生物信息之-基因與疾病課件

第五章

核酸序列分析之基因檢測(cè)第五章

核酸序列分析之基因檢測(cè)研究人員對(duì)92個(gè)犬品種的17個(gè)相對(duì)應(yīng)的發(fā)育基因中的重復(fù)區(qū)域進(jìn)行了測(cè)序。足趾數(shù)目受一種叫做Alx-4的基因的控制。鼻子的長(zhǎng)度與另一種基因——Runx-2中的重復(fù)序列數(shù)目吻合牧羊犬類品種多了一種特殊的重復(fù)片斷哈巴狗類品種則多了另一個(gè)不同的重復(fù)研究人員對(duì)92個(gè)犬品種的17個(gè)相對(duì)應(yīng)的發(fā)育基因中的重復(fù)區(qū)域進(jìn)2023/9/213一個(gè)人的健康依賴于上千個(gè)蛋白質(zhì)持續(xù)共同作用，在正確的地方以正確的數(shù)量一起發(fā)揮作用。2023/7/313一個(gè)人的健康依賴于上千個(gè)蛋白質(zhì)持續(xù)共同作2023/9/214在最近的10年中，對(duì)于人類遺傳學(xué)的研究得到了長(zhǎng)足的發(fā)展。而在疾病遺傳基礎(chǔ)方面，人類基因的理解也飛速發(fā)展。目前超過(guò)4000種疾病(例如鐮刀細(xì)胞貧血癥和囊性纖維性變病)被認(rèn)為是具有遺傳性的，并且在家族中傳遞。并且現(xiàn)在已經(jīng)知道在普通條件下，如心臟病、糖尿病和多種癌癥中我們基因發(fā)生的變化起到了重要作用。

基因與人類健康密切相關(guān)2023/7/314在最近的10年中，對(duì)于人類遺傳學(xué)的研

英國(guó)女王維多利亞。她帶有血友病的基因，并將其傳給了她的兒女。血友病在女性一般表現(xiàn)為隱性遺傳，較少發(fā)病，但會(huì)傳給后代；在男性則表現(xiàn)為顯性遺傳。她的孫女亞歷山德拉（21），她同俄國(guó)沙皇尼古拉二世結(jié)婚，導(dǎo)致他們的兒子患有血友病。

一、疾病的分子機(jī)理英國(guó)女王維多利亞。她帶有血友病的基因，并將其傳HbA與HbS比較HbA與HbS比較

1949年波林發(fā)現(xiàn)鐮刀型細(xì)胞貧血癥（病人的紅血細(xì)胞為鐮刀形）與血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常相關(guān)，根據(jù)雜交原理應(yīng)用限制性酶切圖譜分析，其病因是密碼子GAG突變?yōu)镚TG。

1949年波林發(fā)現(xiàn)鐮刀型細(xì)胞貧血癥（病人的紅血細(xì)胞為鐮刀1單基因病2多基因病3獲得性基因病二、基因病分類（Classificationofgenicdisease）疾病的分子機(jī)制1單基因病2多基因病3獲得性基因病二、基因病分類疾病的分子機(jī)Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（假性肌肥大型）白化病患者21三體綜合癥患兒（先天愚型）單基因病染色體病唇裂與腭裂多基因病Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（假性肌肥大型）白化病患者21三2023/9/2110單基因疾病僅與一個(gè)特定的基因密切相關(guān)，大多數(shù)比較少見的遺傳性疾病屬于這一類。在這類疾病發(fā)生原因中單個(gè)基因突變的影響力可以達(dá)到80%以上。

地中海貧血(MediteraneanAnemia)亨廷頓氏?。℉untington’sDisease，HD）肌肉營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮（DuchenneMuscularDystrophy，DMD）苯丙酮尿癥（Phenylketonuria,簡(jiǎn)稱PKU）2023/7/3110單基因疾病僅與一個(gè)特定的基因密切相關(guān)，2023/9/2111疾病癥狀與幾個(gè)或者更多突變等位基因有關(guān),2.各個(gè)基因分別對(duì)疾病只產(chǎn)生小的影響,3.基因的表現(xiàn)受到大量外界因素的影響。

多基因疾病與多個(gè)基因有關(guān)，如高血壓病與近20個(gè)基因有關(guān)。癌癥、高血壓病、糖尿病、老年性癡呆、中風(fēng)、冠心病等，大多數(shù)疾病與基因的關(guān)系是：疾病是基因與外界因素相互作用的結(jié)果,基因突變并不一定導(dǎo)致疾病。因此通過(guò)基因檢測(cè)了解等位基因的突變,可以調(diào)節(jié)外界因素(生活環(huán)境/生活習(xí)慣/飲食)。做到避免或延緩疾病，或減輕癥狀，及早治療。2023/7/3111疾病癥狀與幾個(gè)或者更多突變等位基因有關(guān)3．獲得性基因病由病原微生物感染引起的，不會(huì)遺傳。2．多基因病（Multifactorgenedisorder）由多基因的結(jié)構(gòu)或表達(dá)調(diào)控的改變引發(fā)的疾病?！綜linicdisease】高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病和惡性腫瘤。疾病的分子機(jī)制3．獲得性基因病2．多基因?。∕ultifactorgen三、基因突變?nèi)?、基因突變（一）基因突變基因組DNA分子在結(jié)構(gòu)上發(fā)生核酸序列或數(shù)目的改變?！蛔冾l率明顯高于平均數(shù)突變熱點(diǎn)（Hotspotsofmutation）

▲突變頻率明顯低于平均數(shù)保守區(qū)

（一）基因突變▲突變頻率明顯高于平均2023/9/2115基因突變的方式:?

基因上單個(gè)堿基的突變，?基因的片段的丟失和增加?

拷貝數(shù)增加?染色體異常2023/7/3115基因突變的方式:2023/9/2116體細(xì)胞的基因DNA序列的突變2023/7/3116體細(xì)胞的基因DNA序列的突變2023/9/2117基因突變可能產(chǎn)生三種后果：不影響編碼蛋白的結(jié)構(gòu)和功能蛋白質(zhì)仍有功能，但有缺陷蛋白質(zhì)會(huì)完全失去作用2023/7/3117基因突變可能產(chǎn)生三種后果：2023/9/2118基因的變異是如何發(fā)生的？遺傳性突變(生殖性突變)—

從父母親那里繼承的獲得性突變(體細(xì)胞突變)—

體細(xì)胞突變?cè)趥€(gè)別細(xì)胞DNA中出現(xiàn)

2023/7/3118基因的變異是如何發(fā)生的？遺傳性突變(生1.自發(fā)性損傷指DNA復(fù)制時(shí)自發(fā)錯(cuò)配。2.突變劑指能引起基因錯(cuò)配、缺失、損傷的各種化學(xué)、物理、生物的因素。疾病的分子機(jī)制（二）、基因突變的原因

基因突變?cè)蚍诸愖园l(fā)突變誘發(fā)突變1.自發(fā)性損傷疾病的分子機(jī)制（二）、基因突變的原因基因突變1.堿基置換突變■概念一個(gè)堿基被另一堿基取代而造成的突變。（三）、基因突變的類型疾病的分子機(jī)制基因突變類型染色體錯(cuò)誤配和不等交換堿基置換突變移碼突變和整碼突變1.堿基置換突變（三）、基因突變的類型疾病的分子機(jī)制基因突

▲轉(zhuǎn)換(Transition)：嘌呤與嘌呤或嘧啶與嘧啶之間的置換。

▲顛換(Transversion)：嘌呤與嘧啶之間的置換。疾病的分子機(jī)制

■同義突變（Same-senseorsynonymousmutation）

單個(gè)堿基置換后，改變前后密碼子所編碼的氨基酸一樣。

DNA┄GCA

┄┄GCG

┄

┄GCC

┄

轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄

mRNA┄CGU┄

┄CGC┄┄CGG┄

翻譯翻譯翻譯多肽鏈┄精氨酸┄┄精氨酸┄┄精氨酸┄TransitionA←GTransversionG→C【Forexample】Ⅴ▲轉(zhuǎn)換(Transition)：嘌呤與嘌呤或

【Forexample】

DNA┄ACG

┄┄ATG┄

┄AAG┄

轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄

mRNA┄UGC┄

┄UAC┄┄UUC┄

翻譯翻譯翻譯多肽鏈┄半胱氨酸┄┄酪氨酸┄┄苯丙氨酸┄TransitionC←TTransversionT→A

如錯(cuò)義突變不影響蛋白質(zhì)或酶的生物活性，不出現(xiàn)明顯的表型改變（效應(yīng)），稱為中性突變（Neutralmutation）。

■錯(cuò)義突變（Missensemutation）

DNA分子中的核苷酸置換導(dǎo)致合成的多肽鏈中一個(gè)氨基酸被另一氨基酸所取代。疾病的分子機(jī)制【Forexample】Transitio

■無(wú)義突變（nonsensemutation）單個(gè)堿基置換導(dǎo)致終止密碼子（UAG、UAA、UGA）提前出現(xiàn)。疾的分子機(jī)制

■終止密碼突變

DNA分子中一個(gè)終止密碼子發(fā)生突變形成延長(zhǎng)的異常肽鏈。疾病的分子機(jī)制■無(wú)義突變（nonsensemutati疾病的分子機(jī)制

■抑制基因突變（Suppressorgenemutation）在基因內(nèi)部不同位置上的不同堿基發(fā)生了兩次突變，其中一次抑制了另一次突變的遺傳效應(yīng)?！綟orexample】

單純

6谷→纈，產(chǎn)生HbS病，造成死亡。第6位谷→纈，第73位天冬氨酸→天冬酰胺；

HbHarlem臨床癥狀較輕，其原因是

73突變抑制了

6

突變的有害效應(yīng)。HbHarlem是β鏈疾病的分子機(jī)制■抑制基因突變（S2.移碼突變和整碼突變（Frame-shift&codonmutation）

■移碼突變（Frame-shiftmutation）

DNA鏈上插入或丟失1個(gè)、2個(gè)甚至多個(gè)（但不包括三個(gè)或其倍數(shù)）堿基，導(dǎo)致在插入或丟失堿基部位以后的編碼都發(fā)生了相應(yīng)改變。疾病的分子機(jī)制

3.染色體錯(cuò)誤配和不等交換（Mispairedsynapsisandunequalcrossing-over）

■整碼突變（Codonmutation）如插入或丟失部位的前后氨基酸順序不變。2.移碼突變和整碼突變（Frame-shift&co2023/9/2126單核苷酸多態(tài)性（SNP）是最常見的基因變異至少1%的人群絕大多數(shù)人群共有序列GtoCSNP

位點(diǎn)變異的序列（四）.最常見的基因變異SNP2023/7/3126單核苷酸多態(tài)性（SNP）是最常見的基因2023/9/2127單核苷酸多態(tài)性（SNP）2023/7/3127單核苷酸多態(tài)性（SNP）2023/9/2128編碼區(qū)的SNPs–

不造成蛋白質(zhì)分子改變DNASNPCtoGRNACodon

CUGtoCUCProtein

LeucinetoLeucineNochangeinshapeLeucineLeucinemRNAGACCUGCUCCUGCUCGAG2023/7/3128編碼區(qū)的SNPs–不造成蛋白質(zhì)分子改2023/9/2129DNASNPAtoCRNACodon

GAUtoGAGProtein

Asparticacid

toGlutamicacidSlightchangeinshapeAsparticacidGlutamicacidmRNACTAGAUGAGGAUGAGCTC編碼區(qū)的SNPs–

造成蛋白質(zhì)分子微細(xì)無(wú)害改變2023/7/3129DNASNPAtoCRNAC2023/9/2130DNASNPTtoARNACodon

GAUtoGUUProtein

Asparticacid

toValineChangeinshapeAsparticacidValinemRNACTGAUGUUGAUGUUCAAA編碼區(qū)的SNPs

造成蛋白質(zhì)分子有害改變－突變天(門)冬氨酸2023/7/3130DNASNPTtoARNAC

四、疾病的基因診斷

從廣義上講，大多數(shù)疾病都可以從遺傳物質(zhì)的變化中尋找出原因。而從技術(shù)上看，只要找到了與疾病相關(guān)的基因，基因診斷便立即可以實(shí)現(xiàn)。隨著“人類基因組計(jì)劃”的進(jìn)程，將大大加快疾病相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)與克隆，基因診斷將成為疾病診斷的常規(guī)方法。

單基因疾病的診斷：一般可在臨床癥狀出現(xiàn)之前作出診斷，不依賴臨床表型；有遺傳傾向的疾病：易感基因的篩查，如高血壓，冠心病，肥胖等。

外源性病源體：如病毒、細(xì)菌、寄生蟲等引起的傳染病，

四、疾病的基因診斷從廣義上講，大多數(shù)疾病都可以從（一）、基因鑒定技術(shù)

人體細(xì)胞有總數(shù)約為30億個(gè)堿基對(duì)的DNA，每個(gè)人的DNA都不完全相同，人與人之間不同的堿基對(duì)數(shù)目達(dá)幾百萬(wàn)之多。所謂“DNA指紋”，就是把DNA作為像指紋那樣的獨(dú)特特征來(lái)識(shí)別不同的人。由于DNA是遺傳物質(zhì)，因此通過(guò)對(duì)DNA鑒定還可以判斷兩個(gè)人之間的親緣關(guān)系。

DNA鑒定技術(shù)是英國(guó)遺傳學(xué)家A·J·杰弗里斯（1950－）在1984年發(fā)明的。由于人體各部位的細(xì)胞都有相同的DNA，因此可以通過(guò)檢查血跡、毛發(fā)、唾液等判明身分。（一）、基因鑒定技術(shù)人體細(xì)胞有總數(shù)約為30億個(gè)堿基

DNA指紋

只要罪犯在案發(fā)現(xiàn)場(chǎng)留下任何與身體有關(guān)的東西，例如血跡和毛發(fā)，警方就可以根據(jù)這些蛛絲馬跡將其擒獲，準(zhǔn)確率非常高。DNA鑒定技術(shù)在破獲強(qiáng)奸和暴力犯罪時(shí)特別有效，因?yàn)樵诖祟惏讣?，罪犯很容易留下包含DNA信息的罪證。根據(jù)DNA指紋破案雖然準(zhǔn)確率高，但也有出錯(cuò)的可能，因?yàn)閮蓚€(gè)人的DNA指紋在測(cè)試的區(qū)域內(nèi)有完全吻合的可能。因此在2000年英國(guó)將DNA指紋測(cè)試擴(kuò)展到10個(gè)區(qū)域，使偶然吻合的危險(xiǎn)幾率降到十億分之一。

核酸標(biāo)記：同位素標(biāo)記非同位素標(biāo)記核酸探針：探針是一段人工合成的堿基序列，連接上一些可檢測(cè)的物質(zhì)，根據(jù)堿基互補(bǔ)的原理，利用探針到基因混合物中識(shí)別特定基因核酸雜交：探測(cè)基因所依據(jù)的最基本的理論就是核酸堿基互補(bǔ)原則，最常用的方法就是核酸分子雜交，它應(yīng)用一段與目標(biāo)基因堿基互補(bǔ)的核酸作為探針去探測(cè)待測(cè)樣品核酸標(biāo)記：同位素標(biāo)記核酸探針：探針是一段人工合成的堿基序列（二）、基因芯片（Genechip）

基因芯片又稱DNA芯片或DNA微陣列。它高度集成成千上萬(wàn)的網(wǎng)格狀密集排列的核酸分子（也叫分子探針）。它的出現(xiàn)給分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)新的革命，成為后基因時(shí)代最重要的基因功能分析技術(shù)之一。（二）、基因芯片（Genechip）生物信息之-基因與疾病課件DNA微點(diǎn)陣已廣泛和流行的用于疾病診斷、基因組比較、以及新型癌癥的分類。DNA微點(diǎn)陣已廣泛和流行的用于疾病診斷、基因組比較（三）、時(shí)鐘基因與抗衰老

人類從公元3500年前就開始尋找長(zhǎng)生不老藥。老化的原因有多種因素，如蛋白質(zhì)損傷、DNA損傷、細(xì)胞膜損傷、細(xì)胞內(nèi)積累廢棄物、端?？s短等。提升壽命上限的目標(biāo)可以通過(guò)多種方法實(shí)現(xiàn)，除了治療疾病、均衡營(yíng)養(yǎng)、減少環(huán)境污染、適量運(yùn)動(dòng)等方法外，發(fā)掘控制衰老或長(zhǎng)壽的基因成為最有潛力的途徑之一。（三）、時(shí)鐘基因與抗衰老人類從公元3500年前就開

“時(shí)鐘基因”：

破壞“時(shí)鐘1基因”（clock1gene）可使線蟲的壽命延長(zhǎng)1.5倍。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，人類也有與時(shí)鐘1基因大致相同的基因。

“年齡1基因”（age1）、“daf-2”等受損會(huì)延長(zhǎng)壽命的基因。人類的DNA中原來(lái)就有負(fù)責(zé)化解活性氧毒性的基因，我們也可以采取活化該基因的辦法，以防止老化。熱量限制可以延長(zhǎng)包括哺乳動(dòng)物在內(nèi)的許多物種動(dòng)物的生命周期。限制熱量攝入而延長(zhǎng)生命的現(xiàn)象與一種叫作SIR2基因有關(guān)。

“我還活著”基因一旦發(fā)生改變，就會(huì)使果蠅壽命延長(zhǎng)一倍。人體內(nèi)也存在這種基因，它是通過(guò)改變新陳代謝來(lái)發(fā)揮作用的。“時(shí)鐘基因”：

DNA纏繞成的染色體末端，有稱做端粒（telomere）的區(qū)域。控制著細(xì)胞的分裂次數(shù)，端粒隨著細(xì)胞分裂每次變短，短到某個(gè)程度，細(xì)胞將不再分裂。人的一生中，細(xì)胞大約能分裂50～60次。因此端粒是控制生理壽命的生物鐘，而端粒長(zhǎng)短就成為表示細(xì)胞“年齡”的指標(biāo)。如果加入一種“端粒酶”阻止它縮短，就可使細(xì)胞保持年輕。

DNA纏繞成的染色體末端，有稱做端粒（telomer

基因測(cè)序是確定DNA雙股鏈上每個(gè)獨(dú)立結(jié)構(gòu)單元或堿基的確切順序的過(guò)程。測(cè)序經(jīng)常被稱為“破譯”，因?yàn)槠浣Y(jié)果就像解碼一樣。解碼結(jié)果包含數(shù)百頁(yè)和成千上萬(wàn)行4種字母的序列。其排列順序中蘊(yùn)藏著各種各樣的遺傳信息和生命指令。

生物信息學(xué)((bioinformation)是一門伴隨著基因組研究而產(chǎn)生的交叉學(xué)科。廣義地說(shuō)，它是從事與基因組研究有關(guān)的生物信息的獲取、加工、儲(chǔ)存、分配、分析和解釋的一門學(xué)科。這個(gè)定義包含兩層意思，即對(duì)海量數(shù)據(jù)的收集、整理以及對(duì)這些數(shù)據(jù)的應(yīng)用。基因測(cè)序與信息技術(shù)基因測(cè)序是確定DNA雙股鏈上每個(gè)獨(dú)立結(jié)構(gòu)單元或堿基的五、癌基因、抑癌基因癌基因：指具有致癌能力或致癌潛能的基因的總稱。它是細(xì)胞內(nèi)總體遺傳物質(zhì)的組成部分。當(dāng)其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生異常時(shí)，則導(dǎo)致細(xì)胞癌變。病毒癌基因；細(xì)胞癌基因癌基因的名稱一般用3個(gè)斜體小寫字母表示，如myc、ras、src等。抑癌基因：抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。五、癌基因、抑癌基因癌基因：指具有致癌能力或致癌潛能的基因的意大利裔美國(guó)病毒學(xué)家R·杜爾貝科20世紀(jì)60年代初發(fā)現(xiàn)：致癌病毒會(huì)把自身攜帶的DNA片斷整合到宿主細(xì)胞的DNA上，在宿主細(xì)胞核內(nèi)形成新的DNA。新的DNA上的一些來(lái)自致癌病毒的基因，會(huì)使細(xì)胞（這時(shí)宿主細(xì)胞已成為癌細(xì)胞）瘋狂地增殖，導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。美國(guó)病毒學(xué)家H·特明、美國(guó)病毒學(xué)家和生物化學(xué)家D·巴爾的摩都曾是杜爾貝科的學(xué)生。1970年，特明與巴爾的摩發(fā)現(xiàn)在RNA致癌病毒中存在著一種“逆轉(zhuǎn)錄酶”，在它的作用下，可以將RNA逆轉(zhuǎn)錄成為DNA。這就解釋了RNA病毒的致癌機(jī)理。由于上述成果，杜爾貝科、特明與巴爾的摩師生三人共同榮獲1975年諾貝爾生理或?qū)W醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。意大利裔美國(guó)病毒學(xué)家R·杜爾貝科20世紀(jì)60年代初發(fā)現(xiàn)：致癌1976年，美國(guó)生物化學(xué)家、病毒學(xué)家J·M·畢曉普和美國(guó)微生物學(xué)家、病毒學(xué)家H·E·瓦慕斯發(fā)現(xiàn)許多動(dòng)物包括人類與生俱來(lái)就帶著癌癥的種子——原癌基因（即原致癌基因），而且數(shù)量相當(dāng)驚人。這一發(fā)現(xiàn)引起人們的恐慌，許多實(shí)驗(yàn)室紛紛投入實(shí)驗(yàn)，企圖否定這一發(fā)現(xiàn)，然而結(jié)果卻使人們不得不相信他們的發(fā)現(xiàn)是正確的。由于發(fā)現(xiàn)動(dòng)物體內(nèi)的“原癌基因”，畢曉普和瓦慕斯共同榮獲1989年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1976年，美國(guó)生物化學(xué)家、病毒學(xué)家J·M·畢曉普和美國(guó)微生

美國(guó)畢曉普和瓦慕斯等人的研究表明：動(dòng)物體內(nèi)的癌基因不是來(lái)自病毒，而是由于在動(dòng)物的正常細(xì)胞基因中本來(lái)就存在一個(gè)龐大的癌基因族，正常情況下這些原癌基因是不活躍的，但當(dāng)受到病毒入侵或遇到物理、化學(xué)等因素作用時(shí)，就可能被激活，突變?yōu)榘┗?。這也就解釋了化學(xué)污染、吸煙、放射線輻射等因素致癌的原因。

（一）原癌基因的特點(diǎn)1、廣泛存在2、高度保守3、是細(xì)胞的必需基因，有重要作用4、結(jié)構(gòu)異?；虮磉_(dá)失控引起細(xì)胞惡變（一）原癌基因的特點(diǎn)1、廣泛存在（二）癌基因活化的機(jī)制1、獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子2、基因易位3、原癌基因擴(kuò)增4、點(diǎn)突變（二）癌基因活化的機(jī)制1、獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子（三）原癌基因的產(chǎn)物與功能原癌基因的產(chǎn)物1、生長(zhǎng)因子：PDGF、EGF、TGF-22、生長(zhǎng)因子受體3、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體4、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子（三）原癌基因的產(chǎn)物與功能原癌基因的產(chǎn)物

美國(guó)前副總統(tǒng)漢弗萊<Humphrey)在1967年發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)有一腫物，病理切片未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞良性“慢性增生性囊腫”，未進(jìn)行手術(shù)治療。九年后，他被診斷為患有“膀朧癌”，兩年后死于該病。

美國(guó)前副總統(tǒng)漢弗萊<Humphrey)

1994年，研究者用靈敏的PCR技術(shù)對(duì)上述漢弗萊1967年的病理切片進(jìn)行了P53抑癌基因檢查，發(fā)現(xiàn)那時(shí)的組織細(xì)胞雖然在形態(tài)上還沒(méi)有表現(xiàn)出惡性變化，但其P53基因的第227個(gè)密碼子已經(jīng)發(fā)生了一個(gè)核苷酸的突變。就是這個(gè)基因的微小變化，使其抑癌功能受損，導(dǎo)致九年后細(xì)胞癌變的發(fā)生。這說(shuō)明，在典型癥狀出現(xiàn)之前的很長(zhǎng)時(shí)間，細(xì)胞癌變的信息已經(jīng)在基因上表現(xiàn)出來(lái)了.1994年，研究者用靈敏的PCR技術(shù)對(duì)上述漢弗萊1967生物信息之-基因與疾病課件2023/9/2152六.基因檢測(cè)？基因檢測(cè)涉及到個(gè)人DNA的檢測(cè)，從血中采集一點(diǎn)細(xì)胞樣本或者，偶爾從其它體液或者組織中―疾病發(fā)生的地方采集。DNA變化可以相對(duì)較大：比如染色體片斷的丟失或者增加—甚至是整個(gè)染色體—這個(gè)在顯微鏡下可見?；蛘呖梢苑浅Ｐ。〉揭粋€(gè)化學(xué)堿基的外加、丟失或者突變。基因可以發(fā)生過(guò)度表達(dá)（有太多的拷貝），失活或者完全丟失。有時(shí)，染色體片斷發(fā)生顛倒或者轉(zhuǎn)位，基因所處的位點(diǎn)也可以使得基因發(fā)生永久性和不正常關(guān)閉或者打開。2023/7/3152六.基因檢測(cè)？基因檢測(cè)涉及到個(gè)人DN2023/9/2153

不同類型的基因檢測(cè)被用于：?尋找染色體整體異常?基因內(nèi)和臨近片斷的變異?基因的表達(dá)程度2023/7/3153不同類型的基因檢2023/9/2154基因檢測(cè)的分類●診斷性基因檢測(cè)

多數(shù)用于有癥狀單基因疾病診斷

單基因疾病癥狀出現(xiàn)前的診斷●預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)多數(shù)用于多基因常見疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)●個(gè)體化用藥基因檢測(cè)

用于指導(dǎo)臨床藥物治療2023/7/3154基因檢測(cè)的分類●診斷性基因檢測(cè)2023/9/2155癌癥通常起源于一個(gè)體細(xì)胞。細(xì)胞從正常轉(zhuǎn)化成惡性需要經(jīng)歷一系列明顯階段，每個(gè)階段受到一個(gè)或者一套基因的控制,遺傳性癌癥患者已經(jīng)具備了第一步的突變。大多數(shù)癌癥起源于基因的隨機(jī)突變，整個(gè)生命周期中他們?cè)谌梭w細(xì)胞中產(chǎn)生，發(fā)展—要么是在細(xì)胞進(jìn)行分裂時(shí)產(chǎn)生的錯(cuò)誤，要么是應(yīng)對(duì)于環(huán)境因素例如輻射或者化學(xué)物質(zhì)所產(chǎn)生的損傷。2023/7/3155癌癥通常起源于一個(gè)體細(xì)胞。細(xì)胞從正常轉(zhuǎn)2023/9/21562023/7/31562023/9/2157七.預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)能告訴什么？一個(gè)精確的基因檢測(cè)可以告訴你你是否具有或者不具有某種疾病相關(guān)基因變異。如果你有了這種基因，還有各種外界因素會(huì)影響到這個(gè)基因的外顯率，它們的綜合效應(yīng)才決定你是否真正發(fā)病。幾乎每一個(gè)具有家族性結(jié)腸腺瘤基因型的人都會(huì)在某天發(fā)展成結(jié)腸癌。另一方面，攜帶BRCA1乳腺癌易感基因的婦女有80％的幾率在65歲時(shí)發(fā)展成乳腺癌；她們的風(fēng)險(xiǎn)很高，但不是絕對(duì)的。2023/7/3157七.預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)能告訴什么？一個(gè)精2023/9/2158評(píng)估干預(yù)方式家族疾病史推薦個(gè)體化的預(yù)防措施家族的遺傳學(xué)檢測(cè),推薦個(gè)體化的預(yù)防措施推薦標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)防措施一般風(fēng)險(xiǎn)中等風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)/遺傳風(fēng)險(xiǎn)疾病風(fēng)險(xiǎn)分類2023/7/3158評(píng)估干預(yù)方式家族疾病史推薦個(gè)體化的預(yù)防八、基因治療概念

狹義概念

將具有正常功能的基因置換或增補(bǔ)患者體內(nèi)有缺陷的基因，從而達(dá)到治療疾病的目的。

廣義概念

將某種遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者細(xì)胞內(nèi)，使其在體內(nèi)發(fā)揮作用，最終達(dá)到治療疾病的目的。

八、基因治療概念

基因療法，即是通過(guò)基因水平的操作來(lái)治療疾病的方法。

目前的基因療法是先從患者身上取出一些細(xì)胞（如造血干細(xì)胞、纖維干細(xì)胞、肝細(xì)胞、癌細(xì)胞等），然后利用病毒