞類型??茖W(xué)家預(yù)言,用神經(jīng)干細(xì)胞替代已被破壞的神經(jīng)細(xì)胞,有望使因脊髓損傷而癱瘓的病人重新站立起來;不久的將來,失明、帕金森氏綜合癥、艾滋病、老年性癡呆、心肌梗塞和糖尿病等絕大多數(shù)疾病的患者,都可望借助干細(xì)胞移植手術(shù)獲得康復(fù)。經(jīng)過一學(xué)期的學(xué)習(xí),自己對生命科學(xué)所涉及到的各個(gè)領(lǐng)域有了一個(gè)初步的了解,并在老師的授課中感受到了前人探索的步步傳承。拿本文所討論的干細(xì)胞來說,從認(rèn)識到細(xì)胞分化的現(xiàn)象與機(jī)制到人類身體內(nèi)尚存未完全分化的細(xì)胞,再到人類各個(gè)時(shí)期細(xì)胞分化的情況到與醫(yī)學(xué)相互聯(lián)系,利用干細(xì)胞的獲取與誘導(dǎo)分化獲得器官,最后到這個(gè)探索途徑上所遇到的各個(gè)問題都是一脈相承,逐漸向前推進(jìn)的。附錄:*“麥克尤思創(chuàng)新獎”于2011年設(shè)立,是世界干細(xì)胞領(lǐng)域的最高獎。該獎項(xiàng)每年評選一次,頒發(fā)給在干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域作出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家。應(yīng)其龍是首位獲得此獎的華裔科學(xué)家。以前的獲獎?wù)甙ǐ@得2012年諾貝爾
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